Ocrevus

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Ocrevus: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Ocrevus

Koda ATX: L04AA36

Aktivna sestavina: okrelizumab (okrelizumab)

Proizvajalec: Roche Diagnostics, GmbH (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje Okrevus

Ocrevus je zdravilo za zdravljenje multiple skleroze.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: prozoren ali nekoliko opalescenten, od rahlo rjavkaste do brezbarvne (po 10 ml v brezbarvnih steklenicah; v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Ocrevus).

Sestava za 10 ml (1 steklenica) koncentrata:

zdravilna učinkovina: okrelizumab - 300 mg;
pomožne komponente: natrijev acetat trihidrat - 21,4 mg; polisorbat 20 - 2 mg; α, α-trehaloza dihidrat - 400 mg; ledena ocetna kislina - 2,5 mg; voda za injekcije - do 10 ml.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Ocrevusova učinkovina, ocrelizumab, je rekombinantno humanizirano monoklonsko protitelo, ki selektivno cilja na celice B, ki izražajo CD20.

CD20 je površinski antigen, ki se nahaja na celicah pre-B, zrelih celicah B in celicah B spomina. CD20 se ne izrazi na plazemskih celicah in limfoidnih izvornih celicah.

Natančen mehanizem terapevtskega delovanja pri MS (multipla skleroza) ni popolnoma razumljen. Obstaja domneva, da vključuje postopek imunomodulacije z zmanjšanjem števila in zatiranjem funkcije celic B, ki izražajo CD20. Okrelizumab po vezavi na površino celic B, ki izražajo CD20, selektivno zmanjša njihovo število zaradi celične fagocitoze, odvisne od protiteles, citotoksičnosti, odvisne od komplementa, celične citotoksičnosti, odvisne od protiteles, in apoptoze. Hkrati se ohranja sposobnost obnavljanja celic B in obstoječa humoralna imunost. Snov ne vpliva na skupno število celic T in prirojeno imunost.

Po 14 dneh zdravljenja z ocrelizumabom opazimo hitro izčrpavanje bazena CD19 ⁺ B celic v krvi, ki vztraja skozi celotno obdobje uporabe zdravila Ocrevus in je pričakovani farmakološki učinek. Za štetje števila celic B se uporablja CD19, ker okrelizumab moti prepoznavanje CD20 med testom.

V obdobjih med uporabo zdravila Ocrevus se je bazen B-celic obnovil (na začetno vrednost ali nad spodnjo mejo norme), vsaj enkrat pri približno 5% bolnikov.

Stopnja in trajanje izčrpanosti B-celic pri bolnikih s PPMS (primarno progresivno multiplo sklerozo) in ponavljajočimi se MS je v študijah podobna.

Kot rezultat najdaljšega obdobja spremljanja od zadnje infuzije zdravila Ocrevus (med II. Fazo študije N = 51) je mediana obdobja okrevanja bazena B-celic (vrnitev na začetno vrednost ali spodnjo mejo norme, če je manjša od te) v območju od 27 do 175 tednov (povprečno 72 tednov). Skupina B-celic se je v 90% primerov približno 30 mesecev po zadnji infuziji zdravila Ocrevus okrevala do izhodiščnih vrednosti ali spodnjih normalnih vrednosti.

Profil varnosti in učinkovitosti zdravila Ocrevus so ocenili pri bolnikih z recidivnimi oblikami MS (na podlagi diagnostičnih meril McDonald 2010) v dveh dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanjih z enako zasnovo, dvojno lažno in z uporabo aktivnega primerjalnega zdravila (interferon beta-1a).

V primerjavi s terapijo z interferonom beta-1a (subkutano 3-krat na teden po 0,044 mg) okrelizumab (vsakih 24 tednov po 600 mg) povzroči znatno zmanjšanje povprečne letne pogostosti recidivov (kazalniki povprečne letne pogostosti recidivov so 0,29-0,292 in 0,155-0,156), pa tudi delež bolnikov z napredovanjem invalidnosti 12 tednov po začetku zdravljenja (15,2 oziroma 9,8%).

