Filachromin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Filachromin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Philachromin

Koda ATX: L01XE01

Aktivna sestavina: imatinib (imatinib)

Proizvajalec: JSC Pharmstandard-UfaVITA (Rusija); LLC "Nativa" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.07.2019

Cene v lekarnah: od 2099 rubljev.

Nakup

Filahromin je antineoplastično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki kapsul: trda želatina, velikost št. 3 (odmerek 50 mg) ali št. 1 (odmerek 100 mg), z belim telesom in temno zelenim pokrovom; vsebina - prašek (lahko so zrnca) od bele do rjavkasto rumene barve (kapsule v odmerku 50 mg: 30 kosov v polimernih steklenicah, v kartonski škatli 1 steklenica; 10 kosov v celični embalaži, v kartonski škatli 3 pakiranja; kapsule v odmerku 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 in 180 kosov v polimernih steklenicah, v kartonski škatli 1 steklenica; 6 in 12 kosov v celični embalaži, v kartonski škatli 4, 6, 8, 16, 20 ali 30 pakiranj po 6 kapsul, 2, 3, 4, 8, 10 ali 15 pakiranj po 12 kapsul. Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo filahromina).

Sestava 1 kapsule:

zdravilna učinkovina: imatinib (v obliki imatinib mezilata) - 50 ali 100 mg;
pomožne komponente: koloidni silicijev dioksid, krospovidon, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
lupina kapsule: telo - želatina, titanov dioksid; pokrovček - želatina, titanov dioksid, indigokarminsko barvilo, rumeno barvilo železov oksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Imatinib, zdravilna učinkovina filahromina, je zaviralec beljakovinske tirozin kinaze. Selektivno zavira encim BCR-ABL-tirozin-kinazo, ki nastane pri fuziji na celični ravni gena BCR (regija grozdov mejne točke) in proto-onkogeno ABL (Abelson). Zdravilo selektivno zavira proliferacijo. Povzroča apoptozo (smrt) celičnih linij, ki izražajo BCR-ABL-tirozin kinazo in nezrele celice levkemije pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo s pozitivnim filadelfijskim kromosomom in pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo.

Pri kronični mieloični levkemiji imatinib selektivno zavira BCR-ABL pozitivne kolonije in ima pri monoterapiji protitumorski učinek.

Aktivacija receptorjev za rastne faktorje trombocitov in c-Kit (kit2c75) FITC (tirozin kinaza receptorja c-Kit) je lahko osnova za patogenezo sistemske mastocitoze.

Zaradi aktivacije receptorjev za rastne faktorje trombocitov ali ABL-fragmenta tirozin kinaze je možen razvoj tako mielodisplastičnih sindromov / mieloproliferativnih bolezni kot kronične eozinofilne levkemije, hipereozinofilnega sindroma, izbočenega dermatofibrosarkoma.

Imatinib zavira celično proliferacijo in signalizacijo v celicah zaradi disregulacije aktivnosti rastnih faktorjev trombocitov izvornih celic, fragmenta ABL tirozin kinaze in receptorja c-Kit.

Filahromin zavira proliferacijo, inducira apoptozo gastrointestinalnih stromalnih tumorskih celic, ki izražajo tirozin kinazo z mutacijo receptorja c-Kit.

Farmakokinetika

absorpcija: pri peroralni uporabi ima imatinib visoko biološko uporabnost - približno 98%. Hkratni vnos hrane s pomembno vsebnostjo maščob v primerjavi s jemanjem kapsule na tešče rahlo zmanjša stopnjo in stopnjo absorpcije. AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) se spreminja med faktorji 40-60%;
porazdelitev: približno 95% prejetega odmerka je povezanih s plazemskimi beljakovinami (predvsem s kislimi α-glikoproteini in albuminom, v majhni meri z lipoproteini);
presnova: imatinib se presnavlja v jetrih in tvori N-demetilirani derivat piperazina - glavnega presnovka v obtoku, katerega farmakološka aktivnost in vitro je podobna imatinibu;
izločanje: po enkratnem odmerku se večina zdravila izloči v obliki presnovkov v 7 dneh, od tega 68% v črevesje in 13% v ledvice. Delež nespremenjenega imatiniba predstavlja približno 25% odmerka, od tega 20% v črevesju in 5% v ledvicah. Razpolovni čas (T _1/2) je ~ 18 ur.

