Avastin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Avastin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba pri starejših
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Avastin

Koda ATX: L01XC07

Aktivna sestavina: Bevacizumab (Bevacizumab)

Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švica), Roche Diagnostics (Nemčija), Genentech Inc. (ZDA)

Opis in posodobitev fotografije: 16.9.2019

Cene v lekarnah: od 8755 rubljev.

Nakup

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje Avastin

Avastin je antineoplastično sredstvo in spada med monoklonska protitelesa. Uporaba zdravila pomaga pri zatiranju metastatskega napredovanja bolezni in zmanjšanju mikrovaskularne prepustnosti pri različnih vrstah tumorjev (dojke, prostata, trebušna slinavka, rak debelega črevesa).

Oblika in sestava izdaje

Avastin je na voljo v obliki koncentrata, namenjenega pripravi raztopine za infundiranje, lahko je svetlo rjave barve ali je brezbarven.

Zdravilna učinkovina zdravila je bevacizumab.

To zdravilo je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 100 mg / 4 ml in 400 mg / 16 ml bevazumaba.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Avastin je humanizirano rekombinantno hiperhimerno monoklonsko protitelo, ki se selektivno veže na vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) in ima biološko aktivnost. Bevacizumab, aktivna sestavina zdravila, zavira vezavo vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja na svoje receptorje tipa 1 in 2 (Flt-1, KDR), ki se nahajajo na površini endotelijskih celic. To vodi do zmanjšanja vaskularizacije in zatiranja rasti tumorja.

Bevacizumab vsebuje popolnoma človeške okvirne regije z regijami, ki določajo komplementarnost mišjih hiperchimernih protiteles, ki se vežejo na VEGF. Ta spojina je proizvedena s tehnologijo rekombinantne DNA v ekspresijskem sistemu celic jajčnikov kitajskega hrčka. Bevacizumab je dolg 214 aminokislin in ima molekulsko maso približno 149.000 daltonov.

Uvedba zdravila Avastin zagotavlja zaviranje metastatskega napredovanja bolezni in zmanjšuje mikrovaskularno prepustnost pri različnih vrstah raka človeka, vključno z rakom na prostati, trebušni slinavki, dojkah in debelem črevesu.

Rakotvorni in mutageni potencial bevacizumaba ni dobro razumljen. Ko so ga dajali živalim, so zabeležili embriotoksične in teratogene učinke na telo. Uporabo zdravila pri živalih, ki so vstopile v aktivno fazo rasti in imajo odprta rastna območja, je pogosto spremljala displazija hrustančne plošče.

Farmakokinetika

Farmakokinetiko bevacizumaba lahko opišemo z dvokomornim modelom. Za porazdelitev snovi je značilen majhen očistek, majhen volumen porazdelitve v osrednji komori in dolg razpolovni čas, kar omogoča vzdrževanje potrebne terapevtske koncentracije zdravila Avastin v plazmi med infundiranjem enkrat na 2-3 tedne.

Očistek bevacizumaba ni odvisen od bolnikove starosti. Prav tako je 30% višji pri bolnikih z nizko koncentracijo albuminov in 7% višji pri bolnikih s pomembno tumorsko maso v primerjavi s pacienti s povprečnimi koncentracijami albuminov in vrednostmi tumorske mase.

Volumen porazdelitve je pri moških 3,28 L, pri ženskah pa 2,73 L, kar ustreza obsegu porazdelitve imunoglobulinov razreda G (IgG) in drugih monoklonskih protiteles. Količina zdravila v periferni komori pri moških doseže 2,35 litra, pri ženskah pa 1,69 litra, če zdravilo Avastin kombiniramo z drugimi zdravili proti raku. Po prilagoditvi odmerka za telesno maso pri moških je obseg porazdelitve 20% večji kot pri ženskah.

Po enkratni intravenski uporabi ¹²⁵ I-bevacizumaba so njegove presnovne značilnosti enake značilnostim naravne molekule IgG, ki se ne veže na VEGF. Presnova in izločanje aktivne sestavine zdravila Avastin v celoti ustreza presnovi in izločanju endogenega IgG, to pomeni, da se pretežno izvajata s proteolitičnim katabolizmom v vseh telesnih celicah, vključno z endotelijskimi celicami, in ne skozi jetra in ledvice. IgG se veže na novorojenčke receptorje za kristalizirajoči fragment IgG (FcRn receptorji), ki ga odstrani iz procesov celične presnove in zagotavlja dolg razpolovni čas.

