Inspra

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Inspra: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Inspra

Koda ATX: C03DA04

Aktivna sestavina: Eplerenon (Eplerenonum)

Proizvajalec: Pfizer PGM (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 18.10.2018

Cene v lekarnah: od 3029 rubljev.

Nakup

Inspra je diuretik, ki varčuje s kalijem.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: v obliki diamanta, rumene barve, na eni strani je napis Pfizer, na drugi strani pa napis NSR nad številko, ki označuje odmerek, "25" ali "50" (14 kosov. V pretisnih omotih, v kartonski škatli z kontrola prvega odpiranja 2 pretisna omota; 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli s prvo, 2, 3, 5, 10 ali 20 pretisnimi omoti in navodila za uporabo zdravila Inspra).

Sestava:

aktivna sestavina: eplerenon - 25 mg ali 50 mg v 1 tableti;
pomožne snovi: natrijeva karmeloza, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, natrijev lavril sulfat, magnezijev stearat, smukec, laktoza monohidrat;
filmska lupina: Opadry rumeni YS-1-12524-A (titanov dioksid, polisorbat-80, hipromeloza, makrogol, železovo barvilo rdeči oksid, železovo barvilo rumeni oksid).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Za zdravilno učinkovino zdravila - eplerenone je značilna visoka selektivnost glede na mineralokortikoidne receptorje pri ljudeh. Moti vezavo teh receptorjev na aldosteron, glavni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), ki uravnava krvni tlak in je vključen v patogenezo bolezni srčno-žilnega sistema.

Zdravilo spodbuja trajno povečanje aktivnosti serumskega aldosterona in aktivnosti renina v plazmi. Izločanje renina nato prek mehanizma povratnih informacij zavira aldosteron, vendar povečanje koncentracije aldosterona v obtoku in aktivnost renina ne vpliva na učinek eplerenona.

Eplerenon so preučevali v dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji učinkovitosti srčnega popuščanja in srčnega popuščanja Eplerenone Postaplete Miokardni infarkt (EPHESUS), v katero je bilo vključenih 6632 bolnikov s kliničnimi znaki srčnega popuščanja, akutnega miokardnega infarkta in disfunkcije levega prekata (iztisni delež <40%) … 3-14 dni po akutnem miokardnem infarktu so bolniki poleg standardne osnovne terapije prejemali eplerenon ali placebo. Začetni odmerek je bil 25 mg enkrat na dan, do konca 4 tednov pa se je povečal na 50 mg enkrat na dan, pod pogojem, da koncentracija kalija v krvnem serumu ni presegla 5,0 mmol / l. Standardna terapija je vključevala uporabo acetilsalicilne kisline, zaviralcev beta, zančnih diuretikov, nitratov,zaviralci 3-hidroksi-3-metilglutaril koencima A reduktaze (HMG CoA reduktaza) ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE).

Primarna točka študije je bila skupna smrtnost, kombinirana točka smrtnost ali hospitalizacija zaradi bolezni srca in ožilja. V primerjavi s placebom je zdravljenje z eplerenonom zmanjšalo tveganje smrtnosti zaradi vseh vzrokov za 15%, predvsem zaradi zmanjšanja smrtnosti zaradi bolezni srca in ožilja. Tveganje smrti / hospitalizacije zaradi bolezni srca in ožilja se je z eplerenonom zmanjšalo za 13%. Zmanjšanje absolutnega tveganja za dve preučeni točki je znašalo 2,3% oziroma 3,3%.

V študijah, ki so preučevale dinamiko elektrokardiograma pri zdravih prostovoljcih, niso ugotovili pomembnega vpliva eplerenona na srčni utrip, trajanje intervalov QT, PR, QRS.

