Vfend

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Vfend: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Vifend

Koda ATX: J02AC03

Aktivna sestavina: vorikonazol (vorikonazol)

Proizvajalec: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 23.08.2019

Cene v lekarnah: od 4950 rubljev.

Nakup

Liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje zdravila Vfend

Vfend je zdravilo z antimikotičnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike zdravila Vfend:

filmsko obložene tablete: skoraj bele ali bele, bikonveksne, na eni strani vgraviran Pfizer; 50 mg vsak - okrogel, vgraviran na drugi strani - "VOR50"; 200 mg - podolgovate, vgravirane na drugi strani - "VOR200" (2 kosi v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1 pretisni omot; 7 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1, 2, 4 ali 8 pretisnih omotov; 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1, 3, 5 ali 10 pretisnih omotov);
prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje: prašek in nastala suspenzija skoraj bele ali bele barve (v vialah po 45 g / 100 ml, v kartonski škatli 1 steklenička z adapterjem, brizgo in merilno skodelico);
liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje: bel prašek; rekonstituirana raztopina - brezbarvna, prozorna (v vialah po 3,4 g, v kartonski škatli 1 viala).

Sestava 1 tablete Vfend:

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 50 ali 200 mg;
pomožne sestavine (50/200 mg): laktoza monohidrat - 62,5 / 250 mg; predželatinirani škrob - 21/84 mg; natrijeva kroskarmeloza - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 6 mg;
lupina (50/200 mg): Opadry bel OY-LS-28914 (hipromeloza, titanov dioksid, laktoza monohidrat, glicerol triacetat) - 3,75 / 15 mg.

Sestava 1 ml pripravljene suspenzije Vfend:

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 40 mg;
pomožne komponente: koloidni silicijev dioksid - 1 mg; saharoza - 542,4 mg; titanov dioksid - 1 mg; natrijev benzoat - 2,4 mg; ksantan gumi - 2 mg; okus pomaranče - 4 mg; natrijev citrat dihidrat - 3 mg; citronska kislina - 4,2 mg.

Sestava 1 steklenice Vfend liofilizata:

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 200 mg;
pomožna komponenta: natrijev betadeks sulfobutilat - 3200 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Vorikonazol je protiglivično zdravilo širokega spektra, ki spada v skupino triazolov. Njegov mehanizem delovanja je zaviranje glivičnega citokroma P ₄₅₀, ki je najpomembnejši korak v biosintezi ergosterola. Kopičenje 14α-metilsterola je povezano z nadaljnjo izgubo ergosterola v celičnih membranah gliv, kar je manifestacija protiglivične aktivnosti vorikonazola. Študije so potrdile, da aktivna sestavina zdravila Vfend kaže večjo selektivnost za izoencime citokroma P _450, značilne za glive, kot za različne encimske sisteme citokroma P ₄₅₀, ki delujejo na sesalce.

Pozitivne povezave med najmanjšo, največjo in povprečno vrednostjo koncentracije vorikonazola v krvni plazmi in učinkovitostjo zdravila Vfend med terapevtskimi študijami niso ugotovili in to razmerje ni bilo predmet preventivnih študij.

Farmakodinamična in farmakokinetična analiza rezultatov zgoraj navedenih kliničnih študij je dokazala prisotnost pozitivnega razmerja med vsebnostjo aktivne sestavine zdravila Vfend v krvni plazmi in odstopanji od normalnih vrednosti biokemičnih parametrov delovanja jeter ter kršitvami organa vida.

Za vitro vorikonazol je značilen širok spekter protiglivičnega delovanja, ki kaže aktivnost proti Candida spp. (vključno s precej odpornimi sevi Candida albicans in Candida glabrata ter sevi Candida krusei, odpornimi na flukonazol). Vfend izkazuje fungicidni učinek na vse seve Aspergillus spp., Ki so bili predmet kliničnih študij, in patogene glive, ki v zadnjih letih pogosto okužijo človeško telo (vključno s Fusarium spp. Ali Scedosporium spp.), Kar kaže na omejeno občutljivost na trenutno znana protiglivična zdravila.).

Dokazano je, da je vorikonazol klinično učinkovit (z delnim ali popolnim odzivom) pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo patogeni Aspergillus spp. (vključno z A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) in Candida spp. (vključno s C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), pa tudi pri okužbah, ki jih izzove omejeno število sevov Candida Gilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (vključno s S. proliftcans in S. apiospenmun) in Fusarium spp.

