Zinforo

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Zinforo: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Zinforo

Koda ATX: J01DI02

Aktivna sestavina: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)

Proizvajalec: ASTRAZENECA UK Limited (Velika Britanija)

Opis in posodobitev fotografije: 04.07.2018

Prašek za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje Zinforo

Zinforo je antibiotik iz cefalosporinske serije.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - prašek za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: od rumenkasto bele do svetlo rumene (po 600 mg v prozornih steklenih vialah s prostornino 20 ml, 1 ali 10 vial so pakirane v kartonsko škatlo s prvo kontrolo odpiranja).

Zdravilna učinkovina: ceftarolin fosamil (v obliki acetat monohidrata) - 600 mg.

L-arginin se uporablja kot pomožna komponenta.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Predzdravilo ceftarolinskega fosamila se po intravenski (iv) uporabi hitro pretvori v aktivni ceftarolin, ki je antibiotik iz skupine cefalosporinov z aktivnostjo proti gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom. Po raziskavah in vitro je baktericidni učinek snovi posledica zaviranja biosinteze bakterijske celične stene zaradi vezave na beljakovine, ki vežejo penicilin (PSP).

Ugotovljeno je bilo baktericidno delovanje ceftarolina proti neobčutljivemu na penicilin Streptococcus pneumoniae (PNSP) in proti meticilinu odpornemu Staphylococcus aureus (MRSA), kar je povezano z njegovo visoko afiniteto za spremenjeni PSP teh sevov.

Protimikrobna lastnost učinkovine Zinforo je najbolje povezana s časom, v katerem koncentracija ceftarolina ostane nad najnižjo zaviralno koncentracijo okuženih bakterij.

Ceftarolin ni aktiven proti enterobakterijam, ki proizvajajo beta-laktamaze razširjenega spektra (ESBL) družin TEM, SHV ali CTX-M, metalo-beta-laktamaze razredov B in C (cefalosporinaze AmpC) in serinske karbapenemaze (kot je govedo). Odpornost lahko povzroči kršitev prepustnosti bakterijske celične stene ali odtok (aktivno izločanje antibiotika). Mikroorganizem ima lahko enega ali več mehanizmov odpornosti.

Kljub možnosti navzkrižne odpornosti so nekateri sevi, odporni na druge cefalosporine, lahko dovzetni za ceftarolin.

Mikroorganizmi, ki imajo naravno odpornost: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. in Pseudomonas aeruginosa.

Študije in vitro niso pokazale antagonizma med uporabo ceftarolina v kombinaciji z drugimi pogosto predpisanimi protimikrobnimi sredstvi, kot so levofloksacin, aztreonam, meropenem, azitromicin, amikacin, vankomicin, linezolid, daptomicin, tigeciklin.

In vitro se tudi ceftarolin, tako kot drugi antibiotiki, lahko spreminja sčasoma in glede na geografsko regijo, zato je treba pri izbiri optimalnega zdravljenja z antibiotiki upoštevati podatke o lokalni odpornosti.

V primerih, ko je ob upoštevanju lokalne odpornosti učinkovitost zdravila Zinforo proti nekaterim mikroorganizmom dvomljiva, se je treba posvetovati z ustreznim strokovnjakom. Dovzetnost za ceftarolin se določi s standardnimi metodami, razlaga rezultatov pa v skladu z lokalnimi smernicami.

V kliničnih študijah so ugotovili učinkovitost ceftarolina proti naslednjim patogenim bakterijam: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (vključno z sevi, odpornimi na meticilin), Streptococcus agalactiae, Skupina Streptococcus anginosus (vključuje tudi Streptococcus aginos) občutljivi sevi), Streptococcus pneumoniae (vključno z okužbami, ki jih spremlja bakterijemija), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikroorganizmi, pljučni mikroorganizmi, mikroorganizmi in mehkih tkiv.

Glede naslednjih patogenih mikroorganizmov klinična učinkovitost zdravilne učinkovine Zinforo ni bila ugotovljena, vendar je bilo po rezultatih študij in vitro ugotovljeno, da nimajo pridobljenih mehanizmov odpornosti, zato obstaja razlog za domnevo o njihovi občutljivosti na ceftarolin: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-pozitivni in gramnegativni anaerobi.

Farmakokinetika

Z enkratnim dajanjem zdravila Zinforo v območju odmerkov od 50 do 1000 mg se največja koncentracija (C _max) in površina pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) zdravila povečata skoraj sorazmerno z odmerkom. Po večkratni intravenski uporabi zdravih prostovoljcev z normalnim delovanjem ledvic v odmerku 600 mg 60 minut v presledkih 12 ur v poteku 14 dni ni bilo opazne kumulacije aktivne snovi.