Pri večkratni uporabi Filachromina 1-krat na dan se farmakokinetične značilnosti zdravila ne spremenijo. Ravnotežna koncentracija (C _ss) preseže začetno vrednost za 1,5–2,5-krat.

Farmakokinetika v posebnih primerih:

spol: razlike v farmakokinetiki imatiniba pri ženskah in moških niso bile ugotovljene;
telesna teža: s povečanjem bolnikove telesne teže se vrednost očistka zdravila poveča, vendar odmerka ni treba prilagajati;
starejša starost: pri bolnikih, starejših od 65 let, se obseg porazdelitve (Vd) zdravila nekoliko poveča (~ 12%), vendar ni treba spremeniti režima odmerjanja;
otroška starost: pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, tako kot pri odraslih, se zdravilo po peroralni uporabi hitro absorbira. Pri večkratni uporabi so opazili kumulacijo imatiniba;
delovanje jeter: pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je možno zvišanje koncentracije zdravila v serumu;
ledvična funkcija: pri bolnikih z blago do zmerno funkcionalno okvaro ledvic [očistek kreatinina (CC)> 30 ml / min] se izpostavljenost imatiniba v plazmi poveča za približno 1,5-2 krat, kar ustreza povečanju vsebnosti kislih α-glikoproteinov (glavnih plazemskih beljakovin vezava na imatinib). Med resnostjo okvare ledvic in izpostavljenostjo zdravilu ni bilo ugotovljeno nobeno razmerje.

Indikacije za uporabo

Za odrasle in otroke:

na novo diagnosticirana kronična mieloična levkemija (CML), pozitivna na Philadelphia kromosom (Ph +);
Ph-pozitivni KML v kronični fazi z neučinkovitostjo predhodnega zdravljenja z interferonom-α, pa tudi v fazi pospeševanja ali blastne krize.

Poleg tega za odrasle:

na novo diagnosticirana akutna limfoblastna levkemija (ALL), pozitivna na Philadelphia kromosom (Ph +) - v kombinaciji s kemoterapijo;
refraktarni ali ponavljajoči se Ph-pozitivni ALL - kot monoterapija;
mielodisplastični sindromi / mieloproliferativne bolezni (MDS / MPD), povezane z genskimi preureditvami receptorja za rastni faktor trombocitov;
ponavljajoči se, metastatski in / ali nedelujoči štrleči dermatofibrosarkom (WDFS);
hipereozinofilni sindrom (HES) in / ali kronična eozinofilna levkemija (CEL) s pozitivno ali negativno nenormalno α-tirozin kinazo FIP1L1-PDGRF;
sistemska mastocitoza (SM) v odsotnosti mutacije D816V c-Kit ali neznanega stanja mutacije c-Kit;
metastatski in / ali neoperabilni gastrointestinalni stromalni tumorji (GIST), pozitivni na c-Kit (CD 117);
GIST pozitiven za c-Kit (CD 117) - adjuvantno zdravljenje.

Kontraindikacije

Absolutno:

otroci, mlajši od 2 let;
obdobje nosečnosti in dojenja;
povečana občutljivost na aktivno ali katero koli pomožno komponento v sestavi kapsule.

Filahromin se previdno uporablja pri boleznih srca in ožilja ter ob prisotnosti tveganja za srčno popuščanje, hudo ledvično okvaro, hudo odpoved jeter ter med rednimi hemodializnimi postopki.

Filachromin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Filahromin je indiciran za peroralno uporabo: kapsule je treba pogoltniti cele z veliko vode (1 kozarec) med obroki. Naenkrat je treba jemati do 600 mg na dan, 800 mg je treba razdeliti na dva enaka odmerka, zjutraj in zvečer.

Pri bolnikih, ki težko požirajo cele kapsule (vključno z otroki), lahko kapsule odprete in vsebino razredčite z vodo ali jabolčnim sokom. Tako pripravljene suspenzije ni mogoče shraniti, zato jo je treba pripraviti tik pred jemanjem.

