Aprotinin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Aprotinin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Aprotinin

Koda ATX: B02AB01

Aktivna sestavina: Aprotinin (Aprotinin)

Proizvajalec: Podjetje "FERMENT" LLC (Rusija); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 28.5.2020

Aprotinin je hemostatično sredstvo iz skupine polivalentnih zaviralcev plazemske proteinaze z antifibrinolitičnimi lastnostmi.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike aprotinina:

liofilizat za pripravo raztopine za intravensko (IV) dajanje: liofiliziran bel ali skoraj bel prah, skupaj s topilom (brezbarvna, prozorna tekočina) ali brez [liofilizat - 10.000 antitripsinskih enot (ATpE) v brezbarvni stekleni viali, zatesnjena z zamaškom, aluminijastim pokrovčkom in polietilenskim pokrovom; topilo (raztopina natrijevega klorida 0,9%) - po 2 ml v brezbarvni stekleni ampuli; v kartonski škatli 1, 2, 3 ali 5 steklenic; v pretisnem omotu, 5 pakiranj z liofilizatom in ustreznim številom ampul s topilom, v kartonski škatli 1, 2, 3 ali 5 zavojčkov; v pretisnem omotu, 5 pakiranj z liofilizatom in 5 ampulah s topilom, v kartonskem svežnju 1, 2, 3 ali 5 pakiranj z vialami v kompletu z 1, 2, 3 in 5 pakiranji z ampulami ali brez];
raztopina za intravensko dajanje: bistra tekočina s svetlo rumenim ali rjavkasto rumenim odtenkom (po 10 ml v brezbarvni stekleni ampuli s prelomno točko ali prelomnim obročem; v pretisnem omotu 5 ampulov, v kartonski škatli 1, 2 ali 5 pakiranj) …

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Aprotinin.

Sestava liofilizata za 1 steklenico:

zdravilna učinkovina: aprotinin - 10.000 ATre *;
dodatne komponente: klorovodikova kislina 1% qs (za ustvarjanje pH), manitol.

Sestava topila: natrijev klorid 0,9%, voda za injekcije.

Sestava za 1 ml raztopine:

zdravilna učinkovina: aprotinin - 10.000 enot za inaktivacijo kalikreina (KIE);
dodatne komponente: benzilalkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.

* 10.000 ATre ustreza 13.300 KIE.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Aprotinin spada med zaviralce proteolitičnih encimov širokega spektra, izkazuje hemostatično in antifibrinolitično učinkovitost. Sodeluje pri tvorbi reverzibilnih stereometričnih kompleksov, zaviralcev encimov, s čimer oslabi aktivnost tkiv in plazme kalikrein, plazmin in tripsin, kar vodi do zatiranja fibrinolize in sinteze trombina, s čimer zagotavlja hemostatični učinek v ozadju koagulopatij. Zdravilna učinkovina zavira kontaktno fazo aktivacije koagulacije, ki sproži hemokoagulacijo in hkrati aktivira fibrinolizo. V primeru uporabe srčno-pljučnega aparata (AIC) se zaradi stika krvi s tujimi površinami pogosto zabeleži aktivacija kontaktne faze koagulacije.

Aprotinin oslabi sistemski vnetni odziv, ki se pojavi med kirurškimi posegi z uporabo AIC, in vodi do soodvisne aktivacije fibrinolize, hemostatskega sistema, aktivacije humoralnih in celičnih reakcij.

Zaradi blokiranja sistema kinin-kalikrein lahko zdravilo Aprotinin uporabljamo za preprečevanje in zdravljenje šoka različnega izvora, pa tudi za angioedem. Sredstvo preprečuje sproščanje vnetnih citokinov in zmanjšuje izgubo glikoproteinov (GP) Ib, IIb, IIIa s trombociti in preprečuje izražanje protivnetnega lepilnega HP z granulociti (IIb).

Uporaba zdravila v obdobju kirurških posegov z uporabo AIK lahko zmanjša količino izgube krvi in potrebo po transfuziji krvi.