Stopnja vezave zdravila na plazemske beljakovine je približno 20%, ceftarolin ne prodre v eritrocite. Po enkratni intravenski injekciji 600 mg z izotopom označenega ceftarolinskega fosamila pri zdravih odraslih moških je bila srednja prostornina porazdelitve v ravnotežnem stanju 20,3 litra, skoraj enaka prostornini zunajcelične tekočine.

Predzdravilo ceftarolin fosamila se z delovanjem fosfataz v krvni plazmi hitro pretvori v aktivni ceftarolin. Koncentracije ceftarolinskega fosamila je mogoče izmeriti v plazmi predvsem v času intravenske uporabe.

Hidroliza beta-laktamskega obroča ceftarolina povzroči ceftarolin M-1, mikrobiološko neaktiven presnovek. Po enkratni intravenski injekciji ceftarolin fosamila zdravim prostovoljcem v odmerku 600 mg je razmerje med povprečnimi vrednostmi AUC ceftarolina M-1 in ceftarolina v krvni plazmi približno 20-30%.

Ceftarolin se presnavlja brez sodelovanja izoencimov citokroma P ₄₅₀.

Snov se izloča predvsem skozi ledvice. Njegov ledvični očistek je enak ali nekoliko nižji od glomerulne filtracije v ledvicah. V skladu s študijami prenašalcev in vitro aktivno izločanje ne poveča izločanja ceftarolina skozi ledvice.

Razpolovni čas snovi pri zdravih odraslih je v povprečju 2,5 ure. Po enkratni intravenski injekciji z izotopom označenega ceftarolinskega fosamila pri odraslih moških v odmerku 600 mg je približno 88% radioaktivnosti v urinu, približno 6% v blatu.

Posebne skupine bolnikov

Po enkratni intravenski injekciji zdravila v odmerku 600 mg 60 minut pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, blago odpovedjo ledvic in zmerno odpovedjo ledvic C _maxCeftarolin v plazmi je dosežen približno 60 minut po začetku infuzije in znaša 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml in 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC se poveča sorazmerno s stopnjo ledvične odpovedi in znaša 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml in 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Bolniki z zmerno odpovedjo ledvic [očistek kreatinina (CC) 30-50 ml / min] potrebujejo prilagoditev odmerka zdravila Zinforo. Ni zadostnih podatkov za priporočila za popravek režima odmerjanja pri hudi ledvični odpovedi (CC <30 ml / min) in končni ledvični odpovedi, vključno s hemodializo.

Farmakokinetične študije ceftarolina pri bolnikih z jetrno insuficienco niso bile izvedene. Glede na dejstvo, da se snov s presnovo v jetrih bistveno ne presnovi, se domneva, da okvara jeter ne vpliva bistveno na sistemski očistek ceftarolina. V zvezi s tem ni treba prilagoditi odmerka za to kategorijo bolnikov.

Farmakokinetični parametri zdravila po enkratni intravenski injekciji v odmerku 600 mg so pri zdravih starejših ljudeh (starejših od 65 let) in zdravih mladih (starih od 18 do 45 let) podobni. Pri starejših bolnikih se AUC _o -∞ nekoliko (33%) poveča, kar je predvsem posledica starostnih sprememb ledvic. Pri bolnikih s CC> 50 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna.

Farmakokinetični parametri ceftarolina so pri ženskah in moških podobni, prav tako ni bistvenih razlik pri bolnikih, ki pripadajo različnim etničnim skupinam. V zvezi s tem prilagoditev odmerka glede na spol in raso ni potrebna.

Indikacije za uporabo

zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo občutljivi sevi gram-pozitivnih in gram-negativnih mikroorganizmov, kot so Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiatiae Streptococ;
zunajbolnišnična pljučnica, ki jo povzročajo občutljivi sevi gram-pozitivnih in gram-negativnih mikroorganizmov, kot so Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, na meticilin občutljivi sevi Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pneumonia

Kontraindikacije

huda ledvična odpoved (CC <30 ml / min), končna odpoved ledvic; tudi zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih na hemodializi;
hude takojšnje preobčutljivostne reakcije (na primer anafilaksa) na kateri koli drug antibiotik s strukturo beta-laktama (na primer karbapenemi, penicilini);
starost do 18 let;
preobčutljivost za ceftarolin fosamil, L-arginin ali druge cefalosporine.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo konvulzivnih simptomov.

Navodila za uporabo zdravila Zinforo: način in odmerjanje

V skladu z navodili se zdravilo Zinforo daje v odmerku 600 mg intravensko v obliki dolge (60 minutne) infuzije 2-krat na dan v presledkih 12 ur.