Vfend so v nekaterih primerih uporabljali tudi (z delnim in popolnim odzivom) pri bolnikih z glivičnimi okužbami, ki jih je izzval Trichosporon spp. (vključno s T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (vključno s P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vorikonazol kaže aktivnost proti kliničnim sevom Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Zatiranje razmnoževanja večine sevov so opazili v območju koncentracije vorikonazola 0,05–2 μg / ml.

Ugotovljeno je bilo tudi, da vorikonazol deluje in vitro proti Sporothrix spp. in Curvularia spp., vendar klinični pomen tega učinka ni dobro razumljen.

Farmakokinetika

Za farmakokinetične parametre vorikonazola je značilna velika medsebojna variabilnost. Farmakokinetika te snovi zaradi nasičenosti njene presnove ni linearna. Povečanje odmerka vodi do nesorazmernega (bolj izrazitega) povečanja površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC _T). Povečanje dnevnega odmerka zdravila Vfend pri peroralnem jemanju s 400 mg na 600 mg (razdeljeno na 2 odmerka) povzroči povečanje AUC _Tpribližno 2,5-krat. Pri peroralnem dajanju vorikonazola v vzdrževalnem odmerku 200 mg (ali 100 mg pri bolnikih, katerih telesna masa ne presega 40 kg), učinek zdravila ustreza njegovemu učinku, če se daje intravensko v odmerku 3 mg / kg. Pri peroralnem jemanju zdravila Vfend v vzdrževalnem odmerku 300 mg (ali 150 mg pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 40 kg), je učinek podoben učinku vorikonazola, če se daje intravensko v odmerku 4 mg / kg.

Pri peroralnem ali intravenskem dajanju nasičenih odmerkov zdravila dosežemo ravnotežno koncentracijo vorikonazola v prvih 24 urah. Če se zdravilo Vfend predpiše 2-krat na dan v srednjih (vendar ne nasičenih) odmerkih, se vorikonazol kopiči in ravnotežne koncentracije se pri večini bolnikov zabeležijo do 6. dne po začetku zdravljenja.

Vorikonazol se po peroralni uporabi hitro in skoraj 100% absorbira, njegova največja koncentracija v plazmi pa se določi 1-2 uri po zaužitju. Peroralna biološka uporabnost snovi je 96%. Pri ponovnem jemanju s hrano, ki vsebuje velike količine maščob, se najvišja koncentracija in AUC _T zmanjšata za 34% oziroma 24%, pH želodčnega soka ne vpliva na absorpcijo vorikonazola.

V povprečju je volumen porazdelitve zdravila po doseganju ravnotežja približno 4,6 l / kg, kar kaže na aktivno porazdelitev vorikonazola v tkivih. Stopnja vezave na beljakovine krvne plazme doseže 58%. Vorikonazol prehaja krvno-možgansko pregrado in se nahaja v cerebrospinalni tekočini.

Kot dokazujejo rezultati študij in vitro, so izoencimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 vključeni v presnovo vorikonazola. Eno ključnih vlog pri presnovi vorikonazola ima izoencim CYP2C19, ki ima izrazit genetski polimorfizem. To povzroči zmanjšanje presnove vorikonazola, ki se pojavi pri 3-5% predstavnikov negroidne in kavkaške rase ter pri 15-20% prebivalcev azijskih držav. Dokazano je, da je pri bolnikih z zmanjšano presnovo AUC _T aktivne sestavine zdravila Vfend približno 4-krat višja kot pri homozigotnih bolnikih z visoko stopnjo presnove.

Glavni presnovek vorikonazola se šteje za N-oksid, katerega delež doseže približno 72% celotne količine radioaktivno označenih presnovkov, ki krožijo v krvni plazmi. Za ta presnovek je značilno nepomembno protiglivično delovanje, zato je njegov prispevek k terapevtskemu učinku vorikonazola minimalen.

Vorikonazol se izloča v obliki presnovkov, ki so posledica biotransformacije v jetrih. Manj kot 2% vnesenega odmerka zdravila v telo se nespremenjeno izloči z urinom.

Po večkratnem peroralnem dajanju ali intravenskem dajanju vorikonazola se v urinu določi približno 83% oziroma 80% odmerka zdravila. Poleg tega se tako po peroralnem dajanju kot po intravenskem dajanju večina celotnega odmerka (več kot 94%) izloči v prvih 96 urah. Razpolovni čas zdravila je odvisen od velikosti odmerka in je približno 6 ur pri peroralni uporabi zdravila Vfend v odmerku 200 mg. Ker je farmakokinetika vorikonazola nelinearna, ni mogoče napovedati značilnosti kumulacije ali izločanja aktivne snovi iz razpolovnega časa.