Razpoložljivi podatki o učinkovitosti zdravila pri akutnem / kroničnem pankreatitisu so precej protislovni; v nekaterih študijah njegov terapevtski učinek pri pankreatitisu ni bil ugotovljen.

Aktivnost zdravila je izražena v KIE, ATpE, pa tudi v enotah za inaktiviranje tripsina Evropske farmakopeje (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

Med primerjavo farmakokinetičnih značilnosti Aprotinina pri zdravih prostovoljcih, pri bolnikih s srčno patologijo v pogojih uporabe AIK ali med operacijami histerektomije, v primeru prejema odmerkov od 0,5 do 2 milijona CIU, je bila ugotovljena linearna farmakokinetika zdravila.

Po intravenskem dajanju se zdravilna učinkovina intenzivno porazdeli v zunajcelični prostor (ravnotežni volumen porazdelitve je približno 20 litrov), se za kratek čas kopiči v ledvicah in v manjši meri v hrustančnem tkivu. Hitra porazdelitev aprotinina je razlog za znatno začetno znižanje njegove koncentracije v plazmi in kratek začetni razpolovni čas (T _1/2) 0,3–0,7 ure, končni T _{1/2 pa se} lahko giblje med 5 in 10 urami.

Intraoperativne povprečne ravnotežne koncentracije aprotinina v plazmi so 175-281 CIU / ml, če se med operacijo uporablja v naslednjem načinu: nakladalni odmerek IV - 2 ml CIU, primarna IV infuzija - volumen 2 ml CIU, neprekinjena infuzija - vsaka uro v celotnem obdobju operacije v odmerku 0,5 milijona KIU. Če se v tem primeru uporabijo polovični odmerki, so povprečne ravnotežne koncentracije v plazmi 110-164 CIE / ml.

Zdravilo praktično ne prehaja skozi posteljico in ne vstopi v cerebrospinalno tekočino.

Zdravilno učinkovino presnavljajo lizosomski encimi v ledvicah s tvorbo neaktivnih derivatov - kratkih peptidnih verig in aminokislin. 48 ur se v urinu izloči od 25 do 40% kot neaktivni presnovki. Aktivni aprotinin najdemo v urinu v majhnih količinah - manj kot 5% prejetega odmerka.

Indikacije za uporabo

Učinek Aprotinina se uporablja pri zdravljenju naslednjih patologij:

intraoperativna izguba krvi in zmanjšanje obsega transfuzije krvi med operacijami obvoda koronarnih arterij (CABG) z uporabo AIC - za profilakso;
krvavitve zaradi hiperfibrinolitičnih motenj hemostaze, vključno s posttravmatičnimi in pooperativnimi, pred, po in med porodom; hemoragični zapleti trombolitične terapije.

Kontraindikacije

Absolutno:

hipokoagulacija v ozadju sindroma razširjene intravaskularne koagulacije (DIC sindrom);
starost do 18 let;
I in III trimesečje nosečnosti;
preobčutljivost za aprotinin (vključno s prisotnostjo protiteles proti govejim beljakovinam - IgG) in katero koli dodatno komponento.

Sorodnik (zdravilo uporabljajte zelo previdno):

uporaba aprotinina v zadnjih 12 mesecih;
anamneza preobčutljivostnih reakcij (vključno z govejimi beljakovinami);
kombinirane operacije CABG in drugih kirurških posegov na srcu (razmerje med tveganji in koristmi ni določeno);
kirurški posegi v ozadju zastoja krvnega obtoka, globoka hipotermija;
uporaba centralno delujočih mišičnih relaksantov 2-3 dni pred predlagano uporabo aprotinina (nevarnost tromboze majhnih perifernih žil).

Aprotinin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Aprotinin, pridobljen iz liofilizata in že pripravljene raztopine, se injicira intravensko počasi, v toku ali kapljanju.

