Bortezomib

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Bortezomib: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Bortezomib

Koda ATX: L01XX32

Aktivna sestavina: bortezomib (bortezomib)

Proizvajalec: ZAO Biocad (Rusija), OOO BratskKhimSintez (Rusija), OOO Company Deco (Rusija), Synthon sro (Češka)

Opis in fotografija posodobljena: 27.8.2019

Liofilizat za pripravo raztopine za subkutano in intravensko uporabo Bortezomib

Bortezomib je zdravilo z antitumorskim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika je liofilizat za pripravo raztopine za subkutano in intravensko dajanje: skoraj bela ali bela porozna masa (v steklenih vialah po 3,5 mg, v kartonski škatli 1 viala in navodilih za uporabo Bortezomiba).

Sestava 1 steklenice liofilizata za enkratno uporabo:

zdravilna učinkovina: bortezomib - 3,5 mg;
pomožne sestavine: manitol - 35 mg, dušik - v zadostni količini.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Bortezomib je reverzibilni zaviralec kimotripsinu podobne aktivnosti proteazoma 26S v celicah sesalcev. Proteasom 26S je velik beljakovinski kompleks, ki vodi do razgradnje beljakovin, konjugiranih z ubikvitinom. Glavno vlogo pri uravnavanju znotrajcelične koncentracije nekaterih beljakovin ima pot ubikvitin-proteasom, zahvaljujoč temu procesu se ohranja znotrajcelična homeostaza. Z zatiranjem aktivnosti proteasoma preprečimo to selektivno proteolizo, ki lahko vpliva na različne kaskade reakcij transdukcije signala v celici. Ko se moti mehanizem vzdrževanja homeostaze, pride do celične smrti.

Bortezomib v mnogih eksperimentalnih modelih vodi do upočasnitve rasti tumorja, vključno z multiplim mielomom. Med raziskavo je bilo ugotovljeno, da snov povečuje diferenciacijo in aktivnost osteoblastov in zavira delovanje osteoklastov. Takšne učinke med terapijo so zabeležili pri bolnikih z multiplim mielomom z več žarišči osteolize.

Farmakokinetika

Pri multiplem mielomu sta najvišji koncentraciji Bortezomiba v plazmi 57 in 112 ng / ml pri intravenskem brizganju v odmerkih 1 oziroma 1,3 mg / m ². Pri nadaljnjih injekcijah enakih odmerkov so največje koncentracije v plazmi v območju 67–106 oziroma 89–120 ng / ml. Pri večkratnem dajanju je povprečni razpolovni čas snovi 40-193 ur.

Po prvem odmerku se zdravilo v primerjavi z naslednjimi odmerki hitreje izloči. Povprečni skupni očistek po prvem nanosu odmerkov 1 in 1,3 mg / m ² znaša 102 oziroma 112 l / h, po nadaljnjih injekcijah pa je v območju od 15 do 32 l / h.

Pri multiplem mielomu je skupna sistemska izpostavljenost odmerku 1,3 mg / m ² po večkratnem subkutanem ali intravenskem dajanju (_zadnji AUC) za oba načina dajanja enaka (155 in 151 nghh / ml za subkutano in intravensko dajanje). Po subkutanem dajanju je C _max (največja koncentracija snovi) nižja kot po intravenskem dajanju (20,4 oziroma 223 ng / ml). Geometrično povprečje AUC _nazadnje je 0,99, in 90% intervali zaupanja v razponu od 80.18 do 122,8%. T _max (čas, da dosežemo največjo koncentracijo snovi) je: subkutano dajanje - 30 minut, intravensko dajanje - 2 minuti.

Povprečni volumen porazdelitve po enkratnem / večkratnem dajanju Bortezomiba v odmerkih 1 in 1,3 mg / m ² je 1659–3294 l (od 489 do 1884 l / m ²). To kaže na to, da se bortezomib intenzivno distribuira v perifernih tkivih. Pri koncentraciji snovi 100–1000 ng / ml je vezava na beljakovine v krvni plazmi v povprečju 83%. Delež bortezomiba, vezanega na beljakovine v plazmi, ni odvisen od koncentracije.

