Plegridi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Plegridi: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Plegridy

Koda ATX: L03AB13

Aktivna sestavina: peginterferon beta-1a (Peginterferon beta-1a)

Proizvajalec: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 25.11.2019

Cene v lekarnah: od 24614 rubljev.

Nakup

Raztopina za subkutano dajanje zdravila Plegridi

Plegridi je imunomodulatorno sredstvo za zdravljenje recidivno-remitentne multiple skleroze pri odraslih.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki raztopine za subkutano (s / c) dajanje: rahlo opalescentna ali prozorna, bledo rumena ali brezbarvna tekočina [0,5 ml (63/94/125 μg) v brizgi iz prozornega brezbarvnega stekla, opremljenega z nerjavečo iglo jeklo, zaprto s pokrovčkom iz termoplastičnega elastomera in polipropilena in batnico z bromobutilnim tesnilom; v plastični paleti, zaprti s plastično folijo ali papirjem, 1 brizgo in navodili za uporabo zdravila Plegridi; embalaža za začetni tečaj - v kartonski škatli 2 paleti (63 in 94 μg), za nadaljevanje tečaja - v kartonski škatli 2 ali 6 palet (125 μg). 0,5 ml (63/94/125 μg) v stekleni brizgi, nameščeni v plastičnem injekcijskem peresniku za enkratno uporabo; v plastičnem pladnju 2 injekcijski brizgi (63 in 94 μg ali 125 in 125 μg);pakiranje za začetni tečaj - v kartonski škatli 1 paleta (63 in 94 μg), za nadaljevanje tečaja - v kartonski škatli 1 paleta (2 injekcijski brizgi po 125 μg) ali v kartonski škatli 3 pakiranja z 1 paleto (2 injekcijski peresniki Po 125 mcg); odmerki so dodatno označeni z različnimi barvami, oranžna - 63 mcg, modra - 94 mcg in siva - 125 mcg; navodila za uporabo, priložena v vsaki kartonski škatli, so lahko zložena ali v obliki barvne knjižice; paketi in / ali škatle so lahko opremljeni z nalepko za nadzor prvega odpiranja].priloženo v vsako kartonsko škatlo, je lahko zloženo ali v obliki barvne knjižice; paketi in / ali škatle so lahko opremljeni z nalepko za nadzor prvega odpiranja].zaprta v vsaki kartonski škatli, lahko zložena ali v obliki barvne knjižice; paketi in / ali škatle so lahko opremljeni z nalepko za nadzor prvega odpiranja].

1 brizga / injekcijski peresnik vsebuje:

aktivna snov: peginterferon beta-1a (glede na beljakovine) - 63, 94 ali 125 μg;
dodatne sestavine: natrijev acetat trihidrat, L-arginin hidroklorid, polisorbat 20, ledena ocetna kislina, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina Plegridi je konjugat interferona beta-1a, gensko izoliran iz celic jajčnikov kitajskega hrčka in ene linearne molekule metoksipolietilenglikol-O-2-metilpropionaldehida (mPEG) z maso 20 kDa v razmerju 1 mol beljakovin / 1 mol polimera … Konjugat ima povprečno molekulsko maso približno 44 kDa, od tega približno 23 kDa beljakovin. Zdravilo ne vsebuje konzervansov.

Natančen mehanizem delovanja zdravila pri zdravljenju multiple skleroze ni bil ugotovljen. Plegridi sodeluje z receptorji interferona tipa I na površini celičnih membran in vodi do sprožitve kaskade znotrajceličnih reakcij, ki uravnavajo izražanje interferonsko odvisnih genov. Zdi se, da biološki učinki, ki jih povzročajo zdravila, vključujejo povečano izražanje protivnetnih citokinov, vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-10, IL-27, pa tudi zmanjšanje izražanja protivnetnih citokinov, kot so interferon-γ, IL-2, IL-12, faktor tumorske nekroze α (TNF-α) in blokiranje prehoda aktiviranih celic T čez krvno-možgansko pregrado (BBB). Lahko pa se uporabijo dodatni mehanizmi. Ker je patofiziologija multiple skleroze le delno ugotovljena,Način interakcije peginterferona beta-1a s specifičnimi vezavnimi mesti v telesu ni bilo mogoče popolnoma pojasniti.