Ob večkratnem peroralnem dajanju zdravila sta bili najvišji koncentraciji in AUC _T pri zdravih mladih ženskah 83% oziroma 113% višji kot pri zdravih mladih moških (starost se je gibala od 18 do 45 let). Klinično pomembnih razlik v najvišji koncentraciji in AUC _T pri zdravih ženskah in moških starejših (nad 65 let) niso našli. Ravnotežna koncentracija zdravilne učinkovine Vfend v krvni plazmi je bila pri ženskah po zaužitju vorikonazola v obliki suspenzije ali tablet za 91% in 100% višja kot pri moških. Glede na spol ni treba prilagajati odmerka zdravila. Vsebnost vorikonazola v krvni plazmi pri ženskah in moških je skoraj enaka.

Pri ponavljajočem se peroralnem dajanju tablet Vfend sta bili najvišja koncentracija in AUC _T pri zdravih starejših moških (starih 65 let in več) 61% in 86% višji od teh kazalnikov, značilnih za zdrave mlade moške, stare od 18 do 45 let. Razlike v vrednostih najvišje koncentracije in AUC _T pri zdravih mladih ženskah (starih od 18 do 45 let) in zdravih ženskah starejše starosti (65 let in več) niso klinično pomembne.

Varnostni profil vorikonazola pri starejših in mladih bolnikih se bistveno ne razlikuje. Glede na starost bolnika odmerka zdravila Vfend ni treba prilagajati.

Pri vorikonazolu je večja intraindividualna variabilnost pri otrocih kot pri odraslih. Pri primerjavi odrasle in otroške populacije je bilo ugotovljeno, da je verjetna AUC _Tpri otrocih po dajanju nasičevalnega odmerka 9 mg / kg je bil primerljiv s tem kazalnikom pri odraslih po dajanju nasičevalnega odmerka 6 mg / kg. Po dajanju vzdrževalnega odmerka 4 mg / kg in 8 mg / kg 2-krat na dan otrokom se je ocenjena skupna koncentracija približala tudi tisti pri odraslih po dajanju zdravila v vzdrževalnem odmerku 3 mg / kg in 4 mg / kg 2-krat na dan. Ko so vorikonazol dajali intravensko v odmerku 8 mg / kg, je bila njegova koncentracija dvakrat višja od koncentracije, kadar je bilo zdravilo peroralno v odmerku 9 mg / kg. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost vorikonazola pri otrocih lahko pri tej starosti omejena s precej nizko telesno maso in malabsorpcijo, zato je v tem primeru včasih boljše intravensko dajanje zdravila Vfend.

Dobljeni rezultati potrjujejo večje izločanje zdravila pri otrocih v primerjavi z odraslimi, kar je razloženo z velikim razmerjem med težo jeter in skupno telesno težo.

Pri mladostnikih je vsebnost vorikonazola v krvni plazmi pretežno podobna temu kazalniku pri odraslih bolnikih. Vendar pa so pri nekaterih mladostnikih z nizko telesno maso zabeležili nižje vrednosti koncentracije zdravilne učinkovine Vfend v krvni plazmi v primerjavi z odraslimi, kar se je izkazalo za bližje vrednostim tega kazalnika pri otrocih. V skladu s podatki populacijske farmakokinetične analize naj mladostniki, stari od 12 do 14 let, katerih telesna teža ne presega 50 kg, prejemajo vorikonazol v odmerku, priporočljivem za uporabo pri otrocih.

Pri enkratnem peroralnem dajanju zdravila Vfend v odmerku 200 mg pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic od blagih (CC 41-60 ml / min) do hudih (CC manj kot 20 ml / min) se farmakokinetični parametri vorikonazola ne spremenijo bistveno resnost ledvične disfunkcije. Pri bolnikih z različno stopnjo ledvične odpovedi se vorikonazol skoraj enako veže na proteine krvne plazme. Pri bolnikih s hudo ali zmerno ledvično okvaro opazimo kopičenje natrijevega sulfobutilata betadeksa, pomožne snovi, ki je del liofilizata za pripravo raztopine za infundiranje.