Presnova bortezomiba se večinoma izvaja s pomočjo izoencimov citokroma P ₄₅₀, kot so CYP3A4, CYP1A2 in CYP2C19. Izoencima CYP2D6 in CYP2C9 nepomembno sodelujeta pri presnovi snovi. Glavna presnovna pot je odcepitev bornih atomov, kar ima za posledico tvorbo dveh presnovkov. Nato se hidroksilirajo, kar povzroči nastanek več drugih presnovkov. Presnovki bortezomiba ne zavirajo 26S proteasoma.

Načini odstranjevanja snovi iz človeškega telesa niso raziskani.

V prisotnosti zmernih in hudih jetrnih disfunkcij se AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) poveča za 60% v primerjavi z vrednostmi kazalnika pri bolnikih brez teh okvar. Bolnikom z zmerno / hudo okvaro jeter svetujemo, naj začnejo zdravljenje z zmanjšanim začetnim odmerkom. Stanje takih bolnikov je treba skrbno spremljati.

Učinkovitosti / varnosti zdravila Bortezomib pri otrocih s ponavljajočo se akutno limfoblastno levkemijo pred-B celic niso preučevali. Farmakokinetične parametre snovi so preučevali pri otrocih, starih od 2 do 16 let, z akutno limfoblastno in mieloblastno levkemijo (intravenska bolusna injekcija 2-krat na teden v odmerku 1,3 mg / m ²). Izločanje bortezomiba se v skladu s populacijsko farmakokinetično analizo povečuje s povečanjem telesne površine. Očistek snovi pri pediatrični populaciji, normaliziran na površino telesa, ima podobne vrednosti kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo

multipli mielom;
limfom plaščnih celic pri bolnikih, ki so prej prejeli vsaj prvo linijo zdravljenja.

Kontraindikacije

Absolutno:

poškodbe perikarda;
difuzne infiltrativne pljučne bolezni v akutnem toku;
starost do 18 let (varnostni profil za to skupino bolnikov ni preučen);
nosečnost in dojenje;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (imenovanje Bortezomiba zahteva previdnost ob prisotnosti naslednjih bolezni / stanj):

zaprtje;
huda okvara ledvic;
zmerna / huda jetrna disfunkcija;
dehidracija z drisko ali bruhanjem;
poslabšanje anamneze diabetične nevropatije, epileptičnih napadov ali epilepsije;
tveganje za kronično srčno popuščanje;
omedlevica;
kombinirana uporaba z antihipertenzivi, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, zaviralci ali substrati izoencima CYP3A4, substrati izoencima CYP2C9.

Bortezomib, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Način uporabe zdravila Bortezomib je intravenski (IV) curek 3-5 sekund ali subkutano (SC). Intratekalno dajanje je prepovedano, saj so poročali o smrtnih primerih.

Koncentracija raztopine:

IV injekcija: 1 mg / ml;
s / c dajanje: 2,5 mg / ml.

Monoterapija

Priporočeni odmerek je 1,3 mg / m ² telesne površine, Bortezomib se daje 2-krat na teden 2 tedna (1., 4., 8. in 11. dan), nato pa 10 dni (od 12 do 21 dni),). Interval med injekcijami zaporednih odmerkov Bortezomiba mora biti najmanj 72 ur.

Priporočljivo je oceniti učinkovitost terapije po koncu 3. in 5. ciklusa. S popolnim kliničnim odzivom se priporočata 2 dodatna cikla.

