Multipli Mielom: Simptomi, Zdravljenje, Diagnoza, Prognoza

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2024-01-15 20:06

Multipli mielom

Vsebina članka:

Vzroki in dejavniki tveganja
Obrazci

Rentgenske oblike
Faze bolezni
Simptomi mieloma
Diagnoza multiplega mieloma
Zdravljenje mieloma
1. Antineoplastično zdravljenje
2. Podporna oskrba
Možni zapleti in posledice
Napoved
Preprečevanje
Video

Multipli mielom je vrsta krvnega raka, maligna transformacija plazemskih celic (diferencirani B-limfociti, podtip levkocitov, ki so del imunskega sistema in sintetizirajo protitelesa, ki pomagajo telesu v boju proti okužbam). Običajno kostni mozeg proizvaja plazemske celice (plazemske celice) in B-limfocite v količini, ki jo zahteva telo. Na neki točki ta postopek ne uspe in namesto običajnih celic začnejo nastajati netipične (tumorske) plazemske celice, ki postopoma nadomeščajo normalne celice v kostnem mozgu. Namesto protiteles te celice proizvajajo paraproteine, beljakovine, ki poškodujejo ledvično tkivo.

Za mielom so značilne večkratne lezije, predvsem ravnih kosti, vključno s kostmi lobanje

Več tumorskih žarišč se pojavlja v mielomu, predvsem v kostnem mozgu, pa tudi v kosteh (pogosto ravnih, kot so lobanjske kosti in rebra, lahko pa se poškodujejo tudi cevaste kosti, zlasti stegnenica), bezgavkah in drugih organih. Množnost lezij je posledica drugega imena za multipli mielom - multipli mielom. Ker tumorske celice proizvajajo paraprotein, ki bolezen nanaša na paraproteinemično hemoblastozo, maligne imunoproliferativne bolezni.

V bistvu so za mielom dovzetni starejši - 70 let in več, čeprav tudi mladi, mlajši od 40 let, občasno zbolijo, so moški nekoliko bolj verjetni kot ženske (razmerje med bolnimi moškimi in ženskami je 1,4: 1). Iz neznanega razloga se ta bolezen pri ljudeh rase Negroid pojavlja dvakrat pogosteje kot pri kateri koli drugi.

Sinonimi: multipli mielom (MM), plazmocitom, bolezen Rustitsky-Kalera (poimenovana po znanstvenikih, ki so bolezen prvi opisali).

Koda mieloma po ICD 10 - C90 (multipli mielom in maligne novotvorbe plazemskih celic).

Vzroki in dejavniki tveganja

Razlog za malignost plazemskih celic ni bil ugotovljen. Verjetno obstaja genetska nagnjenost. Kot mutageni dejavniki lahko delujejo virusne okužbe, ionizirajoče sevanje (vključno z radioterapijo), rakotvorne snovi, citostatska zdravila (kemoterapija), kronična zastrupitev. Pri 10% ljudi z monoklonsko gamopatijo se ta spremeni v mielom.

Predisponirajoči dejavniki vključujejo vse, kar deluje supresivno na imunski sistem: debelost, slabe navade, nezdrav življenjski slog, nestabilnost stresa itd.

Obrazci

Obstaja več klasifikacij MM.

Po kliničnih manifestacijah:

simptomatsko;
asimptomatsko (tlenje);
monoklonska gamopatija nedoločenega pomena (MGUS).

Celična sestava:

flamocitni;
plazmablastični;
polimorfna celica;
majhna celica.

Glede na razširjenost žarišč:

žariščno;
razpršeno goriščno;
difuzno.

Glede na vrsto proizvedenega paraproteina:

G-mielom (75% vseh primerov);
Mielom;
D-mielom;
E-mielom;
Mielom Bence-Jones;
M-mielom;
nesekretirajoča (zadnji dve sta redki obliki).

S tokom:

počasi napreduje;
hitro napreduje.

Rentgenske oblike

Po Reinbergu:

več žarišč;
razpršeni porotični;
izoliran.

Po Lembergu:

žariščno;
vozlast;
mreža;
osteolitična;
osteoporotično;
mešano.

Faze bolezni

V poteku multiplega mieloma obstajajo tri stopnje:

Začetno.
Razširjeno.
Terminal.

Za njihovo določitev obstaja več meril.

Mednarodni sistem točkovanja (ISS) je osredotočen na količino beta-2 mikroglobulina (β2M) in serumskega albumina:

β2M <3,5 mg / L, albumin ≥ 3,5 g / dL.
β2M <3,5 mg / l, albumin <3,5 g / dl; ali β2M 3,5–5,5 mg / l, albumin ni pomemben.
β2M ≥ 5,5 mg / l.

