Od Humanega Papiloma Virusa Do Raka Na Spolovilih

Kazalo:

Od Humanega Papiloma Virusa Do Raka Na Spolovilih
Od Humanega Papiloma Virusa Do Raka Na Spolovilih

Video: Od Humanega Papiloma Virusa Do Raka Na Spolovilih

Video: Od Humanega Papiloma Virusa Do Raka Na Spolovilih
Video: Вирус папилломы человека -Данила Коннов//рак шейки матки, вакцинация от ВПЧ, девятивалентная вакцина 2024, Marec
Anonim

Od humanega papiloma virusa do raka na spolovilih

Maligne novotvorbe na genitalnih organih so resen socialni in zdravstveni problem [1]. Rak penisa, maligni tumor, lokaliziran na tkivih moškega reproduktivnega organa, se v Rusiji pojavlja s frekvenco 0,1-7,9 na 100.000 moške populacije, medtem ko je v strukturi incidence malignih tumorjev ta patologija 0,23% [12]. To je precej "mogočen" postopek, v katerem je bila 3-letna in 5-letna stopnja umrljivosti bolnikov, ki niso bili zdravljeni, 93,7% oziroma 97,4% [14]. Po ocenah WHO rak penisa predstavlja približno 0,5% vseh vrst raka pri moških. Rak materničnega vratu je drugi in v nekaterih državah prvi najpogostejši maligni tumor po raku dojke, ki prizadene mlade ženske [15]. Letno po vsem svetu diagnosticirajo več kot 500 tisoč ljudi.novih primerih raka materničnega vratu, vsaki dve minuti ena ženska na svetu umre zaradi raka materničnega vratu. Rak vulve in nožnice v Rusiji predstavlja do 5% vseh primerov raka anogenitalne regije [13].

Človeški papiloma virus je eden od vzrokov za genitalni rak
Človeški papiloma virus je eden od vzrokov za genitalni rak

Ozemeljsko razmerje med primeri raka materničnega vratu, vulve, nožnice in penisa ter ujemanje tovrstnih tvorb pri zakonskih parih je privedlo do ugibanj o njihovi skupni etiologiji. Dokazano je, da pomembno vlogo pri tem igra poraz humanega papiloma virusa (HPV). Trenutno so različne vrste HPV razvrščene glede na njihovo onkogenost [15]. Tako HPV tipa 16 in 18 povzročita 38% vseh primerov raka penisa, pri bazaloidnih in verrukoznih različicah raka pa ta številka doseže 90% [1]. Približno 70% vseh primerov raka materničnega vratu na svetu povzročajo tudi tipi HPV 16 in 18. HPV tipa 16 in 18 povzročata več kot 30% raka vulve in več kot 50% raka nožnice. Vendar morate razumeti, da je "onkogenost" razmeroma pogojen pojem. Tako skoraj vsak deseti primer raka nožnice in 5% raka penisa povzročata HPV 6 in 11, ki sta nizko onkogena [14]. Drug primer je Buschke-Levenshteinov tumor (Condyloma tagigantea), ki je redek, a nevaren vzorec rasti, ki močno korelira z identifikacijo tipov HPV z "majhnim tveganjem" [4].

Nobenega dvoma ni, da ni vsak človek "okužen" s HPV, da ni vsak okužen človek obstojnega virusa, ki se klinično kaže v obliki papilomov, in ne pri vsakem bolniku z genitalnimi bradavicami razvije maligni onkološki proces. V zvezi s tem lahko domnevamo, da obstaja neka skupna "šibka" povezava v reaktivnosti organizma, katere resnost določa nadaljnji razvoj okužbe s HPV. Na podlagi sodobnih konceptov je ta povezava ravno sistemska in lokalna imunost [16]. Po naravni okužbi s HPV ugotavljamo nizko stopnjo serokonverzije in nizko stopnjo tvorbe protiteles proti HPV: protitelesa, ki nastanejo po okužbi z eno vrsto patogena, praviloma ne preprečujejo okužbe z drugimi vrstami HPV [6]. Okužba s humanim papiloma virusom je lahko klinično očitna, subklinična ali latentna. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomska (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomska (integrirana, "vgrajena" v genom celice) - maligna. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11].subklinični ali latentni. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomska (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomska (integrirana, "vgrajena" v genom celice) - maligna. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in vodi do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s celicami T-morilcev [11].subklinični ali latentni. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in vodi do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s celicami T morilcev [11]. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj celičnih kromosomov), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in privede do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj celičnih kromosomov), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11].

