Sandimmun Neoral

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Sandimmun Neoral: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Uporaba pri starejših
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Sandimmun Neoral

Koda ATX: L04AD01

Aktivna sestavina: ciklosporin (ciklosporin)

Proizvajalec: Catalent Germany Eberbach GmbH (Nemčija), Delpharm Huningue SAS (Francija), RP Scherer GmbH & Co. KG (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 26.8.2019

Cene v lekarnah: od 2375 rubljev.

Nakup

Sandimmun Neoral je imunosupresivno zdravilo. Ciklični polipeptid enajstih aminokislin.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v naslednjih oblikah:

mehke želatinske kapsule Sandimmun Neoral 10 mg: ovalne, rumenkasto bele, z rdečo oznako v obliki logotipa proizvajalca (S v trikotniku) in oznako "10 mg" (10 kosov v pretisnem omotu, šest pretisnih omotov v kartonski škatli);
mehke želatinske kapsule Sandimmun Neoral 25 mg: ovalna, sivo modra, z rdečo oznako v obliki logotipa proizvajalca (S v trikotniku) in oznako "25 mg" (5 kosov v pretisnem omotu, deset pretisnih omotov v kartonski škatli);
mehke želatinske kapsule Sandimmun Neoral 50 mg: podolgovate, rumenkasto bele, z rdečo oznako v obliki logotipa proizvajalca (S v trikotniku) in oznako "50 mg" (5 kosov v pretisnem omotu, deset pretisnih omotov v kartonski škatli);
mehke želatinske kapsule Sandimmun Neoral 100 mg: podolgovate, sivo-modre, z rdečo oznako v obliki logotipa proizvajalca (S v trikotniku) in oznako "100 mg" (5 kosov v pretisnem omotu, deset pretisnih omotov v kartonski škatli);
peroralna raztopina Sandimmun Neoral: prozorna, od rjavkasto rumene do svetlo rjavkasto rumene ali od rumene do svetlo rumene barve, s specifičnim vonjem etanola in olja (50 ml v vialah iz temnega stekla, v kartonski škatli ena steklenica v skupaj z dozirnim kompletom (merilna brizga in epruveta za jemanje raztopine)).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Sandimmune Neoral.

Sestava 1 kapsule:

aktivna snov: ciklosporin - 10 mg, 25 mg, 50 mg ali 100 mg;
pomožne komponente: propilen glikol, polioksil 40 hidrogeniranega ricinusovega olja, D, L-α-tokoferol, mono-, di- in trigliceridi koruznega olja, etanol;
lupina kapsule: glicerol 85%, želatina, titanov dioksid, propilenglikol, črni železov oksid.

Sestava 1 ml raztopine:

aktivna snov: ciklosporin - 100 mg;
pomožne komponente: propilenglikol, polioksil 40 hidrogeniranega ricinusovega olja, D, L-α-tokoferol, mono-, di- in trigliceridi koruznega olja, absolutni etanol.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Sandimmun Neoral je imunosupresivno zdravilo.

Zdravilna učinkovina je ciklosporin, ciklični polipeptid, sestavljen iz 11 aminokislin. Je selektivno imunosupresivno sredstvo, ki zavira aktivacijo limfocitnega kalcinevrina v fazah G ₀ ali G ₁ celičnega cikla. To preprečuje aktivacijo T-limfocitov. Poleg tega se na celični ravni preprečuje tudi od antigena odvisno sproščanje limfokinov, vključno z interlevkinom-2 (rastni faktor za limfocite T). Ciklosporin ima reverzibilen in specifičen učinek na limfocite. Ciklosporin se od citostatikov razlikuje po tem, da ne vpliva na funkcijo fagocitov in ne zavira hematopoeze.

