Meronem

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Meronem: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Za kršitve delovanja jeter
11. Uporaba pri starejših
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Meronem

Koda ATX: J01DH02

Aktivna sestavina: meropenem (meropenem)

Proizvajalec: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Japonska), ACS Dobfar (Italija), Astra Zeneca UK Ltd. (Združeno kraljestvo)

Opis in posodobitev fotografije: 14.08.2019

Cene v lekarnah: od 6779 rubljev.

Nakup

Prašek za pripravo raztopine za intravensko uporabo Meronem

Meronem je antibakterijsko zdravilo širokega spektra.

Oblika in sestava izdaje

Meronem se proizvaja v obliki praška za pripravo raztopine za intravensko (i / v) dajanje: od bele do svetlo rumene (po 500 mg v steklenih vialah s prostornino 10 in 20 ml, 10 vial v kartonskih škatlah s prvo kontrolo odpiranja; vsaka po 1000) mg v steklenih vialah s prostornino 30 ml, 10 vial v kartonskih škatlah s prvo kontrolo odpiranja).

Zdravilna učinkovina: meropenem trihidrat, v 1 steklenički glede na brezvodni meropenem - 500 ali 1000 mg.

Pomožna komponenta: brezvodni natrijev karbonat.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Meropenem je antibiotik, ki spada v razred karbapenemov. Uporablja se parenteralno in je zanjo značilna relativna odpornost na dehidropeptidazo-1 (DHP-1). Pri njegovi uporabi ni potrebe po dodatnem dajanju zaviralca DHP-1.

Baktericidni učinek meropenema je razložen z njegovim vplivom na sintezo bakterijske celične stene. Povečana baktericidna aktivnost te snovi proti širokemu številu anaerobnih in aerobnih mikroorganizmov je posledica visoke sposobnosti meropenema, da prodre skozi steno bakterijskih celic, visoke stopnje stabilnosti aktivne komponente Meronem-a na večino β-laktamaz in velike afinitete za različne penicilinsko vezavne proteine (PSP). Najnižje koncentracije baktericidov (MBC) običajno ustrezajo minimalnim koncentracijam zaviralcev (MIC). Za 76% preučenih bakterijskih vrst je bilo razmerje MBC / MIC 2 ali manj.

Študije in vitro dokazujejo, da ima meropenem sinergijski učinek na različne antibiotike. Številni testi in vitro in in vivo so potrdili prisotnost postantibiotskega učinka v tej snovi. Za mikroorganizme je značilen eden ali več naslednjih mehanizmov odpornosti na meropenem: proizvodnja beta-laktamaz, ki spodbujajo hidrolizo karbapenemov, oslabljena prepustnost celičnih sten gramnegativnih bakterij zaradi sinteze porinov, okrepitev mehanizmov odtoka in zmanjšanje afinitete za ciljne PSB. Kot merila za občutljivost na meropenem, ki temeljijo na farmakokinetiki zdravila Meronem in na korelaciji mikrobioloških in kliničnih podatkov, se priporočata le MIC in premer cone, ki se za posamezne patogene določijo posebej.

Mikroorganizmi s premerom cone več kot 14 mm veljajo za dovzetne za meropenem, opazimo vmesno občutljivost bakterij na meronem s premerom cone 12-13 mm, mikroorganizmi s premerom cone 11 mm ali manj pa so odporni na meronem.

Evropska unija je v kliničnem okolju sprejela naslednje mejne vrednosti MIC za meropenem za različne patogene bakterije:

občutljivost ≤ 2 mg / l, odpornost> 8 mg / l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, gram-pozitivni in gram-negativni anaerobi;
občutljivost ≤ 2 mg / l, odpornost> 2 mg / l: Streptococcus skupine A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
občutljivost 2 mg / l: drugi streptokoki;
občutljivost ≤ 0,25 mg / l, odpornost> 0,25 mg / l: Neisseria meningitidis.

Sevi, pri katerih je MIC nad pragom občutljivosti, so izjemno redki ali jih trenutno ni mogoče zaznati. Za odkrivanje takega seva je potreben ponovni preskus MIC. Če je rezultat potrjen, sev prenese v referenčni laboratorij, kjer se šteje, da je odporen, dokler zanj ne dobimo popolnoma potrjenega kliničnega učinka.

