Nexavar

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Nexavar: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Nexavar

Koda ATX: L01XE05

Aktivna sestavina: sorafenib (sorafenib)

Proizvajalec: Bayer AG (Nemčija)

Opis in fotografija posodobljena: 19.07.2018

Cene v lekarnah: od 108.000 rubljev.

Nakup

Nexavar je zdravilo proti raku.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Nexavar so filmsko obložene tablete: rdeča, okrogla bikonveksna, na eni strani tablete se iztisne "200", na drugi pa logotip podjetja (v kartonski škatli so 4 pretisni omoti z 28 tabletami in navodili za uporabo zdravila Nexavar).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: sorafenib - 200 mg (v obliki sorafenib tozilata - 274 mg);
pomožne komponente: natrijev lavril sulfat - 1,7 mg, mikrokristalna celuloza - 16 mg, kroskarmeloza natrij - 36,4 mg, magnezijev stearat - 2,55 mg, hipromeloza 5 cP - 10,2 mg;
lupina: rdeči železov oksid - 0,27 mg, hipromeloza 15 cP - 6 mg, titanov dioksid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Sorafenib - zdravilna učinkovina zdravila Nexavar je zaviralec multikinaze, ki pomaga zmanjšati širjenje tumorskih celic.

Dokazano je, da sorafenib zavira številne znotrajcelične (c-CRAF, BRAF in mutirani BRAF) in kinaze na celični površini (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 in -3). Predpostavlja se, da so nekatere od teh kinaz vključene v signalne sisteme tumorskih celic ter v procese apoptoze in angiogeneze.

Sorafenib zavira rast tumorja pri diferenciranem raku ščitnice, karcinomu ledvic in jeter.

Farmakokinetika

Povprečna relativna biološka uporabnost sorafeniba po peroralni uporabi je 38–49%. C _max (največja koncentracija snovi) v plazmi je dosežena v približno 3 urah. Kadar se jemlje hkrati s hrano z zmerno vsebnostjo maščob, biološka uporabnost snovi približno ustreza vrednosti kazalnika, če jo jemljete na tešče. V primeru jemanja zdravila s hrano z visoko vsebnostjo maščob opazimo zmanjšanje biološke uporabnosti sorafeniba (za približno 29%).

Pri jemanju sorafeniba peroralno v odmerkih, ki presegajo 400 mg 2-krat na dan, se povprečna C _max in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) nesorazmerno povečata.

Ponavljajoči se odmerki sorafeniba 7 dni povzročajo povečanje njegovega kopičenja (2,5-7-krat) v primerjavi z uporabo enega samega odmerka.

C _ss (ravnotežna koncentracija) sorafeniba v krvni plazmi je dosežena v 7 dneh, razmerje med C _max in C _min (najmanjša koncentracija snovi) je <2.

Najvišja izpostavljenost sorafenibu je ugotovljena pri bolnikih z rakom ščitnice, čeprav obstaja velika variabilnost izpostavljenosti pri vseh vrstah tumorjev. Klinični pomen tega ni bil ugotovljen.

Sorafenib se na beljakovine krvne plazme veže na ravni 99,5%.

Presnova snovi se pojavi predvsem v jetrih z oksidacijo, ki jo posreduje izoencim CYP3A4, in glukuronidacijo, ki jo posreduje UGT1A9.

Zaradi aktivnosti bakterijske glukuronidaze se lahko konjugati sorafeniba v prebavilih razgradijo. To omogoča, da se nekonjugirana učinkovina reabsorbira. Kombinirana uporaba neomicina vpliva na ta proces (povprečna biološka uporabnost sorafeniba se zmanjša na 54%).

Ko je ravnotežje doseženo, sorafenib predstavlja približno 70–85%. Ugotovljeno je bilo osem presnovkov sorafeniba, od tega 5 v plazmi. N-oksid piridina - glavni presnovek v obtoku v plazmi ima podobno aktivnost kot sorafenib in je približno 9-16%.

