Hodgkinov Limfom - Simptomi, Zdravljenje, Faze

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Hodgkinov limfom

Vsebina članka:

1. Vzroki za Hodgkinov limfom
2. Oblike bolezni
3. Faze Hodgkinovega limfoma
4. Simptomi Hodgkinovega limfoma
5. Diagnostika
6. Zdravljenje Hodgkinovega limfoma
7. Potencialne posledice in zapleti
8. Napoved
9. Preprečevanje

Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza, Hodgkinova bolezen) je maligni tumor limfoidnega tkiva z nastankom specifičnih polimorfnih celičnih granulomov. Tumorski substrat Hodgkinovega limfoma so Reed-Sternbergove celice (lacunarni histiociti) - velike poliploidne celice, ki vsebujejo multilobularno jedro. Glavnina tumorja prizadete bezgavke je granulom z nakopičenimi limfociti (med njimi prevladujejo celice T), granulociti, histiociti, eozinofili, plazma in retikularne celice. Tkivo prizadete bezgavke je prežeto s vlaknastimi veznimi prameni, ki izvirajo iz kapsule.

Vir: okeydoc.ru

Bolezen je poimenovana po Thomasu Hodgkinu, ki je leta 1832 opisal sedem primerov bolezni in predlagal, da se patologija loči v ločeno nozološko enoto, katere skupna značilnost so povečanje bezgavk in vranice, kaheksija (skrajna izčrpanost telesa) in smrt.

Povprečna incidenca Hodgkinovega limfoma se giblje med 0,6–3,9% pri moških in 0,3–2,8% pri ženskah ter v povprečju znaša 2,2 primera na 100.000 prebivalcev. Bolezen se pojavlja v vseh starostih; med raki v otroštvu je po razširjenosti na tretjem mestu.

Vzroki za Hodgkinov limfom

Etiološki dejavnik bolezni ostaja nejasen. Predpostavlja se, da je Hodgkinov limfom B-celični tumor, ki se razvije v ozadju T-celične imunske pomanjkljivosti zaradi hipofunkcije timusa.

Predispozicijskih dejavnikov je več:

• nalezljive bolezni - celice limfnega sistema začnejo nenadzorovano deliti in so pod vplivom virusov (herpevirusi, retrovirusi itd.);
• prirojene bolezni imunskega sistema - Louis-Bar-ov sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom itd.;
• avtoimunske bolezni - revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, celiakija, sistemski eritematozni lupus itd.;
• genetska nagnjenost - genetski označevalci niso bili ugotovljeni, vendar se poveča pogostnost Hodgkinovega limfoma v družinah, kjer so take bolezni že diagnosticirali;
• vpliv rakotvornih kemikalij - benzenov, anilinskih barvil, soli težkih kovin, aromatskih ogljikovodikov, pesticidov itd.;
• delo, povezano z izpostavljenostjo povečanemu sevanju, visokofrekvenčnim tokom, obsevanju.

Oblike bolezni

Razvrstitev Hodgkinovega limfoma temelji na histoloških značilnostih prizadetega tkiva.

Obstajajo štiri histološke različice Hodgkinovega limfoma:

• nodularna (nodularna) skleroza (tipi 1 in 2) je najpogostejša oblika bolezni, ki jo spremlja nastanek kolagenih pramenov v bezgavkah znotraj prsne votline, ki delijo tvorjeno tumorsko tkivo na številne zaobljene odseke. Razkrijejo se Reed-Sternbergove celice;
• limfohistiocit (limfoidna prevlada) - klasična različica Hodgkinovega limfoma, za katero je značilno prisotnost velikega števila limfocitov v prizadetem organu. Reed - Sternbergove celice so posamezne, pogosto najdemo Hodgkinove celice. Grozdi limfocitov se med seboj združijo in tvorijo območja difuzne rasti, odsotne so fibroza in nekroza. Najpogosteje so prizadete vratne aksilarne, dimeljske bezgavke;
• limfoidno izčrpavanje - v prizadetem tkivu prevladujejo Reed-Sternbergove celice, med njimi so vidne posamezne diseminacije limfocitov, katerih raven nenehno upada. Različica limfoidnega izčrpanja običajno ustreza IV stopnji širjenja bolezni in je značilna za neugoden potek;
• različica mešanih celic - histološko sliko predstavlja veliko število limfocitov, eozinofilcev, plazmocitov, Reed-Sternbergovih celic v prizadetem tkivu. Pogosto najdemo žarišča nekroze, polja fibroze.

Vir: hematology.org

Faze Hodgkinovega limfoma

Pri določanju stopenj Hodgkinovega limfoma se upoštevajo podatki o preiskavah in rezultatih biopsije, določi se število organov in tkiv, vključenih v patološki proces, razširjenost procesa je nad ali pod diafragmo:

• I - prizadeta je ena skupina bezgavk;
• IE - I + vpletenost enega zunaj-limfnega organa v patološki proces;
• II - na eni strani (zgoraj ali spodaj) trebušne prepone so prizadete dve ali več skupin bezgavk;
• II E - lezija limfoidnega organa s povečanjem 1-2 skupin bezgavk, lokalizacija lezije - na isti strani glede na prepono;
• III - na obeh straneh (zgoraj in spodaj) diafragme je prizadetih več skupin bezgavk;
• III S - lezija vranice se pridruži;
• III E - III + lokalizirana lezija zunaj limfnega organa ali tkiva;
• IV - difuzna ali diseminirana (multifokalna) lezija enega ali več notranjih organov, ki jo lahko spremlja poškodba bezgavk.

Stopnja IV ima lahko naslednje možnosti:

• A - ni zastrupitve;
• B - znaki zastrupitve, izguba teže v zadnjih šestih mesecih;
• a - glede krvnih preiskav ni biološke aktivnosti;
• b - razkrije se biološka aktivnost.

Simptomi Hodgkinovega limfoma

Sprva se patološki proces razvije v bezgavkah. Povečujejo se postopoma, tumorski proces se širi in prizadene druge organe in tkiva. V zgodnjih fazah je bolezen običajno asimptomatska. Ko bezgavke rastejo, se bole in pojavijo se simptomi, povezani s stiskanjem okoliških tkiv in organov.

Lokalni znaki Hodgkinovega limfoma:

• povečane bezgavke;
• poškodbe notranjih organov.

Glavni simptom Hodgkinovega limfoma je limfadenopatija (za katero je značilno znatno povečanje bezgavk). Prizadete so bezgavke srednjega in sprednjega mediastinuma, včasih timus. Tudi lezija lahko prizadene katere koli organe, v proces so lahko vključeni vranica, jetra, koža, kostni mozeg, pljuča, pleura, kostno tkivo.

Pogosti simptomi Hodgkinovega limfoma:

• vročina z valovitim značajem;
• povečano znojenje ponoči (obilno nočno potenje);
• šibkost, apatija;
• pomanjkanje apetita;
• srbenje kože;
• nenadna izguba teže brez razloga, izguba teže lahko doseže kritično raven;
• anemija;
• zmanjšana imunost, dovzetnost za nalezljive bolezni.

Z izrazitim povečanjem bezgavk v prsih se razvijejo naslednji simptomi:

• suh, neproduktiven kašelj;
• hripavost glasu;
• občutek teže na prizadetem območju;
• disfagija (motnja požiranja);
• dispneja (težko dihanje);
• kava sindrom (motnje krvnega obtoka v porečju zgornje kave vene);
• plevritis, perikarditis.

Ko se proces razširi, se pojavijo znaki poškodb notranjih organov. Najpogosteje najdemo poškodbe bezgavk vranice in jeter. Zaradi povečanja teh notranjih organov se stisne želodec in ledvice se premaknejo. Prizadetost bezgavk se kaže v pojavu bolečin v trebuhu z različno intenzivnostjo.

Poraz pljuč je praviloma sekundarne narave in je posledica prehoda procesa iz limfnih žlez mediastinuma v pljuča. Pogosto se zazna kopičenje tekočine v plevralnih votlinah.

Poškodbe živčnega sistema zaznamo po obsežnem širjenju limfogranulomatoze v limfne žleze in notranje organe. Najpogosteje obstajajo lezije hrbtenjače, pri katerih limfogranulomatozni elementi rastejo v epiduralnem tkivu in stisnejo hrbtenjačo. V takih primerih bolezen poteka kot tumor na hrbtenjači z motnjami prevodnosti občutljivosti, parezo in paralizo, bolečino v okončinah.

Dva glavna načina vpliva na kostno tkivo sta limfohematogeno širjenje in širjenje limfogranuloma v kostno tkivo. Primarne lezije kosti se odkrijejo v prvem letu bolezni, sekundarne spremembe v kosteh se pojavijo po 1,5–2,5 leta od začetka bolezni. Do sprememb v okostju pride, ko se proces razširi iz sosednjih bezgavk, plevre, mediastinuma. Limfogranulomatozno tkivo povzroči uničenje kostne strukture in osteosklerozo. Pritisk povečanih bezgavk na sosednje živčne pleksuse se kaže v močnih bolečinah v hrbtenici, v prizadetih kosteh skeleta.

Opaženi so tudi znaki biološke aktivnosti procesa, ki jo povzroča proizvodnja citokinov: zvišanje ravni serumskega haptoglobina, stopnja sedimentacije eritrocitov, vsebnost ceruloplazmina in laktat dehidrogenaze ter koncentracija fibrinogena nad referenčnimi vrednostmi. Pojav znakov biološke aktivnosti v obdobju remisije kaže na začetno poslabšanje.

Diagnostika

Zgodnje odkrivanje bolezni je težko zaradi dejstva, da klinični simptomi nimajo strogo določenega značaja in so pogosto popolnoma odsotni.

Diagnoza Hodgkinovega limfoma temelji na morfološki sliki prizadete bezgavke ali organa. Določene so številne študije:

• klinični pregled in zbiranje anamneze - posebna pozornost je namenjena simptomom zastrupitve, palpaciji vseh obrobnih skupin bezgavk, vranice in jeter, opravi se pregled nazofarinksa, mandljev;
• biopsija prizadetih bezgavk s histološko in imunohistokemijsko analizo biopsije. Kriterij za Hodgkinov limfom je prisotnost v materialu določenih Reed-Sternbergovih celic, nezrelih Hodgkinovih celic;
• laboratorijski testi - splošni in biokemijski krvni test, hitrost sedimentacije eritrocitov, aktivnost alkalne fosfataze v serumu, ledvični in jetrni testi. V klinični analizi krvi je mogoče ugotoviti povečanje ESR, nevtrofilno levkocitozo, zmerno eozinofilijo, zvišanje koncentracije fibrinogena, trombocitozo in zmanjšanje vsebnosti albumina. V začetni fazi bolezni krvni testi odkrijejo zmerno levkocitozo, ki jo z napredovanjem bolezni nadomesti levkopenija;
• laboratorijska ocena delovanja ščitnice - s poškodbo vratnih bezgavk;
• imunofenotipske študije tumorskega tkiva - ugotovijo kvalitativne in kvantitativne kršitve imunske povezave T-celic.
• Rentgenske preiskave prsnega koša, okostja, prebavil - so vodilnega pomena pri določanju narave in lokalizacije lezij;
• Ultrazvok trebuha - za isti namen kot radiografija;
• računalniška tomografija, slikanje z magnetno resonanco vratu, prsnih organov, trebuha in medenice - omogoča prepoznavanje prisotnosti tumorskih tvorb v različnih delih telesa;
• trepanobiopsija - izvedena, če obstaja sum poškodbe kostnega mozga ilijačnih kosti;
• osteoscintigrafija - s povečano stopnjo alkalne fosfataze v krvnem serumu;
• diagnostična laparotomija - uporablja se za biopsije mezenteričnih in paraaortnih bezgavk.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Razvite so bile različne sheme terapije, njihova izbira se izvede ob upoštevanju vrste in stopnje škode, trajanja poteka in resnosti bolezni, prisotnosti sočasne patologije.

Splošni režim zdravljenja limfoma vključuje dve stopnji:

• stimulacija remisije z uporabo ciklične kemoterapije;
• utrditev remisije z radikalno radioterapijo in vzdrževalnimi cikli terapije z zdravili.

Pri načrtovanju obsega zdravljenja se upoštevajo neugodni dejavniki, ki določajo resnost in razširjenost tumorskega procesa:

• prizadetost treh ali več con limfnih zbiralcev;
• velika poškodba vranice in / ali mediastinuma;
• prisotnost izolirane ekstranodalne lezije;
• povečanje ESR za več kot 30 mm / h ob prisotnosti simptomov zastrupitve in več kot 50 mm / h ob njihovi odsotnosti.

Uporabljajo se različne možnosti za radioterapijo - od lokalnega obsevanja primarnih lezij v zmanjšanih odmerkih do obsevanja po radikalnem programu vseh bezgavk v stopnji IV A. Da bi preprečili širjenje tumorskih celic skozi limfni sistem, izvedemo obsevanje regijskih delov, ki mejijo na lezije.

Polikemoterapija je sestavljena iz sočasne uporabe več citostatikov. Obstajajo različne kombinacije kemoterapije (protokoli), zdravila se predpisujejo v dolgih tečajih. Zdravljenje je postopno, predvideva dvotedenske cikluse v dvotedenskih intervalih, po zaključku šestih ciklov pa je predpisano podporno zdravljenje.

Prednost ima kemoterapija v kombinaciji z obsevanjem, ki daje največji učinek z minimalnim številom zapletov. Najprej se izvede uvodna polikemoterapija z obsevanjem le povečanih bezgavk, nato - obsevanjem vseh drugih bezgavk. Po izpostavljenosti sevanju se vzdrževalna kemoterapija izvaja po takšni ali drugačni shemi. Intenzivno zdravljenje v obdobju izboljšanja zmanjša število poznih zapletov in poveča možnost zdravljenja poslabšanj.

Če je postopek lokalni in na voljo za kirurško poseganje, odstranimo vranico, izolirane bezgavke in posamezne konglomerate bezgavk, čemur sledi obsevanje na gama-terapevtskih enotah. Splenektomija je indicirana tudi za hudo depresijo hematopoeze, ki preprečuje citostatično zdravljenje.

V primeru napredovanja bolezni in neučinkovitosti terapije je indicirana presaditev kostnega mozga.

Potencialne posledice in zapleti

Hodgkinova bolezen ima lahko naslednje zaplete:

• sepsa;
• rak možganov ali hrbtenjače;
• krvavitev;
• pritisk neoplazme na dihalne poti, ki vodi do zadušitve;
• sindrom superiorne vene cave;
• razvoj obstruktivne zlatenice (s stiskanjem žolčnega kanala);
• imunološki premiki;
• črevesna obstrukcija (kadar črevesje stisnejo bezgavke);
• kaheksija;
• disfunkcija ščitnice;
• tvorba fistule na perifernih bezgavkah;
• miokarditis in perikarditis;
• sekundarne maligne novotvorbe;
• kršitev metabolizma beljakovin v ledvicah in črevesju;
• neželeni učinki kemoterapije in obsevanja.

Napoved

Ustrezno in pravočasno zdravljenje vam omogoča dobre rezultate; več kot 50% bolnikom uspe doseči stabilno remisijo. Učinkovitost terapije je vnaprej določena z diferenciranim pristopom k razvoju shem zdravljenja za različne skupine bolnikov, opredeljene na podlagi neugodnih napovednih dejavnikov.

Pri intenzivnih programih klinični učinek običajno opazimo že v prvem ciklu. Pri zdravljenju bolnikov z zgodnjimi in splošnimi stadiji bolezni Hodgkinovega limfoma je 5-letna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni 90%, s stopnjo III - 60–80%, v fazi IV remisija doseže manj kot 45% bolnikov.

Neugodni prognostični znaki:

• masivni konglomerati bezgavk s premerom več kot 5 cm;
• izčrpavanje limfoidov;
• hkratna poškodba treh ali več skupin bezgavk;
• razširitev mediastinalne sence za več kot 30% volumna prsnega koša.

Preprečevanje

Posebni ukrepi za primarno preprečevanje Hodgkinove bolezni niso bili razviti. Posebna pozornost je namenjena sekundarni preventivi - preprečevanju ponovitve bolezni. Ljudem, ki so imeli Hodgkinov limfom, svetujemo, da izključijo fizične, električne in toplotne postopke, se izogibajo fizičnim preobremenitvam, osončenosti, kontraindicirani so pri delu, povezanem z izpostavljenostjo škodljivim industrijskim dejavnikom. Da bi preprečili zmanjšanje števila levkocitov, izvajamo transfuzijo krvi. Da bi preprečili neželene dogodke, ženskam svetujemo, da nosečnost načrtujejo najpozneje dve leti po okrevanju.

YouTube video, povezan s člankom:

Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije so splošne in so samo informativne narave. Ob prvih znakih bolezni obiščite zdravnika. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!