Enkratna peroralna uporaba zdravila Vfend v odmerku 200 mg pri bolnikih z blago do zmerno jetrno cirozo (razredi A in B po lestvici Child-Pugh) je povzročila povečanje AUC _T vorikonazola za 233% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Motnje v delovanju jeter ne vplivajo na stopnjo vezave aktivne snovi na beljakovine krvne plazme. Pri večkratni uporabi vorikonazola znotraj njegove AUC _Tprimerljivo pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter, ki jemljejo Vfend v odmerku 200 mg 2-krat na dan, in pri bolnikih z zmerno jetrno cirozo (razred B po Child-Pugh lestvici), ki jemljejo zdravilo v vzdrževalnem dnevnem odmerku 200 mg za 2 sprejema. Podatkov o farmakokinetiki vorikonazola pri bolnikih s hudo jetrno cirozo (razred C po Child-Pugh lestvici) ni.

Indikacije za uporabo

glivične okužbe v hudih primerih v primerih nestrpnosti / odpornosti na druga zdravila;
invazivna aspergiloza;
kandidoza požiralnika;
invazivne oblike kandidoznih okužb v hudem poteku (vključno s Candido krusei);
hude glivične okužbe, ki jih povzroča Scedosporium spp. in Fusarium spp.;
"Prebojne" glivične okužbe pri visoko tveganih bolnikih (bolniki s ponavljajočo se levkemijo, prejemniki alogenega kostnega mozga) z zvišano telesno temperaturo (za profilaktične namene).

Kontraindikacije

kombinirana uporaba s substrati CYP3A4 (terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin), sirolimusom, karbamazepinom, rifampicinom, dolgo delujočimi barbiturati, ritonavirjem, alkaloidi ergota, efavirenzem;
starost do 2 leti (varnostni profil za to skupino bolnikov ni preučen);
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

V skladu z navodili je treba zdravilo Vfend uporabljati previdno ob naslednjih boleznih:

huda odpoved jeter;
ledvična odpoved v hudem poteku (parenteralno dajanje);
nosečnost in obdobje dojenja (varnostni profil za to skupino bolnic ni raziskan; uporaba zdravila Vfend je možna le v primerih, ko pričakovana korist presega možno tveganje);
preobčutljivost za druga zdravila - derivati azolov.

Pri uporabi zdravila Vfend bi morale ženske v reproduktivni dobi uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Navodila za uporabo zdravila Vfend: način in odmerjanje

Kako uporabljati Vfend:

tablete, suspenzija: znotraj, priporočeni interval med vnosom hrane je 1 ura;
raztopina za infundiranje: infuzija s hitrostjo do 3 mg / kg / h 1–3 ure. Injiciranje ni priporočljivo.

Pred začetkom zdravljenja je treba odpraviti naslednje elektrolitske motnje: hipokalemija, hipokalcemija in hipomagneziemija.

Terapijo pri odraslih bolnikih je treba začeti z intravenskim dajanjem v priporočenem nasičenem odmerku, kar bo omogočilo, da že prvi dan dosežemo ustrezno koncentracijo aktivne snovi v krvi v plazmi. Zdravilo Vfend se daje intravensko vsaj 7 dni, nato pa bolnik preide na peroralno dajanje zdravila brez prilagajanja režima odmerjanja.

Priporočeni enkratni odmerek, ki se uporablja vsakih 12 ur (intravenska infuzija / peroralno dajanje s težo do 40 kg / peroralno dajanje s težo več kot 40 kg; za vse indikacije se predpiše nasitni odmerek, vzdrževalni odmerek se uporabi po prvih 24 urah zdravljenja, določi ga indikacija; 100 mg ustreza 2,5 ml suspenzije zdravila Vfend):

nasičevalni odmerek: 6 mg na kg / ni priporočljivo / ni priporočljivo;
invazivna aspergiloza, okužbe, ki jih povzroča Scedosporium spp. in Fusarium spp., druge hude invazivne glivične okužbe: 4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
invazivne glivične okužbe pri odraslih in otrocih od 12. leta starosti, ki spadajo v skupino z visokim tveganjem, "prodorne" glivične okužbe pri vročinskih pacientih (s profilaktičnim namenom); kandidemija brez znakov nevtropenije: 3-4 mg na kg / 100 mg / 200 mg;
kandidoza požiralnika: ni ugotovljeno / 100 mg / 200 mg.

V primerih nezadostne učinkovitosti terapije se lahko poveča vzdrževalni enkratni odmerek za peroralno uporabo: bolniki s telesno maso do 40 kg - s 100 na 150 mg in težo več kot 40 kg - z 200 na 300 mg.