Po 14-dnevnem jemanju 100 mg sorafeniba se 96% odmerka izloči, vključno s črevesjem - 77%, z urinom (v obliki glukuronidov) - 19%. V blatu se 51% prejetega odmerka določi kot nespremenjena snov.

T _1/2 (razpolovni čas) sorafeniba je približno 25-48 ur.

Vpliva okvarjene ledvične funkcije na farmakokinetične parametre sorafeniba niso našli. Farmakokinetika snovi pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (na lestvici Child-Pugh - razred C) ni raziskana.

Indikacije za uporabo

hepatocelularni karcinom;
metastatski karcinom ledvičnih celic;
metastatski ali lokalno napredovali diferencirani rak ščitnice, ki je odporen na radioaktivni jod.

Kontraindikacije

Absolutno:

nosečnost in dojenje;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Sorodnik (zdravilo Nexavar je predpisano previdno):

preneseni miokardni infarkt;
nestabilna angina;
kožne bolezni;
anamneza povečane krvavitve ali krvavitve;
arterijska hipertenzija;
kombinirana uporaba z docetakselom in irinotekanom.

Nexavar, navodila za uporabo: način in odmerek

Tablete je treba pogoltniti cele s kozarcem vode. Zdravilo se jemlje med obroki ali s hrano, ki vsebuje zmerno ali nizko vsebnost maščob.

Priporočeni dnevni odmerek je 400 mg 2-krat na dan.

Terapija se izvaja, dokler se ne pojavijo nesprejemljivi toksični učinki sorafeniba ali dokler vztraja klinična učinkovitost.

Če se pojavijo negativni neželeni učinki, bo morda potrebno kratkotrajno prekinitev zdravljenja ali zmanjšanje odmerka zdravila Nexavar.

Prilagajanje odmerka za metastatski ledvični in hepatocelularni karcinom

Dnevni odmerek, odvisno od resnosti motenj, lahko zmanjšamo na 400 mg enkrat na dan ali enkrat na dva dni.

Pri prvi stopnji kožne toksičnosti, ki se kaže v obliki otrplosti, disestezije, parestezije, neboleče otekline, eritema ali občutka nelagodja na podplatih ali dlaneh, ki ne motijo normalne bolnikove aktivnosti, se zdravilo Nexavar nadaljuje v kombinaciji z lokalno simptomatsko terapijo, ne glede na to, za kaj gre. po epizodi.

Za drugo stopnjo kožne toksičnosti so značilni eritem in otekanje dlani ali podplatov, ki se pojavita z nelagodjem in / ali bolečino, ki omejuje normalno aktivnost.

Če je to prva epizoda, se zdravilo Nexavar nadaljuje skupaj z lokalno simptomatsko terapijo. V drugi in tretji epizodi, pa tudi brez izboljšanja v sedmih dneh po simptomatskem zdravljenju prve epizode, se zdravilo Nexavar odpove, dokler se kožna toksičnost ne ustavi ali njegova resnost zmanjša na stanje, značilno za prvo stopnjo toksičnosti.

Po nadaljevanju zdravljenja se odmerek zmanjša na 400 mg enkrat na dan ali enkrat na dva dni.

Če se razvije četrta epizoda, se zdravilo Nexavar odpove.

Za tretjo stopnjo kožne toksičnosti so značilni vlažna luščenja, razjede, mehurji, močne bolečine v podplatih ali dlaneh, hudo nelagodje, ki pacientu onemogoča, da bi se služil sebi ali opravljal poklicne naloge.

V primeru prve ali druge epizode se zdravilo Nexavar ukine, dokler se kožna toksičnost ne ustavi ali njegova resnost zmanjša na prvo stopnjo.

Po nadaljevanju zdravljenja se odmerek zmanjša na 400 mg enkrat na dan ali enkrat na dva dni.

Če se razvije tretja epizoda, se zdravilo Nexavar odpove.

Prilagoditev odmerka za diferencirani rak ščitnice

Po potrebi se prilagoditev odmerka zmanjša na 600 mg na dan (vzemite 2 tableti, nato po 12 urah še 1 tableto).