Profil varnosti in učinkovitosti zdravila Ocrevus so ocenili v dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju pri bolnikih s PPPC. Ugotovljeno je bilo, da okrelizumab, če ga uporabljamo vsakih 6 mesecev v odmerku 600 mg, znatno upočasni napredovanje bolezni in v primerjavi s placebom zmanjšuje poslabšanje hitrosti hoje.

Bolnike, ki so sodelovali v študijah s PC, so testirali na prisotnost ATT (antiterapevtska protitelesa) v več časovnih točkah (pred prvim odmerkom in vsakih 6 mesecev v celotni študiji). Pozitiven rezultat testa za ATT je bil zabeležen v približno 1% primerov, medtem ko so nekateri bolniki pokazali pozitiven rezultat testa za nevtralizirajoča protitelesa. Nemogoče je oceniti vpliv ATT, ki se je razvil med zdravljenjem, na profil učinkovitosti in varnosti terapije.

Podatki o imunogenosti so v veliki meri odvisni od občutljivosti in specifičnosti uporabljenih testnih metod. Tudi pri uporabljeni testni metodi lahko na dejansko pogostnost pozitivnih rezultatov vpliva več dejavnikov, vključno z interakcijami z zdravili, časom odvzema vzorca, ravnanjem z vzorci, sočasnimi zdravili in osnovno boleznijo. Primerjava pogostnosti pojavljanja protiteles proti zdravilu Ocrevus in drugih zdravil je lahko napačna.

Farmakokinetika

Bolniki s ponavljajočimi se oblikami MS so prejemali 600 mg zdravila Ocrevus enkrat na 6 mesecev (prvi odmerek so dali v obliki dveh ločenih intravenskih infuzij po 300 mg v presledku 2 tedna, nato pa 600 mg zdravila v obliki ene infuzije).

Bolniki s PPMS so prejeli zdravilo Ocrevus 600 mg (prvi in vsi nadaljnji odmerki so bili dani v obliki dveh ločenih intravenskih infuzij po 300 mg v presledku 2 tedna).

V študijah MS so farmakokinetične lastnosti okrelizumaba opisane z uporabo dvokomornega modela s časovno odvisnim očistkom in s farmakokinetičnimi parametri, značilnimi za monoklonsko protitelo IgG1.

Skupne vrednosti AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) med odmernimi intervali 24 tednov so bile enake pri enkratnem (600 mg) in dvojnem (300 mg) in dvojnem (300 mg, nato še 300 mg po 2 tednih) dajanju zdravila. AUC _t (površina pod krivuljo koncentracija-čas v obdobju odmerjanja - t) po četrtem dajanju 600 mg okrelizumaba je bila 3,51 mg / ml na dan. Povprečni _Cmax (največja koncentracija) snovi v ponavljajočih se oblikah MS je bil 0,212 mg / ml (infuzija 600 mg), pri PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, nato po 2 tednih še 300 mg).

Ocrelizumab se daje intravensko. Drugih načinov uporabe snovi niso preučevali.

Izračunana vrednost osrednjega V _d (prostornina porazdelitve) je 2,78 litra. Izračunana vrednost perifernih V _d in razdaljo med komore 2,68 l in 0,294 l / dan, v tem zaporedju.

Ločenih študij presnove okrelizumaba niso izvedli. Kot pri drugih protitelesih je tudi ocrelizumab kataboličen.

Ocenjena konstantna hitrost očistka je 0,17 l / dan. Začetni očistek, odvisen od časa, je 0,0489 l / dan, nadaljnje zmanjšanje pri T _1/2 (razpolovni čas) pa 33 tednov. Končna vrednost T _1/2 je 26 dni.

Farmakokinetični procesi ocrelizumaba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, in pri starejših bolnikih, starih 65 let in več, niso bili raziskani.

Ločenih študij farmakokinetike pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter niso izvedli. V program kliničnih preskušanj so bili vključeni bolniki z blago okvaro jeter in ledvic (z očistkom kreatinina> 45 ml / min). Pri teh bolnikih niso opazili sprememb v farmakokinetičnih parametrih okrelizumaba.