Ciklosporin pomaga podaljšati življenjsko dobo alogenskih presaditev pljuč, trebušne slinavke, kože, ledvic, srca, tankega črevesa, kostnega mozga. Snov zavira tudi razvoj celičnih reakcij v zvezi z alograftom, eksperimentalnim alergijskim encefalomielitisom, preobčutljivostnimi kožnimi reakcijami zapoznelega tipa, artritisom, ki ga povzroča Freundov adjuvans, GVHD (bolezen presadka proti gostitelju) in tvorbo protiteles, odvisnih od T-limfocitov. Ciklosporin je učinkovit pri presaditvi trdnih organov in kostnega mozga pri ljudeh, kadar se uporablja za preprečevanje in zdravljenje zavrnitve in GVHD ter v pogojih, ki so ali bi se lahko šteli za avtoimunske narave.

Odmerne oblike zdravila Sandimmun Neoral (peroralna raztopina in mehke kapsule, ki vsebujejo tudi raztopino) imajo naslednjo značilnost. Raztopina je mikroemulzijski predkoncentrat, ki tvori mikroemulzijo v prisotnosti tekočine (tekočina, s katero se raztopina meša za peroralno uporabo pred uporabo ali v prisotnosti tekočin v želodcu, kadar jemljete zdravilo v obliki kapsul). To zmanjša variabilnost farmakokinetičnih parametrov. Ta značilnost zagotavlja tudi linearno razmerje med odmerkom zdravila in učinkom ciklosporina z bolj enakomernim absorpcijskim profilom in manjšo odvisnostjo od hkratnega vnosa hrane. Študija mikroemulzijskega prekoncentrata je pokazala, da je korelacija med bazalno koncentracijo snovi in njenim učinkom pri uporabi Sandimmune Neoral izrazitejša,kot pri Sandimmune terapiji.

Farmakokinetika

Pri jemanju zdravila Sandimmun Neoral je jasnejša linearna odvisnost odmerka in učinka ciklosporina (AUC _B), bolj konstanten profil absorpcije in manj odvisnosti od dnevnega ritma in hkratnega vnosa hrane, kar je značilno za zdravilo Sandimmun. Skupaj so te lastnosti odgovorne za majhno variabilnost farmakokinetičnih parametrov ciklosporina pri istem bolniku in izrazitejšo korelacijo med bazalno koncentracijo in biološko uporabnostjo (AUC _B). Zaradi teh dodatnih koristi v režimu odmerjanja ni treba upoštevati vnosa hrane. Tudi uporaba zdravila Sandimmune Neoral zagotavlja bolj enakomeren učinek ciklosporina tako podnevi kot med vzdrževalnim zdravljenjem.

Peroralna raztopina in mehke želatinske kapsule so biološko enakovredne.

Absolutna biološka uporabnost ciklosporina se med populacijami bolnikov razlikuje.

T _max (čas, da dosežemo največjo koncentracijo snovi) je od 1,5 do 2 uri. Absorpcija snovi se hitro zgodi, v primerjavi s Sandimmunom je povprečna vrednost C _max (največja koncentracija snovi) v plazmi večja za 59 oziroma 29%.

Porazdelitev ciklosporina poteka večinoma zunaj krvnega obtoka. V krvi je od 33 do 47% snovi v plazmi, v limfocitih - 4–9%, v granulocitih - 5–12%, v eritrocitih - 41–58%. Vezava na beljakovine v plazmi (večinoma lipoproteini) je približno 90%.

Snov se v veliki meri podvrže biološki transformaciji z izoencimom CYP3A4, v manjši meri se presnavlja v prebavilih in ledvicah, medtem ko se tvori približno 15 presnovkov. Nobene glavne presnovne poti ni.

Izločanje ciklosporina se pojavi predvsem v žolču. Približno 6% odmerka se izloči z urinom (od tega 0,1% nespremenjenega).

Končni T _1/2 (razpolovni čas) ciklosporina ima znatno variabilnost. Pri nespremenjeni funkciji jeter je končna vrednost T _1/2 približno 6,3 ure, ob hudi jetrni bolezni pa približno 20,4 ure.

