Angiotenzin: sinteza hormonov, funkcije, zaviralci receptorjev
Vsebina članka:
- Sinteza angiotenzina
- Sistem Renin-angiotenzin-aldosteron
- Povišane ravni angiotenzina
- Zaviralci angiotenzina 2
Angiotenzin je peptidni hormon, ki povzroča zožitev krvnih žil (vazokonstrikcija), visok krvni tlak in sproščanje aldosterona iz nadledvične skorje v krvni obtok.
Angiotenzin poveča krvni tlak z zožitvijo krvnih žil
Angiotenzin igra pomembno vlogo v sistemu renin-angiotenzin-aldosteron, ki je glavni cilj zdravil za zniževanje krvnega tlaka.
Raven angiotenzina v krvi narašča z ledvično hipertenzijo in ledvičnimi novotvorbami, ki proizvajajo renin, in se zmanjšuje z dehidracijo, Connovim sindromom in odstranitvijo ledvic.
Sinteza angiotenzina
Predhodnik angiotenzina je angiotenzinogen, protein globulinskega razreda, ki spada med serpine in ga proizvajajo predvsem jetra.
Proizvodnja angiotenzina 1 se pojavi pod vplivom renina na angiotenzinogen. Renin je proteolitični encim, ki je eden najpomembnejših ledvičnih dejavnikov, ki sodelujejo pri uravnavanju krvnega tlaka, sam pa nima tlačnih lastnosti. Tudi angiotenzin 1 nima vazopresorske aktivnosti in se hitro pretvori v angiotenzin 2, ki je najmočnejši od vseh znanih dejavnikov pritiska. Do pretvorbe angiotenzina 1 v angiotenzin 2 pride zaradi odstranjevanja ostankov C-konca pod vplivom encima, ki pretvarja angiotenzin, ki je prisoten v vseh telesnih tkivih, vendar se v pljučih najbolj sintetizira. Kasnejše cepljenje angiotenzina 2 vodi do tvorbe angiotenzina 3 in angiotenzina 4.
Poleg tega sposobnost tvorjenja angiotenzina 2 iz angiotenzina 1 imajo tonin, kimaze, katepsin G in druge serinske proteaze, kar je tako imenovana alternativna pot tvorbe angiotenzina 2.
Sistem Renin-angiotenzin-aldosteron
Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je hormonski sistem, ki uravnava krvni tlak in količino krvi v telesu.
Kaskada renin-angiotenzin-aldosteron se začne s sintezo preprorenina s translacijo mRNA renina v jukstaglomerularne celice aferentnih arteriol ledvic, kjer prorenin nastane iz preprorenina. Pomemben del slednjih se z eksocitozo sprosti v krvni obtok, del prorenina pa se v sekretornih zrncih jukstaglomerularnih celic pretvori v renin, ki se nato sprosti tudi v krvni obtok. Iz tega razloga je normalni volumen prorenina, ki kroži v krvi, veliko večji od koncentracije aktivnega renina. Nadzor proizvodnje renina je odločilni dejavnik aktivnosti sistema renin-angiotenzin-aldosteron.
Renin uravnava sintezo angiotenzina 1, ki nima biološke aktivnosti in deluje kot predhodnik angiotenzina 2, ki je močan neposreden vazokonstriktor. Pod njenim vplivom pride do zožitve krvnih žil in posledičnega zvišanja krvnega tlaka. Ima tudi protrombotični učinek - uravnava adhezijo in agregacijo trombocitov. Poleg tega angiotenzin 2 okrepi sproščanje noradrenalina, poveča proizvodnjo adrenokortikotropnega hormona in antidiuretičnega hormona ter je sposoben povzročiti žejo. S povečanjem tlaka v ledvicah in zožitvijo eferentnih arteriol angiotenzin 2 poveča hitrost glomerulne filtracije.