Standardni režimi odmerjanja za Filachromin za različne indikacije:

KML pri odraslih: dnevni odmerek v kronični fazi je 400 mg, v fazi pospeševanja in blastne krize - 600 mg. Če ni neželenih učinkov, ki niso povezani z levkemijo in nevtropenijo / trombocitopenijo, lahko odmerek po potrebi pri bolnikih z boleznijo v kronični fazi povečamo na 600 ali 800 mg, v fazi pospeševanja in blastne krize pa na 800 mg. Navedeno povečanje odmerka bo morda potrebno v naslednjih primerih: napredovanje bolezni (ne glede na stopnjo), odsotnost zadovoljivega hematološkega odziva po 3 mesecih zdravljenja, odsotnost citogenetskega odziva po 12 mesecih zdravljenja, izguba predhodno doseženega hematološkega in / ali citogenetskega odziva;
KML pri otrocih od 2. leta: v dnevnem odmerku kronične in pospešene faze je 340 mg / m ² (vendar ne več kot 600 mg) v 1 ali 2 razdeljenih odmerkih;
neoperabilni in / ali metastatski GIST: 400 mg na dan. Po potrebi lahko odmerek povečamo na 600 ali 800 mg (z nezadostnim odzivom, vendar brez neželenih učinkov);
adjuvantno zdravljenje GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg na dan;
HES / HEL in SM zaradi nenormalne α-tirozin kinaze FIP1L1-PDGFR: začetni dnevni odmerek 100 mg. Ob nezadostni učinkovitosti je mogoče odmerek povečati na 400 mg na dan, če ni stranskih učinkov;
CM v odsotnosti mutacije D816V c-Kit, CM z neznanim statusom mutacije v primeru nezadostne učinkovitosti predhodnega zdravljenja: 400 mg na dan;
ALL s (Ph +): 600 mg na dan;
ponavljajoči se, metastatski in / ali nedelujoči VDFS: 800 mg na dan.

Zdravljenje je priporočljivo za celotno obdobje vzdrževanja kliničnega učinka in odsotnosti znakov napredovanja bolezni. Optimalno trajanje adjuvantne terapije ni ugotovljeno.

Pri bolnikih s sočasno disfunkcijo jeter (katere koli resnosti) je priporočeni dnevni odmerek filakromina 400 mg. Če se razvijejo toksični učinki, se odmerek zmanjša.

Bolniki s sočasno ledvično okvaro blage do zmerne resnosti morajo zdravljenje začeti z dnevnim odmerkom 400 mg. Izkušnje z uporabo imatiniba pri hudih ledvičnih in hemodializnih funkcionalnih motnjah so omejene, zato je začetni odmerek 400 mg enkrat na dan. V primeru slabe tolerance za filakromin je možno zmanjšanje odmerka, če je učinek nezadosten, pa povečanje.

Prilagoditev odmerka za razvoj nehematoloških neželenih učinkov

Če se med uporabo zdravila Filachromin razvije kakšen resen nehematološki učinek, je treba zdravljenje prekiniti. Odločitev za nadaljevanje zdravljenja sprejme zdravnik.

Pri bolnikih, pri katerih se koncentracija bilirubina in aktivnost jetrnih transaminaz v krvnem serumu zviša, 3 oziroma 5-krat v primerjavi s tistimi s prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze (CAH), zdravljenje prekinejo, dokler prvi indikator ne doseže vrednosti manj kot 1,5 × VGKN, drugi - 2,5 × VGKN. Prejem filahromina se nadaljuje z manjšim dnevnim odmerkom: pri odraslih se dnevni odmerek 400 mg zmanjša na 300 mg, 600 mg do 400 mg, 800 mg do 600 mg; pri otrocih - odmerek 340 mg / m ^{2 se} zmanjša na 260 mg / m ².

Prilagoditev odmerka za resne hematološke neželene učinke

V primeru trombocitopenije ali nevtropenije, odvisno od njihove resnosti, zmanjšajte odmerek ali začasno prekličite filakromin.

Priporočila za zmanjšanje odmerka glede na indikacije in resnost nevtropenije / trombocitopenije:

CM in HES / CEL zaradi nenormalne α-tirozin kinaze FIP1L1-PDGFR (začetni odmerek imatiniba je bil 100 mg): če je absolutno število nevtrofilcev <1000 / μL in / ali število trombocitov <50 000 / μL, je treba filakromin preklicati, dokler se absolutno število ne obnovi nevtrofilcev do vrednosti ≥ 1500 / μl in trombocitov ≥ 75.000 / μl. Terapija se nadaljuje z odmerkom, ki je bil uporabljen pred začasno ukinitvijo zdravila;
KML v kronični fazi otrok in odraslih, SM in HES / CEL, MDS / MPD, maligni GIST pri odraslih (v začetni fazi zdravljenja z odmerkom imatiniba pri odraslih je 400 mg, pri otrocih - 340 mg / m ²): zmanjšanje absolutnega števila Nevtrofilci <1000 / μL in / ali število trombocitov <50 000 / μL Filakromin je treba odpovedati, dokler se absolutno število nevtrofilcev ne povrne na ≥ 1500 / μL in trombocitov ≥ 75 000 / μL, zdravljenje pa je treba nadaljevati v odmerku, ki je bil uporabljen, dokler zdravila začasno ne prekinejo. V primeru ponavljajočega se zmanjšanja nevtrofilcev / trombocitov na navedene vrednosti se zdravljenje začasno ustavi, kot je navedeno zgoraj, in nato nadaljuje v zmanjšanem odmerku - 300 mg pri odraslih, 260 mg / m ² pri otrocih;
KML v pospešeni fazi in blastni krizi pri odraslih in otrocih z ALL z (Ph +) pri odraslih (začetni odmerek imatiniba pri odraslih - 400 mg, pri otrocih - 340 mg / m ²): zmanjšanje absolutnega števila nevtrofilcev <500 / ul in / ali število trombocitov <10 000 / μL po enem ali več mesecih zdravljenja, je treba ugotoviti (pregled kostnega mozga), ali je citopenija povezana z levkemijo. Če ni povezan, se trenutni odmerek filahromina zmanjša na 400 mg pri odraslih in na 260 mg / m ² pri otrocih. Če citopenija vztraja v 2 tednih, se odmerek zdravila pri odraslih zmanjša na 300 mg, na 200 mg / m ²pri otrocih. V primeru, da citopenija še vedno vztraja v naslednjih 4 tednih in povezava njenega razvoja z levkemijo ni potrjena, se filakromin prekliče, dokler absolutno število nevtrofilcev ne doseže ≥ 1000 / μl in trombocitov ≥ 20.000 / μl. Nadaljujte zdravljenje z zdravilom v odmerku 300 mg pri odraslih in 260 mg / m ² pri otrocih;
ponavljajoči se, metastatski in / ali neoperabilni VDFS (v začetni fazi zdravljenja je bil odmerek imatiniba 800 mg): z zmanjšanjem absolutnega števila nevtrofilcev <1000 / μl in / ali številom trombocitov <50 000 / μl je treba filakromin odpovedati, dokler absolutno število nevtrofilcev ne bo obnovljeno na ≥ 1500 / μL in trombociti ≥ 75.000 / μL in nadaljujte s terapijo pri 600 mg. V primeru večkratnega zmanjšanja nevtrofilcev / trombocitov na navedene vrednosti se zdravljenje začasno prekine, kot je navedeno zgoraj, in se nadaljuje z zmanjšanim odmerkom 400 mg.

Stranski učinki

Sledijo registrirani neželeni učinki, ki so se pojavili pogosteje kot posamezna opazovanja (pogostnost je bila opredeljena na naslednji način: zelo pogosto -> 10% sestankov, pogosto -1-10%, redko - 0,1-1%, redko - 0,01– 0,1%, zelo redko - <0,01%):