Indikacije za uporabo

preprečevanje zavrnitve presadka po presaditvi kostnega mozga, preprečevanje in zdravljenje bolezni presadka proti gostitelju;
preprečevanje zavrnitve alotransplantatov srca, trebušne slinavke, jeter, pljuč, ledvic in kombinirane kardiopulmonalne presaditve; preprečevanje zavrnitve presadka pri bolnikih, ki so prej prejemali druga imunosupresivna zdravila;
steroidno odporen in od steroidov odvisen nefrotski sindrom pri otrocih in odraslih, ki ga povzroča glomerulna patologija (segmentna in fokalna glomeruloskleroza, minimalna nefropatija, membranski glomerulonefritis);
aktiven zadnji vid ali sekundarni uveitis neinfektivnega izvora, ki ne ogroža vida, če učinek tradicionalnega zdravljenja ni ali se razvijejo hudi neželeni učinki Behcetov uveitis z večkratnimi napadi vnetja mrežnice;
zdravljenje hudih oblik luskavice, kadar je tradicionalna terapija neučinkovita ali nemogoča;
zdravljenje hudega aktivnega revmatoidnega artritisa;
zdravljenje hudih oblik atopijskega dermatitisa, če je potrebno, sistemsko zdravljenje.

Kontraindikacije

Sandimmun Neoral je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na glavne ali pomožne sestavine zdravila.

Za indikacije, ki niso povezane s presaditvijo, obstajajo dodatne kontraindikacije:

nenadzorovana arterijska hipertenzija;
nalezljive bolezni, ki se ne odzivajo na ustrezno zdravljenje;
maligni tumorji;
okvarjeno delovanje ledvic (izjema je nefrotski sindrom s sprejemljivo stopnjo takšnih motenj).

Zdravilo Sandimmun Neoral je previdno predpisano starejšim bolnikom.

Sandimmun Neoral uporabljajte med nosečnostjo previdno; zdravljenje med dojenjem je kontraindicirano.

Sandimmun Neoral, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule in raztopina Sandimmun Neoral so namenjene peroralni uporabi pred obroki, med njimi ali po njih. Dnevni odmerek je razdeljen na 2 odmerka.

Pri prehodu na Sandimmun Neoral s Sandimmuna je treba upoštevati naslednja pravila:

po presaditvi se zdravljenje začne z enakim dnevnim odmerkom kot pri prejšnji uporabi zdravila Sandimmun. V prvih 4-7 dneh je treba nadzorovati bazalno koncentracijo ciklosporina v krvi. 2 meseca po prehodu je treba spremljati tudi krvni tlak in kreatinin v serumu. V primeru odstopanj od norme se odmerek ciklosporina prilagodi;
pri zdravljenju indikacij, ki niso povezane s presaditvijo, se zdravljenje začne tudi z dnevnim odmerkom, ki je bil uporabljen v prejšnjem zdravljenju z zdravilom Sandimmun. Krvni tlak in koncentracije ciklosporina se spremljajo 2, 4 in 8 tednov po prehodu na zdravilo Sandimmun Neoral.

Priporočeni odmerki in trajanje zdravljenja za indikacije, povezane s presaditvijo:

presaditev kostnega mozga: v prvih 2 tednih po presaditvi kostnega mozga se uporablja intravensko dajanje zdravila Sandimmun (v skladu z navodili). Nato bolnika preusmerijo na zdravilo Sandimmun Neoral in v dveh deljenih odmerkih predpišejo vzdrževalni odmerek približno 12,5 mg / kg na dan. Sprejem se nadaljuje vsaj 3, po možnosti 6 mesecev. Nato se v enem letu po presaditvi odmerek postopoma zmanjšuje, dokler ni popolnoma odpovedan. Pri predpisovanju peroralne oblike zdravila v začetni fazi zdravljenja je priporočeni odmerek 12,5–15 mg / kg na dan v dveh razdeljenih odmerkih (od dneva pred presaditvijo);
presaditev trdnih organov: 10-15 mg / kg telesne mase na dan v dveh deljenih odmerkih. Zdravljenje se začne 12 ur pred operacijo. V prihodnosti se zdravilo jemlje v enakem odmerku 1-2 tedna po presaditvi, nato pa se odmerek postopoma zmanjša na vzdrževalni odmerek, ki je enak 2-6 mg / kg na dan v dveh deljenih odmerkih. Če je zdravilo Sandimmun Neoral predpisano kot del kombiniranega tri- ali štirikomponentnega zdravljenja, je že v začetni fazi zdravljenja mogoče odmerek zmanjšati na 3–6 mg / kg na dan v dveh odmerkih.