Če zdravljenje traja dlje kot 8 ciklov, lahko Bortezomib uporabljamo po običajnem režimu ali po režimu vzdrževalnega zdravljenja - tedensko 4 tedne (1., 8., 15. in 22. dan), čemur sledi trinajstdnevni interval (od 23 do 35 dni). V odsotnosti kliničnega odziva (napredovanje / stabilizacija bolezni po 2 oziroma 4 ciklih) se lahko predpiše kombinacija Bortezomiba z deksametazonom v velikih odmerkih. V takih primerih se deksametazon daje peroralno v odmerku 40 mg z vsakim odmerkom Bortezomiba (20 mg na dan dajanja in naslednji dan po dajanju). Tako se deksametazon jemlje 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. in 12. dan, odmerek v treh tednih je 160 mg.

V primerih hematološke toksičnosti stopnje IV ali kakršnega koli nehematološkega toksičnega učinka stopnje III, razen pri nevropatiji, je uporaba zdravila Bortezomib prekinjena. Nadaljevanje terapije je možno po izginotju simptomov toksičnosti, vendar je zdravilo predpisano v odmerku, zmanjšanem za 25%. Prilagoditev odmerka je potrebna tudi v primeru periferne senzorične nevropatije in / ali nevropatske bolečine.

Bolniki na dializi morajo po dializi prejeti Bortezomib.

V primerih zmerne in hude jetrne disfunkcije se zdravljenje začne z zmanjšanimi odmerki.

Kombinirana terapija

Pri kombiniranem zdravljenju se Bortezomib daje na enak način kot pri monoterapiji. Sočasno uporabljeni zdravili sta melfalan in prednizolon (peroralno).

Običajno je predpisanih 9 ciklov po 6 tednov. V 1-4 ciklih se Bortezomib daje 2-krat na teden (1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. in 32. dan), v 5-9 - enkrat na teden (1., 8., 22. in 29. dan).

Enkratni odmerki: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednizolon - 60 mg / m ².

Pred začetkom novega cikla zdravljenja je treba preveriti naslednje kazalnike:

ANC (absolutno število nevtrofilcev): mora biti> 1 x 10 ⁹ / l;
število trombocitov: mora biti> 70 x 10 ⁹ / l;
nehematološka toksičnost: zmanjšati jo je treba na izhodiščno vrednost ali stopnjo I.

Pri pripravi raztopine je treba upoštevati ustrezne aseptične ukrepe. Bortezomiba ni mogoče mešati z drugimi zdravili, razen z 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Značilnosti priprave in dajanja raztopin:

i / v: vsebino 1 steklenice je treba raztopiti v 0,9% raztopini natrijevega klorida v 3,5 ml. Raztopino damo z intravensko bolusno injekcijo v 3-5 sekundah skozi centralni ali periferni venski kateter;
s / c: vsebino 1 steklenice je treba raztopiti v 0,9% raztopini natrijevega klorida v 1,4 ml. Raztopina se injicira v stegno ali trebuh. Mesto injiciranja je treba nenehno spreminjati. Razdalja med mesti zaporednih injekcij ni manjša od 2,5 cm. Na občutljivih / poškodovanih območjih je uvedba Bortezomiba kontraindicirana. Z razvojem lokalnih reakcij je dovoljeno uporabiti manj koncentrirano raztopino (1 mg / ml) ali preiti na intravensko dajanje zdravila.

Stranski učinki

Varnostni profil uporabe Bortezomiba kot monoterapije in v kombinaciji z drugimi zdravili je enak.

Resne motnje, vključno s sindromom lize tumorja, srčnim popuščanjem, pljučno hipertenzijo, akutno difuzno infiltracijsko pljučno boleznijo in sindromom reverzibilne zadnje encefalopatije, so redke. V redkih primerih so opazili razvoj avtonomne nevropatije. Najpogosteje so se razvile naslednje neželene reakcije: nevtropenija, slabost, herpes zoster, utrujenost, driska, izpuščaj, bruhanje, zaprtje, zvišana telesna temperatura, zasoplost, trombocitopenija, anemija, mialgija, periferna nevropatija, bolečina, izguba apetita, parestezija.