Indikacije za uporabo

multipla skleroza v ponavljajočih se oblikah;
primarna progresivna multipla skleroza.

Kontraindikacije

Absolutno:

aktivni hepatitis B;
obremenjena zgodovina življenjsko nevarnih infuzijskih reakcij, ki so se pojavile med uporabo zdravila Ocrevus;
nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Ocrevus je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

okvarjena ledvična funkcija zmerne in hude resnosti;
kongestivno srčno popuščanje (razred NYHA III in IV);
imunizacija z živimi oslabljenimi in živimi virusnimi cepivi;
starost ≥ 65 let.

Uporaba zdravila Ocrevus lahko poveča verjetnost malignosti, vključno s tveganjem za nastanek raka dojke.

Ocrevus, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Raztopino, pripravljeno iz koncentrata Ocrevus, je treba injicirati samo intravensko z uporabo ločenega katetra. Jet in bolus dajanje zdravila je prepovedano.

Infuzijo je treba izvajati pod natančnim nadzorom izkušenega zdravstvenega delavca. Dostop do nujnih zalog je treba zagotoviti v primeru hudih reakcij, vključno z resnimi odzivi na infuzijo. Po končani infuziji je treba bolnika vsaj eno uro nadzorovati za razvoj teh motenj.

Da bi zmanjšali pogostnost in resnost infuzijskih reakcij, je treba pred vsako uporabo zdravila Ocrevus intravensko opraviti premedikacijo z metilprednizolonom (lahko se uporablja bioekvivalentno zdravilo) v odmerku 100 mg, približno 30 minut pred infundiranjem.

Za nadaljnje zmanjšanje resnosti in pogostnosti infuzijskih reakcij je priporočljiva dodatna premedikacija z antihistaminikom (npr. Difenhidraminom) približno 30–60 minut pred vsako infuzijo zdravila OCREVUS. Če je klinično potrebno, bo morda potrebna premedikacija z antipiretikom (npr. Paracetamol / acetaminofen) približno 30–60 minut pred začetkom infuzije zdravila Ocrevus.

Priporočeni režim odmerjanja je 600 mg enkrat na 6 mesecev.

Začetni odmerek se daje v dveh ločenih infuzijah: 300 mg v 250 ml s premorom 2 tedna. Uvajanje se začne s hitrostjo 30 ml / h, postopoma pa se lahko hitrost poveča vsakih 30 minut v korakih po 30 ml / h do največ 180 ml / h. Povprečno trajanje infuzije je 2,5 ure.

V prihodnosti se vsi nadaljnji odmerki zdravila Ocrevus dajejo v obliki ene infuzije vsakih 6 mesecev po 600 mg v 500 ml. Uvajanje se začne s hitrostjo 40 ml / h, hitrost lahko postopoma povečujemo vsakih 30 minut v korakih po 40 ml / h do največ 200 ml / h. Povprečno trajanje infuzije je 3,5 ure.

Prvo od naslednjih infuzij je treba dati 6 mesecev po začetnem odmerku. Najmanjši interval med dajanjem zdravila Okrevus naj bi bil 5 mesecev.

Če se je pri načrtovanem dajanju zgodila napaka, je treba, ne da bi čakali na naslednjo načrtovano uporabo, čim prej vnesti priporočeni odmerek zdravila Ocrevus. V prihodnosti je treba prilagoditi urnik uporabe zdravila, da se ohrani šestmesečni interval.

Če med infundiranjem opazimo razvoj simptomov onesposobitvenih ali življenjsko nevarnih infuzijskih reakcij, vključno s sindromom akutne dihalne stiske ali akutno preobčutljivostjo, je treba uporabo zdravila Ocrevus takoj prekiniti. Predpisana je ustrezna podporna terapija. Takšni bolniki zahtevajo popolno ukinitev zdravila brez nadaljevanja zdravljenja v prihodnosti.