Pri boleznih prebavil, ki vodijo do zmanjšanja absorpcije, so včasih potrebni večji odmerki zdravila Sandimmune Neoral in v nekaterih primerih intravensko dajanje ciklosporina.

Z razvojem GVHD (bolezen presadka proti gostitelju) se zdravilo Sandimmun Neoral uporablja v majhnih odmerkih.

Priporočeni odmerki in trajanje zdravljenja za indikacije, ki niso povezane s presaditvijo:

endogeni uveitis (za indukcijo remisije): 5 mg / kg na dan v dveh odmerkih, dokler znaki vnetja ne izginejo in se vid izboljša. V hujših primerih je odmerek mogoče za kratek čas povečati na 7 mg / kg na dan. Med vzdrževalnim zdravljenjem se odmerek postopoma zmanjšuje na najnižji učinkoviti odmerek, ki med remisijo ne presega 5 mg / kg na dan;
nefrotski sindrom (za indukcijo remisije): 5 mg / kg na dan za odrasle in 6 mg / kg na dan za otroke (v dveh deljenih odmerkih). V primeru okvare ledvične funkcije začetni odmerek ciklosporina ni večji od 2,5 mg / kg na dan. V prihodnosti se odmerek zmanjša na vzdrževalni, ki je najmanj učinkovit;
revmatoidni artritis: prvih šest tednov 3 mg / kg na dan v dveh deljenih odmerkih. Z nezadostno učinkovitostjo je možno postopno povečevanje odmerka, vendar ne več kot 5 mg / kg na dan. Trajanje uporabe v začetnem odmerku je do 12 tednov. Vzdrževalni odmerek je izbran individualno in je odvisen od tolerance zdravila Sandimmune Neoral;
luskavica: za indukcijo remisije je ciklosporin predpisan v začetnem odmerku 2,5 mg / kg na dan v dveh deljenih odmerkih. Če po enem mesecu zdravljenja ne pride do izboljšanja, je možno postopno povečevanje odmerka, vendar ne več kot 5 mg / kg na dan. Če po 6 tednih zdravljenja z odmerkom 5 mg / kg ni zadovoljivega odziva, je treba zdravljenje prekiniti. Ko se doseže pozitiven učinek, se zdravilo Sandimmun Neoral prekliče. Kasnejši recidiv se zdravi s ponovnim dajanjem zdravila v prejšnjem učinkovitem odmerku. Včasih je potrebno vzdrževalno zdravljenje, katerega odmerek je izbran individualno in je minimalno učinkovit (ne več kot 5 mg / kg na dan);
atopijski dermatitis: 2,5–5 mg / kg na dan v dveh deljenih odmerkih. Če v dveh tednih zdravljenja zadovoljiv odziv ni dosežen, je mogoče dnevni odmerek povečati na največ 5 mg / kg na dan. V hujših primerih se na začetku zdravljenja uporabi največji dnevni odmerek. Ko dosežemo pozitiven odziv, se odmerek postopoma zmanjšuje in če je mogoče, zdravilo Sandimmune Neoral popolnoma odpove. V primeru ponovitve bolezni je predpisan drugi tečaj. Včasih je za popolno čiščenje kožne kože dovolj 8 tednov zdravljenja, vendar je učinkovitejša dolgotrajna terapija (do enega leta).

Stranski učinki

Številni neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila Sandimmun Neoral, so odvisni od odmerka in reverzibilni, kadar se zmanjša.