Možni neželeni učinki Bortezomiba (zelo pogosto - ≥ 10%; pogosto - ≥ 1% in <10%; redko - ≥ 0,1% in <1%; redko - ≥ 0,01% in <0,1%; zelo redko - <0,01%, ob upoštevanju posameznih primerov):

imunski sistem: redko - preobčutljivost; redko - amiloidoza, Quinckejev edem, anafilaktični šok, reakcije s tvorbo imunskih kompleksov tipa III;
limfni sistem in kri: zelo pogosto - nevtropenija, trombocitopenija, anemija; pogosto - limfopenija, levkopenija; redko - koagulopatija, limfadenopatija, febrilna nevtropenija, pancitopenija, trombocitopenična purpura, hemolitična anemija, levkocitoza; redko - sindrom razširjene intravaskularne koagulacije (DIC), trombocitoza, sindrom visoke viskoznosti krvi, motnje trombocitov, limfocitna infiltracija, hemoragična diateza;
novotvorbe (vključno s polipi / cistami): redko - glivična mikoza, maligne novotvorbe, ledvični karcinom, benigne novotvorbe, plazmocitna levkemija, neopredeljene neoplazme;
okužbe in parazitske bolezni: pogosto - glivične okužbe, herpes zoster / herpes simplex; redko - herpetični meningoencefalitis, sepsa, herpesvirusna okužba, bronhopneumonija, bakterijemija, gripa, ječmen, vnetje podkožne maščobe, kože, ušes, okužb zob in stafilokokov; redko - mastoiditis, meningitis, sindrom kronične utrujenosti, virusna okužba Epstein-Barr, tonzilitis, genitalni herpes;
endokrini sistem: redko - Itsenko-Cushingov sindrom, oslabljeno izločanje antidiuretičnega hormona, hipertiroidizem; redko - hipotiroidizem;
psiha: pogosto - motnje / motnje razpoloženja in spanja, tesnoba; redko - zmedenost, spremembe v duševnem stanju, psihotična motnja, halucinacije, vznemirjeno stanje; redko - samomorilne misli, zmanjšan libido, delirij, motnje prilagajanja;
prehrana in presnova: zelo pogosto - zmanjšan apetit; pogosto - spremembe v encimski aktivnosti, hipokalemija, dehidracija, hiperglikemija; redko - hiponatriemija, sindrom lize tumorja, kaheksija, hiperkalemija, pomanjkanje vitamina B ₁₂, hipokalcemija, hiperkalciemija, hipernatremija, hiperurikemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagneziemija, diabetes mellitus, brez povečanja telesne mase, izguba teže, zadrževanje tekočine; redko - prekomerno kopičenje tekočine, acidoza, hipermagnezemija, pomanjkanje vitaminov skupine B, povečanje telesne mase, intoleranca za alkohol, neravnovesje v ravnovesju vode in elektrolitov, hipokloremija, hipovolemija, hiperkloremija, presnovne motnje, hiperfosfatemija, protin;
živčni sistem: zelo pogosto - periferna senzorična nevropatija, nevropatija, nevralgija, disestezija; pogosto - omotica, motorična nevropatija, glavobol, izguba zavesti, letargija, perverzija okusa; redko - diskinezija, tremor, periferna senzomotorična nevropatija, sindrom zadnje reverzibilne encefalopatije, neravnovesje, migrena, oslabljena koncentracija, išias, izguba spomina (brez demence), motnje govora, encefalopatija, nevrotoksičnost, postherpetična nevralgija, napadi, sindrom nemirnih nog, paroksis, patološki refleksi; redko - omotica, okvarjena možganska cirkulacija, radikularni sindrom, kognitivne motnje, motnje živčnega sistema in gibov, hipotenzija mišic, slinjenje, išias, psihomotorična hiperaktivnost, kompresija hrbtenjače, avtonomna nevropatija,intracerebralna krvavitev, intrakranialna krvavitev, možganski edem, koma, prehodni ishemični napad, neravnovesje avtonomnega živčnega sistema, paraliza lobanjskega živca, paraliza, pareza, sindrom možganskega debla;
organ sluha in motnje labirinta: pogosto - vrtoglavica; redko - zvonjenje v ušesih, nelagodje v ušesu, okvara sluha; redko - vestibularni nevronitis, krvavitev iz ušesa;