Dovzetnost za meropenem se določi s standardnimi metodami, rezultati testov pa se razlagajo v skladu z lokalnimi smernicami. Učinkovitost zdravila Meronem proti določenemu patogenu potrjujejo smernice za antibiotično terapijo in klinične izkušnje.

Za dovzetne za meropenem veljajo naslednji mikroorganizmi:

gramnegativni anaerobi: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
gram-pozitivni anaerobi: rod Peptostreptococcus (vključno z magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
gramnegativni aerobi: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella grip gripa, gripa
gram-pozitivni aerobi: Streptococcus pyogenes skupina A, Streptococcus agalactiae skupina B, Streptococcus pneumoniae, skupina Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, družina Staphylococcus, občutljivi stafilokoki (methiclococcus) meticilin občutljiv sev).

Za naslednje patogene mikroorganizme je problem pridobljene odpornosti nujen:

gramnegativne aerobe: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, rod Acinetobacter;
gram-pozitivne aerobe: Enterococcus faecium.

Bakterije, ki so naravno odporne na meropenem, vključujejo:

gramnegativni aerobi: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
drugi patogeni: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Farmakokinetika

Intravensko dajanje meropenema v 30 minutah zdravim prostovoljcem povzroči, da je njegova največja koncentracija v plazmi približno 11 μg / ml pri odmerku 250 mg, 23 μg / ml pri odmerku 500 mg in 49 μg / ml pri odmerku 1000 mg. Glede največje koncentracije in površine pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas (AUC) pa ni absolutne sorazmerne farmakokinetične odvisnosti od uporabljenega odmerka zdravila Meronem. V območju odmerkov 250 - 2000 mg se plazemski očistek zmanjša z 287 na 205 ml / min.

Pri intravenski bolusni injekciji zdravila Meronem zdravim prostovoljcem 5 minut je največja koncentracija zdravila v plazmi 52 μg / ml v odmerku 500 mg in 112 μg / ml v odmerku 1000 mg. 6 ur po intravenskem dajanju meropenema v odmerku 500 mg se njegova vsebnost v krvni plazmi zmanjša na vrednost 1 μg / ml ali manj. Dolgotrajna (do 3 ure ali več) infuzija karbapenemov lahko povzroči optimizacijo njihovih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih parametrov. Pri običajni 30-minutni infuziji pri zdravih prostovoljcih z dvema odmerkoma po 500 in 2000 mg vsakih 8 ur je razmerje med časovnim obdobjem, ko raven meropenema v krvi preseže MIC, in odmernim intervalom (MIC je 4 μg / ml) 30% oziroma 58%. %. Uvedba enakih odmerkov prostovoljcem s triurno infuzijo vsakih 8 ur vodi do povečanja tega kazalca do 43% oziroma do 73% pri odmerkih 500 mg oziroma 2000 mg. Povprečna plazemska koncentracija meropenema pri zdravih prostovoljcih po 10-minutni intravenski bolusni infuziji zdravila Meronem v odmerku 1000 mg presega MIC 4 μg / ml za 42% intervala odmerjanja, v primerjavi s 59% pri triurnem intravenskem bolusu 1000 mg meropenema.

Aktivna sestavina zdravila Meronem dobro prodre v večino tkiv in telesnih tekočin, vključno s cerebrospinalno tekočino pri bolnikih z bakterijskim meningitisom. Hkrati njegove koncentracije presegajo tiste, ki so potrebne za zatiranje vitalne aktivnosti večine mikroorganizmov.

Pri večkratni uporabi zdravila Meronem v presledku 8 ur pri bolnikih z normalno delujočimi ledvicami ni opaziti kumulacije meropenema. Pri tej kategoriji bolnikov je razpolovni čas približno 1 ura. Meropenem se na plazemske beljakovine veže za 2%.

Približno 70% intravenskega odmerka meropenema se v nespremenjeni obliki izloči z urinom v obdobju 12 ur, nato pa opazimo nepomembno izločanje skozi ledvice. Koncentracije aktivne snovi v urinu več kot 10 μg / ml ostanejo nespremenjene 5 ur po dajanju zdravila v odmerku 500 mg. Pri režimu zdravljenja, ki predvideva dajanje meropenema, 500 mg na 8 ur ali 1000 mg na 6 ur, pri prostovoljcih z normalno delujočimi jetri ni opaziti kopičenja zdravila v urinu in krvni plazmi.