Če se povečani odmerek slabo prenaša, se v korakih zmanjša za 50 mg do začetnega.

Trajanje tečaja mora biti čim krajše. Določajo ga klinični učinek in rezultati mikoloških študij. Najdaljše trajanje je 180 dni.

Profilaktično uporabo zdravila Vfend pri odraslih in otrocih je treba začeti na dan presaditve. Trajanje tečaja je do 100 dni. Podaljšanje trajanja uporabe zdravila do 180 dni je možno le v primeru nadaljevanja imunosupresivnega zdravljenja ali z razvojem reakcije presadka proti gostitelju (GRT).

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Vfend več kot 180 dni nista bili raziskani.

Režim odmerjanja za profilaktične namene je enak kot za terapevtske namene.

Pri akutnih motnjah jetrne funkcije, ki se kažejo kot povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (alanin aminotransferaza in aspartat aminotransferaza), prilagoditve odmerka ne smemo izvajati, vendar je priporočljivo spremljati kazalnike delovanja jeter.

Pri blagih / zmernih okvarah delovanja jeter (razredi A in B po klasifikaciji Child-Pugh) se nasičevalni odmerek daje v standardni količini, vzdrževalni odmerek pa je treba zmanjšati za 2-krat. V primeru hude disfunkcije jeter (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) je zdravilo Vfend predpisano le v primerih, ko je pričakovana korist večja od možne škode, medtem ko je za ugotavljanje znakov toksičnega učinka zdravila potrebno stalno spremljanje kazalnikov.

Izkušnje z uporabo zdravila Vfend pri otrocih so omejene, zato je težko določiti optimalno shemo njegove uporabe.

Za otroke, stare od 2 do 12 let, se priporočajo naslednji enkratni odmerki s pogostnostjo uporabe vsakih 12 ur (ne glede na način uporabe):

nasičevalni odmerek (prvih 24 ur): 6 mg / kg;
vzdrževalni odmerek (po prvih 24 urah zdravljenja): 4 mg / kg.

Če lahko otrok tablete pogoltne, se odmerek v mg / kg zaokroži na najbližji večkratnik 50 mg. Zdravilo je predpisano kot cele tablete. Prenašanja in farmakokinetike večjih odmerkov pri otrocih niso preučevali.

Za otroke, stare od 12 do 16 let, je zdravilo Vfend predpisano na enak način kot za odrasle bolnike.

Za pripravo suspenzije odprite steklenico, dodajte 46 ml vode (2 merilni skodelici po 23 ml) in zdravilo močno stresite 1 minuto. Za pravilno doziranje je priporočljivo uporabiti merilno brizgo. Stekleničko za suspenzijo je treba pretresati pred vsako uporabo.

Za pripravo raztopine za infundiranje je treba vsebino viale raztopiti v vodi za injekcije s prostornino 19 ml. Nastali koncentrat 20 ml vsebuje 10 mg / ml vorikonazola. Če topilo ni vstopilo v steklenico pod vplivom vakuuma, potem zdravila Vfend ni mogoče uporabiti.

Pred uporabo koncentrat v priporočeni združljivi raztopini za infundiranje dodamo v potrebnem volumnu, da dobimo raztopino s koncentracijo 0,5–5 mg / ml.

Priporočene rešitve:

0,9% ali 0,45% raztopine natrijevega klorida;
kompleksna raztopina natrijevega laktata;
5% raztopina glukoze;
5% raztopina glukoze in 0,45% ali 0,9% raztopina natrijevega klorida;
5% raztopina glukoze in kompleksna raztopina natrijevega laktata;
5% raztopina glukoze v 20 meq raztopine kalijevega klorida.

Stranski učinki

Najpogosteje med zdravljenjem opazimo razvoj takšnih neželenih učinkov, kot so glavobol, motnje vida, izpuščaj, zvišana telesna temperatura, bruhanje, driska, slabost, bolečine v trebuhu, periferni edem. Te kršitve so praviloma blage ali zmerne.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

