Temodal

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Temodal: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Temodal

Koda ATX: L01AX03

Aktivna sestavina: Temozolomid (Temozolomid)

Proizvajalec: Orion Pharma (Finska, Danska), Schering-Plough Labo NV (Belgija, Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.07.2019

Cene v lekarnah: od 5945 rubljev.

Nakup

Temodal je protitumorsko in alkilirajoče zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

5 mg kapsule: neprozorne, z zelenim pokrovčkom in belim telesom, velikost št. 3, z napisi s črnim črnilom: "5 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca na telesu, TEMODAL na pokrovčku;
kapsule 20 mg: neprozorne, z rumenim pokrovčkom in belim telesom, velikosti št. 2, z napisi s črnim črnilom: "20 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca - na telesu, TEMODAL - na pokrovčku;
kapsule 100 mg: neprozorne, z roza pokrovčkom in belim telesom, velikost št. 1, z napisi s črnim črnilom: "100 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca - na telesu, TEMODAL - na pokrovčku;
kapsule 140 mg: neprozorne, z modrim pokrovčkom in belim telesom, velikost št. 0, z napisi s črnim črnilom: "140 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca - na telesu, TEMODAL - na pokrovčku;
kapsule 180 mg: neprozorne, z rdeče-rjavo kapico in belim telesom, velikost št. 0, z napisi s črnim črnilom: "180 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca - na telesu, TEMODAL - na pokrovčku;
kapsule 250 mg: neprozorne, z belo kapico in belim telesom, velikost št. 0, z napisi s črnim črnilom: "250 mg" in zaščitnim znakom proizvajalca - na telesu, TEMODAL - na pokrovčku;
liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje: bel z roza odtenkom, brez mehanskih vključkov (v brezbarvnih steklenih vialah s prostornino 100 ml, 1 viala v kartonski škatli).

Vsebina vseh kapsul je bel do svetlo rumeno-rjav ali svetlo roza prašek.

Embalaža kapsule je standardna in ni odvisna od odmerka: 5 kosov. ali 20 kosov. v vialah iz temnega stekla, v kartonski škatli 1 steklenica; 1 kos v vrečki iz aluminijaste folije, v kartonski škatli 5 ali 20 vrečk.

Sestava za 1 kapsulo:

zdravilna učinkovina: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ali 250 mg;
pomožne snovi: vinska kislina, koloidni silicijev dioksid, laktoza, natrijev karboksimetil škrob, stearinska kislina;
telo in pokrovček kapsule: natrijev lavril sulfat, želatina, barvilo rumenega železovega oksida (za Temodal 5 mg, 20 mg in 180 mg), indigo karmin (za Temodal 5 mg in 140 mg), barvilo rdečega železovega oksida (za Temodal 100 mg in 180 mg), titanov dioksid;
črnilo: črno barvilo (etanol, propilenglikol, butanol, vodni amoniak, kalijev hidroksid, šelak, barvilo črnega železovega oksida, izopropanol, prečiščena voda).

Sestava za 1 stekleničko z liofilizatom za pripravo raztopine za infundiranje:

zdravilna učinkovina: temozolomid - 100 mg;
pomožne snovi: manitol, polisorbat 80, natrijev citrat dihidrat, koncentrirana klorovodikova kislina, treonin.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Temodal je imidazotetrazinsko alkilirajoče zdravilo z antitumorskim učinkom. Ko vstopi v sistemski obtok (ob upoštevanju vrednosti pH v fizioloških normah), se hitro spremeni v aktivno spojino - MTIK (monometiltriazenoimidazol karboksamid). Je citotoksični učinek MTIK je posledica alkilacijo gvanina na O ⁶ igro, kot tudi dodatnim alkiliranjem na N ⁷ igro. Predpostavlja se, da nastala citotoksična škoda vključuje mehanizem nepravilnega zmanjšanja metilnega ostanka.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira. Prehaja krvno-možgansko pregrado in se nahaja v cerebrospinalni tekočini. Najvišja koncentracija zdravila Temodal v plazmi je dosežena v 0,5-1,5 urah po zaužitju zdravila. Razpolovni čas je približno 1,8 ure. Vezava na beljakovine v plazmi je nepomembna (približno 12-16% zdravila Temodal se veže na beljakovine v plazmi). Razpolovni čas, obseg porazdelitve in očistek niso odvisni od odmerka zdravila.