Glede na indikacije je možno dodatno zmanjšanje odmerka: 1 ali 2-krat na dan, 200 mg. Odmerek je mogoče povečati, če se resnost neželenih učinkov (razen hematoloških) zmanjša.

Za prvo stopnjo kožne toksičnosti so značilni otrplost, parestezija, disestezija, neboleča oteklina, nelagodje ali eritem na dlaneh ali podplatih, medtem ko to ne moti bolnikove normalne aktivnosti. V kateri koli epizodi se zdravljenje z zdravilom Nexavar nadaljuje v kombinaciji z lokalnim simptomatskim zdravljenjem.

Za kožno toksičnost II. Stopnje so značilni eritem in otekanje podplatov ali dlani, ki jih spremlja nelagodje in / ali bolečina, ki omejuje bolnikovo normalno aktivnost.

Če se simptomi opazijo prvič, se zdravljenje z zdravilom Nexavar nadaljuje v kombinaciji z lokalno simptomatsko terapijo.

Če se epizoda ponovi ali po 7 dneh simptomatskega zdravljenja prve epizode ni izboljšanja, se zdravilo ustavi. Nadaljevanje jemanja je možno po lajšanju toksičnosti kože ali zmanjšanju njene resnosti do prve stopnje toksičnosti.

Po nadaljevanju uporabe zdravila Nexavar se odmerek zmanjša.

Če pride do četrte epizode, se zdravilo ukine.

Simptomi tretje stopnje kožne toksičnosti: razjede, mokra lupina, mehurji, močne bolečine v podplatih ali dlaneh, hudo nelagodje, pri katerem bolnik ne more skrbeti zase in opravljati svojih poklicnih dolžnosti.

Ob prvem in drugem pojavu teh znakov se zdravilo Nexavar začasno ustavi, dokler se ne ustavijo ali se resnost kršitev zmanjša na prvo stopnjo. Uporaba zdravila se nadaljuje z zmanjšanim odmerkom.

Če se razvije tretja epizoda, je treba zdravljenje prekiniti.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki, katerih razvoj so opazili med kliničnimi preskušanji in opazovanji v obdobju trženja (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% ter 0,01% in <0,1% - redko; z neznano pogostnostjo - pri določanju kršitve med uporabo v obdobju trženja ali če ni mogoče določiti pogostosti razvoja):

kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - krvavitve (vključno s krvavitvami v možganih, krvavitvami iz dihal in prebavil), zvišan krvni tlak; pogosto - vročinski utripi, kronično srčno popuščanje, srčni napad in / ali miokardna ishemija; redko - hipertenzivna kriza; redko - podaljšanje intervala QT;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - limfopenija; pogosto - anemija, nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija;
dihalni sistem: pogosto - disfonija, rinoreja; redko - pojavi, ki so podobni intersticijskim pljučnim boleznim (vključno z intersticijsko pljučnico, pljučnico, sindromom akutne dihalne stiske, pnevmonitisom, sevalnim pnevmonitisom, pulmonitisom);
prebavni sistem: zelo pogosto - anoreksija, bruhanje, driska, slabost, zaprtje; pogosto - gastroezofagealni refluks, kserostomija, stomatitis, glosodinija, disfagija, dispepsija; redko - holangitis, holecistitis, perforacija prebavil, gastritis, pankreatitis, povečana koncentracija bilirubina (vključno z zlatenico); redko zdravilni hepatitis;
koža / kožni dodatki: zelo pogosto - pruritus, eritem, alopecija, kožni izpuščaj, suha koža, palmarno-plantarna eritrodisestezija; pogosto - hiperkeratoza, folikulitis, eksfoliativni dermatitis, akne, keratoakantom / ploščatocelični karcinom kože, luščenje kože; redko - multiformni eritem, ekcem; z neznano pogostostjo - toksična epidermalna nekroliza, levkocitoklastični vaskulitis, ponavljajoči se sevalni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom;
imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije (vključno s kožnimi reakcijami in urtikarijo), anafilaktične reakcije; z neznano pogostnostjo - angioedem;
živčni sistem: pogosto - disgevzija, periferna senzorična nevropatija; redko - sindrom zadnje reverzibilne encefalopatije;
sečil: pogosto - proteinurija, ledvična odpoved; redko - nefrotski sindrom;
endokrini sistem: pogosto - hipotiroidizem; redko - hipertiroidizem;
reproduktivna funkcija: pogosto - erektilna disfunkcija; redko - ginekomastija;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - artralgija; pogosto - mišični krči, mialgija; z neznano pogostostjo - nekroza čeljusti, rabdomioliza;
organ sluha: pogosto - zvoni v ušesih;
laboratorijski podatki: zelo pogosto - povečanje aktivnosti amilaze in lipaze, hipofosfatemija; pogosto - prehodno povečanje aktivnosti transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza), hipokalcemija, hiponatremija, hipokalemija; redko - hiponatriemija, dehidracija, prehodno povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, odstopanje vrednosti MHO in protrombina od normalne ravni;
psiha: pogosto - depresija;
drugi: zelo pogosto - zvišana telesna temperatura, izguba teže, okužbe, utrujenost, sindrom bolečine različne lokalizacije (vključno z glavobolom, bolečinami v trebuhu, ustih, predelu tumorja); pogosto - gripi podoben sindrom, astenija, vnetje sluznice.