Plegridi je interferon beta-1a, konjugiran na N-terminalnem aminokislinskem ostanku alfa-amino skupine na 1 linearno molekulo metoksi polietilen glikola. Interferoni so povezani s številnimi celičnimi reakcijami, ki so razvrščene kot imunomodulatorne, protivirusne in antiproliferativne. Farmakološke značilnosti zdravila Plegridi ustrezajo značilnostim interferona beta-1a in so verjetno posledica beljakovinskega dela te molekule.

Farmakodinamični odzivi na dajanje zdravil so bili ocenjeni z merjenjem indukcije genov, odvisnih od interferona, vključno z geni, ki kodirajo 2 ', 5'-oligoadenilat sintetazo (2', 5'-OAS), več citokinov in kemokinov, protein A na odpornost na miksovirus (M × A) in neopterin (D-eritro-1,2,3-trihidroksipropilpterin) - snov, ki nastane v sodelovanju z interferonom induciranega encima - gvanozin trifosfat ciklohidrolaze 1 (GTPCH 1).

Pri zdravih prostovoljcih je bila indukcija genov večja glede na največjo koncentracijo (C _max) in izpostavljenost (površina pod krivuljo koncentracija-čas - AUC) v primerjavi z nepegiliranim interferonom beta-1a glede na intramuskularno (i / m) dajanje slednjega in Plegridi v enakem odmerku, izračunano po aktivnosti - 6 milijonov mednarodnih enot (6 MMU). Ta odziv je bil stabilnejši in je bil daljši čas opazen pri uporabi peginterferona beta-1a: v ozadju uvedbe nepegiliranega interferona beta-1a so zabeležili povečano koncentracijo do 15 dni v primerjavi s 4 dnevi.

Tako pri zdravih prostovoljcih kot pri bolnikih z multiplo sklerozo so ugotovili povišane vrednosti neopterina. Skupaj s tem so pri uporabi zdravila Plegridi opazili neprekinjeno in dolgotrajno povečanje v obdobju 10 dni v primerjavi s 5 dnevi z uvedbo nepegiliranega interferona beta-1a. Vsebnost neopterina se je dva tedna po uporabi peginterferona beta-1a zmanjšala na izhodiščne vrednosti.

Varnost in učinkovitost zdravila Plegridi pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo, ki imajo vsaj dva recidiva v zadnjih treh letih in 1 recidiv v zadnjem letu [vsota ocen po ESSR (razširjena lestvica za oceno invalidnosti) ≤ 5], je bila eno leto določena v placebu kontrolirane faze dveletne randomizirane dvojno slepe študije (ADVANCE). Peginterferon beta-1a so dajali 1512 bolnikom subkutano v odmerku 125 μg enkrat na 2 tedna (n = 512) ali enkrat na 4 tedne (n = 500), bolniki pa so prejemali tudi placebo (n = 500). Letna stopnja ponovitve bolezni je bila primarna končna točka.

Zdravilo, ki se je uporabljalo enkrat na 2 tedna eno leto, je v primerjavi s placebom zmanjšalo stopnjo ponovitve za 36%. Učinek je obstajal tudi pri analizah podskupin, ki so bile združene glede na demografske podatke in značilnosti osnovne bolezni. Tveganje ponovitve bolezni se je znatno zmanjšalo za 39% (p = 0,0003), nevarnost stalnega napredovanja invalidnosti po 12 tednih sprejema pa za 38% (p = 0,0383), po 24 tednih - za 54% (p = 0,0069). Število žarišč HD ⁺ (žarišča, ki kopičijo gadolinij) se je zmanjšalo za 86%, število na novo povečanih ali novih žarišč T2 - za 67%, žarišča T1-hipointenza v primerjavi s placebom - za 53% (v vseh primerih p <0,0001).

Klinična učinkovitost zdravila Plegridi je bila zabeležena že 6 mesecev po začetku uporabe enkrat na 2 tedna v odmerku 125 μg; hkrati se je v primerjavi s placebom število novih in na novo povečanih lezij T2 zmanjšalo za 61%. Po podatkih slikanja z magnetno resonanco (MRI) je bilo najpomembnejše zmanjšanje števila relapsov in končnih točk na leto zabeleženo pri ljudeh v skupini, ki so uporabljali peginterferon beta-1a po 125 μg na 2 tedna v primerjavi z bolniki, ki so zdravilo prejemali vsake 4 tedne.