Farmakokinetika bevacizumaba je linearna v razponu odmerkov 1,5–10 mg / kg na teden. Očistek te spojine je 0,22 L / dan za moške in 0,188 L / dan za ženske. Po prilagoditvi odmerka glede na telesno maso se očistek bevacizumaba pri moških poveča za 17% v primerjavi z bolnicami. Razpolovni čas snovi pri moških je 20 dni, pri ženskah pa 18 dni.

Farmakokinetika bevacizumaba ni odvisna od bolnikove starosti. Podatki o farmakokinetiki snovi pri otrocih in mladostnikih so omejeni. Razpoložljivi podatki dokazujejo, da ni razlike med očistkom in količino porazdelitve bevacizumaba pri otrocih, mladostnikih in odraslih bolnikih s pomembnimi tumorji. Učinkovitost in varnost zdravila Avastin pri bolnikih z jetrno in / ali ledvično insuficienco sta bili malo preučeni, saj ledvice in jetra niso glavna organa, v katerih se izvaja presnova in izločanje bevacizumaba.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Avastin predpisano za:

Metastatski ali lokalno ponavljajoči se rak dojke;
Napreden, neoperabilen metastatski ali ponavljajoči se neskvamocelični nedrobnocelični pljučni rak;
Napreden in / ali metastatski karcinom ledvičnih celic;
Metastatski kolorektalni rak;
Ponavljajoči se glioblastom.

Uporaba zdravila Avastin v oftalmologiji je posledica njegove učinkovitosti pri zdravljenju mokre oblike starostne degeneracije makule, edema makule, tumorjev v perikularni regiji, diabetične retinopatije in nekaterih drugih očesnih bolezni, ki so povezane s patološko rastjo krvnih žil. Rezultati injekcij v steklasto telo dokazujejo učinkovitost tega postopka in njegovo dobro prenašanje pri bolnikih s proliferativno diabetično retinopatijo. Učinek uporabe zdravila Avastin v oftalmologiji je stabiliziranje subretinalne neovaskularne membrane. Neželeni učinki vbrizgavanja zdravila v steklovino so minimalni.

Kontraindikacije

Zdravila Avastin se ne sme uporabljati za zdravljenje bolnikov s preobčutljivostjo na sestavine zdravila, pa tudi nosečnic in doječih žensk. Zdravljenje z bevacizumabom je kontraindicirano pri otrocih in osebah z ledvično in jetrno insuficienco, saj učinkovitost in varnost zdravila pri takih bolnikih nista bili dokazani. Vse zgoraj navedene kontraindikacije so pomembne tudi pri uporabi tega zdravila v oftalmologiji.

Navodila za uporabo zdravila Avastin: način in odmerjanje

Intravensko injiciranje zdravila je strogo prepovedano, zdravilo Avastin je dovoljeno injicirati samo intravensko kapljično. Redčenje potrebne količine koncentrata do zahtevane prostornine se izvede s pomočjo 0,9% raztopine natrijevega klorida, pri čemer se upoštevajo vsa pravila sterilnosti. Pripravljena formulacija mora vsebovati bevacizumab v območju 1,4-16,5 mg / ml. Začetni odmerek zdravila Avastin se daje po kemoterapiji v obliki intravenske infuzije 90 minut, uporaba nadaljnjih odmerkov pa je možna po kemoterapiji in pred njo. Če je bolnik dobro prenašal prvo infuzijo, se čas za uvedbo druge skrajša na 60 minut in če pozitivne reakcije trajajo, se kasnejše infuzije zdravila Avastin izvedejo v 30 minutah. V primeru neželenih dogodkov je treba uporabo zdravila Avastin popolnoma ali začasno prekiniti.