Pri izvajanju kliničnih študij pri bolnikih z diferenciranim rakom ščitnice je bilo ugotovljeno, da imajo motnje v obliki palmarno-plantarne eritrodisestezije, driske, alopecije, hujšanja, zvišane telesne temperature, hipokalcemije, keratoakantoma / ploščatoceličnega karcinoma kože veliko pogosteje v primerjavi z bolniki z hepatocelularni in ledvični karcinom.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi: povečani neželeni učinki, predvsem kožne reakcije in driska.

Terapija: simptomatska. Protistrup ni znan.

Posebna navodila

Zdravilo Nexavar je treba uporabljati pod nadzorom zdravnika, ki mora imeti izkušnje s terapijo proti raku.

Med jemanjem zdravila je treba redno spremljati kazalnike periferne krvi (vključno z levkocitno formulo in trombociti).

Toksične reakcije prve in druge resnosti se kažejo predvsem v prvih 6 tednih zdravljenja. Najpogostejša primera sta palmarno-plantarna eritrodisestezija in izpuščaj. Za zdravljenje toksičnih kožnih reakcij se lahko uporabljajo simptomatski lokalni pripravki.

Med uporabo zdravila Nexavar so poročali o primerih razvoja arterijske hipertenzije. Običajno je ta motnja zmerne ali blage narave, opazimo jo na začetku zdravljenja in jo lahko ustavimo s standardnimi antihipertenzivi. V zvezi s tem je v obdobju terapije indicirano redno spremljanje krvnega tlaka. Pri bolnikih s trdovratno ali hudo arterijsko hipertenzijo, pa tudi v primeru hipertenzivne krize, tudi ob ustreznem antihipertenzivnem zdravljenju, je treba oceniti izvedljivost nadaljnje uporabe zdravila Nexavar.

Jemanje zdravila poveča tveganje za krvavitev. Hujši primeri so redki. Vsaka krvavitev, ki zahteva zdravniško oskrbo, je osnova za razmislek o prekinitvi zdravljenja z Nexavarjem.

Ker obstaja velika verjetnost krvavitve, je pri diferenciranem raku ščitnice pred imenovanjem zdravila Nexavar indicirano lokalno zdravljenje tumorskih infiltratov požiralnika, bronhijev in sapnika.

V kombinaciji z varfarinom so nekateri bolniki redko imeli epizode krvavitve ali zvišanega MHO (mednarodno normalizirano razmerje). Pri kombiniranem imenovanju je potrebno redno določanje naslednjih kazalnikov: protrombinski čas, MHO, klinični znaki krvavitve.

Če je potrebno, je treba zdravilo Nexavar začasno preklicati (previdnostni ukrep). Vprašanje možnosti nadaljevanja terapije se odloča individualno, na podlagi klinične ocene ustreznosti celjenja ran.