Analiza rezultatov dvoletnih študij je potrdila ohranitev učinkovitosti, zabeležene po enem letu terapije. Retrospektivna analiza podatkov je pokazala, da je bila incidenca končnih točk v skupini ljudi, ki so zdravilo uporabljali v odmerku 125 μg na 2 tedna, v primerjavi s skupino, ki so jo prejemali vsake 4 tedne, znatno manjša, vključno z letno pogostnostjo ponovitev 24%, p = 0,0209), nevarnost ponovitve bolezni (za 24%, p = 0,0212), nevarnost napredovanja trajne invalidnosti 24 tednov po začetku zdravljenja (za 36%, p = 0,0459). Na podlagi preiskave z magnetno resonanco je bila ugotovljena manjša incidenca končnih točk - število žarišč T1-hipointenzije za 53%, novih ali na novo povečanih žarišč T2 - za 60%, žarišč HD ⁺ - za 71% (za vse p <0,0001).

Farmakokinetika

Plazemski razpolovni čas (T _1/2) peginterferona beta-1a je daljši od razpolovnega časa ne-pegiliranega interferona beta-1a. Med študijami z enkratnim in večkratnim dajanjem zdravila Plegridi je bilo ugotovljeno, da je raven njegove aktivne snovi odvisna od odmerka, in sicer od 63 do 188 μg. Farmakokinetični parametri peginterferona beta-1a, opaženi pri bolnikih z multiplo sklerozo, so ustrezali ustreznim značilnostim pri zdravih prostovoljcih.

C _max peginterferona beta-1a v krvni plazmi po dajanju SC bolnikom z multiplo sklerozo so opazili po 1–1,5 dneh. Po večkratni uporabi zdravila Plegridi vsaka 2 tedna v odmerku 125 μg je bil njegov C _max (povprečje ± standardna napaka) (280 ± 79) pg / ml.

V primeru enkratne SC peginterferona beta-1a v odmerkih 63, 125 in 188 μg (kar ustreza 6, 12 in 18 MMU) je povprečna 4, 9 in 13-krat večja izpostavljenost (AUC _{168 h}) in približno 2; 3,5 in 5-krat večja _{Cmax v} primerjavi z enakimi kazalci nepegiliranega interferona beta-1, če se injicira intramuskularno v odmerku 30 μg (6 MMU).

Po večkratnem subkutanem dajanju zdravila Plegridi vsaka 2 tedna v odmerku 125 μg je bil volumen porazdelitve (V _d) aktivne sestavine brez popravka biološke uporabnosti (povprečje ± standardna napaka) 481 ± 105 L.

Glavni način izločanja peginterferona beta-1a je ledvični očistek. Fragment polietilen glikola, kovalentno vezan na interferon beta-1a (protein), lahko in vivo spremeni lastnosti nespremenjene beljakovine, vključno z zmanjšanjem ledvičnega očistka in zmanjšanjem proteolize, s čimer povzroči podaljšanje T _1/2 iz krvnega obtoka. Zato je pri zdravih prostovoljcih T _1/2 za peginterferon beta-1a približno 2-krat daljši kot za nepegilirani interferon beta-1a. Pri ravnovesnih bolnikih z multiplo sklerozo je bil T _1/2 (povprečje ± standardna napaka) peginterferona beta-1a 78 ± 15 ur in povprečna vrednost očistka 4,1 ± 0,4 l / h.

Glede na rezultate populacijske analize farmakokinetike peginterferona beta-1a spol in rasa bolnikov ne vplivata na farmakokinetične parametre te učinkovine.

V postopku predkliničnih študij varnosti zdravila Plegridi na živalih v ozadju podkožnih injekcij 55-krat večjih odmerkov od terapevtskih, določenih v mg na 1 kg telesne teže, ni bilo znakov toksičnosti.

Med testi za reverzne mutacije bakterij in vitro (Amesov test za indukcijo genskih mutacij) in klastogena aktivnost v študiji na človeških limfocitih in vitro peginterferon beta-1a ni pokazal mutagene aktivnosti.

Študije rakotvornosti aktivne sestavine na živalih niso bile izvedene.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Plegridi je priporočljivo za zdravljenje recidivno-remitentne multiple skleroze pri odraslih.