Med zdravljenjem so možni neželeni učinki naslednjih sistemov in organov:

prebavni sistem: pogosto - slabost ali bruhanje, driska, anoreksija, motnje v delovanju jeter, bolečine v trebuhu, hiperplazija dlesni; redko - pankreatitis;
presnova: zelo pogosto - hiperlipidemija; pogosto - hipomagneziemija, hiperkalemija, hiperurikemija; redko - hiperglikemija;
kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - zvišan krvni tlak;
hematopoetski sistem: včasih - trombocitopenija, anemija; redko - hemolitično uremični sindrom, mikroangiopatska hemolitična anemija;
centralni in periferni živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, tremor; pogosto - parestezija; včasih - letargija, počasnost reakcij, motnje spanja, kortikalna slepota, pareza, konvulzije, dezorientacija, vznemirjenost, koma, motnje vida; zelo redko - edem glave vidnega živca;
sečni sistem: zelo pogosto - okvarjena ledvična funkcija;
endokrini sistem: redko - ginekomastija, motnje v menstrualnem ciklusu;
mišično-skeletni sistem: pogosto - mialgija, mišični krči; redko - miopatija, mišična oslabelost;
dermatološke reakcije: pogosto - pretirana rast las; včasih - alergijski izpuščaj;
druge reakcije: pogosto - povečana utrujenost; včasih - povečanje telesne mase, edem.

Preveliko odmerjanje

Izkušnje s prevelikim odmerjanjem zdravila Sandimmune Neoral so omejene.

Možni simptomi: okvarjena ledvična funkcija (verjetno reverzibilna); pri uporabi v odmerku do 10 g - rahlo izrazite klinične manifestacije v obliki bruhanja, omotice, glavobola, tahikardije; v nekaterih primerih - zmerna reverzibilna ledvična disfunkcija.

Obstajajo podatki o hudih toksičnih zapletih parenteralnega prevelikega odmerjanja pri nedonošenčkih v novorojenčku.

Terapija: simptomatska; v prvih dveh urah lahko sprožite bruhanje ali izperete želodec.

Med hemodializo in hemoperfuzijo z aktivnim ogljem se snov praktično ne izloči. Specifičnega protistrupa ni.

Posebna navodila

Sandimmun Neoral naj uporabljajo strokovnjaki, ki imajo izkušnje z imunosupresivnim zdravljenjem in so sposobni zagotoviti ustrezen nadzor bolnika, vključno z rednim merjenjem krvnega tlaka in določanjem koncentracije kreatinina v serumu.

Jemanje ciklosporina in drugih imunosupresivnih zdravil je povezano s povečanim tveganjem za razvoj limfomov in drugih malignih tumorjev, pogosteje kože.

Bolniki, ki prejemajo zdravilo Sandimmun Neoral, se morajo izogibati izpostavljenosti fotokemoterapiji, ultravijoličnemu sevanju in neposredni sončni svetlobi.

Pri uporabi ciklosporina se poveča verjetnost različnih glivičnih, bakterijskih, virusnih in parazitskih okužb in pogosto s sodelovanjem oportunističnih mikroorganizmov. Zato je treba med zdravljenjem (zlasti dolgotrajnim kombiniranim) z imunosupresivi uporabiti učinkovit sistem preventivnih in terapevtskih ukrepov.

Možno zmanjšanje učinkovitosti cepljenja; izogibajte se dajanju živih oslabljenih cepiv.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni podatkov o vplivu zdravila Sandimmun Neoral na sposobnost vožnje in opravljanja drugih potencialno nevarnih del.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

nosečnost: Sandimmun Neoral se lahko uporablja samo v primerih, ko pričakovana korist od terapije presega možno škodo. Ustrezne raziskave niso bile izvedene, izkušnje z uporabo so omejene. Nosečnice, ki so bile podvržene presaditvi organov in so prejemale imunosupresivno zdravljenje s ciklosporinom ali kombinirano zdravljenje, ki je vključevalo ciklosporin, bodo verjetno prezgodaj rodile (pred 37 tedni). Omejeno opazovanje stanja otrok, ki so bili med intrauterinim razvojem izpostavljeni ciklosporinu, ni razkrilo nobenih kršitev;
dojenje: zdravljenje je kontraindicirano, ker snov prehaja v materino mleko.