15 minut pred uporabo zdravila, da se prepreči pojav alergijskih reakcij, se lahko uporabijo zaviralci H ₁ -histaminskih receptorjev. V vseh okoliščinah je treba zagotoviti možnost izvajanja nujnih standardnih ukrepov za zdravljenje alergijske / anafilaktične reakcije.

Vsakemu bolniku je priporočljivo, da pred predpisovanjem zdravila preizkusi prisotnost protiteles (IgG). Predpisani odmerek je treba dajati le, če ni alergijske reakcije.

Za pripravo raztopine iz liofilizata je treba zdravilo v 1 viali razredčiti z 9-odstotno raztopino natrijevega klorida (s priloženim vehiklom) v odmerku 2 ml. Če so v končni ali dobljeni raztopini neraztopljeni delci ali če je vizualno neprozorna, zdravila ni mogoče uporabiti. Pri nadaljnjih injekcijah je prepovedano injicirati ostanke neuporabljene raztopine - odstraniti jih je treba.

Liofilizat in končno raztopino je treba injicirati v veno počasi s hitrostjo 2-3 ml / min. Največja hitrost ne sme presegati 5-10 ml / min. Med dajanjem raztopine mora biti bolnik v vodoravnem položaju - ležeč na hrbtu. Aprotinin je treba infundirati skozi glavne žile, ne da bi ga uporabili za hkratno uporabo drugih zdravil.

Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate v začetnem odmerku 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 milijona CIU), vbrizgavanje IV počasi v 15-20 minutah po začetku anestezije in pred sternotomijo. Naslednji podoben odmerek (751 880-1 503 760 ATpE) je treba dodati primarnemu volumnu AIC srca in pljuč.

Da bi dosegli zadostno razredčitev in preprečili njegovo interakcijo s heparinom, moramo raztopino dodati v primarni volumen v obdobju recirkulacije. Po zaključku injekcije bolusa in do konca operacije je treba vzpostaviti neprekinjeno infuzijo s hitrostjo 187.970–375.940 ATre (250–500 tisoč KIU) na uro. Tečajni odmerek zdravila ne sme presegati 5 263 158 ATre (7 milijonov CIU).

V ozadju motenj hemostaze pred porodom, med porodom in po porodu je raztopino priporočljivo dajati v začetnem odmerku 931 tisoč KIE in nato - vsako uro pred zaustavitvijo krvavitve pri 186,2 tisoč KIE.

Stranski učinki

Uporaba zdravila Aprotinin lahko povzroči naslednje neželene učinke na sistem in organe:

imunski sistem: redko - alergijske, anafilaktoidne in anafilaktične reakcije; izjemno redko - anafilaktični šok, ki je potencialna nevarnost za življenje;
kri in limfni sistem: izjemno redki - koagulopatija, sindrom razširjene intravaskularne koagulacije;
ledvice in sečila: redko - okvarjena ledvična funkcija, vključno z oligurijo, tubularno nekrozo, akutno ledvično odpovedjo;
kardiovaskularni sistem: redko - tromboza, perikardialni izliv, tromboza / okluzija koronarnih arterij, miokardna ishemija, miokardni infarkt; redko - arterijska tromboza (možna manifestacija okvarjenega delovanja pljuč, ledvic, možganov); izredno redki - pljučna embolija;
drugi (za liofilizat): redko - znatno znojenje, mialgija, bronhospazem, zvišanje serumskega kreatinina;
splošne motnje in lokalne reakcije: izjemno redko - tromboflebitis, reakcije na mestu injiciranja / infuzije.

Pri osebah, ki jim je Aprotinin predpisan prvič, je verjetnost pojava alergijskih / anafilaktičnih reakcij. V primeru večkratne uporabe zdravila, zlasti če ga dajemo v naslednjih 6 mesecih, se lahko pojavnost neželenih učinkov imunskega sistema poveča do 5%. Ko je zdravilo predpisano 6 mesecev po prvem dajanju, je verjetnost za razvoj teh neželenih učinkov 0,9%. Če smo zdravilo Aprotinin uporabili več kot 2-krat v 6 mesecih, se tveganje za resne alergijske / anafilaktične reakcije poslabša.