Trajanje zdravljenja se določi individualno, odvisno od indikacij, resnosti poteka okužbe in pacientovega odziva na terapijo. Zdravljenje zapletenih okužb kože in mehkih tkiv praviloma traja 5-14 dni, pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, 5-7 dni.

Z CC 30-50 ml / min se zdravilo Zinforo daje v odmerku 400 mg IV v obliki 60-minutne infuzije vsakih 12 ur.

Priprava raztopine za infundiranje

Vsaka viala zdravila Zinforo se sme uporabljati samo za enkratno uporabo.

Pri pripravi in dajanju raztopine se upoštevajo standardna aseptična pravila.

Za pridobitev koncentrata prašek raztopimo v 20 ml sterilne injekcijske vode. Zunaj je koncentrat bledo rumena raztopina brez vidnih delcev. 1 ml nastalega koncentrata vsebuje 30 mg ceftarolinskega fosamila. Ni ga mogoče shraniti in ga je treba uporabiti takoj: čas od začetka raztapljanja praška do popolne priprave raztopine za infundiranje ne sme presegati 30 minut. Za pripravo raztopine za infundiranje je treba nastali koncentrat pretresati in prenesti v infuzijsko steklenico z eno od naslednjih tekočin: Ringerjeva raztopina laktata, 5% raztopina dekstroze, 0,9% raztopina natrijevega klorida, 0,45% raztopina natrijevega klorida z 2,5% raztopino dekstroze … Prostornina infuzijske raztopine je 50 ml, 100 ml ali 250 ml.

Pri predpisovanju ceftarolina v odmerku 600 mg se celoten koncentrat (20 ml) prenese v vialo, kadar je predpisan odmerek 400 mg, 14 ml koncentrata.

Pripravljeno infuzijsko raztopino je treba uporabiti v 6 urah po pripravi. Hraniti ga je treba 24 ur v hladilniku (temperatura - 2-8 ° C). Ko jo raztopimo iz hladilnika, jo lahko uporabimo v 6 urah, če jo hranimo pri sobni temperaturi.

Neuporabljen izdelek ali ostanke je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.

Stranski učinki

Neželeni učinki so predstavljeni v skladu z naslednjo gradacijo: zelo pogosto -> 1/10, pogosto - od> 1/100 do <1/10, redko - od> 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000.

Možni neželeni učinki:

laboratorijski kazalniki: zelo pogosto - pozitiven neposreden Coombsov test; redko - povečanje mednarodnega normaliziranega razmerja, podaljšanje aktiviranega delnega tromboplastinskega časa, podaljšanje protrombinskega časa;
prebavila: pogosto - bolečine v trebuhu, slabost, driska, zaprtje, bruhanje;
živčni sistem: pogosto - omotica, glavobol; redko - krči;
kardiovaskularni sistem: pogosto - bradikardija, flebitis; redko - palpitacije;
jetra in žolčni trakt: pogosto - povečana aktivnost transaminaz; redko - hepatitis;
kri in limfni sistem: redko - levkopenija, anemija, trombocitopenija; redko - eozinofilija, nevtropenija;
koža in podkožje: pogosto - izpuščaj, srbenje; redko - urtikarija;
ledvice in sečila: redko - povečana koncentracija kreatinina v krvi;
presnova in prehrana: pogosto - hipokalemija, hiperglikemija; redko - hiperkalemija;
imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije, anafilaksa;
okužbe in okužbe: redko - kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile.

Preveliko odmerjanje

Podatki o primerih prevelikega odmerjanja ceftarolina so omejeni. Verjetnost prevelikega odmerjanja je večja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Hkrati so pri uporabi zdravila Zinforo v odmerkih, ki presegajo priporočene, opazili razvoj podobnih neželenih učinkov, kot pri uporabi zdravila v priporočenih odmerkih. Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko. Ceftarolin lahko delno odstranimo s hemodializo.

Posebna navodila

Tako kot drugi beta-laktamski antibiotiki lahko tudi ceftarolin povzroči hude, včasih usodne preobčutljivostne reakcije. Pri bolnikih z anamnezo preobčutljivosti za peniciline, cefalosporine ali druge beta-laktamske antibiotike se lahko razvije alergijska reakcija na ceftarolin fosamil. Iz tega razloga je treba pred predpisovanjem zdravila Zinforo natančno preučiti bolnikovo anamnezo, da bi ugotovili neželene učinke preobčutljivosti, v primeru njihove prisotnosti pa je kontraindicirano predpisovanje zdravila. Prav tako zdravila ne smemo predpisovati bolnikom, ki so imeli hude alergijske reakcije takojšnjega tipa (na primer anafilaktične) na kateri koli drug antibiotik s strukturo beta-laktama (na primer zdravilo iz skupine penicilina ali karbapenema).