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije za zdravljenje z zdravilom Plegridi so:

otroci in mladostniki do 18 let;
huda depresija in / ali samomorilne misli;
preobčutljivost za peginterferon, rekombinantni / naravni interferon ali katero koli dodatno sestavino.

Poleg tega je kontraindicirano začeti zdravljenje pri ženskah med ugotovljeno nosečnostjo.

Plegridi, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Plegridijeva raztopina se daje s / c.

Zdravljenje z zdravili je treba začeti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju multiple skleroze.

Ni podatkov o učinkovitosti injekcij zdravila Plegridi v primerjavi z nepegiliranim interferonom beta, pa tudi o prehodu bolnikov na zdravljenje z zdravili po uporabi nepegiliranega interferona beta. To dejstvo je treba upoštevati pri zamenjavi pegiliranega interferona z nepegiliranim interferonom ali v primeru zamenjave zadnjega plegridija.

Običajno so injekcije priporočljive pod kožo rame, stegna ali trebuha. Priporočeni terapevtski odmerek zdravila je 125 mcg enkrat na 14 dni.

Paket, namenjen za začetek zdravljenja, vsebuje dva odmerka zdravila Plegridi za prvi dve injekciji - 63 in 94 mcg.

Shema izbire odmerka na začetku zdravljenja, 1 injekcija - vsakih 14 dni (navedena je oznaka ustrezne brizge / injekcijskega peresnika):

Odmerjam: 1. dan - odmerek 63 mcg, oranžna;
II odmerek: 14. dan - odmerek 94 mcg, modra;
III odmerek: 28. dan - odmerek 125 mcg (poln odmerek), siv.

Nato je treba vsakih 14 dni, tako kot 28. dan, dati celoten odmerek - 125 mcg.

Postopno povečevanje odmerka na začetku tečaja prispeva k boljši prenašanju gripi podobnih simptomov, ki se včasih pojavijo na začetku uporabe interferonov. Profilaktični ali sočasni vnos protivnetnih, antipiretičnih in / ali analgetičnih zdravil lahko prepreči ali zmanjša resnost teh neželenih učinkov.

Če je naslednji odmerek izpuščen, če je do naslednjega načrtovanega injiciranja zdravila Plegridi ostalo še 7 dni ali več, je treba izpuščeni odmerek dati čim prej, naslednji odmerek pa v skladu z načrtom. Če je do naslednjega načrtovanega vbrizga manj kot 7 dni, morate takoj vnesti izpuščeni odmerek in začeti nov razpored načrtovanih dajanj (enkrat v 2 tednih) od dneva vbrizgavanja izpuščenega odmerka. Raztopine je nemogoče injicirati pogosteje kot po 7 dneh.

Vsaka napolnjena injekcijska brizga in injekcijski peresnik sta namenjeni samo za enkratno uporabo, prepovedana je ponovna uporaba, po vstavitvi pa ju je treba odstraniti.

Pred injiciranjem je treba zdravilo, odstranjeno iz hladilnika, približno 30 minut ogreti na sobno temperaturo v naravnih pogojih. Zunanji viri ogrevanja, kot je topla voda, so prepovedani. Če je raztopina v napolnjenih injekcijskih brizgah in injekcijskih peresnikih motna ali vsebuje vidne delce ali je bila zamrznjena, takega pripravka ni mogoče uporabiti. Raztopina mora biti bistra, brezbarvna ali bledo rumena, v njej je dovoljen tudi zračni mehurček.

Pred injiciranjem morate vse materiale, potrebne za postopek, položiti na čisto, dobro osvetljeno in ravno površino, na primer gazno blazinico, vatirano palčko, navlaženo z alkoholom, lepilni obliž / pritrdilni povoj, zaščitno posodo za odstranjevanje rabljenih injekcijskih brizg in injekcijskih peresnikov.

Ko embalažo Plegridi odstranite iz hladilnika, odstranite napolnjeno injekcijsko brizgo ali injekcijski peresnik z odmerkom, ki ustreza trenutni stopnji programa. Če je v embalaži v brizgi ali injekcijski brizgi še vedno neuporabljeno zdravilo, ga je treba zapreti in vrniti v hladilnik do naslednjega injiciranja.