Glavna pot izločanja zdravila Temodal je skozi ledvice z urinom. Z blatom se približno 0,8% zdravila izloči v 7 dneh (to kaže na popolno absorpcijo zdravila Temodal). 24 ur po zaužitju se v urinu nespremenjeno določi približno 5-10% odvzetega odmerka, preostanek se izloči v obliki presnovkov.

Pri sočasnem jemanju zdravila s hrano se največja koncentracija v plazmi zmanjša za 33%, kazalnik AUC pa za 9%.

Očistek zdravila Temodal iz plazme ni odvisen od bolnikove starosti, porabe tobaka ali ledvične funkcije. Pri bolnikih z zmerno in blago okvaro delovanja jeter se farmakokinetični parametri ne razlikujejo od tistih pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter.

Kazalnik AUC pri otrocih je nekoliko višji kot pri odraslih, največji dovoljeni odmerek zdravila Temodal pa je enak za odrasle bolnike in otroke in znaša 1000 mg / m ² na terapevtski cikel.

Indikacije za uporabo

prvi odkriti multiforme glioblastoma (kombinirano zdravljenje z radioterapijo in nadaljnjo adjuvantno monoterapijo);
maligni gliom, ki se pojavi med napredovanjem ali ponovitvijo bolezni po standardni terapiji (multiformni glioblastom, anaplastični astrocitom);
maligni razširjeni melanom z metastazami (Temodal je zdravilo prve linije).

Kontraindikacije

huda mielosupresija;
sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, pomanjkanje encima laktaze ali intoleranca za galaktozo (za kapsule);
nosečnost;
obdobje laktacije;
otroci, mlajši od 3 let (s ponovitvijo ali napredovanjem malignega glioma);
starost do 18 let (z malignim melanomom ali multiformnim glioblastomom, zaznanim prvič);
povečana individualna občutljivost na katero koli sestavino zdravila in / ali dakarbazin.

Zdravilo Temodal je previdno predpisano bolnikom s hudo ledvično in / ali jetrno okvaro ter osebam, starejšim od 70 let.

Navodila za uporabo zdravila Temodal: način in odmerjanje

Kapsule so namenjene peroralni uporabi na tešče. Ne smejo se žvečiti ali odpirati, ampak jih je treba pogoltniti cele s kozarcem vode. En odmerek zdravila Temodal mora vsebovati najmanjše možno število kapsul.

Za pripravo raztopine za infundiranje v vialo z liofilizatom dodamo 41 ml vode za injekcije. Koncentracija aktivne snovi v rekonstituirani raztopini je 2,5 mg / ml. Pripravljena raztopina za infundiranje je uporabna v 14 urah (vključno s časom, potrebnim za dajanje zdravila).

Raztopina Temodal je namenjena za intravensko dajanje, trajanje infuzije je 90 minut. Kot sekundarno topilo lahko uporabimo izotonično raztopino natrijevega klorida. Temozolomida ne smemo mešati z raztopino dekstroze.

V primeru prvič diagnosticiranega multiformnega glioblastoma se primarno zdravljenje z zdravilom izvaja v kombinaciji z radioterapijo. Temodal je predpisano v odmerku 75 mg / m2 ^na površini telesa. Zdravilo se jemlje vsak dan 42 dni. Odmerjanja ni priporočljivo zmanjševati, vendar je zdravljenje lahko občasno, odvisno od tolerance temozolomida. Zdravljenje lahko nadaljujemo skozi celoten cikel, do 49 dni. Za nadaljevanje terapije morajo biti izpolnjeni naslednji pogoji: absolutno število nevtrofilcev ni manjše od 1500 / μl, število trombocitov ni manjše od 100.000 / μl, splošno merilo toksičnosti ni višje od 1. stopnje.

V obdobju zdravljenja z zdravili je treba vsak teden dajati kri za analizo, da se prešteje število celic. Na podlagi dobljenih rezultatov zdravnik zmanjša odmerek zdravila Temodal ali ga prekliče.

Mesec dni po koncu kombiniranega zdravljenja je bolniku predpisano adjuvantno zdravljenje, ki vključuje šest dodatnih ciklov:

1. cikel (trajanje 5 dni): 150 mg / m ² na dan, nato odmor 23 dni;
2. cikel (trajanje 5 dni): 200 mg / m ² na dan (povečan odmerek do 200 mg / m ² je možen le, če absolutno število nevtrofilcev ni manjše od 1500 / l, število trombocitov - nič manj kot 100.000 / μl in splošno merilo toksičnosti ni višje od 2. stopnje); nato odmor za 23 dni;
cikli 3–6 (vsako trajanje je 5 dni): 150 mg / m ² na dan (če odmerek v 2. ciklu ni bil povečan) ali 200 mg / m ² na dan (če je bil odmerek v 2. ciklu povečan); po vsakem ciklu pavza 23 dni.