Če pride do hude infuzijske reakcije ali če se istočasno pojavijo zardevanje obraza, vneto grlo in zvišana telesna temperatura, se infuzija takoj prekine. Potrebno je simptomatsko zdravljenje. Uporabo zdravila Ocrevus lahko nadaljujete šele po odpravi vseh simptomov. Pri nadaljevanju infuzije mora biti začetna hitrost polovica hitrosti, s katero se je začel odziv.

Če so infuzijske reakcije blage ali zmerne (na primer v obliki glavobola), je treba hitrost infuzije na začetku manifestacije zmanjšati za 2-krat. Nadaljujte z dajanjem po tej zmanjšani hitrosti vsaj 30 minut. Če ga dobro prenašamo, lahko hitrost infuzije povečamo v skladu s prvotnim urnikom.

Vzrejo Okrevusa izvaja zdravstveno osebje v aseptičnih pogojih. Koncentrat ne vsebuje konzervansov, zato je pripravek namenjen samo enkratni uporabi.

V koncentratu je dovoljena prisotnost fino razpršenih in / ali prozornih delcev, ki odbijajo svetlobo, opazimo pa povečano opalescenco. Če se barva spremeni ali se pojavijo diskretni tuji vključki, zdravila ne smete uporabljati.

Dajanje zdravila Ocrevus je treba opraviti z uporabo vstavljenega infuzijskega filtra s premerom por 0,2 ali 0,22 mikrona.

Koncentracija končne raztopine je približno 1,2 mg / ml. Za pripravo je treba koncentrat razredčiti v infuzijski vrečki, ki vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida v razmerju 300 mg na 250 ml ali 600 mg na 500 ml. Redčenja v drugih topilih niso preizkušali.

Vsebina infuzijske vrečke tik pred infundiranjem mora biti na sobni temperaturi, s čimer se prepreči razvoj infuzijske reakcije, ki je povezana z vnosom raztopine z nizko temperaturo.

Raztopino za infundiranje je treba z vidika mikrobiološke čistosti uporabiti takoj po pripravi. V izjemnih primerih je končno raztopino dovoljeno hraniti pri temperaturi 2–8 ° C največ 24 ur ali pri sobni temperaturi 8 ur.

Raztopina Ocrevus je združljiva z infuzijskimi vrečkami iz poliolefina ali PVC in z intravenskimi sistemi.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Ocrevus so bile okužbe dihal in infuzijske reakcije.

Neželeni učinki, opaženi med kliničnimi preskušanji zdravila pri bolnikih s PPPC in s ponavljajočimi se oblikami bolezni [> 10% - zelo pogosto; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko]:

nalezljive in parazitske bolezni: zelo pogosto - nazofaringitis, okužbe zgornjih dihal, gripa; pogosto - bronhitis, sinusitis, herpes ustne sluznice, skodle (Herpes Zoster), virusne okužbe, okužbe dihal;
zapleti pri manipulaciji in zastrupitvi: zelo pogosto - infuzijske reakcije;
organ vida: pogosto - konjunktivitis;
koža in podkožje: pogosto - vnetje podkožnega maščobnega tkiva;
dihalni sistem: pogosto - kataralni simptomi, kašelj.

Simptomi, značilni za infuzijske reakcije: slabost, težko dihanje, otekanje grla ali žrela, nizek krvni tlak, izpuščaj, srbenje, urtikarija, eritem, vročinski utripi, zvišana telesna temperatura, tahikardija, utrujenost, omotica, glavobol, orofaringealna bolečina, draženje grla …

V kontroliranih kliničnih preskušanjih niso poročali o smrtnih infuzijskih reakcijah.

Infuzijske reakcije pri ponavljajočih se oblikah MS so bile najpogostejši neželeni učinki zdravila Ocrevus 600 mg. Skupna pogostnost infuzijskih reakcij z zdravilom Ocrevus in interferonom beta-1a je bila 34,3% oziroma 9,9%.

Največjo pogostnost infuzijskih reakcij pri PPMS in ponavljajočih se boleznih so opazili med prvo infuzijo prvega odmerka (27,4–27,5%), sčasoma pa se je ta kazalnik med četrtim odmerkom zmanjšal na <10%. V večini primerov so bile infuzijske reakcije blage do zmerne.