Meropenem tvori edini presnovek, ki nima mikrobiološke aktivnosti. Glede na študije, v katerih so sodelovali otroci, je farmakokinetika meropenema pri odraslih bolnikih in otrocih skoraj enaka. Razpolovni čas zdravila pri otrocih, mlajših od 2 let, je približno 1,5–2,3 ure, v območju odmerkov 10–40 mg / kg pa je linearna odvisnost tega parametra od odmerka.

Poskusi preučevanja farmakokinetike zdravila Meronem pri bolnikih z ledvično insuficienco so potrdili korelacijo med očistkom meropenema in očistkom kreatinina. Pri zdravljenju takih bolnikov je potrebna prilagoditev odmerka.

Farmakokinetične študije pri starejših potrjujejo zmanjšanje očistka aktivne sestavine zdravila Meronem, kar je povezano z zmanjšanjem očistka kreatinina zaradi starosti. Umik meropenema med hemodializo povzroči očistek približno 4-krat večji kot pri bolnikih z anurijo.

Glede na farmakokinetične študije, v katerih so sodelovali bolniki z motnjami v delovanju jeter, te patološke spremembe ne vplivajo na farmakokinetične parametre meropenema.

Indikacije za uporabo

Za odrasle in otroke, starejše od 3 mesecev, je zdravilo Meronem predpisano za zdravljenje nalezljivih in vnetnih bolezni (kot monopreparat ali v kombinaciji z drugimi protimikrobnimi sredstvi):

Trebušne okužbe
Okužbe sečil;
Nalezljive in vnetne bolezni medeničnih organov, vključno z endometritisom;
Septikemija;
Meningitis;
Okužbe kože in njenih struktur.

Kot monopreparacija ali v kombinaciji z protiglivičnimi / protivirusnimi zdravili je zdravilo Meronem predpisano za empirično zdravljenje pri odraslih s sumom na okužbo, ki jo spremljajo simptomi febrilne nevtropenije.

Kontraindikacije

Absolutno:

Otroci do 3. meseca starosti;
Huda preobčutljivost (hude kožne ali anafilaktične reakcije) na katero koli protibakterijsko zdravilo z beta-laktamsko strukturo, tj. na cefalosporine in / ali peniciline;
Zgodovina preobčutljivosti za meropenem ali druga zdravila iz skupine karbapenem.

Relativni (posebno previdni moramo biti zaradi nevarnosti zapletov):

Prisotnost pritožb iz prebavil (na primer driska), zlasti pri bolnikih s kolitisom;
Sočasna uporaba potencialno nefrotoksičnih zdravil.

Med nosečnostjo / dojenjem je mogoče zdravilo Meronem predpisati le, če pričakovana korist od terapije presega možna tveganja za plod / otroka.

Navodila za uporabo zdravila Meronem: način in odmerjanje

Meronem se daje intravensko v obliki bolusne injekcije vsaj 5 minut ali v obliki infuzije v 15-30 minutah.

Za bolusne intravenske injekcije Meronem razredčimo s sterilno injekcijsko vodo (za 250 mg meropenema - 5 ml vode).

Za intravensko infuzijo se zdravilo Meronem razredči z eno od naslednjih infuzijskih tekočin (v količini 50-200 ml): 5 ali 10% raztopina dekstroze, 2,5 ali 10% raztopina manitola, 0,9% raztopina natrijevega klorida, 5% raztopina dekstroze z 0,225% raztopino natrijevega klorida, 5% raztopino dekstroze z 0,9% raztopino natrijevega klorida, 5% raztopino dekstroze z 0,02% raztopino natrijevega bikarbonata, 5% raztopino dekstroze z 0,15% raztopino kalijevega klorida.

Pri redčenju je treba upoštevati standardna aseptična pravila, pred uporabo pa razredčeno raztopino pretresite. Zdravila Meronem ne smete hiteti ali ga dodajati drugim zdravilom. Vse viale so za enkratno uporabo.

Odmerki in trajanje zdravljenja se določijo individualno, odvisno od vrste patogena, resnosti bolezni in splošnega stanja bolnika.

Priporočeni odmerki za odrasle:

Pljučnica, ginekološke okužbe, okužbe sečil, kože in njenih struktur: 500 mg intravensko vsakih 8 ur;
Peritonitis, septikemija, bolnišnična pljučnica, sum na bakterijsko okužbo pri bolnikih s simptomi nevtropenije: 1000 mg intravensko vsakih 8 ur;
Meningitis: 2000 mg vsakih 8 ur.