V primeru hudih alergijskih reakcij med infundiranjem je treba zdravilo takoj ustaviti in sprejeti ustrezne ukrepe.

Zdravilo Zinforo, tako kot skoraj vsa antibakterijska zdravila, lahko povzroči razvoj psevdomembranskega kolitisa in kolitisa, povezanega z antibiotično terapijo, ki je lahko težka od blagih do življenjsko nevarnih oblik. V primeru driske med uporabo zdravila je treba upoštevati verjetnost razvoja kolitisa. V tem primeru je treba prenehati z dajanjem zdravila, predpisati posebno zdravljenje Clostridium difficile in sprejeti podporne ukrepe.

Glede na uporabo cefalosporinov je mogoče dobiti pozitiven neposredni test antiglobulina (PAT). Pri bolnikih, ki so prejemali ceftarolin, je bila stopnja pozitivnega PAT 10,7%, vendar noben od bolnikov ni kazal znakov hemolize.

Pri uporabi zdravila Zinforo je možen razvoj superinfekcije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije o vplivu ceftarolin fosamila na sposobnost koncentracije in hitrost reakcije niso bile izvedene. Glede na verjetnost omotice med terapijo je priporočljivo biti previden pri vožnji in drugih dejavnostih, ki zahtevajo hitrost psihofizičnih reakcij in večjo pozornost. Če pride do tega neželenega učinka, se morate vzdržati teh dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kliničnih podatkov o uporabi ceftarolina pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale škodljive učinke zdravila na plodnost, nosečnost, porod in razvoj po porodu. V zvezi s tem je zdravilo Zinforo kontraindicirano med nosečnostjo, razen v nujnih primerih, ko koristi za žensko znatno presegajo možna tveganja za plod.

Ni znano, ali ceftarolin prehaja v materino mleko, vendar je bilo ugotovljeno, da se veliko drugih beta-laktamskih antibiotikov izloča v mleko. Iz tega razloga, če je treba med laktacijo izvajati terapijo, je priporočljivo prenehati z dojenjem.

Pediatrična uporaba

Ker učinkovitost in varnost zdravila Zinforo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani, zdravilo ni predpisano za to starostno kategorijo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo je kontraindicirano pri ljudeh s hudo ledvično odpovedjo (CC ≤ 30 ml / min), pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic in pri bolnikih na hemodializi.

Pri bolnikih s CC 30-50 ml / min se odmerek Zinforo zmanjša na 400 mg, zdravilo se daje 60 minut vsakih 12 ur.

Za kršitve delovanja jeter

Za odpoved jeter odmerka ni treba prilagajati.

Uporaba pri starejših

Starejši (starejši od 65 let), če je CC> 50 ml / min, odmerka ne prilagajajo.

Interakcije z zdravili

Klinične študije za preučevanje medsebojnega delovanja ceftarolina z drugimi zdravili niso bile izvedene.

Glede na študije in vitro ceftarolin ne zavira izoencimov citokroma P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2DPP, CYP2DP2, CYP2D2 Iz tega razloga je verjetnost interakcije Zinforo z zdravili, ki se presnavljajo s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀, majhna.

Vpliv na parametre farmakokinetike ceftarolina sočasno uporabljenih induktorjev ali zaviralcev izoencimov citokroma P ₄₅₀ je malo verjeten, saj se ceftarolin z njihovim delovanjem in vitro ne presnovi.

Ceftarolin je šibek zaviralec BCRP, vendar ta učinek ni klinično pomemben.

In vitro se je izkazalo, da ceftarolina ne prenašajo odtočni transporterji P-gp ali BCRP. P-gp ne zavira, zato ni pričakovati njegove interakcije s substrati, kot je digoksin.

Po študijah in vitro ceftarolin ni substrat; ne zavira prenašalcev organskih kationov (OCT2) in anionov (OAT1, OATZ) v ledvicah. V zvezi s tem se zdi malo verjetno, da bi interakcija zdravila Zinforo z zdravili, ki zavirajo aktivno ledvično izločanje (na primer probenecid), ali zdravili, ki so substrati teh prenašalcev.

Preskusi in vitro niso pokazali antagonizma pri kombinirani uporabi ceftarolina z drugimi pogosto uporabljenimi antibakterijskimi sredstvi, kot so aztreonam, levofloksacin, amikacin, daptomicin, meropenem, vankomicin, tigeciklin, linezolid, azitromicin.