Glede na študije ima Sandimmun Neoral toksičen učinek na reproduktivno funkcijo.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije ciklosporin ni priporočljiv (za indikacije, ki niso povezane s presaditvijo). Te omejitve ne veljajo za bolnike z nefrotskim sindromom s sprejemljivo stopnjo teh motenj.

Uporaba pri starejših

Terapijo z zdravilom Sandimmune Neoral pri starejših bolnikih je treba izvajati previdno pod natančnim nadzorom ledvične funkcije.

Interakcije z zdravili

Koncentracija ciklosporina se zmanjša ob hkratni uporabi z naslednjimi zdravili: fenitoin, rifampicin, orlistat, barbiturati, oktreotid, tiklopidin, terbinafin, karbamazepin, bosentan, nafcilin, sulfinpirazon, probukol, sulfadimidin (intravensko dajanje) in zdravila za intravensko uporabo.

Koncentracija ciklosporina se poveča ob hkratni uporabi z zdravili, kot so: flukonazol, nefazodon, ketokonazol, kolhicin, makrolidni antibiotiki, imatinib, itrakonazol, zaviralci proteaz, vorikonazol, holna kislina in njeni derivati, diltiazem, amiodaron, alopikardinipin, visoko odmerki metilprednizolona, danazola in peroralni kontraceptivi.

Previdno se Sandimmun Neoral uporablja sočasno z aminoglikozidi, vankomicin, amfotericin B, diklofenak, naproksen, ciprofloksacin, trimetoprim (+ sulfametoksazol) histamina H ₂ receptorjev blokatorji, melfalana in metotreksat.

Vprašanje sočasne uporabe zdravila Sandimmun Neoral z drugimi zdravili odloča zdravnik, saj je ciklosporin zelo aktiven in vstopa v interakcije z mnogimi zdravili.

Analogi

Analogi Sandimmune Neoral so: Ciklosporin Sandoz, Sandimmun, Orgasporin, Ekoral, Layfmun, Ekvoral, Sandimmun, Ciklosporin Alkaloid, Imunosporin, Panimun Bioral, Neolem, Restasis.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C (mehke želatinske kapsule) ali 30 ° C (peroralna raztopina). Ko se je temperatura po naključju povišala na 30 ° C, se učinkovitost kapsul ni spremenila. Hranite izven dosega otrok. Rok uporabnosti je 3 leta.

Odprto steklenico s peroralno raztopino je treba hraniti pri temperaturi 15-30 ° C in uporabiti v 2 mesecih. Ko raztopino shranjujete pri temperaturah pod 20 ° C, lahko zdravilo postane želeju podobno. Ko temperatura naraste na 30 ° C, raztopina spet postane tekoča, vendar se lahko pojavijo majhni kosmiči ali usedlina, kar ne vpliva na varnost, učinkovitost in natančnost odmerjanja zdravila.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Sandimmun Neoral

Ocene o zdravilu Sandimmun Neoral so večinoma pozitivne. Zdravilo je zelo učinkovito, medtem ko obstajajo znaki razvoja neželenih učinkov v obliki motenj spanja in kožnih reakcij.

Cena zdravila Sandimmun Neoral v lekarnah

Cena zdravila Sandimmun Neoral je odvisna od oblike sproščanja. Približni stroški so:

peroralna raztopina Sandimmun Neoral 100 mg / ml (1 steklenica 50 ml) - 4743-4998 rubljev,
mehke kapsule Sandimmun Neoral 50 mg ali 100 mg (50 kosov) - 2476 ali 4490 rubljev,
mehke želatinske kapsule Sandimmun Neoral 25 mg ali 50 mg (50 kosov) - 1255 ali 2387 rubljev.