nalezljive bolezni: redko - sinusitis, nazofaringitis, nalezljivi procesi v zgornjih dihalnih poteh, gripa, pljučnica ¹, okužbe sečil, herpes zoster, herpes simplex, sepsa, gastroenteritis, vnetje podkožja; redko - mikoze;
s strani posod in srca: redko - krvavitve ¹, zvišan ali znižan krvni tlak, tahikardija, palpitacije, oslabljena prepustnost kapilar, tromboza / embolija, zardevanje ², kongestivno srčno popuščanje ³, pljučni edem; redko - hladne okončine, hematomi, Raynaudov sindrom, angina pektoris, aritmije, atrijska fibrilacija, perikarditis, atrijska fibrilacija, srčna tamponada, miokardni infarkt, perikardialni izliv, nenaden srčni zastoj;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol ²; pogosto - motnje okusa, hipestezija, parestezija, omotica; redko - zaspanost, migrena, okvara spomina, periferna nevropatija, omedlevica, tremor, sindrom nemirnih nog (Wittmaak-Ekbomov sindrom), išias, cerebralni edem, hemoragična kap; redko - optični nevritis, zvišan intrakranialni tlak, konvulzije;
iz organov prsnega koša, mediastinuma, dihal: pogosto - kašelj, težko dihanje, epistaksa; redko - faringitis, bolečine v žrelu / grlu, plevralni izliv ³, intersticijska pljučnica, akutna dihalna odpoved; redko - pljučna hipertenzija, plevralna bolečina, plevritis, pljučna fibroza, pljučna krvavitev;
s strani vezivnega in mišično-skeletnega tkiva: zelo pogosto - mišično-skeletne bolečine ⁴ (vključno z bolečinami v kosteh, mialgijo, artralgijo, mišičnimi krči, krči); pogosto - otekanje v sklepih; redko - togost sklepov in mišic, išias; redko - miopatija, artritis, mišična oslabelost, avaskularna nekroza glave stegnenice, rabdomioliza (akutna nekroza skeletnih mišic);
iz prebavil: zelo pogosto - bolečine v trebuhu ⁴, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, refluksni ezofagitis; pogosto - suhost ustne sluznice, stomatitis, razjede ustne sluznice, napenjanje, napenjanje, zaprtje, pankreatitis, gastritis; redko - heilitis, riganje, disfagija, melena, pankreatitis, čir na želodcu, prebavne krvavitve ⁴, ascites, nekroza tumorja; redko - črevesno vnetje, kolitis, divertikulitis, črevesna obstrukcija (paralitična, obstruktivna);
iz jeter in žolčnega trakta: pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih encimov; redko - hiperbilirubinemija, zlatenica, hepatitis; redko - odpoved jeter ⁵, nekroza jeter ⁵;
iz sečil in ledvic: redko - hematurija, pogosto uriniranje, bolečine v ledvicah, ledvična odpoved, akutna ledvična odpoved;
s strani presnove: pogosto - anoreksija; redko - povečan ali zmanjšan apetit, hipokalemija, hiperkalciemija, hiponatriemija, hipofosfatemija, hiperurikemija, dehidracija, protin, hiperglikemija; redko - hipomagneziemija, hiperkalemija;
iz limfnega sistema in krvi: zelo pogosto - anemija, nevtropenija, trombocitopenija; pogosto - febrilna nevtropenija, pancitopenija; redko - limfadenopatija, limfopenija, trombocitopenija, eozinofilija, zaviranje hematopoeze kostnega mozga; redko - hemolitična anemija;
s strani organa sluha: redko - hrup v ušesih, izguba sluha;
s strani organa vida: pogosto - suhost veznice, povečano solzenje, konjunktivitis, krvavitev pod veznico, edem vek, zamegljen vid; redko - bolečine v očeh, draženje oči, blefaritis, edem makule, orbitalni edem, krvavitve v mrežnici, papilarni edem; redko - edem glave vidnega živca, glavkom, katarakta, krvavitev v steklovino;
psiha: pogosto - nespečnost; redko - tesnoba, depresija, zmanjšan libido; redko - zmedenost zavesti;
iz endokrinega in reproduktivnega sistema: redko - bolečine v bradavicah, povečanje dojk, ginekomastija, menstrualne nepravilnosti, menoragija, edem skrotuma, erektilna disfunkcija, zmanjšana moč, spolna disfunkcija; zelo redko - krvavitev iz ciste na jajčniku pri ženskah;
iz podkožja in kože: zelo pogosto - kožni izpuščaj, dermatitis, periorbitalni edem, ekcem; pogosto - suha koža, srbenje, nočno znojenje, otekanje obraza, alopecija, eritem, otekanje vek, fotosenzibilne reakcije; redko - urtikarija, petehije, bulozni izpuščaj, eksfoliativni dermatitis, ekhimoza, hipopigmentacija / hiperpigmentacija kože, folikulitis, povečano znojenje, luskavica, podplutbe, hipotrihoza, urtikarija, purpura, poškodbe nohtov, blag hematom; redko - vezikularni izpuščaj, lišaj planus, lihenoidna keratoza, razbarvanje nohtov, akutna generalizirana eksantemična pustuloza, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, levkoklastični vaskulitis, multiformni eritem, akutna febrilna nevtrofilna dermatoza (Sweetov sindrom) zelo redko - toksična epidermalna nekroliza;
novotvorbe (benigne, maligne, neopredeljene): redko - sindrom razpada tumorja;
drugi: zelo pogosto - povečana utrujenost, povečanje telesne mase, zadrževanje tekočine v telesu, edemi; pogosto - tresenje, mrzlica, zvišana telesna temperatura, izguba teže, šibkost, anasarka; redko - bolečine v prsih, splošno slabo počutje, povečana koncentracija kreatinina, alkalne fosfataze, kreatin-fosfokinaze in laktat-dehidrogenaze v krvnem serumu; redko - povečana aktivnost amilaze v krvni plazmi; zelo redko - anafilaktični šok.