Sistem ISS ima številne omejitve, povezane z dejstvom, da se lahko v nekaterih primerih ravni albuminov in beta-2 mikroglobulina spremenijo pod vplivom sočasnih bolezni, na primer diabetes mellitus. Zato je priporočljivo ta sistem uprizoritve povezati s klinično klasifikacijo Dury - Salmon (B. Durie, S. Salmon), v skladu s katero so faze opredeljene na naslednji način:

Hemoglobin> 100 g / l; kalcij v krvi je norma; serumski paraprotein <50 g / l za IgG ali <30 za IgA; izločanje beljakovin Bens-Jones (lahke verige imunoglobulina) z urinom <4 g / dan; posamezni plazmacitom ali osteoporoza ali odsotnost obeh (za določitev stopnje I morajo biti izpolnjeni vsi zgoraj navedeni kriteriji).
Merila, ki ne ustrezajo niti stopnji I niti stopnji III.
Hemoglobin 120 mg / l; serumski paraprotein> 70 g / l za IgG in> 50 g / l za IgA; izločanje beljakovin Bens-Jones z urinom> 12 g / dan; tri ali več žarišč osteolize (za določitev III. stopnje zadostuje le eno od naštetih meril).

Vsaka od treh stopenj klasifikacije Dury-Salmon je razdeljena na podfazi A in B, odvisno od vsebnosti serumskega kreatinina, ki služi kot indikator delovanja ledvic:

Kreatinin <2 g / dl (<177 μmol / L).
Kreatinin> 2 g / dl (> 177 μmol / L).

Simptomi mieloma

Preden se pojavijo prvi simptomi, bolezen dlje časa napreduje asimptomatsko (to obdobje je lahko od 5 do 15 let). V tem času je v krvnem testu mogoče zaznati visok ROE, paraproteinemijo in proteinurijo v analizi urina. Ker pa se število plazemskih celic v kostnem mozgu ne poveča, diagnoze ni mogoče postaviti.

Za napredovalno fazo so značilni pojav in rast simptomov, kar se kaže s številnimi sindromi, ki imajo pri različnih bolnikih različno stopnjo resnosti.

Sindrom	Opis
Poškodba kosti	Simptomi so povezani tako z žariščno rastjo plazemskih celic v obliki kostnih tumorjev kot z dejstvom, da plazemske celice sintetizirajo snovi, ki spodbujajo lizo, to je uničenje kostnega tkiva. Najprej trpijo ravne kosti (kosti medenice, lobanje, lopatice, rebra, hrbtenica), manj pogosto - cevaste kosti (stegnenica, nadlahtnica). Posledično se pojavijo močne bolečine v kosteh, poslabšane zaradi pritiska, med gibanjem, pojavijo se patološki (ki jih ne povzroči travma) zlomi kosti, kostne deformacije.
Poškodbe hematopoetskega sistema	Levkopenija, trombocitopenija, plazemske celice v periferni krvi, zvišan ROE, vsebnost mielograma v plazemskih celicah> 15% (pri nekaterih oblikah MM mielogram morda nima nepravilnosti).
Sindrom patologije proteinov	Povzroča ga prekomerna proizvodnja paraproteinov (patoloških imunoglobulinov ali Bens-Jonesove beljakovine), ki jo spremljajo hiperproteinemija (kaže se z žejo, suhostjo kože in sluznic), proteinurija, pojav hladnih protiteles (kaže se z alergijo na mraz, akrocianozo, trofičnimi motnjami v udih), amiloid tisti deli telesa, kjer je prišlo do odlaganja amiloida, povečanje ustnic in jezika).
Nefropatija mieloma	Opažajo ga pri 80% bolnikov z MM, za katerega je značilen razvoj kronične ledvične odpovedi, ki se kaže v šibkosti, slabosti, zmanjšanem apetitu in izgubi teže. Edem, ascites, hipertenzija (eden od diagnostičnih znakov) niso značilni.
Visceralni sindrom	Zaradi infiltracije tumorskih plazemskih celic se v vseh notranjih organih razvijejo lezije jeter, vranice (pogosteje), prebavil, plevre (manj pogosto) z razvojem značilnih simptomov.
Sekundarna imunska pomanjkljivost	Dovzetnost za okužbe, pogoste respiratorne virusne bolezni so hude, pogosto zapletene z dodatkom bakterijske okužbe, nalezljive in vnetne bolezni sečil, skodle, glivične okužbe niso redke.
Povečana viskoznost krvi	Zanj je značilna motena mikrocirkulacija, ki se kaže v poslabšanju vida, mišični oslabelosti, glavobolu, razvoju trofičnih kožnih lezij, trombozi. Opažajo ga pri 10% bolnikov z MM.
Hemoragični sindrom	Razvija se zaradi zmanjšanja funkcionalnosti trombocitov in aktivnosti faktorjev strjevanja krvi. Pojavi se s krvavitvijo dlesni, krvavitvami iz nosu, več hematomi.
Nevrološki sindrom	Povzročajo ga infiltracija plazemskih celic v trdno možgansko celico, deformacija kosti lobanje in vretenc, stiskanje živčnih debel s tumorji. Kaže se kot periferna nevropatija, mišična oslabelost, poslabšanje vseh vrst občutljivosti, parestezije, zmanjšani tetivni refleksi in drugi simptomi, odvisno od prizadetega območja.
Hiperkalciemija	Povzroča ga izpiranje kalcija iz kostnega tkiva zaradi lize. Kaže se s slabostjo, bruhanjem, zaspanostjo, motnjami zavesti, izgubo orientacije.