V primerjavi s pacienti v kontrolnih skupinah se pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Ocrevus, incidenca resnih okužb ni povečala. Incidenca resnih okužb s PPMS je bila podobna kot v skupini, ki je prejemala placebo, s ponavljajočo se obliko bolezni - nižja kot med zdravljenjem z interferonom beta-1a.

V nadzorovanih kliničnih preskušanjih so med uporabo zdravila Ocrevus pogosteje opažali okužbe dihal in herpetične okužbe (predvsem blage do zmerne resnosti) kot pri bolnikih iz kontrolnih skupin.

Okužbe dihal so bile pogostejše pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ocrevus, kot pri bolnikih, zdravljenih z interferonom beta-1a ali placebom. V večini primerov so bile te motnje blage do zmerne. Najpogostejši neželeni učinki so okužbe zgornjih dihal (vključno z nazofaringitisom) in bronhitis.

V primerjavi z bolniki iz skupine z interferonom beta-1a je bila incidenca herpesne okužbe pri bolnikih s ponavljajočimi se oblikami MS med zdravljenjem z zdravilom Ocrevus večja. Primerjalna pogostost razvoja motenj v skupinah interferona beta-1a in Ocrevus: skodle (Herpes Zoster) - 1 in 2,1%; oralni herpes - 2,2 in 3%; herpes simplex - 0,1 in 0,7%; genitalni herpes, okužba z virusom herpesa - 0 oziroma 0,1%. Okužbe so bile večinoma blage do zmerne, bolniki pa so okrevali po standardnem zdravljenju. Ni primerov razširjenega herpesa.

Herpes ustne sluznice pri bolnikih s PPMS se je v klinični študiji z uporabo zdravila Ocrevus in placeba razvil s frekvenco 2,7 oziroma 0,8%.

Obstajajo podatki iz kliničnih študij uporabe zdravila Ocrevus v kombinaciji z imunosupresivno terapijo (ob dolgotrajni uporabi zdravil, kot so glukokortikosteroidi, biološka in sintetična antirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen, ciklofosfamid, mofetilmikofenolat, azatioprin) za revmatoidni artritis in druge avtoimunske bolezni.

Kot izhaja iz rezultatov študij, v katerih so sodelovali bolniki z revmatoidnim artritisom, je prišlo do neravnovesja hudih okužb v skupini Ocrevus in imunosupresivov, zlasti histoplazmoze, tuberkuloze, atipične pljučnice in pljučnice, ki jih povzročajo virus noric in Pneumocystis jirovecii. Zgornji nalezljivi zapleti so bili v redkih primerih usodni. Resne okužbe so opažali pogosteje pri uporabi zdravila Ocrevus 1000 mg sočasno z imunosupresivi v primerjavi z 400-mg odmerkom ali imunosupresivnim zdravljenjem in placebom.

Glavni dejavniki tveganja za razvoj resnih okužb: prisotnost sočasnih bolezni, dolgotrajno zdravljenje z glukokortikosteroidi / imunosupresivi in pripadnost bolnika azijski regiji.

V obdobju zdravljenja z zdravilom Ocrevus so opazili zmanjšanje celotne koncentracije imunoglobulinov, predvsem zaradi zmanjšanja ravni IgM (imunoglobulin M). Povezave z razvojem resnih okužb ni bilo.

Začetne koncentracije IgG, IgA in IgM pred začetkom uporabe zdravila Ocrevus v klinični študiji so bile manjše od spodnje meje norme pri 0,5; 1,5% in 0,1% bolnikov s ponavljajočo se MS. 96 tednov po začetku terapije se je vrednost tega kazalnika spremenila na 1,5; 2,4 oziroma 16,5%.

Delež bolnikov s PPMS v skupini, ki je prejemala zdravilo Ocrevus, v s placebom nadzorovani študiji z izhodiščno vrednostjo IgG, IgA in IgM, nižjo od spodnje meje normale, je bil 0; 0,2 oziroma 0,2%. 120 tednov po začetku zdravljenja se je vrednost tega kazalnika spremenila v 1,1; 0,5 oziroma 15,5%.