Ko ocenite videz raztopine in se prepričate, da ustreza zgornjemu opisu, potem ko zdravilo doseže sobno temperaturo, lahko začnete postopek. Ko uporabljate raztopino v injekcijskem peresniku, se prepričajte, da so v oknu stanja injekcije vidne zelene črte.

Zdravila Plegridi ne smete injicirati na področja telesa, kjer je koža dražena, pordela, okužena ali podplutba ali brazgotina na predvidenem mestu injiciranja. Priporočljivo je spremeniti mesto injiciranja in raztopine ne injicirati večkrat zapored na isto območje.

Pokrovček s peresnika ali igle brizge je treba odstraniti šele, ko je vse pripravljeno za injiciranje.

Pred dajanjem zdravila si temeljito umijte roke z milom in vodo. Po izbiri mesta za injiciranje v predelu rame, trebuha ali stegna ga obrišite z brisom, namočenim v alkohol. Predvideno mesto injiciranja se mora pred injiciranjem posušiti.

Izvajanje injekcije Plegridi s napolnjenim injekcijskim peresnikom:

Potegnite pokrov in ga odstranite; odstranjenega pokrovčka ne nameščajte nazaj. Ne dotikajte se in ne pritiskajte na zaščito, ker pokriva iglo. Pazite se naključnega dotika igle; po odstranitvi pokrovčka je injekcijski peresnik pripravljen za injiciranje.
Namestite injekcijski peresnik tako, da ga pritisnete na površino mesta za injiciranje pod kotom 90 °, tako da boste v oknu stanja videli zelene črte. Dokler slednji niso vidni, ne uporabljajte injekcijskega peresnika.
Pritisnite injekcijski peresnik na mesto injiciranja in ga držite v tem položaju, dokler ne preneha klikniti in se prikaže zelena ✓ (kljukice). Nenehno pritiskanje injekcijskega peresnika na mesto injiciranja pomaga pri vstavljanju igle in začetku injekcije.
Do konca injiciranja raztopine ne premikajte, brizgo brizgalko še naprej pritiskajte na kožo in jo držite nepremično pod kotom 90 ° do konca injiciranja. Med uvedbo injekcije bo injekcijski peresnik večkrat kliknil, ti zvoki se bodo po zaključku injekcije ustavili v približno 5 sekundah. Pojav zelenih kljukic v oknu bo označeval konec injiciranja, polnjenje celotnega okna z zdravilom z rumenim batom pa uspešno uspešno uporabo celotnega odmerka.
Odstranite injekcijski peresnik z mesta injiciranja, tako da ga dvignete. Ščitnik mora iglo popolnoma prekriti.

Izvajanje injekcije Plegridi z napolnjeno injekcijsko brizgo:

Odstranite zaščitni pokrovček z igle in se je ne dotikajte.
Z alkoholno obdelano kožo s palcem in kazalcem zberite v gubo. Injekcijsko brizgo držite pod kotom 90 ° glede na mesto injiciranja.
Hitro (tako kot metanje puščice) vstavite iglo do samega dna v pregib kože. Po vstavitvi sprostite pregib. Počasi z enim lahkim gibom pritisnite na bat in brizgo za približno 5 sekund popolnoma izpraznite.
Igle ne odstranjujte z mesta injiciranja po zaključku injiciranja še 5 sekund.
Odstranite iglo, medtem ko držite brizgo pokonci. Zaščitnega pokrovčka ne postavljajte nazaj na iglo.

Po uvedbi zdravila Plegridi je priporočljivo nekaj sekund pritiskati na mesto injiciranja s sterilno blazinico iz gaze. Če se pojavi kri, jo je treba popivati in po potrebi namestiti obliž.

2 uri po injiciranju morate na mestu injiciranja preveriti otekanje, pordelost ali bolečino. V primeru kožne reakcije, ki traja več dni, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.

Stranski učinki

Ko so zdravilo Plegridi dajali subkutano vsaka 2 tedna v odmerku 125 mcg, so bili najpogostejši neželeni učinki naslednji: gripi podoben sindrom, eritem na mestu injiciranja, glavobol, mrzlica, zvišana telesna temperatura, astenija, mialgija, artralgija, bolečina / srbenje na mestu injiciranja. Neželeni učinek, ki je v večini primerov privedel do prekinitve zdravljenja, je bil gripi podoben sindrom (manj kot 1% bolnikov).

