Od humanega papiloma virusa do raka na spolovilih
Maligne novotvorbe na genitalnih organih so resen socialni in zdravstveni problem [1]. Rak penisa, maligni tumor, lokaliziran na tkivih moškega reproduktivnega organa, se v Rusiji pojavlja s frekvenco 0,1-7,9 na 100.000 moške populacije, medtem ko je v strukturi incidence malignih tumorjev ta patologija 0,23% [12]. To je precej "mogočen" postopek, v katerem je bila 3-letna in 5-letna stopnja umrljivosti bolnikov, ki niso bili zdravljeni, 93,7% oziroma 97,4% [14]. Po ocenah WHO rak penisa predstavlja približno 0,5% vseh vrst raka pri moških. Rak materničnega vratu je drugi in v nekaterih državah prvi najpogostejši maligni tumor po raku dojke, ki prizadene mlade ženske [15]. Letno po vsem svetu diagnosticirajo več kot 500 tisoč ljudi.novih primerih raka materničnega vratu, vsaki dve minuti ena ženska na svetu umre zaradi raka materničnega vratu. Rak vulve in nožnice v Rusiji predstavlja do 5% vseh primerov raka anogenitalne regije [13].
Ozemeljsko razmerje med primeri raka materničnega vratu, vulve, nožnice in penisa ter ujemanje tovrstnih tvorb pri zakonskih parih je privedlo do ugibanj o njihovi skupni etiologiji. Dokazano je, da pomembno vlogo pri tem igra poraz humanega papiloma virusa (HPV). Trenutno so različne vrste HPV razvrščene glede na njihovo onkogenost [15]. Tako HPV tipa 16 in 18 povzročita 38% vseh primerov raka penisa, pri bazaloidnih in verrukoznih različicah raka pa ta številka doseže 90% [1]. Približno 70% vseh primerov raka materničnega vratu na svetu povzročajo tudi tipi HPV 16 in 18. HPV tipa 16 in 18 povzročata več kot 30% raka vulve in več kot 50% raka nožnice. Vendar morate razumeti, da je "onkogenost" razmeroma pogojen pojem. Tako skoraj vsak deseti primer raka nožnice in 5% raka penisa povzročata HPV 6 in 11, ki sta nizko onkogena [14]. Drug primer je Buschke-Levenshteinov tumor (Condyloma tagigantea), ki je redek, a nevaren vzorec rasti, ki močno korelira z identifikacijo tipov HPV z "majhnim tveganjem" [4].
Nobenega dvoma ni, da ni vsak človek "okužen" s HPV, da ni vsak okužen človek obstojnega virusa, ki se klinično kaže v obliki papilomov, in ne pri vsakem bolniku z genitalnimi bradavicami razvije maligni onkološki proces. V zvezi s tem lahko domnevamo, da obstaja neka skupna "šibka" povezava v reaktivnosti organizma, katere resnost določa nadaljnji razvoj okužbe s HPV. Na podlagi sodobnih konceptov je ta povezava ravno sistemska in lokalna imunost [16]. Po naravni okužbi s HPV ugotavljamo nizko stopnjo serokonverzije in nizko stopnjo tvorbe protiteles proti HPV: protitelesa, ki nastanejo po okužbi z eno vrsto patogena, praviloma ne preprečujejo okužbe z drugimi vrstami HPV [6]. Okužba s humanim papiloma virusom je lahko klinično očitna, subklinična ali latentna. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomska (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomska (integrirana, "vgrajena" v genom celice) - maligna. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11].subklinični ali latentni. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomska (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomska (integrirana, "vgrajena" v genom celice) - maligna. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in vodi do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s celicami T-morilcev [11].subklinični ali latentni. Inkubacijsko obdobje je v povprečju do 3 mesece. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj kromosomov celice), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in vodi do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s celicami T morilcev [11]. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj celičnih kromosomov), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in privede do oslabitve prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. V okuženi celici virus obstaja v dveh oblikah: epizomalni (zunaj celičnih kromosomov), ki velja za benigno, in introsomski (integriran, »vdelan« v genom celice) - maligni. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Mehanizem razvoja onkoloških bolezni, povezanih s HPV, je povezan z izražanjem proteinov E7 in E6, ki inaktivirajo protein retinoblastoma in uničijo protein p53, kar vodi do nenadzorovane delitve celic in kopičenja mutacij v celični DNA [5]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11]. Virus sam lahko neposredno zatre lokalno celično imunost v žarišču lezije in povzroči oslabitev prepoznavanja rakotvornih celic s strani T-morilcev [11].
Splošno razmerje med okužbo s HPV in novotvorbami na genitalnih organih in drugih predelih kože je opaženo zlasti pri pristopih k zdravljenju teh nosoologij. Tako ruska kot tudi uradna priporočila mnogih drugih držav za zdravljenje bolezni, povezanih z okužbo s HPV, vključujejo zdravilo imichimod. Zdravilo imichimod se v svetu pogosto uporablja zaradi enostavnosti uporabe, učinkovitosti in možnosti kombiniranja z drugimi sredstvi za zdravljenje zapletenih HPV bolezni. Zanimivo je, da je bil imikvimod preizkušen pri zdravljenju različnih malignih novotvorb na koži - ploščatoceličnega karcinoma, bazalnega karcinoma, raka melanoma, pa tudi predrakavih neoprocesov - keratoz [7, 8, 9].
Če se obrnemo na verodostojno bazo medicinskih in bioloških publikacij, ki jo je ustvaril ameriški Nacionalni center za biotehnološke informacije Pubmed, potem obstaja samo 3200 publikacij samo o uporabi zdravila "imiquimod", medtem ko v luči zdravljenja onkoloških bolezni število znanstvenih člankov "rak + imikvimod" presega 1500 [deset]. To potrjuje možne splošne mehanizme zatiranja same okužbe s papiloma virusom in z njo povezanih malignih novotvorb z imikvimodom.
Učinkovitost protivirusnega in protitumorskega delovanja imichimoda je posledica njegove sposobnosti interakcije s plazemskimi celicami, ki so glavni proizvajalci IFN tipa 1, zlasti IFNα. Istočasno IFN tipa 1 aktivirajo proizvodnjo kaskade vnetnih citokinov, kot so TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Protitumorski učinek imikvimoda se kaže tudi v zatiranju rasti tumorja s kapilarami. Pomembna lastnost imichimoda pri zdravljenju HPV in tumorjev je tudi njegov proapoptotični učinek, povezan z rekrutiranjem znotrajceličnega beljakovinskega faktorja - regulatorja apoptoze Bcl-2 in povečanjem izražanja Bcl-2 in Bcl-xL, ki sproži celično smrt. V mehanizmu protivirusnega in protitumorskega delovanja ima odločilno vlogo sposobnost imichimoda, da spodbuja infiltracijo tkivnih lezij z imunokompetentnimi celicami [6].
Tako trenutno obstaja učinkovito lokalno zdravilo, ki ne more le pomagati pri zdravljenju kliničnih manifestacij HPV in zmanjšati obstojnost virusa v telesu, temveč vpliva tudi na razvoj patoloških procesov, na katerih temelji rakotvornost, povezana z okužbo s človeškim papiloma virusom.
Literarni viri
- Smernice NCCN, različica 1.2013 Penis Cancer.//
- Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Zdravljenje raka penisa, ki ohranja organe. // Urologija. 2004 - št. 2 - str. 26-30.
- Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, et al. Kirurško zdravljenje invazivnega ploščatoceličnega karcinoma penisa: retrospektivna analiza 350 primerov. J Urol 199; 151 (5): 1244-1249.1
- Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitalne bradavice: celovit pregled. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
- Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
- Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Tumorsko selektivna indukcija apoptoze in modifikator imunskega odziva majhnih molekul imikvimod. J. nat. Rak 2003; 95 (15): 1138-1149.
- Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Trenutni pogled na aktinično keratozo: pregled. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
- Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
- Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nemelanomski kožni rak. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
- Baza medicinskih in bioloških publikacij - Pubmed.
-
Fayzullina E. V. Klinični in organizacijski vidiki zdravstvene oskrbe bolnikov z anogenitalnimi bradavicami kot najpomembnejšim dejavnikom pri ohranjanju reproduktivnega zdravja prebivalstva.
Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktična medicina - 2012 - št. 9 (65). - S. 170-174.
- Grandolfo M in Milani M. Učinkovitost in prenašanje polifenona E pri "težko zdravljivih" več genitalnih bradavicah pri HIV pozitivnem moškem primeru Case Rep Dermatol 2017; 9: 5–59.
- Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, et al. Anogenitalne bradavice in druge s HPV povezane anogenitalne lezije pri HIV pozitivnem bolniku: sistematični pregled in metaanaliza učinkovitosti in varnosti posegov, ocenjenih v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
- Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Povečane reakcije na zdravila pri HIV-1 pozitivnih bolnikih: možna razlaga, ki temelji na vzorcih imunske disregulacije, opaženih pri bolezni HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
- Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, et al. Krioterapija v primerjavi s triklorocetno kislino pri zdravljenju bradavic na spolovilih. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /
Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.