Med adjuvantnim zdravljenjem je potrebno tudi redno spremljanje števila krvnih celic. Ob upoštevanju toksičnosti zdravila se odmerek prilagodi ali začasno prekliče s temozolomidom.

Za maligni gliom (ponavljajoči se ali progresivni) in metastatski razširjeni maligni melanom pri bolnikih, ki niso prejemali kemoterapije, je zdravilo Temodal predpisano v odmerku 200 mg / m ². Zdravilo se jemlje enkrat na dan 5 dni, čemur sledi premor 23 dni, to pomeni, da trajanje enega tečaja traja 28 dni.

Bolniki, ki so že bili podvrženi kemoterapiji, prejemajo zdravilo Temodal v začetnem odmerku 150 mg / m ² na dan. V 2. ciklu je mogoče odmerek povečati na 200 mg / m ² (če je prvi dan cikla 2 absolutno število nevtrofilcev najmanj 1500 / μl in število trombocitov vsaj 100.000 / μl).

Zdravljenje spremlja popolna CBC 22. dan, ki ji sledi tedensko število krvnih celic. Po potrebi se odmerek zdravila prilagodi. Možni odmerki temozolomida: najmanjši priporočeni odmerek je 100 mg / m ², standardni terapevtski odmerek pa 150 mg / m ² ali 200 mg / m ².

Zdravljenje z zdravili traja do 2 leti (največ). Ko bolezen napreduje, je treba temozolomid odpovedati.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki pri zdravljenju prvič diagnosticiranega multiformnega glioblastoma (pri odraslih):

kardiovaskularni sistem: palpitacije, edemi (vključno s perifernimi), pljučna embolija, krvavitve, arterijska hipertenzija, globoka venska tromboza, cerebralne krvavitve;
dihalni sistem: zamašen nos, okužbe zgornjih dihal, kašelj, sinusitis, bronhitis, pljučnica, zasoplost;
prebavila: zaprtje, bolečine v trebuhu, napenjanje, driska, dispepsija, gastroenteritis, fekalna inkontinenca, povečana aktivnost jetrnih encimov, slabost, suha usta, bruhanje, motnje okusa, stomatitis, zobne bolezni, obarvanje jezika, disfagija, anoreksija, hemoroidi;
hematopoetski sistem: nevtropenija, anemija, levkopenija, trombocitopenija;
endokrini sistem: hiperkortizolizem;
čutilni organi: suhe oči, bolečine v očesu, zamegljen vid, zamegljen vid, diplopija, zmanjšana ostrina vida, omejenost vidnih polj, bolečina in zvonjenje v ušesih, okvara sluha (do gluhosti), hiperakuzija;
živčni sistem: nespečnost ali zaspanost, vedenjske motnje, glavobol, amnezija, omotica, depresija, nevrološke motnje, epileptični napadi, oslabljena koncentracija, okvara spomina, zmanjšana in zmedena zavest, apatija, žeja, vohalne halucinacije, tesnoba, tremor, oslabelost mišic ene strani telo, motnje ravnotežja, govorne motnje, parestezije, preobčutljivost, halucinacije, nevropatija, oslabljeno zaznavanje, čustvena labilnost, ekstrapiramidne motnje, motnje hoje, epileptični status;
mišično-skeletni sistem: bolečine v hrbtu, mišicah in sklepih, miopatija, mišično-skeletne bolečine, mišična oslabelost;
koža in podkožje: alopecija, dermatitis, pruritus, petehije, povečano znojenje, eritem, izpuščaj, edem obraza, piling, suha koža, motnje pigmentacije, fotoobčutljivost, bolečine v mlečni žlezi;
reproduktivni sistem: vaginitis, menoragija, amenoreja, krvavitev iz nožnice, impotenca;
sečni sistem: disurija, pogosto uriniranje, urinska inkontinenca;
laboratorijski testi: mielosupresija;
presnova: hiperglikemija, hipokalemija, povečanje ali zmanjšanje telesne teže;
odpornost na nalezljive bolezni: virus herpes simplex, gripi podobni simptomi, ustna kandidoza, faringitis, skodle, okužba ran;
splošne reakcije: vročina, vročinski utripi, bolečinski sindrom, alergijske reakcije, mrzlica, utrujenost, poškodbe zaradi sevanja, astenija, poslabšanje.

Možni neželeni učinki pri zdravljenju malignega glioma (progresivni ali ponavljajoči se) in malignega melanoma:

prebavila: slabost, bruhanje, perverzija okusa, anoreksija, driska ali zaprtje, dispeptične motnje, bolečine v trebuhu;
hematopoetski sistem: anemija, nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija, limfopenija, pancitopenija;
živčni sistem: glavobol, parestezija, zaspanost, omotica, astenija;
koža in podkožje: izpuščaj, eksantem, eritrodermija, pruritus, alopecija, petehije, urtikarija, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
splošne reakcije: zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, težko dihanje, mrzlica, povečana utrujenost, oportunistične okužbe, izguba teže, alergijske reakcije; zelo redko - podaljšana pancitopenija, sekundarni maligni procesi, mielodisplastični sindrom, nepopravljiva neplodnost.

Preveliko odmerjanje

Kadar se zdravilo uporablja v odmerkih 500, 750, 1000 in 1250 mg / m ² (to so skupni odmerki, ki jih bolniki prejmejo v enem 5-dnevnem ciklusu), je toksičnost, ki omejuje odmerek, hematološka toksičnost. To opazimo pri jemanju katerega koli odmerka, še posebej pa je izrazito pri uporabi zdravila Temodal v velikih odmerkih.

Obstajajo podatki o primeru prevelikega odmerjanja (pri jemanju zdravila v odmerku 2000 mg na dan 5 dni), ki je povzročil razvoj pireksije, pancitopenije, odpovedi več organov in smrti. Ko so zdravilo Temodal jemali več kot 5 dni (do 64 dni), so opazili tudi zatiranje hematopoeze, včasih zapleteno zaradi okužbe, v nekaterih primerih pa hudo in dolgotrajno s smrtnim izidom.

Protistrup za zdravilo Temodal ni znan. Priporočljivo je redno spremljati hematološke parametre in po potrebi predpisati simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Pri zdravljenju multiformnega glioblastoma, ki ga odkrijemo prvič, je priporočljivo izvesti antiemetično terapijo (najbolje pred začetkom kombiniranega zdravljenja in močno - med adjuvantnim zdravljenjem). Antiemetike lahko jemljete pred in po jemanju zdravila Temodal.

Pri bolnikih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje z radioterapijo, je priporočljivo profilaktično zdravljenje proti patogenu Pneumocystis carinii, ki povzroča pljučnico.

Pazite, da liofilizat ali vsebina kapsule ne pride na sluznico in kožo, sicer je treba območja, ki so dobila zdravilo, sprati z veliko vode.

Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in opravljanju drugih potencialno nevarnih del, saj lahko nekateri neželeni učinki (omotica, utrujenost, zaspanost itd.) Negativno vplivajo na hitrost psihomotoričnih reakcij in koncentracije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.

Ženske in moški v reproduktivni starosti med jemanjem zdravila Temodal in vsaj 6 mesecev po koncu zdravljenja morajo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Med zdravljenjem z zdravilom je možen razvoj nepopravljive neplodnosti, zato se morajo moški bolniki pred predpisovanjem zdravila Temodal z zdravnikom pogovoriti o možnosti kriokonzerviranja semena.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 3 let, za zdravljenje progresivnega ali ponavljajočega se glioma ter pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, z malignim melanomom ali na novo diagnosticiranim multiformnim glioblastomom.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Temodal je previdno predpisano bolnikom s hudo ledvično okvaro.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Temodal je previdno predpisano bolnikom s hudo okvaro delovanja jeter.

Uporaba pri starejših

V skladu z navodili je zdravilo Temodal previdno predpisano bolnikom, starim 70 let in več.

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi z valprojsko kislino pride do blagega, a klinično pomembnega zmanjšanja očistka temozolomida.

Fenitoin, fenobarbital, deksametazon, karbamazepin, proklorperazina, histamin H ₂ receptorjev blokatorji in ondansetron ne spremeni očistka temozolomida.

Ko se uporablja skupaj z drugimi zdravili, ki zavirajo kostni mozeg, se poveča tveganje za razvoj mielosupresije.

Analogi

Analogi Temodala so: Astroglyph, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi + 2 … + 30 ° C (kapsule) ali + 2 … +8 ° C (liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje). Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Temodalu

Na medicinskih forumih in portalih pogosto najdejo mnenja o zdravilu Temodal. Bolniki zdravilo opisujejo kot drago, a zelo učinkovito zdravilo, ki redko povzroča neželene učinke. Izjema so slabost in glavobol, ki jih opazimo pri skoraj vsakem tretjem bolniku, ki jemlje temozolomid.