kardiovaskularni sistem: pogosto - tromboflebitis, znižanje krvnega tlaka, flebitis; redko - ventrikularna aritmija, atrijske aritmije, tahikardija, bradikardija, podaljšanje intervala QT, supraventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija; zelo redko - nodalne aritmije, blok snopov, popoln AV blok, ventrikularna tahikardija (vključno s treperenjem v komori);
prebavni sistem: zelo pogosto - bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje; pogosto - holestatska zlatenica, gastroenteritis, povečani kazalci delovanja jeter, heilitis, zlatenica; redko - dispepsija, holecistitis, duodenitis, holelitiaza, zaprtje, povečanje jeter, peritonitis, gingivitis, odpoved jeter, glositis, hepatitis, edem jezika, pankreatitis; zelo redko - jetrna koma, psevdomembranski kolitis;
limfni sistem in kri: pogosto - trombocitopenija, anemija (vključno z makrocitno, mikrocitno, megaloblastno, normocitno, aplastično), pancitopenija, levkopenija; redko - limfadenopatija, eozinofilija, agranulocitoza, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, sindrom razširjene intravaskularne koagulacije; zelo redko - limfangitis;
imunski sistem: redko - anafilaktoidne / alergijske reakcije;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - halucinacije, omotica, tresenje, zmedenost, tesnoba, depresija, parestezija, vznemirjenost; redko - omedlevica, nistagmus, ataksija, možganski edem, hipestezija, hipertenzija; zelo redko - Guillain-Barréjev sindrom, nespečnost, zaspanost med infundiranjem, encefalopatija, ekstrapiramidni sindrom, okulomotorna kriza;
dihalni sistem: pogosto - sinusitis, pljučni edem, sindrom dihalne stiske;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v hrbtu; redko - artritis;
endokrini sistem: redko - pomanjkanje nadledvične skorje; zelo redko - hipotiroidizem, hipertiroidizem;
genitourinarni sistem: pogosto - hematurija, akutna ledvična odpoved, zvišan kreatinin; redko - albuminurija, povečan preostali dušik sečnine, nefritis; zelo redko - nekroza ledvičnih tubulov;
čutni organi: zelo pogosto - motnje vida (vključno s spremembami v barvnem vidu, megla pred očmi, motnje / okrepitev vida, fotofobija); redko - diplopija, skleritis, blefaritis, optični nevritis, otekanje optičnega bradavička, oslabljen okus; zelo redko - hipoakuzija, atrofija optičnega živca, krvavitev v mrežnici, motnost roženice, zvonjenje v ušesih;
podkožje in koža: zelo pogosto - izpuščaj; pogosto - makulopapulozni izpuščaj, pruritus, alopecija, purpura, kožne fotosenzibilne reakcije, edem obraza, eksfoliativni dermatitis; redko - urtikarija, fiksni izpuščaj, luskavica, ekcem, Stevens-Johnsonov sindrom; zelo redko - toksična epidermalna nekroliza, angionevrotični edem, multiformni eritem, diskoidni eritematozni lupus;
presnova in prehrana: pogosto - hipoglikemija, hipokalemija; redko - hiperholesterolemija;
splošno: zelo pogosto - periferni edem, zvišana telesna temperatura; pogosto - astenija, mrzlica, vnetje / reakcije na mestu injiciranja, bolečine v prsih, gripi podoben sindrom.

Preveliko odmerjanje

Znani so vsaj trije primeri nenamernega prevelikega odmerjanja pri uporabi zdravila Vfend v obliki raztopine za infundiranje. Vsi se nanašajo na pediatrične bolnike, ki so jim vorikonazol dajali intravensko v odmerku 5-krat višjem od priporočenega.

Poročali so tudi o enem primeru fotofobije, ki je trajala 10 minut. Za vorikonazol ni posebnega antidota, zato je ob uvedbi velikih odmerkov zdravila priporočljivo podporno in simptomatsko zdravljenje.

Zdravilna učinkovina zdravila Vfend se izloči s hemodializo in očistek je 121 ml / min. Na enak način se betadex natrijev sulfobutilat (SBECD) izloči z očistkom 55 ml / min.

Posebna navodila

V obdobju terapije so zabeležili redke primere razvoja resnih jetrnih motenj (vključno s klinično manifestiranim hepatitisom, odpovedjo jetrnih celic in holestazo, vključno s smrtnim izidom). Te neželene učinke zdravila Vfend praviloma opazijo pri bolnikih z resnimi boleznimi (predvsem z malignimi tumorji krvi). V odsotnosti dejavnikov tveganja se lahko razvijejo prehodne jetrne reakcije, vključno z zlatenico in hepatitisom. V večini primerov je okvara jeter reverzibilna in prehodna.

Med uporabo zdravila Vfend je priporočljivo redno spremljati delovanje jeter, zlasti raven bilirubina in preiskave delovanja jeter. V primerih kliničnih znakov bolezni jeter, povezanih z zdravljenjem z vorikonazolom, je treba oceniti izvedljivost prekinitve zdravljenja.