V klinični študiji Eplerenone pri bolnikih z hospitalizacijo in preživetjem pri bolnikih s srčno popuščanjem (EMPHASIS-HF) je približno 21 mesecev sodelovalo 2.737 bolnikov, mlajših od 75 let, pri katerih je bilo ugotovljeno kronično srčno popuščanje funkcionalnega razreda II (CHF II FC) po klasifikaciji Novo York Heart Association (NYHA) in huda sistolična disfunkcija. Bolniki so pred aktivno uporabo eplerenona prejemali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, zaviralce receptorjev angiotenzina II ali zaviralce ACE. Glavni poudarek študije je bila smrt zaradi bolezni srca in ožilja ali hospitalizacija zaradi srčnega popuščanja. Glede na rezultate študij pri bolnikih s CHF II FC, ki so prejemali eplerenon v povprečnem odmerku 25–50 mg na dan, se je smrtnost zmanjšala za 37%. Učinkovitost zdravila pri starejših (starejših od 75 let) ni raziskana.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi 100 mg eplerenona je absolutna biološka uporabnost snovi 69%. Njegova absorpcija ni odvisna od režima in prehrane. Najvišjo koncentracijo (Cmax) v krvni plazmi opazimo po 2 urah. Cmax in površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) sta odvisna: linearno na odmerek ≤ 100 mg, nelinearno na odmerek> 100 mg. Stanje ravnovesja je doseženo v 2 dneh.

Povezava z beljakovinami krvne plazme (predvsem z alfa-1-kislinsko skupino glikoproteinov) je približno 50%. Snov se ne veže na eritrocite. V ravnotežnem stanju je izračunana prostornina porazdelitve 50 (± 7) litrov.

Eplerenon se presnavlja predvsem s sodelovanjem izoencima CYP3A4. Aktivnih presnovkov niso ugotovili.

Po enkratnem peroralnem dajanju označenega eplerenona se približno 67% odvzetega odmerka izloči skozi ledvice, približno 32% skozi črevesje, največ 5% nespremenjenih. Razpolovni čas je 3-5 ur. Očistek v plazmi je približno 10 l / h.

Farmakokinetiko eplerenona v dnevnem odmerku 100 mg so preučevali pri moških, ženskah in starejših bolnikih, starejših od 65 let. Farmakokinetika se pri moških in ženskah ni bistveno razlikovala. Cmax in AUC pri starejših bolnikih sta bili višji za 22% oziroma 45% kot pri bolnikih, starih od 18 do 45 let.

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco sta Cmax in AUC višja za 24% oziroma 38% v primerjavi z bolniki v kontrolni skupini. Pri bolnikih na hemodializi so bili ti parametri nižji za 3% oziroma 26%. Korelacije med očistkom eplerenona in očistkom kreatinina v plazmi niso našli. S hemodializo se eplerenon ne izloči.

V primerjavi z zdravimi prostovoljci pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (7-9 točk po klasifikaciji Child-Pugh) sta ravnovesni AUC in Cmax pri jemanju eplerenona v odmerku 400 mg višji za 42% oziroma 3,6%. Farmakokinetika eplerenona pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni raziskana, zato zdravilo za to kategorijo bolnikov ni predpisano.

Pri preučevanju farmakokinetike eplerenona, predpisanega v dnevnem odmerku 50 mg, je bilo pri bolnikih s srčnim popuščanjem II - IV funkcionalnega razreda ugotovljeno, da sta ravnotežni AUC in Cmax za 38% višji kot Cmax za 30%, kot pri zdravih prostovoljcih, ki ustrezajo spolu, starosti telesna teža. Stopnja očistka eplerenona pri bolnikih s srčnim popuščanjem je podobna kot pri zdravih starejših odraslih.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se Inspra uporablja poleg standardne terapije naslednjih bolezni / stanj:

miokardni infarkt - za zmanjšanje tveganja smrtnosti in obolevnosti pri bolnikih s kliničnimi znaki srčnega popuščanja po miokardnem infarktu in bolnikih s stabilno disfunkcijo levega prekata (stopnja iztisnega deleža <40%);
kronično srčno popuščanje - da bi zmanjšali tveganje smrtnosti in obolevnosti pri bolnikih s CHF II FC, z disfunkcijo levega prekata (stopnja iztisnega deleža <35%).

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 18 let;
hkratna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, kalijevih pripravkov ali močnih zaviralcev izoencima CYP3A4, kot so itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin, nefazodon;
intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze;
huda okvara jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh);
odpoved ledvic zmerne ali hude stopnje (očistek kreatinina <30 ml / min) pri bolnikih s CHF II FC;
serumski kalij na začetku zdravljenja> 5,0 mmol / l;
klinično pomembna hiperkalemija;
preobčutljivost za zdravilo.