organ vida: pogosto - zmanjšana jasnost vida, periorbitalni edem, bolečine v očeh; redko - konjunktivitis, suhe oči, fotofobija, okužbe vek, diplopija, vnetje oči, draženje oči, hiperemija veznice, povečano solzenje, krvavitev v očesu, okvara vida, izcedek iz oči; redko - retinitis, fotopsija, dakrioadenitis, optična nevropatija, eksoftalmus, slepota, lezije roženice, skotom, lezije oči;
dihalni sistem: zelo pogosto - težko dihanje; pogosto - okužbe zgornjih / spodnjih dihal, krvavitev iz nosu, zasoplost pri naporu, rinoreja, kašelj; redko - tahipneja, zastoj dihanja, plevralni izliv, zamašen nos, hipoksija, pljučni edem, hemoptiza, občutek tesnosti v grlu, bronhospazem, dihalna alkaloza, sopenje, hripavost, rinitis, pljučna hiperventilacija, kronična obstruktivna pljučna bolezen, plevritis, hipoksemija, disfonija, bolečine v obnosnih votlinah in predelu prsnega koša; redko - pljučnica, pljučnica, sindrom akutne dihalne odpovedi, dihalna odpoved, akutna difuzna infiltracijska poškodba pljuč, sindrom kašlja zgornjih dihal, alveolarna krvavitev v pljučih, atelektaza, pnevmotoraks, pljučna fibroza, hipokapnija, bronhialne motnje,intersticijska pljučna bolezen, draženje grla, povečano izločanje v zgornjih dihalnih poteh;
kardiovaskularni sistem: pogosto - posturalna / ortostatska hipotenzija, srčni zastoj, kardiovaskularne motnje, miokardni infarkt, zastoj sinusnih vozlov, angina pektoris, atrioventrikularni blok, znižanje / zvišanje krvnega tlaka, kronično srčno popuščanje, ventrikularna hipokinezija, tahikardija, atrijska fibrilacija, aritmija, palpitacije, flebitis, hematom; redko - hiperemija, pljučna hipertenzija, bradikardija, atrijski flutter, kardiopulmonalni šok, srčna fibrilacija, kardiomiopatija, perikarditis, ventrikularna disfunkcija, vaskulitis, tromboflebitis, krvni obtok, zastoj krvi v pljučnem obtoku, krvni obtok, petehije, petehije razbarvanje ven, zmanjšana periferna cirkulacija, globoka venska tromboza, otekanje ven, krvavitve ran;redko - srčna tamponada, zmanjšana izmetna frakcija levega prekata, nestabilna angina pektoris, limfedem, vazodilatacija, eritromelalgija, venska insuficienca, ventrikularna tahisistolna aritmija, piruetni tip, bolezen srčne zaklopke, koronarna insuficienca, bledica, pljučna arterija / periferna embolija;
prebavni sistem: zelo pogosto - zaprtje, slabost, driska, bruhanje; pogosto - suha usta, stomatitis, dispepsija, kolcanje, otekanje ustnic, bruhanje krvi, napenjanje, tekoče blato, bolečine v trebuhu, ustih, žrelu in žrelu; redko - melena, kolitis, akutni pankreatitis, paralitična črevesna obstrukcija, krvavitve iz prebavil, enteritis, riganje, disfagija, bolečina v vranici, ezofagitis, gastritis, gastroezofagealni refluks, psevdomembranski kolitis, petehije ustne sluznice razjede ustne sluznice, nelagodje v trebuhu, hipersekrecija žlez slinavk, plak na jeziku, obarvanje jezika, povečan apetit, krvavitev iz dlesni, vnetje sluznice in motena gibljivost prebavil; redko - peritonitis, fekalna inkontinenca, edem jezika, heilitis, ascites,ishemični kolitis, sindrom razdražljivega črevesja, atonija analnega sfinktra, fekalom, periodontitis, razjede prebavil in perforacija prebavil, megakolon, motnje blata, hipertrofija dlesni, izcedek iz rektuma, mehurji v žrelu, bolečine v ustnicah, anal razpoka, sprememba ritma iztrebljanja, proktalgija;