Neželeni učinki, ki so bili pogosteje zabeleženi pri ljudeh, ki so prejemali zdravilo Plegridi vsaka 2 tedna v odmerku 125 μg (n = 512), v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo 48 tednov (n = 500), so vključevali naslednje motnje:

Centralni in periferni živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, redko - napadi;
imunski sistem: redko - preobčutljivostna reakcija;
kri in limfni sistem: redko - trombocitopenija; redko - trombotična mikroangiopatija (TMA), vključno s trombotično trombocitopenično purpuro (TTP) / hemolitično uremičnim sindromom (HUS);
psiha: pogosto - depresija;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: zelo pogosto - artralgija, mialgija;
koža in podkožna maščoba: pogosto - srbenje; redko - urtikarija;
prebavila (GIT): pogosto - slabost, bruhanje;
dihalni sistem: z neznano pogostostjo - pljučna arterijska hipertenzija;
ledvice in sečila: redko - glomeruloskleroza, nefrotski sindrom;
laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) in gama glutamil transferaze (GGT), zmanjšanje števila levkocitov, zmanjšanje ravni hemoglobina, zvišanje telesne temperature; redko - zmanjšanje števila trombocitov;
splošne motnje in reakcije na mestu injiciranja: zelo pogosto - mrzlica, zvišana telesna temperatura, srbenje, bolečina na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, astenija, gripi podoben sindrom; pogosto (opaženo na mestu injiciranja) - občutek toplote, bolečine, razbarvanje kože, hipertermija, edem, oteklina, hematom, vnetje, izpuščaj; redko - nekroza na mestu injiciranja.

Incidenca gripi podobnih simptomov, kot so mrzlica, hiperpireksija, bolečina, gripi podobno stanje, mialgija, zvišana telesna temperatura in mišično-skeletna bolečina, je bila največja na začetku zdravljenja. Praviloma se je v prvih 6 mesecih zmanjšal. Od gripe podobnih simptomov, zabeleženih v obdobju študije, je bilo 90% blagih ali zmernih. Primeri resnega razvoja teh učinkov niso bili opaženi.

Eritem, srbenje, bolečina ali oteklina na mestu injiciranja so poročali pri 66% bolnikov, ki so uporabljali peginterferon beta-1a vsaka 2 tedna v odmerku 125 μg, v primerjavi z 11% bolnikov, ki so prejemali placebo. Najpogostejša motnja je bila eritem na mestu injiciranja. Med opaženimi neželenimi učinki na mestu injiciranja jih je bilo do 95% blagih ali zmernih. V enem primeru (od 1468 bolnikov) je bil zabeležen razvoj nekroze, ki je po imenovanju standardnega zdravljenja izzvenela.

Preobčutljivostne reakcije so opazili pri 16% bolnikov, ki so zdravilo prejemali v odmerku 125 μg, in pri 14% v skupini s placebom. V skupini Plegridi je manj kot 1% izkusil resne reakcije v obliki angioedema, urtikarije in so po zdravljenju z antihistaminiki in / ali zdravili z glukokortikosteroidi (GCS) hitro izzveneli. Če se med zdravljenjem razvije resna preobčutljivostna reakcija, je treba peginterferon beta-1a nehati uporabljati.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Plegridi. Če se lahko razvije preveliko odmerjanje, je priporočljivo ustrezno podporno zdravljenje.

Posebna navodila

V ozadju zdravljenja z interferonskimi beta pripravki so opazili primere povečanja aktivnosti jetrnih encimov, pojava hepatitisa, avtoimunskega hepatitisa in redko hude jetrne odpovedi. V postopku uporabe zdravila Plegridi so zabeležili primere povečane aktivnosti jetrnih encimov. Pri uporabi zdravila je treba bolnike nadzorovati, da pravočasno odkrijejo morebitne simptome okvare jeter.

Pri zdravljenju bolnikov z anamnezo depresivnih motenj je treba zdravilo Plegridi uporabljati previdno. Bolniki morajo svojega zdravstvenega delavca takoj obvestiti o znakih depresije in / ali samomorilnih mislih. Med terapijo je treba skrbno nadzorovati osebe z depresijo in po potrebi ustrezno zdraviti. Upoštevati je treba možnost ukinitve peginterferona beta-1a.