Trojne kombinacije eplerenona z antagonisti receptorjev angiotenzina II in zaviralca ACE se ne sme uporabljati.

Relativni (potrebna previdnost):

starost;
sočasna uporaba varfarina in digoksina v odmerkih, ki so blizu največjega terapevtskega odmerka, takrolimus, ciklosporin, litijevi pripravki, zaviralci ACE, močni induktorji izoencima CYP3A4, antagonisti receptorjev angiotenzina II;
ledvična disfunkcija (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min);
mikroalbuminurija in diabetes mellitus tipa 2.

Navodila za uporabo zdravila Inspra: način in odmerjanje

Obložene tablete se jemljejo peroralno enkrat na dan. Uživanje hrane ne vpliva na učinkovitost Inspre.

Začetni odmerek je 25 mg, po 4 tednih se dnevni odmerek poveča na 50 mg v 1 odmerku (pod nadzorom koncentracije kalija v serumu).

Vzdrževalni odmerek za miokardni infarkt je običajno 50 mg enkrat na dan.

V primeru kroničnega srčnega popuščanja FC II po klasifikaciji NYHA lahko po začasni prekinitvi zdravljenja z zdravilom Inspra zaradi zvišanja kalija v serumu ≥ 6 mmol / L zdravljenje nadaljujemo, ko raven kalija v serumu doseže <5 mmol / l, je treba odmerek zdravila 25 mg, vzeti enkrat na dan vsak drugi dan.

Pri kombinirani uporabi zdravil s šibkim ali zmerno izrazitim zaviralnim učinkom na izoencim CYP3A4 (na primer verapamil, amiodaron, diltiazem, flukonazol, sakvinavir ali eritromicin) je odmerek zdravila Inspra (tako začetni kot vzdrževalni) 25 mg enkrat na dan.

Izbira odmerka po začetku zdravljenja, odvisno od vsebnosti kalija v serumu:

<5,0 mmol / l: odmerek se poveča na 25 mg enkrat na dan, če je bil odmerek 25 mg predpisan vsak drugi dan; do 50 mg 1-krat na dan, če je bil predpisan odmerek 25 mg 1-krat na dan;
5,0–5,4 mmol / l: odmerek ostane enak;
5,5–5,9 mmol / l: odmerek se zmanjša na 25 mg enkrat na dan, če je predpisan odmerek 50 mg enkrat na dan; do 25 mg vsak drugi dan, če je bil odmerek 25 mg predpisan enkrat na dan, začasno odpovejte zdravilo, če je bilo predpisano do 25 mg vsak drugi dan;
> 6,0 mmol / L: zdravilo se ukine.

Stranski učinki

Porazdelitev neželenih učinkov po pogostnosti: pogosto - od> 1/100 do 1/1000 do <1/100, pogostnost ni znana - glede na razpoložljive podatke pogostnosti ni mogoče izračunati.

Možni neželeni učinki po organskih sistemih:

živčni sistem: pogosto - omotica, omedlevica; redko - astenija, slabo počutje, hipestezija, glavobol;
dihalni sistem: pogosto - kašelj, redko - faringitis;
kardiovaskularni sistem: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka, miokardni infarkt; redko - atrijska fibrilacija, tahikardija, tromboza arterij spodnjih okončin, odpoved levega prekata, ortostatska hipotenzija;
prebavni trakt (GIT): pogosto - zaprtje, driska, slabost; redko - napenjanje, bruhanje;
ledvice in sečila: pogosto - okvarjeno delovanje ledvic;
jetra in žolčni trakt: redko - holecistitis;
hematopoetski sistem in limfni sistem: redko - eozinofilija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - mišično-skeletne bolečine, krči v teletih mišicah; redko - bolečine v hrbtu;
koža in podkožna maščoba: pogosto - srbenje kože; redko - izpuščaj, povečano potenje; pogostnost neznana - angioedem;
duševne motnje: redko - nespečnost;
okužbe: redko - ginekomastija, pielonefritis;
presnovne in prehranske motnje: pogosto - hiperholesterolemija, hiperkalemija, hipertrigliceridemija, dehidracija; redko - hipotiroidizem, hiponatremija;
laboratorijski parametri: redko - zvišanje koncentracije glukoze v serumu, zmanjšanje izražanja receptorja za epidermalni rastni faktor, povečanje koncentracije preostalega dušika sečnine in kreatinina.