Pri bolnikih s ponavljajočimi se oblikami MS, ki so prejemali zdravilo Ocrevus, so manj pogostih opazili zmanjšanje števila nevtrofilcev v primerjavi z bolniki, ki so prejemali interferon beta-1a (14,7% oziroma 40,9%). Pri bolnikih s PPMS, zdravljenih z zdravilom Ocrevus, so opazili nekoliko pogostejše zmanjšanje števila nevtrofilcev v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (12,9 oziroma 10%).

Najpogosteje je bilo zmanjšanje števila nevtrofilcev glede na uporabo zdravila Ocrevus prehodne narave, med zdravljenjem je bilo opaženo največ enkrat in je imelo resnost I ali II. Kršitev III ali IV stopnje resnosti je bila zabeležena pri približno 1% bolnikov, povezave z razvojem okužbe pa ni bilo.

Preveliko odmerjanje

Izkušnje z zdravilom Ocrevus, ki presega priporočene odmerke, so omejene. Največji preučevani odmerek je bil 2000 mg v dveh infuzijah (1000 mg vsaka s premorom 2 tedna), v tem primeru opaženi neželeni učinki so ustrezali varnostnemu profilu zdravila Ocrevus.

Če je odmerek zdravila presežen, je treba infuzijo takoj prekiniti in bolnika spremljati, da se razvije infuzijske reakcije. Specifičnega protistrupa ni.

Posebna navodila

Infuzijske reakcije, ki se pojavijo med uporabo zdravila Ocrevus, so lahko povezane s sproščanjem kemičnih mediatorjev in / ali citokinov. Ta motnja se lahko razvije med katero koli infuzijo, najpogosteje pa se pojavi z uvedbo prvega odmerka. Tudi te reakcije se lahko pojavijo v 24 urah po infuziji.

Glavni simptomi infuzijskih reakcij: srbenje, urtikarija, izpuščaj, eritem, draženje žrela, težko dihanje, vročinski utripi, otekanje grla ali žrela, bolečina v orofaringusu, zvišana telesna temperatura, znižanje krvnega tlaka, povečana utrujenost, omotica, glavobol, tahikardija, slabost. Vsaj eno uro po koncu infuzije je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje zaradi razvoja simptomov infuzijskih reakcij.

Med zdravljenjem z zdravilom Ocrevus se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije (v obliki akutne alergijske reakcije na okrelizumab). Infuzijske reakcije je klinično težko ločiti od akutnih preobčutljivostnih reakcij tipa I (IgE).

V primeru razvoja hudih simptomov iz dihalnega sistema (v obliki bronhospazma ali epizode poslabšanja bronhialne astme) je treba infuzijo takoj ustaviti. Nadaljnje zdravljenje z zdravilom Ocrevus je prepovedano.

Po simptomatskem zdravljenju je treba bolnika spremljati, dokler simptomi dihal popolnoma ne izginejo, saj se bo po začetnem izboljšanju verjetno razvilo njihovo poslabšanje. Med infundiranjem obstaja nevarnost znižanja krvnega tlaka, kar lahko pripišemo simptomom infuzijskih reakcij. Zato bo morda treba 12 ur pred in med vsako infuzijo zdravila Ocrevus prekiniti zdravljenje z antihipertenzivi. Pri bolnikih z anamnezo kongestivnega srčnega popuščanja (NYHA razreda III in IV) zdravila Ocrevus niso preučevali.

Med kontroliranimi kliničnimi preskušanji ni bilo poročil o razvoju preobčutljivostnih reakcij.

Obstaja možnost težav pri diferencialni diagnozi preobčutljivostnih reakcij in infuzijskih reakcij. Prvi se lahko pojavijo med katero koli infuzijo, vendar se med prvim odmerkom običajno ne razvijejo.