Naloga sistema renin-angiotenzin-aldosteron je uravnavanje krvnega tlaka
Angiotenzin 2 deluje na celice telesa s pomočjo angiotenzinskih receptorjev (AT receptorjev) različnih vrst. Angiotenzin 2 ima največjo afiniteto do receptorjev AT 1, ki so lokalizirani predvsem v gladkih mišicah krvnih žil, srca, nekaterih predelih možganov, jeter, ledvic in skorje nadledvične žleze. Razpolovni čas angiotenzina 2 je 12 minut. Angiotenzin 3, ki je nastal iz angiotenzina 2, ima 40% svoje aktivnosti. Razpolovni čas angiotenzina 3 v krvnem obtoku je približno 30 sekund, v telesnih tkivih - 15-30 minut. Angiotenzin 4 je heksopeptid in je po lastnostih podoben angiotenzinu 3.
Angiotenzin 2 in zunajcelična raven kalijevih ionov sta med najpomembnejšimi regulatorji aldosterona, ki je pomemben regulator ravnovesja kalija in natrija v telesu in ima pomembno vlogo pri nadzoru volumna tekočine. Poveča reabsorpcijo vode in natrija v distalnih zvitih tubulih, zbira kanale, žleze slinavke in znojnice ter debelo črevo, kar povzroči izločanje kalijevih in vodikovih ionov. Povečana koncentracija aldosterona v krvi vodi do zakasnitve natrija v telesu in povečanega izločanja kalija v urinu, to je do zmanjšanja ravni tega elementa v sledovih v krvnem serumu (hipokalemija).
Povišane ravni angiotenzina
S podaljšanim povečevanjem koncentracije angiotenzina 2 v krvi in tkivih se poveča tvorba kolagenskih vlaken in razvije se hipertrofija gladkih mišičnih celic krvnih žil. Posledično se stene krvnih žil odebelijo, njihov notranji premer se zmanjša, kar vodi do zvišanja krvnega tlaka. Poleg tega pride do izčrpavanja in degeneracije celic srčne mišice, čemur sledi smrt in nadomestitev z vezivnim tkivom, kar je vzrok za razvoj srčnega popuščanja.
Dolgotrajni krči in hipertrofija mišične plasti krvnih žil povzročata poslabšanje prekrvavitve organov in tkiv, predvsem možganov, srca, ledvic in vizualnega analizatorja. Dolgotrajno pomanjkanje oskrbe ledvic s krvjo vodi do njihove distrofije, nefroskleroze in nastanka ledvične odpovedi. Ob premajhni oskrbi možganov opazimo motnje spanja, čustvene motnje, zmanjšano inteligenco, spomin, tinitus, glavobol, omotico itd. Ishemijo srca lahko zaplete angina pektoris, miokardni infarkt. Nezadostna oskrba mrežnice s krvjo vodi do postopnega zmanjšanja ostrine vida.
Dolgotrajno povečanje koncentracije angiotenzina 2 vodi do zmanjšanja občutljivosti celic na inzulin z velikim tveganjem za razvoj diabetesa mellitusa tipa 2.
Zaviralci angiotenzina 2
Zaviralci angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) so skupina zdravil, ki znižujejo krvni tlak.
Med preučevanjem zaviralcev angiotenzina 2 so bila razvita zdravila, ki delujejo z zaviranjem receptorjev za angiotenzin, ki lahko blokirajo njegovo tvorbo ali delovanje in tako zmanjšajo aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Takšne snovi vključujejo zaviralce sinteze rinina, zaviralce tvorbe angiotenzinogena, zaviralce angiotenzinske konvertaze, antagoniste angiotenzinskih receptorjev itd.
Zaviralci receptorjev angiotenzina 2 (antagonisti) so skupina antihipertenzivnih zdravil, ki kombinirajo zdravila, ki z interakcijo z receptorji za angiotenzin modulirajo delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron.
Zaviralci angiotenzina se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka
Glavni mehanizem delovanja antagonistov receptorjev za angiotenzin 2 je povezan z blokado receptorjev AT 1, s čimer se odpravi škodljiv učinek angiotenzina 2 na žilni tonus in normalizira visok krvni tlak. Jemanje zdravil iz te skupine zagotavlja dolgoročni antihipertenzivni in organoprotektivni učinek.
Trenutno potekajo klinične študije za proučevanje učinkovitosti in varnosti zaviralcev receptorjev angiotenzina 2.
YouTube video, povezan s člankom:
Anna Aksenova Medicinski novinar O avtorju
Izobrazba: 2004-2007 "Prva kijevska medicinska šola", posebnost "Laboratorijska diagnostika".
Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.