Preveliko odmerjanje

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja eplerenona. Najverjetnejša simptoma sta hiperkalemija in izrazit padec krvnega tlaka. Pri hiperkalemiji je priporočljivo standardno zdravljenje, z znižanjem krvnega tlaka pa podporno zdravljenje. Hemodializa je neučinkovita. Eplerenon se aktivno veže na aktivno oglje.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja, v prvem tednu zdravljenja, en mesec po imenovanju zdravila in nato občasno, je treba določiti vsebnost kalija v krvnem serumu.

Zdravilo Inspra lahko prispeva k razvoju hiperkalemije, ki je posledica mehanizma delovanja eplerenona. V zvezi s tem je treba pred predpisovanjem zdravila in pri spreminjanju odmerka spremljati raven kalija v krvnem serumu. Pri nadaljnjem zdravljenju je treba nadzorovati koncentracijo kalija pri bolnikih, ki jim grozi razvoj hiperkalemije. Sem spadajo starejši, ljudje z diabetesom mellitusom in ljudje z odpovedjo ledvic. Iz istega razloga ni priporočljivo jemati kalijevih pripravkov po koncu zdravljenja z zdravilom Insproy. Zmanjšanje odmerka eplerenona pomaga zmanjšati serumski kalij. Študija je pokazala, da sočasna uporaba hidroklorotiazida preprečuje zvišanje koncentracije kalija v serumu.

V kombinaciji z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 uporaba zdravila Inspra ni priporočljiva.

Izogibajte se tudi kombinirani uporabi zdravil, ki vsebujejo litij, takrolimus in ciklosporin.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv eplerenona na psihomotorične in kognitivne funkcije ni raziskan, vendar lahko zdravilo povzroči omotico in omedlevico, zato je med terapijo previdna pri vožnji vozil in delu z možnimi nevarnimi posledicami.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o varnosti uporabe zdravila Inspra pri nosečnicah ni. Zdravilo se lahko predpiše samo v nujnih primerih, ko pričakovana korist za žensko znatno presega potencialno tveganje za plod.

Ni znano, ali se eplerenon izloča v materino mleko, zato je treba situacijo oceniti posamično z zdravnikom - vredno je prekiniti dojenje ali se vzdržati predpisovanja zdravila.

Pediatrična uporaba

Izkušenj z eplerenonom pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni. Otrokom in mladostnikom ni priporočljivo predpisovati zdravila.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina <30 ml / min) je kontraindikacija za uporabo zdravila.

Zdravilo Inspra je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov z očistkom kreatinina <50 ml / min.

Bolniki s CHF II FC in sočasno ledvično okvaro zmerne resnosti (očistek kreatinina od 30 do 60 ml / minuto) morajo zdravljenje začeti z odmerkom 25 mg vsak drugi dan, nato pa lahko odmerek prilagodimo glede na raven kalija v krvnem serumu.

Pri blagi ledvični okvari prilagoditev odmerka ni potrebna. Ker se v primeru poslabšanja ledvic stopnja hiperkalemije poveča, je priporočljivo nadzorovati raven kalija v serumu.

Za kršitve delovanja jeter

Hude okvare jeter (razred C po Child-Pugh lestvici) so kontraindikacija za uporabo zdravila Inspra.

Blaga do zmerna okvara delovanja jeter ne zahteva prilagoditve začetnega odmerka eplerenona.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom ni treba prilagoditi začetnega odmerka zdravila.

Zaradi starostnega upada ledvične funkcije pri starejših se tveganje za razvoj hiperkalemije poveča, zlasti če obstajajo sočasne bolezni, ki prispevajo k povečanju koncentracije eplerenona v krvnem serumu - blaga do zmerna disfunkcija jeter. Zaradi tega je med zdravljenjem z zdravilom Insproy periodično indicirana določitev koncentracije kalija v krvnem serumu.