Za končno stopnjo je značilno poslabšanje obstoječih simptomov, hitro uničenje kosti, širjenje tumorjev v sosednja tkiva, naraščajoča ledvična odpoved, huda anemija in nalezljivi zapleti.

Diagnoza multiplega mieloma

Glavni znaki multiplega mieloma so plazmocitoza kostnega mozga (> 10%), žarišča osteolize, M-gradient (monoklonski protein) ali Bence-Jonesov protein v serumu ali urinu. Na teh znakih se opravi diagnostično iskanje s sumom na bolezen, za diagnozo pa zadošča določitev plazmocitoze in M-gradienta (ali beljakovine Bens-Jones), ne glede na prisotnost kostnih sprememb.

Pri multipli mielomi se v kostnem mozgu nahaja presežna količina plazemskih celic

Pri multipli mielomi se v kostnem mozgu nahaja presežek plazemskih celic

Uporabljajo se naslednje diagnostične metode:

Rentgen lobanje, prsnega koša, medenice, hrbtenice, ramenskega obroča, nadlahtnice in stegnenice.
Spiralna računalniška tomografija.
Slikanje z magnetno resonanco.
Pozitronska emisijska tomografija.
Aspiracijska biopsija kostnega mozga za določitev mielograma.
Laboratorijske analize krvi in urina.
Citogenetske raziskave.

Kostne in zunajkostne lezije pri multipli mielomi so okrajšane kot CRAB:

C - kalcij (kalcij) - hiperkalciemija, vsebnost Ca> 2,75;
R - ledvična (ledvična) - okvarjena ledvična funkcija, serumski kreatinin> 2 mg / dl;
A - Anemija (anemija) - normocitna in normokromna, hemoglobin <100 g / l;
B - Kost (kost) - žarišča osteolize, patoloških zlomov, osteopenije itd.

Diferencialna diagnoza se izvaja z naslednjimi patologijami:

druge monoklonske gamapatije;
poliklonska hipergamaglobulinemija;
reaktivna poliklonska plazmocitoza;
kostne metastaze.

Zdravljenje mieloma

Multipli mielom je neozdravljiv, vendar ustrezno zdravljenje omogoča doseganje stabilne remisije in njeno dolgotrajno vzdrževanje.

Terapija se izvaja v dveh smereh: protitumorska (etiotropna) in podporna (simptomatska).

Antineoplastično zdravljenje

Predpisano je ob upoštevanju bolnikove starosti in prisotnosti sočasnih bolezni. Bolnikom, mlajšim od 70 let ali starejšim od 70 let brez sočasne patologije, se predpiše 4-6 ciklov polikemoterapije, čemur sledi mobilizacija hematopoetskih celic, čemur sledi velika kemoterapija (mieloablacija), čemur sledi podporna avtologna presaditev matičnih celic. V prihodnosti, po 3-4 mesecih, se razmišlja o smiselnosti še nekaj tečajev polikemoterapije ali druge avtotransplantacije matičnih celic.

Bolnikom, ki imajo kontraindikacije za takšno zdravljenje (bolniki, starejši od 70 let s sočasno patologijo), je predpisana polikemoterapija.

Podporna oskrba

Izvaja se na naslednjih področjih:

zdravljenje ledvične disfunkcije;
zatiranje osteolize;
odprava hiperkalciemije;
zdravljenje sindroma visoke viskoznosti krvi;
zdravljenje anemije;
lajšanje sindroma bolečine;
antitrombotična terapija;
preprečevanje okužbe.

Pri asimptomatski obliki multiplega mieloma zdravljenje ni potrebno; zadosten je zdravniški nadzor.

Možni zapleti in posledice

Večkratni mielom se lahko pretvori v akutno plazmablastično levkemijo ali limfosarkom.

Napoved

Glede na obliko mieloma in občutljivost na zdravljenje lahko pri 40–80% bolnikov dosežemo petletno preživetje. Med neugodne napovedne dejavnike spadajo recidivi; po vsakem ponovitvi je remisijo težje doseči. Smrt v večini primerov nastopi zaradi hudih nalezljivih zapletov.