V primerih, ko se ob uvedbi nadaljnjih odmerkov predhodno opaženi simptomi poslabšajo ali opazijo razvoj novih hudih simptomov, je treba takoj razmisliti o verjetnosti preobčutljivostne reakcije. Če se sumi na to kršitev, se infuzija takoj prekliče in zdravljenje v prihodnosti ne nadaljuje. Pri bolnikih, pri katerih je ugotovljena preobčutljivost za Ocrevus, ki jo povzročajo IgE, je njegova uporaba kontraindicirana.

Če je aktivna okužba, je treba zdravilo Ocrevus odložiti, dokler se ne ustavi.

PML (progresivna multifokalna levkoencefalopatija) je oportunistična virusna okužba možganov, ki jo povzroča virus John Cunningham (virus JC), v večini primerov pa se kaže pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo. Razvoj PML običajno vodi do hude invalidnosti ali smrti.

V kliničnih preskušanjih niso zaznali primerov PML, vendar so pri bolnikih, ki so prejemali terapijo z drugimi protitelesi proti CD20, pa tudi drugimi zdravili za zdravljenje MS, opazili PML, povezan z JC. Dejavniki tveganja za razvoj PML, povezanega z JC: večkratno zdravljenje z imunosupresivi, imunska pomanjkljivost.

Če sumite na PML, morate prekiniti uporabo zdravila Ocrevus in opraviti diagnozo. Znake PML lahko odkrijemo z magnetno resonanco, še preden se razvijejo klinični simptomi.

PML ima različne simptome in se lahko poslabša v nekaj dneh ali tednih. Sem spadajo progresivna šibkost na eni strani telesa, zamegljen vid, okornost okončin, spremembe v razmišljanju, usmerjenosti in spominu, kar vodi do osebnostnih sprememb in zmede. Ti simptomi in znaki so lahko podobni simptomom ponovitve MS. Če je diagnoza PML potrjena, je treba zdravljenje popolnoma prekiniti.

Pri bolnikih z MS, ki so prejemali zdravilo Ocrevus, niso poročali o epizodah reaktivacije hepatitisa B. Obstajajo informacije o ponovni aktivaciji HBV (virusa hepatitisa B) med zdravljenjem s protitelesi proti CD20. V nekaterih primerih je to povzročilo razvoj odpovedi jeter, fulminantnega hepatitisa in smrti. Vse bolnike je treba pred predpisovanjem zdravila Ocrevus pregledati na HBV. Če je prisoten aktivni HBV, zdravila ne smemo uporabljati.

V prisotnosti pozitivnih seroloških markerjev hepatitisa B (z negativnim testom za HBsAg in pozitivnim rezultatom za HBcAb), pa tudi pri bolnikih s HBV (s pozitivnim rezultatom za HBsAg), se je treba pred predpisovanjem zdravila Ocrevus posvetovati s hepatologom. Njihov pogoj je potreben za vzpostavitev ustreznega zdravniškega nadzora, potrebni so preventivni ukrepi za ponovno aktivacijo HBV.

Zdravilo Ocrevus je treba predpisati po imunosupresivni terapiji ali imunosupresivni terapiji po uporabi zdravila Ocrevus, ob upoštevanju dejstva, da se lahko njihovi farmakodinamični učinki prekrivajo.

Varnosti imunizacije z živimi oslabljenimi ali živimi virusnimi cepivi po zdravljenju z zdravilom Ocrevus niso preučevali. Med uporabo zdravila in do obnovitve bazena B-celic ni priporočljivo cepiti z navedenimi cepivi.

Število bolnikov s pozitivnimi protitelesi tigrov proti S. pneumoniae, mumpsu, noricam in rdečkam po zdravljenju dve leti je bilo na splošno podobno kot pred zdravljenjem.

Podatkov o učinkih cepljenja na bolnike, ki uporabljajo zdravilo Ocrevus, ni. Pred predpisovanjem zdravila je treba pregledati imunski status bolnika. Če je treba cepiti, ga je treba opraviti vsaj 6 tednov pred začetkom uporabe zdravila Ocrevus.

Med terapijo se lahko poveča tveganje za malignost. Malignost, vključno z razvojem raka dojke, so v nadzorovanih kliničnih preskušanjih pogosteje opažali pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Ocrevus, kot pri bolnikih, ki so prejemali interferon beta-1a ali placebo. Bolnice se morajo držati standardnih smernic za presejanje raka dojke.