Interakcije z zdravili

Farmakodinamične interakcije

pripravki, ki vsebujejo litij: obstaja nevarnost povečanja koncentracije litija in razvoja zastrupitve. V primerih, ko je sočasna uporaba zdravil klinično upravičena, je treba nadzorovati koncentracijo litija v krvni plazmi;
nesteroidna protivnetna zdravila: tveganje za razvoj akutne ledvične odpovedi, zlasti pri ogroženih bolnikih (dehidracija, starost). Če je sočasna uporaba zdravil klinično upravičena, je treba zagotoviti nadzor nad delovanjem ledvic in ustrezen vodni režim;
diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija: poveča se tveganje za hiperkalemijo (kombinacija ni priporočljiva);
trimetoprim: povečuje se tveganje za razvoj hiperkalemije. Če je sočasna uporaba zdravil klinično upravičena, je treba nadzirati serumski kalij in delovanje ledvic, zlasti pri starejših in bolnikih z ledvično insuficienco;
amifostin, baklofen, nevroleptiki, triciklični antidepresivi: antihipertenzivni učinek se lahko poveča in / ali poveča tveganje za ortostatsko hipotenzijo;
antagonisti receptorjev angiotenzina II, zaviralci ACE: verjetnost za nastanek hiperkalemije se poveča, zlasti pri starejših in bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zato je potrebno skrbno spremljanje ravni kalija v serumu; trojne kombinacije eplerenona z zaviralcem ACE in antagonista receptorjev angiotenzina II ne sme biti;
tetrakozaktid, glukokortikoidi: možno je zadrževanje natrija in tekočine;
zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa1 (alfuzosin, prazosin): antihipertenzivno delovanje se lahko poveča, poveča se tveganje za ortostatsko hipotenzijo, zato je indicirana kontrola krvnega tlaka, zlasti pri spreminjanju položaja telesa;
takrolimus, ciklosporin: obstaja tveganje za okvaro delovanja ledvic, verjetnost za nastanek hiperkalemije se poveča. Takšnim kombinacijam se je treba izogibati, kadar je le mogoče. Če sta med zdravljenjem z zdravilom Insproy potrebna takrolimus ali ciklosporin, je priporočljivo skrbno spremljati delovanje ledvic in kalij v serumu.

Farmakokinetične interakcije

varfarin: klinično pomembne farmakokinetične interakcije niso bile ugotovljene. Previdnost je potrebna, če je dokazano, da se varfarin uporablja v odmerku, ki je blizu največjega terapevtskega odmerka;
digoksin: njegova AUC se poveča za 16%. Pri uporabi digoksina v odmerku, ki je blizu največjega terapevtskega odmerka, je potrebna previdnost;
Substrati izoencima CYP3A4 (na primer midazolam, cisaprid): znakov farmakokinetičnega medsebojnega delovanja niso ugotovili;
antacidi: pomembne interakcije niso pričakovane;
induktorji izoencima CYP3A4: šentjanževka - zmanjša AUC eplerenona za 30%, rifampicin in drugi močnejši induktorji - morda izrazitejše zmanjšanje AUC in učinkovitost eplerenona (ni priporočljiva kombinacija);
šibki in zmerni zaviralci izoencima CYP3A4 (amiodaron, eritromicin, verapamil, flukonazol, diltiazem, sakvinavir): stopnja povečanja AUC se giblje med 98% in 187%. Če je treba uporabiti takšno kombinacijo, odmerek eplerenona ne sme presegati 25 mg;
močni zaviralci izoencima CYP3A4 (nefazod, telitromicin, klaritromicin, ritonavir, itrakonazol, nelfinavir, ketokonazol): možna je pomembna farmakokinetična interakcija (kontraindicirane kombinacije).

Glede na študije in vitro eplerenon ne zavira izoencimov CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Snov ni substrat ali zaviralec glikoproteina P.

Analogi

Analogi Inspre so: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Obdobje skladiščenja in pogoji

Rok uporabnosti je 3 leta.

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Inspra

Ocene zdravnikov, ki zdravilo Inspra predpisujejo glede na indikacije, so pozitivne. Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in bolnikih po miokardnem infarktu se edem mehkih tkiv in zastoji zmanjšajo, zniža se povišan krvni tlak, izboljša se diastolična funkcija prekata, občutno se zmanjša pred- in naknadno obremenitev srca, upočasni se razvoj in napredovanje hipertrofije levega prekata.