Da bi zmanjšali nevarnost reakcij na mestu injiciranja na minimum, je treba raztopino dajati v aseptičnih pogojih. V primeru kožnih lezij, ki jih spremlja oteklina in / ali odtok tekočine z mesta injiciranja, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.

V ozadju uporabe zdravila Plegridi so opazili citopenije, vključno z redkimi primeri hude trombocitopenije in nevtropenije. V obdobju zdravljenja je treba spremljati simptome ali znake zmanjšanja števila telesnih elementov periferne krvi.

Med zdravljenjem z interferonom beta so zabeležili primere nefrotskega sindroma z različnimi obstoječimi nefropatijami, vključno z lipoidno nefrozo (LN), sklerozirajočim glomerulonefritisom, žariščno segmentno glomerulosklerozo (FSH), membransko glomerulopatijo (MGP) in membranskim glomerulofenom MPGN). Te pojave so opazili v različnih fazah zdravljenja in se lahko razvijejo nekaj let po uporabi interferona beta. Med zdravljenjem z zdravilom je treba redno izvajati preglede, da bi odkrili zgodnje znake teh zapletov, na primer proteinurijo, edeme in ledvično disfunkcijo, zlasti ob povečani nevarnosti okvare ledvic. Potrebna je pravočasna terapija nefrotskega sindroma, pa tudi ocena izvedljivosti prekinitve ali nadaljevanja uporabe zdravila Plegridi.

V obdobju zdravljenja z interferonom beta so zabeležili primere TMA (vključno s smrtnimi), ki so se pokazali v obliki TTP ali HUS. Ti zapleti so bili opaženi na različnih stopnjah uživanja drog in so se lahko pojavili nekaj tednov / let po začetku tečaja. Njihovi zgodnji klinični znaki vključujejo zvišano telesno temperaturo, trombocitopenijo, novonastalo arterijsko hipertenzijo, parezo, zmedenost in funkcionalno okvaro ledvic. Laboratorijske ugotovitve za sum TMA vključujejo zmanjšanje števila trombocitov in povečanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH) v krvnem razmazu. Če se ugotovijo klinični znaki TMA, je treba opraviti dodatne študije števila trombocitov, ravni LDH, krvnega testa in ledvične aktivnosti. Če je diagnoza potrjena, je treba takoj prenehati uporabljati zdravilo Plegridi in izvesti ustrezno zdravljenje, vključno z izmenjalno transfuzijo plazme.

Terapija z interferonom poteka s spremembo laboratorijskih parametrov. Pred uporabo zdravila Plegridi redno po začetku tečaja in nato občasno (ob odsotnosti kliničnih simptomov) poleg standardnih laboratorijskih preiskav, predpisanih za bolnike z multiplo sklerozo, je priporočljivo opraviti celoten klinični krvni test, vključno s štetjem števila trombocitov in biokemijskim krvnim testom, vključno s funkcionalnimi testi delovanja jeter (ravni ALT in AST). Bolniki z mielosupresijo bodo morda potrebovali intenzivno spremljanje parametrov krvnega testa s štetjem števila krvnih celic in trombocitov.

Z izjemno previdnostjo je treba zdravilo Plegridi dajati bolnikom z anamnezo konvulzivnih napadov ali jemanjem antiepileptikov, zlasti če epilepsija ni dobro nadzorovana.

Bolniki z anamnezo hudih srčnih bolezni, vključno s koronarno arterijsko boleznijo, kongestivnim srčnim popuščanjem, aritmijo, med zdravljenjem, predvsem na začetku tečaja, zahtevajo stalno spremljanje, da se ugotovi morebitno poslabšanje resnosti simptomov.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Neželeni učinki centralnega in perifernega živčnega sistema, kot je slabost med zdravljenjem, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in izvajanje potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo in odzivnost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med zdravljenjem z zdravilom morajo ženske z ohranjeno rodno sposobnostjo uporabljati najučinkovitejše metode kontracepcije.