Uničenje zdravila s pretečenim rokom ali neuporabljenega zdravila mora biti izvedeno v skladu z zahtevami zdravstvene ustanove. Ne zavrzite zdravila Ocrevus z odpadno vodo ali z gospodinjskimi odpadki.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Ocrevus na sposobnost vožnje vozil ni preučen.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Ocrevus med nosečnostjo / dojenjem ni predpisano.

Ženske z varno reproduktivno funkcijo med zdravljenjem in še 6 mesecev po zadnji infuziji naj uporabljajo učinkovite kontracepcijske metode.

Ocrelizumab spada v podtip imunoglobulinov G1 in naj bi prehajal placentno pregrado.

V kliničnih študijah sprememb števila celic B pri novorojenčkih, katerih matere so uporabljale zdravilo Ocrevus, niso preučevali. Podatkov iz nadzorovanih preskušanj ocrelizumaba, v katere so bile vključene nosečnice, ni.

Nekateri novorojenčki, katerih matere so med nosečnostjo prejemale druga protitelesa proti CD20, so začasno izčrpali periferni bazen B-celic in limfocitopenijo.

Ugotovljeno je bilo, da ocrelizumab med laktacijo prehaja v mleko poskusnih živali.

Ni podatkov o tem, ali se okrelizumab izloča v materino mleko in ali terapija vpliva na njegovo proizvodnjo. Potencialne škode za dojenega otroka niso ugotovili.

Človeški IgG prehaja v materino mleko in možnost absorpcije okrelizumaba in posledično izčrpavanje bazena B celic ni ugotovljena.

Uporaba v otroštvu

Ocrevus ni predpisan za bolnike, mlajše od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Med kliničnimi študijami pri zdravljenju bolnikov z blago ledvično okvaro z očistkom kreatinina nad 45 ml / min niso opazili sprememb v farmakokinetičnih parametrih okrelizumaba.

Zdravilo Ocrevus je previdno predpisano pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro.

Ker se ocrelizumab izloča s katabolizmom in ne z izločanjem skozi ledvice, lahko domnevamo, da sprememba režima odmerjanja za okvarjeno ledvično funkcijo ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Med kliničnimi študijami pri zdravljenju bolnikov z blago okvaro delovanja jeter niso opazili sprememb v farmakokinetičnih parametrih okrelizumaba.

Ker se ocrelizumab izloča s katabolizmom in ne z metabolizmom jeter, lahko domnevamo, da v primeru okvarjenega delovanja jeter sprememba režima odmerjanja ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Zdravilo Ocrevus se previdno uporablja pri bolnikih, starejših od 65 let.

Interakcije z zdravili

Kadar se zdravilo Ocrevus uporablja v kombinaciji z imunomodulatorno in imunosupresivno terapijo, vključno z uporabo glukokortikosteroidov v imunosupresivnih odmerkih, se pričakuje povečanje verjetnosti imunosupresije, zato je treba upoštevati tveganje za dodaten učinek na imunski sistem.

V primerih prehoda bolnika z zdravljenja z zdravili s podaljšanim učinkom na imunski sistem (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid ali mitoksantron) na zdravilo Ocrevus je treba upoštevati trajanje in mehanizem delovanja teh zdravil (zaradi verjetnosti dodatnega učinka na imunski sistem).

Ločenih študij medsebojnega delovanja ocrelizumaba z drugimi zdravili niso izvedli. To je posledica dejstva, da interakcije, povezane z aktivnostjo izoencimov citokroma P ₄₅₀ in drugih presnavljajočih encimov ali prenašalcev, niso pričakovane.

Analogi

Analogi Orevusa so Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi 2-8 ° C v kartonski škatli. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Ocrevusu

O zdravilu Ocrevus je malo pregledov, saj je bilo zdravilo nedavno registrirano in ima visoke stroške. Njegove prednosti vključujejo visoko učinkovitost, praktično neprimerljivo, dobro toleranco in priročen režim doziranja.