Standardni odmerek

Za metastatski kolorektalni rak:

Kot zdravilo prve izbire: 5 mg na 1 kg telesne teže 1-krat v 2 tednih ali 7,5 mg na 1 kg telesne teže 1-krat v 3 tednih intravensko, počasi.
Kot zdravilo druge vrste od 5 do 10 mg na kilogram telesne mase enkrat na dva tedna, intravensko, počasi.

Pri lokalno ponavljajočem se ali metastatskem raku dojke 10 mg na 1 kilogram telesne teže, intravensko, enkrat na dva tedna, počasi.

Pri običajnem neoperabilnem, ponavljajočem se ali metastatskem pljučnem raku brez ploščic je zdravilo Avastin predpisano v odmerku od 7,5 do 15 mg na kilogram telesne teže enkrat na tri tedne, odvisno od tega, katera vrsta kemoterapije je predpisana poleg zdravila.

Pri napredovalem in / ali metastatskem karcinomu ledvične celice je zdravilo predpisano v odmerku 10 mg na kilogram telesne teže enkrat na dva tedna intravensko, počasi.

Za glioblastom (gliom IV. Stopnje) je zdravilo Avastin predpisano v odmerku 10 mg na kilogram telesne mase enkrat na dva tedna intravensko, počasi.

Pri epitelijskem raku jajčnikov, jajcevodu, pa tudi pri primarnem raku trebušne votline se zdravilo predpiše v odmerku 15 mg na kilogram telesne teže enkrat na tri tedne intravensko, počasi.

Kot zdravilo prve izbire je zdravilo Avastin predpisano poleg karboplatina in paklitaksela, največje trajanje kemoterapije pa je 6 ciklov, po katerem se zdravilo Avastin nadaljuje kot monoterapija.

Skupno trajanje zdravljenja s tem zdravilom je 15 mesecev. Če se pojavijo simptomi napredovanja bolezni, zdravljenja z zdravilom Avastin ne smete nadaljevati.

V primeru ponovitve tumorja je zdravilo Avastin predpisano v kombinaciji s karboplatinom in gemcitabinom (potek 6-10 ciklov), nato pa se zdravilo uporablja kot monoterapija.

Stranski učinki

Pregledi zdravila Avastin kažejo, da se najresnejši neželeni učinki kažejo v obliki perforacije prebavil, krvavitve, vključno s pljučno krvavitvijo ali hemoptizo, in arterijske trombembolije. Prav tako lahko pogosto najdete pritožbe zaradi visokega krvnega tlaka, driske, bolečin v trebuhu, šibkosti ali astenije. V navodilih za zdravilo Avastin so poleg omenjenih navedeni še naslednji možni znaki neželenih učinkov na dajanje zdravila:

Zvišan krvni tlak, arterijska trombembolija, globoka venska tromboza, kongestivno srčno popuščanje, krvavitve;
Nevtropenija, levkopenija, febrilna nevtropenija, trombocitopenija, anemija;
Zaprtje, driska, bruhanje, slabost, rektalna krvavitev, anoreksija, stomatitis;
Črevesna obstrukcija, prebavne motnje, bolečine v trebuhu, perforacija prebavil;
Rinitis, epistaksa, težko dihanje, hipoksija, pljučna trombembolija;
Suha koža, razbarvanje, eksfoliativni dermatitis, palmarno-plantarni sindrom;
Povečana solznost, okvarjena vidna funkcija;
Artralgija, mialgija, mišična oslabelost;
Proteinurija, okužba sečil;
Astenija, zvišana telesna temperatura, povečana utrujenost, bolečine različne lokalizacije, absces, dehidracija, sepsa.

Prav tako je mogoče znižati raven hemoglobina, pojav hiperglikemije, levkopenije, hipokalemije, trombocitopenije.

Preveliko odmerjanje

Pri intravenskem dajanju zdravila Avastin v največjem odmerku 20 mg / kg vsaka 2 tedna je v nekaterih primerih opazen hud glavobol (migrena). Preveliko odmerjanje lahko povzroči tudi večje neželene učinke, ki so odvisni od odmerka. Specifičnega protistrupa ni, zato se izvaja simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

V obdobju zdravljenja z zdravilom Avastin in vsaj šest mesecev po njem morajo ženske in moški v rodni dobi uporabljati zanesljive kontraceptive. Kljub vsebini vseh potrebnih informacij v navodilih naj imenovanje, pripravo raztopine in njeno odmerjanje izvaja samo izkušen zdravnik.