Če se med zdravljenjem načrtuje nenamerno zanositev ali nosečnost, je treba žensko obvestiti o možnih tveganjih, razmisliti pa mora tudi o prekinitvi uporabe zdravila Plegridi. Če je pred začetkom zdravljenja visoka stopnja recidiva, je treba skrbno oceniti nevarnost resnega recidiva po odpovedi zdravilu zaradi nosečnosti in povečanega tveganja za spontani splav med zdravljenjem.

Podatkov o uporabi peginterferona beta-1a pri nosečnicah je malo, ugotovitve kažejo na povečano tveganje za spontani splav. Med nosečnostjo je začetek zdravljenja z zdravili kontraindiciran.

Ali se peginterferon beta-1a izloča v materino mleko, ni ugotovljeno. Ob upoštevanju možnosti resnih neželenih učinkov pri novorojenčku je treba dojenje prenehati, če je med dojenjem potrebna terapija.

Ni dokazov o vplivu peginterferona beta-1a na plodnost pri ljudeh. Anulatorni učinki pri živalih so bili zabeleženi pri uporabi zdravila v zelo velikih odmerkih.

Uporaba v otroštvu

Pri otrocih in mladostnikih učinkovitosti in varnosti imunomodulatornega sredstva niso preučevali, zato je zdravljenje z zdravilom Plegridi kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Na podlagi rezultatov kliničnih študij v primeru blage, zmerne ali hude ledvične odpovedi in končne ledvične bolezni prilagoditev odmerka zdravila Plegridi ni potrebna. Vendar pa bolnikom s hudo okvaro ledvic svetujemo, da jemljejo terapijo z zdravili zelo previdno.

Za kršitve delovanja jeter

Vrednotenja farmakokinetičnih parametrov peginterferona beta-1a pri bolnikih z jetrno insuficienco niso izvedli.

Glede na hudo okvaro jeter je treba zdravilo Plegridi uporabljati previdno pod natančnim zdravniškim nadzorom. V obdobju zdravljenja je treba bolnike redno pregledovati glede znakov okvare jeter.

Uporaba pri starejših

Zaradi omejenega števila starejših bolnikov, vključenih v klinična preskušanja, varnost in učinkovitost zdravila Plegridi za zdravljenje te starostne skupine nista bili dovolj raziskani. Glede na rezultate, pridobljene z uporabo populacijske analize farmakokinetičnih podatkov pri osebah, mlajših od 65 let, starost ne vpliva na očistek peginterferona beta-1a.

Interakcije z zdravili

Študij medsebojnega delovanja peginterferona beta-1a z drugimi zdravili / zdravili niso izvedli.

Na podlagi kliničnih podatkov lahko bolniki z multiplo sklerozo med ponovitvijo bolezni zdravilo Plegridi uporabljajo v kombinaciji z GCS.

Upoštevati je treba, da interferoni pri ljudeh in živalih oslabijo delovanje jetrnih izocimov sistema citokroma P450. Priporočljivo je uporabljati peginterferon beta-1a zelo previdno v kombinaciji z zdravili, za katere je značilen ozek terapevtski indeks, pri katerem je očistek v veliki meri odvisen od sistema citokroma P450 jetrnih mikrosomov, zlasti z antidepresivi in nekaterimi vrstami antiepileptičnih zdravil.

Analogi

Plegridijevi analogi so Avonex, Rebif, Betaferon, Interal-P, Ronbetal, Extavia.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, nedosegljivem otrokom, zaščiteno pred svetlobo, pri temperaturi od 2 do 8 ° C, brez zmrzovanja.

Rok uporabnosti je tri leta.

Če hladilnika ni, lahko raztopino hranite v prostoru, zaščitenem pred svetlobo pri temperaturah do 25 ° C, največ 30 dni.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Plegridiju

Na specializiranih spletnih mestih in forumih, posvečenih razpravi o terapijah za zdravljenje remitentne multiple skleroze pri odraslih, je zelo malo pregledov zdravila Plegridi. V bistvu bolniki pri njih opazijo učinkovitost zdravila in njegovo podaljšano delovanje, kar omogoča zmanjšanje pogostosti injekcij na 1 injekcijo v 14 dneh. To povečuje privrženost bolnikov terapiji.

Hkrati v ozadju zdravljenja z zdravilom vsi kažejo na izrazite neželene učinke, predvsem v obliki gripi podobnega stanja, opaženega v 2 dneh po uporabi zdravila Plegridi.