Pojasnilo opomb:

¹ Krvavitve (hematomi, krvavitve) in pljučnica se najpogosteje pojavljajo pri bolnikih s KML v fazi pospeševanja in blastne krize, pa tudi pri bolnikih z neoperabilnim in / ali metastatskim malignim GIST.

² Glavobol in vročinski utripi so pogostejši pri bolnikih z diagnozo neoperabilnega in / ali metastatskega malignega GIST.

³ Neželeni učinki srca (vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem) in plevralni izliv pri bolnikih s KML v fazi pospeševanja in blastne krize so pogostejši kot v kronični fazi.

⁴ Mišično-skeletne bolečine / krči, bolečine v trebuhu, prebavne krvavitve običajno prevladujejo pri bolnikih, ki prejemajo filakromin zaradi malignega neoperabilnega in / ali metastatskega GIST.

⁵ Obstajajo ločena poročila o razvoju odpovedi jeter in nekrozi jeter.

Profil neželenih učinkov imatiniba je podoben pri bolnikih, ki zdravilo prejemajo zaradi različnih indikacij.

Najpogostejši negativni učinki Filachromina so prehodne bolečine v trebuhu, driska, blaga slabost, bruhanje, mialgija, mišični krči, utrujenost, kožni izpuščaji, periferni edemi (predvsem v spodnjih okončinah in periorbitalni regiji). Vsi ti simptomi se zlahka lajšajo.

Pri bolnikih z GIST in KML v napredovali fazi je težko oceniti neželene učinke imatiniba, saj lahko razvijejo več sočasnih motenj, ki se kažejo v različnih simptomih.

Znano je, da pri odraslih in otrocih s KML zdravilo na splošno dobro prenašajo pri dolgotrajnem dnevnem vnosu imatiniba. Na določeni stopnji terapije se pri večini pojavijo nekakšni neželeni učinki, ki so običajno blagi ali zmerni.

Intratumoralna krvavitev je značilna le za skupino bolnikov z malignim GIST, mielosupresija pa je pri njih manj pogosta. Profil pojavljanja neželenih učinkov je podoben pri jemanju filakromina v dnevnem odmerku 400 mg in 800 mg.

Kombinirani pojavi, kot so hitro povečanje telesne mase, ascites, plevralni izliv in pljučni edem (včasih s perifernim edemom), se lahko opredelijo kot zastajanje tekočine. Da bi jih odpravili, običajno zadoščata začasna odprava imatiniba in uporaba diuretikov. V nekaterih primerih pa lahko takšni pojavi dosežejo resno in celo življenjsko nevarno stopnjo.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje pri odraslih

Bolnik s KML v fazi blastne krize, ki je jemal imatinib v dnevnem odmerku 1200–1600 mg 1–10 dni, je imel naslednje simptome: zmanjšan apetit, driska, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, utrujenost, glavobol, mišični krči, otekanje sklepi, edemi, eritem, kožni izpuščaj, pancitopenija, trombocitopenija.

Jemanje Filachromina v dnevnem odmerku 1800–3200 mg (največji odmerek je bil 3200 mg na dan 6 dni) je povzročilo bolečine v prebavilih, mialgijo, šibkost, povečane koncentracije kreatin-fosfokinaze in bilirubina v krvi.

Znan je en primer, ko je bolnik vzel en odmerek 6400 mg. Imel je edem obraza, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, povečano aktivnost jetrnih transaminaz in zmanjšanje števila nevtrofilcev.

Enkratni odmerek 8.000–10.000 mg imatiniba je povzročil bolečine v prebavilih in bruhanje.

Preveliko odmerjanje pri otrocih in mladostnikih

Enkratni odmerek 400 mg imatiniba je pri 3-letnem otroku povzročil bruhanje, drisko in anoreksijo. Še en 3-letni otrok je imel drisko in zmanjšanje števila belih krvnih celic po enkratnem odmerku 980 mg.

Zdravljenje

Protistrup za imatinib ni znan. Prikazano je izvajanje simptomatske terapije. Priporočljiv je skrben zdravniški nadzor bolnikov. Izid prevelikega odmerjanja je na splošno ugoden.

Posebna navodila

Filahromin lahko predpiše le zdravnik z izkušnjami pri uporabi zdravil proti raku.

V primeru odpiranja kapsul bodite previdni: izogibajte se nenamernemu vdihavanju praška, ne dovolite, da pride v stik s kožo in sluznico oči. Po odprtju kapsule je priporočljivo takoj umiti roke.

V obdobju terapije je zlasti pri bolnikih z jetrnimi boleznimi prikazano redno spremljanje delovanja jeter in klinični krvni test.

Priporočljiv je skrben zdravniški nadzor bolnikov s srčnimi boleznimi, vključno z rednim določanjem telesne teže, saj lahko imatinib povzroči hudo zastajanje tekočine, v nekaterih primerih s hudim potekom, do smrti. V primeru nenadnega hitrega povečanja telesne mase je treba opraviti pregled, po potrebi odpovedati Filachromin in / ali predpisati diuretik.

V redkih primerih se pri bolnikih s srčnimi boleznimi in hipereozinofilnim sindromom na začetku zdravljenja z rakom razvije odpoved levega prekata ali kardiogeni šok. Ti pogoji zahtevajo odpoved filakromina, običajno se ustavijo z uvedbo sistemskih glukokortikosteroidov (GCS) in izvajanjem ukrepov za vzdrževanje krvnega obtoka.

Pri bolnikih z malignim GIST so možne krvavitve iz prebavil in iz tumorja. Glede na anatomsko lokalizacijo tumorja se pojavijo intraabdominalne in intrahepatične krvavitve.

Bolnikom z MDS / MPZ in visokimi koncentracijami eozinofilcev je prikazan elektrokardiogram in določanje koncentracije troponina v serumu. V primeru odstopanj od norme na začetku zdravljenja 1-2 tedna sočasno z imatinibom je možno profilaktično dajanje sistemskih kortikosteroidov (v odmerku 1-2 mg / kg).

Manj kot 3% bolnikov s KML kaže znatno zvišanje ravni bilirubina in transaminaz (trajanje takih epizod je v povprečju 1 teden). V tem primeru je potrebno zmanjšanje odmerka filahromina ali njegovo začasno odpoved.

Bolniki, ki so bili podvrženi tireoidektomiji in prejemajo nadomestno zdravljenje z natrijevim levotiroksinom, med terapijo proti raku, morajo občasno določiti koncentracijo ščitničnega stimulirajočega hormona, saj obstaja tveganje za hipotirozo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Glede na verjetnost neželenih učinkov organa vida in živčnega sistema (na primer zamegljen vid, omotica, omedlevica) v času zdravljenja vsem bolnikom svetujemo, naj upoštevajo previdnostne ukrepe pri opravljanju potencialno nevarnih nalog.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Do danes ni podatkov o klinični uporabi imatiniba v nosečnosti. Ugotovljeno je bilo, da ima zdravilo toksičen učinek na človekovo reproduktivno funkcijo, vendar verjetna tveganja za plod še vedno niso znana. V zvezi s tem je uporaba filakromina kontraindicirana za nosečnice, razen v primerih življenjske nujnosti.

Reproduktivne ženske priporočajo uporabo zanesljivih kontraceptivov med zdravljenjem in vsaj 3 mesece po njegovem zaključku.

Imatinib in njegovi presnovki se lahko v majhnih količinah izločijo v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno zdravljenje z rakom, je treba dojenje opustiti.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Filachromin se ne uporablja za zdravljenje otrok, mlajših od 2 let, saj njegova varnost in učinkovitost pri tej starostni skupini bolnikov nista bili dokazani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Filahromin je treba uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov s sočasno hudo okvaro ledvic in bolnikov na rednih hemodializnih postopkih. Začetni priporočeni odmerek je 400 mg, po potrebi se še prilagodi: poveča se, če je učinek nezadosten, ali zmanjša, če terapija slabo prenaša.

Za kršitve delovanja jeter

Filahromin je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s sočasno hudo okvaro jeter. Priporočeni dnevni odmerek je 400 mg. Če se razvijejo toksični učinki, ga je treba zmanjšati.

Uporaba pri starejših

Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Interakcije z zdravili

V primeru kombinirane uporabe velikih odmerkov kemoterapevtskih zdravil je možen razvoj prehodne hepatotoksičnosti (povečana aktivnost jetrnih transaminaz, razvoj hiperbilirubinemije).

Kombinacija imatiniba s kemoterapijo s potencialno hepatotoksičnimi učinki zahteva skrbno spremljanje delovanja jeter.

Pri sočasni uporabi zdravil, ki zavirajo izoencim CYP3A4 citokroma P ₄₅₀ (na primer eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin), je možno zvišanje plazemske koncentracije imatiniba. Bodite posebno pozorni.

V primeru skupnega dajanja zdravil, ki inducirajo CYP3A4 (na primer deksametazon, rifampicin, zdravila na osnovi šentjanževke, antiepileptiki - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon, fosfeniton), je mogoče pospešiti presnovo imatiniba in zmanjšati njegovo koncentracijo.

Imatinib zaradi zaviranja CYP3A4 poveča raven simvastatina v krvi. Pri predpisovanju zdravil za substrat CYP3A4 z ozkim razponom terapevtskih koncentracij (pimozid, ciklosporin) je potrebna previdnost. Imatinib lahko poveča serumske koncentracije drugih zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4: dihidropiridini, triazolo-benzodiazepini, zaviralci kalcijevih kanalov, večina zaviralcev reduktaze HMG-CoA, vključno s statini.

In vitro zdravilo zavira CYP2C19 in CYP2C9 ter O-glukuronidacijo paracetamola. Znan je primer razvoja akutne odpovedi jeter s smrtnim izidom pri bolniku, ki jemlje paracetamol hkrati z imatinibom. V zvezi s tem je potrebna posebna skrb.

In vitro imatinib zavira izoencim CYP2D6 v enakih koncentracijah, kot zavira CYP3A4. Predvidevati je treba, da se lahko učinki sočasno uporabljenih zdravil, ki so substrat CYP2D6, povečajo.

Imatinib, uporabljen v odmerku 400 mg 2-krat na dan hkrati z metoprololom (substratom encima CYP2D6), je nekoliko zmanjšal presnovo slednjega, kar je spremljalo povišanje Cmax in AUC za približno 21%. Vendar so bili učinki okrepljeni zmerno, zato prilagoditev odmerka ni bila potrebna.

Pri bolnikih, ki prejemajo varfarin, lahko imatinib podaljša protrombinski čas. Če je treba uporabiti derivate kumarina, je treba na začetku in na koncu jemanja imatiniba ter pri spreminjanju njegovega odmerka nadzorovati protrombinski čas. Namesto tega je priporočljivo razmisliti o imenovanju nizko molekularnih derivatov heparina.

Analogi

Analogi Filachromina so Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Caprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinb

Pogoji skladiščenja

Pogoji skladiščenja, ki jih priporoča proizvajalec: temperatura - največ 25 ° С, prostor - zaščiten pred svetlobo, izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila: 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Filachrominu

Mnenja o Filachrominu so redka, kar je verjetno posledica resnih indikacij, za katere je predpisan. To zdravilo je domači analog znanega švicarskega zdravila Gleevec. Bolniki se pozitivno odzivajo na to generično zdravilo: ne prenaša se slabše od izvirnika, učinkovitost je podobna, stroški pa za red velikosti nižji.

Obstajajo poročila o razvoju neželenih učinkov, ki so običajno blagi in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.