Metode zdravljenja humanega papiloma virusa
Metode zdravljenja humanega papiloma virusa

Splošno razmerje med okužbo s HPV in novotvorbami na genitalnih organih in drugih predelih kože je opaženo zlasti pri pristopih k zdravljenju teh nosoologij. Tako ruska kot tudi uradna priporočila mnogih drugih držav za zdravljenje bolezni, povezanih z okužbo s HPV, vključujejo zdravilo imichimod. Zdravilo imichimod se v svetu pogosto uporablja zaradi enostavnosti uporabe, učinkovitosti in možnosti kombiniranja z drugimi sredstvi za zdravljenje zapletenih HPV bolezni. Zanimivo je, da je bil imikvimod preizkušen pri zdravljenju različnih malignih novotvorb na koži - ploščatoceličnega karcinoma, bazalnega karcinoma, raka melanoma, pa tudi predrakavih neoprocesov - keratoz [7, 8, 9].

Če se obrnemo na verodostojno bazo medicinskih in bioloških publikacij, ki jo je ustvaril ameriški Nacionalni center za biotehnološke informacije Pubmed, potem obstaja samo 3200 publikacij samo o uporabi zdravila "imiquimod", medtem ko v luči zdravljenja onkoloških bolezni število znanstvenih člankov "rak + imikvimod" presega 1500 [deset]. To potrjuje možne splošne mehanizme zatiranja same okužbe s papiloma virusom in z njo povezanih malignih novotvorb z imikvimodom.

Učinkovitost protivirusnega in protitumorskega delovanja imichimoda je posledica njegove sposobnosti interakcije s plazemskimi celicami, ki so glavni proizvajalci IFN tipa 1, zlasti IFNα. Istočasno IFN tipa 1 aktivirajo proizvodnjo kaskade vnetnih citokinov, kot so TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Protitumorski učinek imikvimoda se kaže tudi v zatiranju rasti tumorja s kapilarami. Pomembna lastnost imichimoda pri zdravljenju HPV in tumorjev je tudi njegov proapoptotični učinek, povezan z rekrutiranjem znotrajceličnega beljakovinskega faktorja - regulatorja apoptoze Bcl-2 in povečanjem izražanja Bcl-2 in Bcl-xL, ki sproži celično smrt. V mehanizmu protivirusnega in protitumorskega delovanja ima odločilno vlogo sposobnost imichimoda, da spodbuja infiltracijo tkivnih lezij z imunokompetentnimi celicami [6].

Tako trenutno obstaja učinkovito lokalno zdravilo, ki ne more le pomagati pri zdravljenju kliničnih manifestacij HPV in zmanjšati obstojnost virusa v telesu, temveč vpliva tudi na razvoj patoloških procesov, na katerih temelji rakotvornost, povezana z okužbo s človeškim papiloma virusom.

Literarni viri

  1. Smernice NCCN, različica 1.2013 Penis Cancer.//
  2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Zdravljenje raka penisa, ki ohranja organe. // Urologija. 2004 - št. 2 - str. 26-30.
  3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Kirurško zdravljenje invazivnega ploščatoceličnega karcinoma penisa: retrospektivna analiza 350 primerov. J Urol 199; 151 (5): 1244-1249.1
  4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitalne bradavice: celovit pregled. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
  5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
  6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorsko selektivna indukcija apoptoze in modifikator imunskega odziva majhnih molekul imikvimod. J. nat. Rak 2003; 95 (15): 1138-1149.
  7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Trenutni pogled na aktinično keratozo: pregled. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
  8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
  9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nemelanomski kožni rak. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
  10. Baza medicinskih in bioloških publikacij - Pubmed.
  11. Fayzullina E. V. Klinični in organizacijski vidiki zdravstvene oskrbe bolnikov z anogenitalnimi bradavicami kot najpomembnejšim dejavnikom pri ohranjanju reproduktivnega zdravja prebivalstva.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktična medicina - 2012 - št. 9 (65). - S. 170-174.

  12. Grandolfo M in Milani M. Učinkovitost in prenašanje polifenona E pri "težko zdravljivih" več genitalnih bradavicah pri HIV pozitivnem moškem primeru Case Rep Dermatol 2017; 9: 5–59.
  13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitalne bradavice in druge s HPV povezane anogenitalne lezije pri HIV pozitivnem bolniku: sistematični pregled in metaanaliza učinkovitosti in varnosti posegov, ocenjenih v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
  14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Povečane reakcije na zdravila pri HIV-1 pozitivnih bolnikih: možna razlaga, ki temelji na vzorcih imunske disregulacije, opaženih pri bolezni HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
  15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Krioterapija v primerjavi s triklorocetno kislino pri zdravljenju bradavic na spolovilih. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.

Priporočena: