Aneuploidija: Simptomi, Diagnoza, Zdravljenje, Vrste, Stopnje

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Aneuploidija

Vsebina članka:

1. Vzroki in dejavniki tveganja
2. Oblike bolezni
3. Simptomi
4. Diagnostika
5. Zdravljenje
6. Možni zapleti in posledice
7. Napoved
8. Preprečevanje

Aneuploidija je sprememba nabora kromosomov, pri kateri njihovo število v celicah ne ustreza normi. Aneuploidija je skupni izraz: združuje bolezni, ki jih povzroča povečanje števila kromosomov, in bolezni, ki jih povzroča zmanjšanje njihovega števila.

Normalni človeški genom je sestavljen iz 46 kromosomov (23 parov): 22 parov predstavljajo avtosomi (kromosomi, ki so enaki za moške in ženske organizme), 1 par je kromosom, ki določa spol. Če je torej par spolnih kromosomov predstavljen s kombinacijo XX, bo spol ženski in če je XY moški.

Aneuploidija avtosomov z nezadostnim številom kromosomov praviloma povzroči embrionalne malformacije, ki so nezdružljive z življenjem, in je najpogostejši vzrok spontanih splavov (splavov) v zgodnji nosečnosti med oblikovanjem notranje strukture bodočega organizma.

Življenjski posamezniki se lahko razvijejo iz zigote s povečanim številom avtosomov; ob rojstvu imajo ti otroci diagnozo več izrazitih razvojnih anomalij.

Aneuploidija spolnih kromosomov običajno povzroči manj kritične posledice.

Aneuploidija - sprememba nabora kromosomov, pri kateri njihovo število v celicah ne ustreza normi

Vzroki in dejavniki tveganja

Bolezni, ki jih povzroča kvantitativna sprememba kromosomskega nabora, nastanejo kot posledica okvar med divergenco kromosomov v mitozi ali mejozi. V tem primeru se en ali več parov kromosomov ne cepi in ko se celično jedro razdeli, sta oba člana para usmerjena na isti pol, kar vodi do nastanka okvarjene zarodne celice (sperme ali jajčeca) z nezadostnim ali prekomernim številom kromosomov.

Ko se taka celica združi z normalno gameto, ki nosi standardni kromosomski niz, nastane zigota z neparnim številom kromosomov: namesto 2 eden od parov vsebuje 3 ali 1. V redkih primerih lahko eden od parov kromosomov odsoten ali popolnoma podvojen.

Po statističnih podatkih je incidenca kromosomskih nepravilnosti pri živorojenih dojenčkih manjša od 1%, pri mrtvorojenih, rojenih v terminu - približno 5%, s spontanim splavom v zgodnji fazi - 50–70%. Tveganje za dojenčka z aneuploidijo je približno 5%, tudi če sta oba starša zdrava.

Nekatere ženske pogosteje razvijejo aneuploidne zarodke, kar je povezano z okvaro gena PLK4. Pri zdravih moških ima od 1 do 4% semenčic aneuploidni niz kromosomov.

Dejavniki tveganja:

• starost matere je starejša od 35 let (po 45 letih se vsaka 5. nosečnost konča z rojstvom otroka s kromosomsko boleznijo);
• anamneza patoloških nosečnosti in več spontanih splavov (zlasti v zgodnjih fazah);
• obremenjena družinska anamneza (diagnosticirana genetska patologija);
• uporaba prepovedanih snovi;
• zloraba tobaka, alkohola;
• izpostavljenost strupenim dejavnikom (akridinska barvila, alkilirajoča sredstva, organska topila, pesticidi, naftni derivati, benzen, biopolimeri itd.);
• izpostavljenost ionizirajočemu sevanju;
• neugodne okoljske razmere;
• farmakoterapija z nekaterimi zdravili (citostatiki, živosrebrna zdravila, imunosupresivi, nekateri alkaloidi);
• prenesene virusne okužbe (ošpice, rdečke, gripa).

Oblike bolezni

Aneuploidija je lahko odvisna od značilnosti vključenih kromosomov:

• avtosomno;
• spolno.

Glede na število vključenih kromosomov ločimo naslednje oblike aneuploidije:

• nullisomija (odsotnost 1 para kromosomov - 22.);
• monosomija (odsotnost 1 seznanjenih kromosomov - manjkajoči kromosom);
• trisomija (par 3 kromosomov namesto 2 je dodatni kromosom);
• tetrasomija (par, sestavljen iz 4 kromosomov namesto 2 - 2 dodatnih kromosomov);
• pentasomija (par, sestavljen iz 5 kromosomov namesto 2 - 3 dodatnih kromosomov).

V primeru ohranjenega kvantitativnega sklopa včasih govorimo o delni monosomiji, če je v enem od kromosomov prisotna pomembna škoda z izgubo večine le-teh.

Nullisomija ni združljiva z življenjem.

Avtosomna monosomija ni združljiva z življenjem. Otroci z več razvojnimi nepravilnostmi se rodijo izjemno redko; umrejo v prvih dneh življenja. Monosomija spolnega kromosoma Y je prav tako nezdružljiva z živorojenimi. Najpogostejša monosomija spolnega X-kromosoma je Shereshevsky-Turnerjev sindrom.

Trisomija je najpogostejša oblika aneuploidije. Najpogosteje je prizadet 16. avtosom (približno 1% vseh nosečnosti), zarodek v tem primeru ni sposoben preživeti, umre v prvem trimesečju intrauterinega razvoja. Otrok, rojen s patologijo 21. para kromosomov, je sposoben preživeti; to stanje se imenuje Downov sindrom.

Aneuploidija s spolnimi kromosomi

Za druge (manj pogoste) avtosomne trisomije so značilne številne razvojne napake, vključno s hudo oligofrenijo; govorimo o trisomiji 18. para ali Edwardsovem sindromu (60% otrok umre pred 3. mesecem starosti, le 5-10% preživi do enega leta) in trisomiji 13. para ali Patauovem sindromu (95% otrok umre v v prvem letu življenja).

Tetra- in pentasomija sta izjemno redki, v povprečju s pogostostjo 1:18 000-1: 100 000. Nosečnosti s temi nepravilnostmi v razvoju zarodka se v zgodnjih fazah spontano prekinejo, živo rojstvo je skoraj nemogoče.

Simptomi

Shereshevsky-Turnerjev sindrom (monosomija X-kromosoma pri ženskah), pogostnost pojavljanja je 1: 5000, se kaže na naslednji način:

• nizka rast (140-145 cm), zaostanek v telesnem razvoju;
• neharmonična postava;
• skrajšani masivni vrat;
• širok prsni koš z razvitimi mišicami;
• več molov, rojstni znaki na ozadju nespremenjene kože;
• "Gotsko nebo";
• pterygoidne gube kože na vratu;
• različne kostne in sklepne deformacije (roke, komolci in kolčni sklepi, hrbtenica, nepravilnosti v rasti zob);
• anatomska in histološka nerazvitost genitalij in njihova hipofunkcija;
• arterijska hipertenzija in srčne napake (v 30% primerov);
• rahlo povešeno veko, strabizem, prisotnost "tretjega stoletja", okvara vida;
• nepravilnosti v strukturi ušes, manjša okvara sluha;
• ohranjanja ali rahlega zmanjšanja inteligence prevladuje duševni infantilizem z evforičnimi manifestacijami.

Downov sindrom (bolezen) ali trisomija 21. para kromosomov (v povprečju - 1 primer na 700-1000 rojstev) je značilen po:

• "Raven" obraz, poševen zadnji del glave, anomalija lobanje (kratkoglavnost);
• kožna guba na hrbtu vratu, masiven, kratek vrat;
• prisotnost "tretjega stoletja";
• zmanjšan mišični tonus;
• kratki udi;
• značilnosti rok (kratki prsti, ukrivljeni mezinci, odsotnost črt na dlaneh - ena prečna, tako imenovana opica, guba);
• stalno odprta usta;
• "Gotsko nebo";
• sploščen nosni nos, kratek nos;
• malformacije notranjih organov (srčne napake, vidni organi, prebavila, živčni sistem);
• zmanjšana inteligenca različne stopnje.

Glavni znaki Downovega sindroma

Kleinfelterjev sindrom (trisomija spolnega kromosoma X pri moških) se pojavlja razmeroma pogosto s povprečno pogostnostjo 1: 500-1: 700 in se diagnosticira ob začetku pubertete. Kognitivne okvare pri takih bolnikih so odsotne ali blage (po različnih virih 25-50% primerov). Glavni simptomi so:

• visoka rast (približno 180 cm);
• nesorazmerno dolge okončine;
• visok pas;
• šibka, evnuhoidna zgradba s širokimi boki in ozkimi rameni;
• redki lasje na telesu in obrazu;
• ženska telesna maščoba;
• nenormalno majhna velikost genitalij;
• možno obojestransko neboleče povečanje dojk;
• neplodnost.

Diagnostika

Glavni način diagnosticiranja kromosomskih aberacij je kariotipizacija, to je preučevanje niza kromosomov.

V primeru prenatalne diagnoze možnih fetalnih kromosomskih nepravilnosti se uporablja več metod:

• Ultrazvočna diagnostika;
• biokemijski pregled materine krvi na prisotnost specifičnih markerjev (horionski gonadotropin (hCG), placentni protein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, prosti estriol);
• neinvazivni prenatalni DNK test materine krvi;
• analiza kariotipa plodovih celic (citogenetska analiza);
• kromosomska analiza mikromrež (CMA).

Kariotipiranje plodov in CMA sta invazivni tehniki; z drugimi besedami, pomenijo instrumentalen prodor v votlino noseče maternice za zbiranje biološkega materiala in se uporabljajo samo v primeru neugodne genetske anamneze ali posrednih znakov kromosomskih nepravilnosti, pridobljenih z neinvazivnimi tehnikami.

Študija nabora kromosomov ali kardiotipizacija je glavna metoda za diagnosticiranje aneuploidije

Prenatalna diagnoza se med nosečnostjo opravi dvakrat: prvi pregled pri 10-14 tednih, drugi pri 16-20 tednih nosečnosti.

Zdravljenje

Farmakoterapevtska korekcija kromosomskih nepravilnosti na sedanji stopnji razvoja medicine je nemogoča.

Bolnikom s kromosomskimi motnjami priporočamo:

• simptomatsko zdravljenje za zdravljenje sočasnih stanj in zapletov osnovne bolezni;
• nadomestno hormonsko zdravljenje;
• kirurška korekcija kozmetičnih pomanjkljivosti in napak, ki negativno vplivajo na kakovost življenja.

Možni zapleti in posledice

Zapleti aneuploidije so intenzivno napredujoče malformacije:

• arterijska hipertenzija;
• srčne napake;
• Alzheimerjeva bolezen;
• epizindrom;
• maligne bolezni krvi;
• stanja imunske pomanjkljivosti;
• akutna ledvična odpoved;
• katarakta;
• bolezni ščitnice;
• diabetes;
• osteoporoza; itd.

Napoved

Napoved za bolnike s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom je zelo ugodna, če ne onemogočajo malformacij sistemov in organov. Nadomestno hormonsko zdravljenje lahko bistveno izboljša kakovost življenja.

Napoved za bolnike s trisomijo 21 (Downov sindrom) je precej dobra: povprečna pričakovana življenjska doba s popolno medicinsko podporo je 45-50 let. Z vsestranskim razvojem in kvalificirano oskrbo se otroci dobro družijo, v omejenem obsegu obvladajo šolski program. Opisani so primeri ljudi s to patologijo, ki so univerzitetno izobraženi.

Napoved za bolnike s Klinefelterjevim sindromom je dobra.

Preprečevanje

Za preventivne namene se uporabljajo:

• medicinsko in genetsko svetovanje za ogrožene pare (starejše od 35 let z obremenjeno anamnezo) v fazi načrtovanja nosečnosti;
• zgodnja prenatalna neinvazivna diagnoza, ki vam omogoča, da preprečite rojstvo otroka z resnimi malformacijami;
• zmanjšanje vpliva negativnih dejavnikov tveganja.

YouTube video, povezan s člankom:

Olesya Smolnyakova Terapija, klinična farmakologija in farmakoterapija O avtorju

Izobrazba: višja, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), posebnost "Splošna medicina", kvalifikacija "doktor". 2008–2012 - podiplomski študent na Oddelku za klinično farmakologijo KSMU, kandidat za medicinske vede (2013, posebnost "Farmakologija, klinična farmakologija"). 2014-2015 - strokovna prekvalifikacija, posebnost "Menedžment v izobraževanju", FSBEI HPE "KSU".

Informacije so splošne in so samo informativne narave. Ob prvih znakih bolezni obiščite zdravnika. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!