Priporočeni odmerki za odrasle bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic, odvisno od očistka kreatinina (CC):

CC 26-50: 1 odmerek vsakih 12 ur;
CC 10-25: ½ odmerek vsakih 12 ur;
CC manj kot 10: ½ odmerek vsakih 24 ur.

Zdravilna učinkovina Meronem se izloči med hemodializo. Zato je v primeru dolgotrajnega zdravljenja priporočljivo, da se obnovi učinkovita koncentracija meropenema v krvni plazmi na koncu postopka hemodialize, ki ga predpiše zdravnik.

Izkušenj z uporabo zdravila Meronem pri zdravljenju bolnikov na peritonealni dializi ni.

Otrokom, starim od 3 mesecev do 12 let, se zdravilo daje intravensko vsakih 8 ur v odmerku 10-20 mg / kg, odvisno od otrokovega stanja, vrste okužbe, občutljivosti patogena in resnosti bolezni.

Otrokom, ki tehtajo več kot 50 kg, so predpisani odmerki za odrasle.

Priporočeni odmerek za meningitis je 40 mg na kilogram telesne teže vsakih 8 ur.

Izkušenj z uporabo zdravila Meronem pri otrocih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter ni.

Stranski učinki

Na splošno bolniki dobro prenašajo zdravilo Meronem, neželeni učinki pa redko zahtevajo prekinitev zdravljenja.

Možni neželeni učinki:

Hematopoetski sistem: pogosto - trombocitoza; redko - trombocitopenija, eozinofilija; redko - agranulocitoza, nevtropenija, levkopenija; zelo redko - hemolitična anemija;
Gastrointestinalni trakt: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz, driska, slabost in / ali bruhanje, zvišan serumski bilirubin, alkalna fosfataza in laktat dehidrogenaza; redko - zaprtje * in holestatski hepatitis *; zelo redko - psevdomembranski kolitis;
Živčni sistem: redko - parestezija, glavobol, nespečnost *, povečana razdražljivost *, tesnoba *, omedlevica *, depresija *, halucinacije *; redko - konvulzije;
Imunski sistem: zelo redko - manifestacije anafilaksije, angioedema;
Kardiovaskularni sistem: redko - trombembolija vej pljučne arterije *, bradikardija *, tahikardija *, znižanje ali zvišanje krvnega tlaka *, srčno popuščanje *, miokardni infarkt *, srčni zastoj *;
Ledvice in sečni sistem: redko - zvišanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvi;
Koža in podkožje: redko - srbenje kože, izpuščaj in urtikarija; zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
Dihalni sistem: redko - dispneja *;
Drugo: pogosto - lokalne reakcije (bolečina, vnetje, tromboflebitis na mestu injiciranja zdravila Meronem); redko - kandidiaza ustne sluznice, vaginalna kandidoza.

* Vzročna povezava teh neželenih učinkov z uporabo zdravila Meronem ni bila ugotovljena.

Preveliko odmerjanje

Med zdravljenjem z zdravilom Meronem je možno nenamerno preveliko odmerjanje, zlasti pri bolnikih z ledvično disfunkcijo. V tem primeru je predpisana simptomatska terapija. V normalnem stanju se zdravilo hitro izloči skozi ledvice. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo se meropenem in njegov presnovek s hemodializo učinkovito izloča iz telesa.

Posebna navodila

Izkušenj z uporabo zdravila Meronem pri otrocih s primarno / sekundarno imunsko pomanjkljivostjo in nevtropenijo ni.

Zdravljenje bolnikov z jetrno boleznijo je treba izvajati pod skrbnim nadzorom koncentracije bilirubina in aktivnosti transaminaz.

Zaradi verjetnosti prekomerne rasti neobčutljivih mikroorganizmov med terapijo je treba spremljati bolnikovo stanje.

Pri uporabi zdravila Meronem kot monopreparata pri zdravljenju kritično bolnih bolnikov z diagnosticirano ali domnevno okužbo spodnjih dihal, ki jo povzroča Pseudomonas aeruginosa, je priporočljivo redno izvajati teste občutljivosti.

V redkih primerih zdravilo Meronem prispeva k razvoju psevdomembranskega kolitisa, ki se lahko močno razlikuje od blagega do življenjsko nevarnega. Pomembno je vedeti, kakšno je tveganje za psevdomembranski kolitis, ko se med jemanjem zdravila pojavi driska.