Če ob večkratni uporabi zdravila niso zabeležili simptomov alergijskih reakcij, v primeru nadaljnje uporabe raztopine še vedno obstaja nevarnost hudih alergijskih reakcij ali anafilaktičnega šoka (vključno s smrtnim izidom). Poročali so o razvoju anafilaktičnega šoka med večkratnim dajanjem zdravila po več kot 12 mesecih po prvi uporabi. Simptomi alergijskih / anafilaktičnih reakcij lahko vključujejo naslednje motnje: izpuščaj, srbenje, urtikarija, slabost, hipotenzija, astma, bronhospazem, z neznano pogostostjo - psihotične reakcije, zmedenost, halucinacije.

Če se med obdobjem uporabe zdravila pojavijo preobčutljivostne reakcije, je treba raztopino takoj prekiniti in ustrezno zdraviti.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja aprotinina še niso zabeleženi.

Specifični protistrup za zdravilo trenutno ni znan.

Posebna navodila

Aprotinin ni nadomestek heparina.

Zdravilo lahko povzroči funkcionalno okvaro ledvic, še posebej, če obstajajo takšne patologije v preteklosti. Sočasna uporaba zdravila Aprotinin s potencialno nefrotoksičnimi sredstvi (vključno z aminoglikozidi) poveča tveganje za te neželene učinke.

Terapijo za hiperfibrinolizo in diseminirano intravaskularno koagulacijo je dovoljeno izvajati šele po zaustavitvi vseh njenih manifestacij, le ob upoštevanju profilaktične uporabe heparina.

Zaradi nevarnosti alergijskih / anafilaktičnih reakcij je treba pred uporabo raztopine (zlasti ob ponovni uporabi) temeljito oceniti razmerje med koristjo in tveganjem. 10 minut pred nanosom glavnega odmerka zdravila je treba vnesti poskusni odmerek 10 tisoč KIE. Kljub temu, da po tem testu neželeni učinki niso bili zabeleženi, se lahko pojavijo pri uporabi terapevtskega odmerka. Z razvojem preobčutljivostnih reakcij je treba uporabo aprotinina takoj ustaviti in sprejeti standardne nujne ukrepe, vključno z intravenskim dajanjem nadomestkov plazme, prednizolona v odmerku 250–1000 mg in adrenalina v odmerku 0,05–0,1 mg.

Pred zdravljenjem morate opraviti test za odkrivanje protiteles proti aprotininu (IgG). Ker imajo bolniki s protitelesi tega razreda večje tveganje za alergijske reakcije, je uporaba zdravila kontraindicirana, ko jih odkrijejo. Če preskus ni mogoč in ni izključena verjetnost zdravljenja z drugimi aprotininskimi zdravili v zadnjih 12 mesecih, je tudi dajanje raztopine kontraindicirano.

V obdobju kirurškega posega na torakalni aorti z uporabo AIC in globoke hladne kardioplegije je treba terapijo z zdravili izvajati zelo previdno ob primerni uporabi heparina. Ker določitev aktiviranega časa strjevanja ni standardiziran test za določanje koagulacijske sposobnosti krvi, lahko uporaba aprotinina vpliva na različne metode te analize. Test za merjenje stopnje koagulacije (AST) z zeolitom v prisotnosti aprotinina se poveča v večji meri kot test AST s kaolinom. Zaradi razlik v protokolih je priporočljivo, če je zdravilo na voljo, vzeti najmanjše vrednosti testa AST - 750 sek in AST testa s kaolinom - 480 sek.

Standardni odmerek heparina, ki se uporablja pred kanalizacijo srca in se doda primarnemu volumnu AIC, ne sme biti nižji od 350 mednarodnih enot na 1 kg telesne teže (ie / kg). Dodatni odmerek heparina se določi ob upoštevanju telesne mase in trajanja obdobja zunajtelesne cirkulacije. Ker aprotinin ne vpliva na metodo titracije protamina, se določijo dodatni odmerki heparina v skladu z njegovo koncentracijo, izračunano s to metodo. Med operacijo obvoda raven heparina ne sme biti pod 2,7 enote delovanja (U) / ml (0,2 mg / kg) ali pod ravnijo, določeno pred uporabo aprotinina. V primeru njegove uporabe je nevtralizacija heparina s protaminom potrebna šele po prekinitvi zunajtelesne cirkulacije,na osnovi fiksnega volumna injiciranega heparina ali pod nadzorom metode titracije protamina.

Raztopina vsebuje benzil alkohol, katerega dnevni odmerek ne sme presegati 90 mg / kg.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Po uvedbi zdravila Aprotinin je treba biti previden pri vožnji vozil in delu s kompleksnimi mehanizmi zaradi možnih pojavov neželenih učinkov iz živčnega sistema (vključno z zmedenostjo).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravljenje z Aprotininom v prvem in tretjem trimesečju nosečnosti je kontraindicirano. V drugem trimesečju je uporaba sredstva dovoljena le, če pričakovana korist za mater bistveno presega možno nevarnost za plod. Pri ocenjevanju razmerja med koristmi in tveganji je treba upoštevati negativni učinek na plod izraženih neželenih učinkov, ki so možni med terapijo (vključno z anafilaktičnimi reakcijami in srčnim zastojem), ter ukrepe, sprejete za odpravo teh učinkov.

Uporaba zdravila med dojenjem ni raziskana. Snov se ne absorbira iz prebavil (GIT) in se zato, ko se aprotinin izloči v materino mleko, šteje za potencialno varnega za otroka.

Učinka zdravila na plodnost niso preučevali.

Pediatrična uporaba

Zdravilo ni predpisano osebam, mlajšim od 18 let, ker ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Aprotinin v tej starostni skupini.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije sprememb parametrov farmakokinetike aprotinina niso zaznali, zato ni treba popraviti režima odmerjanja.

Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic farmakokinetika zdravila ni raziskana.

Za kršitve delovanja jeter

Ni podatkov, na podlagi katerih je treba prilagoditi režim odmerjanja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

Uporaba pri starejših

Starejši bolniki ne smejo spreminjati režima odmerjanja zdravila Aprotinin.

Interakcije z zdravili

Ugotovljeno je bilo, da je pripravek združljiv z raztopino HES (hidroksietilirani škrob), 20% raztopino glukoze in Ringerjevo raztopino laktata. Zdravila ne mešajte z drugimi zdravilnimi raztopinami.

Aprotinin odvisno od odmerka zavira aktivnost urokinaze in streptokinaze.

Zdravila ne smete kombinirati z drugimi zdravili, zlasti z beta-laktamskimi antibiotiki, hormoni skorje nadledvične žleze, heparinom.

Aprotinin lahko zavira delovanje nespecifične serumske holinesteraze.

S kombinirano uporabo zdravila Aprotinin s suksametonijevim kloridom se tveganje za podaljšanje obdobja apneje poslabša.

Analogi

Analogi Aprotinina so Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte izven dosega otrok, zaščiteno pred svetlobo, pri temperaturi do 25 ° C, brez zmrzovanja.

Rok uporabnosti zdravila je 3 leta, topila je 5 let.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Aprotininu

Glede na izjemno redke ocene o Aprotininu, ki jih najdemo na specializiranih spletnih mestih, se je zdravilo dobro izkazalo pri zdravljenju krvavitev, vključno s pooperativnimi in posttravmatskimi, pa tudi šoka različnega izvora.

Ni pritožb glede razvoja neželenih dogodkov.

Cena za Aprotinin v lekarnah

Zanesljiva cena zdravila Aprotinin ni znana, saj zdravilo trenutno ni na voljo v lekarniški verigi.

Stroški analoga, zdravila Aprotex, v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravensko dajanje (100.000 ATRE), so lahko 700 rubljev. za 10 steklenic.