podkožje in koža: zelo pogosto - kožni izpuščaj; pogosto - ekcem, pordelost, suha koža, povečano znojenje, srbeč izpuščaj, koprivnica, srbenje; redko - eritematozni izpuščaj, fotoobčutljivost, luskavica, podplutbe, atopijski dermatitis, generalizirani pruritus, makularni izpuščaj, kožni vozlički, ihtioza, multiformni eritem, kožni izpuščaj, ekhimoza, petehije, purpura, papularni izpuščaj in obraz, otekanje spremembe v strukturi las, dermatitis, alopecija, poškodbe nohtov, spremembe pigmentacije kože, nočno znojenje, kožne lezije, akne, rane na pritisku, mehurji, kožne novotvorbe, hiperhidroza; redko - hladen znoj, podkožna krvavitev, očesna mrežica, utrditev kože, razjede kože, akutna febrilna nevtrofilna dermatoza, Jessnerjeva limfocitna infiltracija - Kanof, seboreja, eritrozapalmarno-plantarna eritrodisestezija, kožne reakcije; zelo redko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
žolčni trakt in jetra: redko - hepatotoksičnost, krvavitev v jetrih, hepatitis, hiperbilirubinemija, hipoproteinemija, holestaza; redko - hepatomegalija, odpoved jeter, hepatitis citomegalovirus, Budd-Chiarijev sindrom, holelitiaza;
genitalije in mlečna žleza: redko - erektilna disfunkcija, bolečine v genitalijah, krvavitev iz nožnice; redko - razjede vulve, bolečina v epididimisu, prostatitis, epididimitis, disfunkcija mod in mlečne žleze, bolečine v medeničnem predelu;
ledvice in sečila: pogosto - disurija, okvarjeno delovanje ledvic; redko - polakiurija, ledvična odpoved, oligurija, ledvična kolika, proteinurija, hematurija, zadrževanje urina, okužbe sečil, bolečine v hrbtu, azotemija, pogosto uriniranje, težave z uriniranjem, urinska inkontinenca; redko - draženje mehurja;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - mialgija; pogosto - mišično-skeletne bolečine, mišična oslabelost / krči, artralgija, bolečine v hrbtu, kosteh, okončinah; redko - trzanje mišic, miopatija, artritis, mišična togost, občutek teže, mišični krči, togost / otekanje sklepov, bolečine v čeljusti; redko - sindrom temporomandibularnega sklepa, rabdomioliza, izliv sklepov, fistula, bolečina v čeljusti, kostne motnje, sinovialna cista, vnetje / okužba vezivnega in mišično-skeletnega tkiva;
genetske, dedne in prirojene motnje: redko - malformacije prebavil, ihtioza, aplazija;
instrumentalni in laboratorijski podatki: pogosto - izguba teže, povečana aktivnost krvne laktat dehidrogenaze; redko - zmanjšanje koncentracije bikarbonatov v krvi, povečanje koncentracije sečnine v krvi, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze v krvi, gama-glutamiltransferaze in amilaze v krvi, povečanje koncentracije C-reaktivnega proteina, povečanje telesne mase; redko - spremembe v analizi urina, povečanje koncentracije troponina I, sprememba vsebnosti plinov v krvi, zmanjšanje pH želodčnega soka, spremembe EKG, sprememba protrombinskega časa, povečanje agregacije trombocitov;
terapevtske in kirurške manipulacije: redko - aktivacija makrofagov;
zastrupitev, poškodbe in zapleti manipulacije: redko - kontuzije, padci; redko - opekline, transfuzijske reakcije, togost, bolečina med posegom, zlomi, poškodbe sklepov in obraza, rupture, poškodbe zaradi sevanja;
kršitve na mestu injiciranja in splošne motnje: zelo pogosto - vročina, utrujenost; pogosto - gripi podobni simptomi, astenija, šibkost, periferni edem, občutek slabega počutja, edem; redko - nelagodje v prsih, poslabšanje splošnega fizičnega zdravja, otekanje sluznice / obraza, mrzlica, občutek pritiska v prsih, bolečina v prsih, občutek mraza, motena hoja, sprememba občutka žeje, flebitis, občutek sprememb telesne temperature, zapleti, povezani s katetrom, bolečino, rdečino in pekočim občutkom na mestu injiciranja; z ekstravazacijo - vnetje podkožne maščobe; redko - kila, smrt, oslabljeni procesi celjenja, odpoved več organov, občutek tujka, krvavitev na mestu injiciranja, ne-srčne bolečine v prsih.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi (če je odmerek presežen za več kot 2-krat): akutno znižanje krvnega tlaka, smrtna trombocitopenija.

Terapija: nadzor indikatorjev vitalnih funkcij, ukrepi za vzdrževanje krvnega tlaka (infuzijska terapija, inotropna in / ali vazokonstriktorska zdravila) in telesne temperature. Specifični protistrup ni znan.

Posebna navodila

Zdravljenje z Bortezomibom je mogoče izvajati samo pod nadzorom izkušenega zdravnika.

Zdravila ni mogoče dajati intratekalno.

Pred začetkom in med vsakim ciklom uporabe Bortezomiba je treba opraviti klinični krvni test z izračunom formule levkocitov in števila trombocitov.

Pri delu z raztopino je treba upoštevati splošno sprejeta pravila za ravnanje s citotoksičnimi zdravili.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolnikom svetujemo, naj se vzdržijo vožnje v primeru neželenih učinkov, kot so omedlevica, omotica in motnje vida.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Bortezomib ni predpisan med nosečnostjo / dojenjem.

Ustreznih študij varnosti snovi pri nosečnicah niso izvedli. Bortezomib lahko škodljivo vpliva na plod.

Če je bil bortezomib uporabljen med nosečnostjo ali je nosečnost nastopila med zdravljenjem, je treba žensko obvestiti o možnem tveganju za plod. Pri izvajanju študij na kuncih je bilo ugotovljeno, da uporaba bortezomiba v odmerku, nižjem od terapevtskega, vodi do embriofetalne smrti.

Ženske z ohranjenim reproduktivnim potencialom se morajo med uporabo Bortezomiba izogibati nosečnosti.

Ali snov prehaja v materino mleko, ni znano. Upoštevati je treba, da se lahko, tako kot večina zdravil, tudi bortezomib izloči v materino mleko. Če snov vstopi v telo novorojenčka, so možni resni neželeni dogodki.

Pediatrična uporaba

Zdravljenje z bortezomibom je kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bortezomib je treba uporabljati previdno pri hudi ledvični okvari.

Za kršitve delovanja jeter

Bortezomib je treba uporabljati previdno pri zmerni / hudi okvari jeter.

Interakcije z zdravili

Pri kombinirani uporabi Bortezomiba z nekaterimi zdravili / snovmi se lahko razvijejo naslednji učinki:

peroralna hipoglikemična zdravila: razvoj hiperglikemije in hipoglikemije;
močni zaviralci izoencima CYP3A4, vključno z ritonavirjem in ketokonazolom: zvišanje povprečnih vrednosti AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) bortezomib (kombinacija zahteva previdnost);
nevrotoksična zdravila, ki so lahko povezana s periferno nevropatijo, vključno z amiodaronom, izoniazidom, protivirusnimi zdravili, statini, nitrofurantoinom in zdravili za zniževanje krvnega tlaka: razvoj interakcij (potrebna previdnost).