Upoštevati je treba verjetnost navzkrižne alergijske reakcije med zdravilom Meronem in cefalosporini, penicilini in beta-laktamskimi antibiotiki. Obstajajo poročila o redkih primerih razvoja resnih preobčutljivostnih reakcij na meropenem, vključno s smrtnim izidom. Iz tega razloga je treba pred predpisovanjem tega zdravila opraviti temeljito anamnezo bolnika, posebno pozornost preobčutljivostnim reakcijam na beta-laktamska antibakterijska sredstva. Če so takšni podatki na voljo v anamnezi, se zdravilo Meronem uporablja previdno, če se pojavi alergijska reakcija, zdravilo Meronem prekliče in sprejme ustrezne ukrepe.

Meronem ni priporočljiv za uporabo pri nalezljivih boleznih, ki jih povzroča stafilokok, odporen na meticilin.

Vpliv zdravila na hitrost reakcij osebe in njegovo sposobnost koncentracije ni preučen. Vendar je treba upoštevati verjetnost razvoja neželenih učinkov, kot so parestezija, glavobol, konvulzije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnost uporabe zdravila Meronem pri nosečnicah ni dobro razumljena. Poskusi na živalih niso pokazali škodljivih učinkov na plod v razvoju. Med nosečnostjo se zdravila Meronem ne sme uporabljati, razen če so potencialne koristi zdravljenja za mater bistveno večje od verjetnih tveganj za plod. V vseh primerih se zdravilo jemlje izključno pod nadzorom strokovnjaka.

Znano je, da se meropenem izloča v materino mleko. Zdravilo ni predpisano med dojenjem. Če pa je zdravljenje med dojenjem iz vitalnih razlogov za mater nujno, je treba odpovedati zdravilo Meronem ali opustiti dojenje.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Uporabo zdravila Meronem pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter mora spremljati skrbno spremljanje ravni bilirubina in transaminaz.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali s CC nad 50 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna.

Interakcije z zdravili

V skladu z navodili zdravila Meronem ni priporočljivo uporabljati hkrati s pripravki valprojske kisline.

Analogi

Analogi Meronema so: Meropenem, Meropenabol, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Sironem.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C, izven dosega otrok. Ne zamrzujte.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Tudi razredčeni Meronem nekaj časa ohranja svojo učinkovitost.

Tip topila: čas shranjevanja v hladilniku (4 ° C) / čas shranjevanja pri sobni temperaturi (15-25 ° C):

Voda za injekcije: 8 ur / 24 ur;
0,9% raztopina natrijevega klorida: 8 ur / 48 ur;
5% raztopina dekstroze: 3 ure / 14 ur;
10% raztopina dekstroze: 2 uri / 8 ur;
5% raztopina dekstroze in 0,225% raztopina natrijevega klorida: 3 ure / 14 ur;
5% raztopina dekstroze in 0,15% raztopina kalijevega klorida: 3 ure / 14 ur;
5% raztopina dekstroze in 0,02% raztopina natrijevega bikarbonata: 2 uri / 8 ur;
5% raztopina dekstroze in 0,9% raztopina natrijevega klorida: 3 ure / 14 ur;
2,5 ali 10% raztopina manitola: 3 ure / 14 ur.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Meronem

Glede na preglede je Meronem učinkovito zdravilo, ki se je izkazalo pri hudi bolezni, kot so kirurška sepsa, zunajbolnišnične okužbe, peritonitis, pielonefritis, ki ga spremlja razvoj urosepse in gnojni meningitis. Za zdravilo je značilna velika biološka uporabnost, širok spekter delovanja, manjše neželene reakcije in minimalna odpornost mikroorganizmov, zato se zdravilo Meronem pogosto uporablja v enotah za intenzivno nego in intenzivno nego.

Obstajajo poročila, da je bilo zdravilo uspešno uporabljeno v izjemno hudih primerih bakterijskega meningitisa pri novorojenčkih, ko predhodno zdravljenje z antibiotiki z aminoglikozidi, fluorokinoloni ali cefalosporini tretje generacije ni dalo želenega rezultata. Tudi pri otrocih ni bilo toksičnih učinkov.

Mnogi bolniki ne marajo visokih stroškov zdravila, vendar se izkaže, da je njegova cena za celoten potek zdravljenja bistveno nižja od stroškov poteka analognega zdravila Tienam.