Farmacevtske značilnosti bevacizumaba niso združljive z raztopino dekstroze.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost in dojenje sta kontraindikaciji za imenovanje zdravila Avastin. Moškim in ženskam v reproduktivni starosti toplo priporočamo uporabo zanesljivih kontracepcijskih metod med zdravljenjem z zdravili in vsaj 6 mesecev po koncu zdravljenja.

Avastin lahko pri ženskah povzroči težave s plodnostjo. Pri večini bolnikov se plodnost po odpovedi zdravilu obnovi. Dolgoročne posledice zdravljenja z zdravili z vidika vpliva na plodnost ostajajo neznane. Med zdravljenjem z zdravilom in vsaj 6 mesecev po njegovem zaključku je treba dojenje prenehati.

Uporaba pri starejših

Zdravilo Avastin je previdno predpisano starejšim bolnikom (starejšim od 65 let).

Interakcije z zdravili

Klinične študije dokazujejo, da kombinacija zdravila Avastin s kemoterapijo praktično nima vpliva na farmakokinetiko zdravila. Klinično ali statistično pomembne razlike v očistku zdravila pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo, in pri bolnikih, pri katerih so zdravilo Avastin uporabljali v kombinaciji z interferonom alfa-2a ali drugimi kemoterapevtskimi zdravili (cisplatin / gemcitabin, FU / LV, IFL, doksorubicin, kapecitabin, karboplatin / paklitaksel) niso bili identificirani.

Uporaba zdravila ne vpliva na farmakokinetične lastnosti irinotekana in njegovega aktivnega presnovka (SN38), cisplatina, kapecitabina in njegovih presnovnih produktov, interferona alfa-2a, oksaliplatina (določeno z vsebnostjo celotne in proste platine). Zaupanja vrednih podatkov o vplivu zdravila Avastin na farmakokinetiko gemcitabina ni.

Kadar zdravilo kombiniramo v odmerku 10 mg / kg enkrat na 2 tedna in sunitinibom (50 mg na dan) pri bolnikih z ledvičnoceličnim karcinomom metastatskega tipa, včasih opazimo primere mikroangiopatske hemolitične anemije, ki se kaže v trombocitopeniji, anemiji in razdrobljenosti eritrocitov. V posameznih primerih imajo bolniki tudi arterijsko hipertenzijo, vključno s hipertenzivno krizo, povišano koncentracijo kreatinina in nevrološkimi motnjami. Ti simptomi so reverzibilni in skoraj izginejo po prekinitvi zdravljenja s sunitinibom in bevacizumabom.

Ko je zdravilo Avastin predpisano kot dodatek k radioterapiji in kemoterapiji (temozolomid) pri bolnikih s prvotno diagnosticiranim glioblastomom, se varnostni profil zdravila ne spremeni.

Učinkovitost in varnost zdravila Avastin kot dodatka k radioterapiji za druge indikacije nista bili dokazani. Zdravilo je opazno zaradi farmacevtske nezdružljivosti z raztopinami dekstroze.

Analogi

Analogi Avastina, ki so blizu mehanizmu delovanja in spadajo v eno farmakološko podskupino, vključujejo: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin liofilizat, Rituximab, Acellbia, Mabtera.

Za zdravilno učinkovino ni analogov zdravila.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo Avastin je treba hraniti v temnem prostoru pri temperaturi 2-8 ° C. Končna raztopina je primerna za uporabo v 24 urah.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Avastin

Glede na ocene Avastin deluje na telo na različne načine. Mnogi bolniki poročajo o pomembnem izboljšanju svojega stanja in zmanjšanju velikosti tumorja, vendar je popolno okrevanje skoraj nemogoče. Prav tako se bolniki pogosto pritožujejo zaradi neželenih učinkov zdravila: povišanj krvnega tlaka, glavobola in občasnih motenj vida do popolne slepote. Prav tako jih ne privlačijo visoki stroški zdravila.