Da bi ugotovili možne neželene učinke na ledvice, je treba izvesti laboratorijske študije, zlasti pa je treba določiti koncentracijo kreatinina v serumu.

Če med intravenskim dajanjem zdravila Vfend opazimo razvoj izrazitih infuzijskih reakcij (predvsem v obliki zardevanja in slabosti), je treba oceniti smotrnost nadaljnjega zdravljenja.

V redkih primerih so med zdravljenjem opažene eksfoliativne kožne reakcije, kot je Stevens-Johnsonov sindrom. Ko se pojavi izpuščaj, je treba spremljati bolnikovo stanje; če motnja napreduje, se zdravljenje z zdravilom Vfend običajno prekine. Prav tako je mogoče razviti kožne fotosenzibilne reakcije, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem. Med zdravljenjem se je priporočljivo izogibati dolgotrajni / intenzivni izpostavljenosti neposredni sončni svetlobi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Glede na profil neželenih učinkov, vključno z verjetnostjo razvoja motenj vida (megla pred očmi, fotofobija, povečana / oslabljena vidna zaznavnost), pa tudi omotico, je med jemanjem zdravila Vfend priporočljivo zavrniti vožnjo vozil, zlasti ponoči.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni zadostnih podatkov o varnosti uporabe zdravila Vfend med nosečnostjo, zato zdravila med nosečnostjo ni priporočljivo uporabljati. Zdravnik se lahko odloči za predpisovanje zdravila nosečnici, pod pogojem, da pričakovane koristi zdravljenja presegajo možna tveganja za zdravje ploda.

Eksperimentalne študije na živalih so potrdile toksične učinke velikih odmerkov vorikonazola na reproduktivno funkcijo. Potencialno tveganje za zdravje ljudi ni znano.

Izločanja vorikonazola v materino mleko ni raziskano, zato med laktacijo ni priporočljivo predpisovati zdravila. Izjema so lahko primeri, ko pričakovane koristi od dojenja presegajo tveganje za zdravje otroka.

Ženske v rodni dobi, ki jemljejo zdravilo Vfend, bi morale uporabljati zanesljiva kontracepcijska sredstva.

Pediatrična uporaba

Otrokom, mlajšim od 2 let, zdravila Vfend ne predpisujejo zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri tej kategoriji bolnikov.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo pri peroralnem jemanju ni treba prilagoditi režima odmerjanja zdravila. Pri uporabi zdravila Vfend v obliki raztopine za infundiranje je treba upoštevati, da pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro (CC manj kot 50 ml / min) opazimo kopičenje pomožne snovi (SBECD). Zato je tej kategoriji bolnikov priporočljivo, da zdravilo predpišejo peroralno, razen v primerih, ko pričakovana korist od intravenske uporabe znatno presega potencialno tveganje. Hkrati je potrebno redno spremljanje ravni kreatinina in če se ta poveča, je treba razmisliti o možnosti preusmeritve bolnika na vnos vorikonazola.

Štiriurna seja hemodialize ne vodi do izločanja pomembnega dela vorikonazola in ne zahteva prilagoditve odmerka zdravila Vfend.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter je zdravilo Vfend predpisano previdno, pod pogojem, da pričakovane koristi presegajo možna tveganja. V celotnem obdobju zdravljenja je treba redno spremljati delovanje jeter in če se pojavijo znaki toksičnih učinkov zdravila, razmislite o prekinitvi zdravljenja.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

Kombinirana uporaba zdravila Vfend z nekaterimi zdravili / snovmi lahko povzroči naslednje učinke:

rifampicin, ritonavir, karbamazepin in dolgo delujoči barbiturati: znatno znižanje ravni vorikonazola v plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
terfenadin, cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin: povečanje njihove koncentracije v plazmi, kar lahko privede do podaljšanja intervala QT in v nekaterih primerih do ventrikularne fibrilacije / trepetanja; kombinacija je kontraindicirana;
sirolimus: zvišanje koncentracije v plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
alkaloidi ergota: zvišanje njihove koncentracije v plazmi, kar lahko privede do razvoja ergotizma; kombinacija je kontraindicirana;
derivati sulfonilsečnine, statini, alkaloidi vinke, benzodiazepini, ciklosporin, takrolimus, varfarin, drugi peroralni antikoagulanti, vključno s fenprokumonom, acenokumarolom: v času zdravljenja je potrebno stalno spremljanje bolnikovega stanja in po možnosti prilagoditev odmerka;
efavirenz: medsebojni vpliv na koncentracijo v plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
fenitoin: medsebojni vpliv na koncentracijo v plazmi; kombinaciji se je priporočljivo izogibati, razen v primerih, ko je pričakovana korist večja od možnega tveganja; kombinirana uporaba zahteva povečanje vzdrževalnega odmerka zdravila Vfend z 200 na 400 mg in s 100 na 200 mg (bolniki s telesno maso več kot 40 kg / manj kot 40 kg), pa tudi skrbno spremljanje ravni fenitoina v plazmi;
rifabutin: medsebojni vpliv na koncentracijo v plazmi; kombinaciji se je priporočljivo izogibati, razen v primerih, ko je pričakovana korist večja od možnega tveganja; kombinirana uporaba zahteva povečanje vzdrževalnega odmerka zdravila Vfend z 200 na 350 mg in s 100 na 200 mg (bolniki s telesno maso več kot 40 kg / manj kot 40 kg) ter redno spremljanje podrobnega krvnega testa in neželenih učinkov rifabutina (na primer uveitis);
omeprazol: medsebojni vpliv na koncentracijo v plazmi; odmerek omeprazola je priporočljivo zmanjšati za 2-krat;
drugi zaviralci proteaz HIV (npr. sakvinavir, amprenavir, nelfinavir): zaviranje presnove vorikonazola; pri kombinirani uporabi je opazovanje potrebno za ugotavljanje možnih toksičnih učinkov;
drugi ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze: možno zaviranje presnove vorikonazola; pri kombinirani uporabi je za ugotavljanje možnih toksičnih učinkov potrebno opazovanje stanja bolnikov.

Zdravila Vfend se ne sme infundirati skozi isto kanilo / kateter z drugimi zdravili, vključno z zdravili za parenteralno prehrano. Vorikonazol se lahko daje sočasno s popolno parenteralno prehrano skozi ločena vrata na večkanalnem katetru.

4,2% raztopina natrijevega bikarbonata za intravensko infuzijo ni združljiva z vorikonazolom, zato je ni priporočljivo uporabljati kot vehikel.

Izogibati se je treba sočasni uporabi raztopine Vfend z infuzijami krvnih pripravkov.

Analogi

Analogi Vfenda so: Vorikonazol-Teva, Vorikonazol Canon, Vorikonazol Sandoz, Vorikonazol-Acri, Vorikoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Flukonazol itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte pri temperaturi:

tablete, liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje - do 30 ° C;
prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje - 2–8 ° С.

Rok uporabnosti:

tablete, liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje - 3 leta;
prašek za pripravo suspenzije za peroralno uporabo - 2 leti.

Pripravljeno raztopino za infundiranje lahko uporabljate 24 ur pri temperaturi skladiščenja od 2 do 8 ° C.

Končano suspenzijo lahko jemljete 14 dni pri temperaturi skladiščenja do 30 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Vfendu

Glede na ocene se je Vfend izkazal kot prvovrstno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje invazivne aspergiloze, diagnosticirane pri bolnikih, ki se zdravijo z imunosupresivno terapijo za mielom in granulomatozno bolezen. Uspešno se uporablja tudi pri bolnikih z akutno levkemijo (na primer limfoblastno levkemijo), ki trpijo zaradi glivičnih okužb pljuč in drugih organov. Zdravilo Vfend velja za dobro profilaktično sredstvo, ki preprečuje invazivne mikoze med presaditvijo alogenskih organov. Njegovo učinkovitost in varnost so potrdile številne preglede bolnikov. Poročali so, da je vorikonazol bolj učinkovit proti Aspergillusu kot itrakonazol, ima večjo peroralno biološko uporabnost in je manj toksičen.

Vfend pogosto pomaga tudi bolnikom s HIV, ki jih spremljajo kandidoza požiralnika in ognjevzdržne glivične okužbe, pod pogojem, da imajo dolgotrajno zdravljenje (vsaj nekaj mesecev). Vendar mnogi bolniki ne marajo visokih stroškov zdravila.

Cena zdravila Vfend v lekarnah

Približna cena zdravila Vfend v obliki tablet v odmerku 200 mg je 16.450–20.391 RUB (v pakiranju, ki vsebuje 14 kosov). Prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje lahko kupite za približno 10.600–16.500 rubljev in liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje - za 3175-6189 rubljev.