V primeru miokardnega infarkta in / ali ishemije se zdravilo Nexavar začasno ali trajno odpove.

Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje z zdravilom Nexavar spodbuja podaljšanje intervala QT / QT _c, medtem ko se verjetnost ventrikularnih aritmij lahko poveča. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri trenutnem podaljšanju intervala QT _c ali če obstaja tveganje za razvoj takšnega stanja, in sicer:

prirojeni sindrom dolgega intervala QT;
visok skupni odmerek terapije z antraciklini;
terapija z nekaterimi antiaritmiki ali drugimi zdravili, ki vodijo do podaljšanja intervala QT;
elektrolitske motnje, vključno s hipokalemijo, hipomagneziemijo ali hipokalciemijo.

Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje EKG in merjenje koncentracije elektrolitov (kalij, magnezij, kalcij).

V primeru perforacije prebavil se zdravilo Nexavar prekliče.

Pri diferenciranem raku ščitnice je treba nadzorovati raven TSH (ščitničnega stimulirajočega hormona).

Glede na diferencirani rak ščitnice je priporočljivo spremljanje koncentracije kalcija v krvi. V kliničnih študijah so bolniki s to diagnozo, zlasti tisti z anamnezo hipoparatiroidizma, v primerjavi z bolniki s karcinomom jeter in ledvic razvili hujše in pogostejše manifestacije hipokalciemije.

Previdnost je potrebna, kadar se zdravilo Nexavar kombinira z zdravili, ki se presnavljajo in / ali izločajo v glavnem s sodelovanjem UGT1A1 (na primer z irinotekanom).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Nexavar med nosečnostjo / dojenjem ni predpisano, ker varnostni profil ni preučen.

Med uporabo sorafeniba se je treba izogibati nosečnosti. Med zdravljenjem in vsaj 14 dni po zaključku morate uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Ženske v rodni dobi se morajo zavedati potencialnih nevarnosti sorafeniba za plod, vključno s teratogenostjo, embriotoksičnostjo in težavami s preživetjem ploda.

Pediatrična uporaba

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, zdravilo ni predpisano, ker varnostni profil ni preučen.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Podatkov o uporabi sorafeniba pri hudi ledvični odpovedi (z očistkom kreatinina <30 ml / min) in pri bolnikih na hemodializi.

Za blago do zmerno ledvično okvaro prilagoditev odmerka sorafeniba ni potrebna.

Za kršitve delovanja jeter

Uporabe sorafeniba pri hepatitisu Child-Pugh razreda C in jetrni disfunkciji niso preučevali.

V primeru okvare delovanja jeter razredov A in B po klasifikaciji Child-Pugh ni treba prilagoditi odmerka sorafeniba.

Interakcije z zdravili

Induktorji CYP3A4 (fenobarbital, fenitoin, rifampicin, karbamazepin, deksametazon in pripravki, ki vsebujejo ekstrakt šentjanževke): presnova sorafeniba se lahko poveča, kar vodi do zmanjšanja njegove koncentracije. Pri dolgotrajni kombinirani uporabi z rifampicinom se AUC sorafeniba znatno zmanjša;
Substrati CYP3A4 (varfarin): kljub pomanjkanju podatkov, ki kažejo na spremembo povprečnih vrednosti MHO in protrombinskega časa, se vsem bolnikom svetuje redno določanje MHO;
paklitaksel + karboplatin: poveča se izpostavljenost sorafenibu, paklitakselu in njegovemu aktivnemu presnovku - 6-OH-paklitakselu (klinični pomen te spremembe ni znan); farmakokinetični parametri karboplatina se ne spreminjajo;
kapecitabin: poveča se izpostavljenost kapecitabinu in njegovemu presnovku (5-fluorouracilu), klinični pomen te spremembe ni znan;
doksorubicin, irinotekan: AUC doksorubicina, irinotekana in njegovega presnovka se poveča, klinični pomen te spremembe ni znan;
docetaksel: njegova AUC in C _{max se} povečata; kombinirana uporaba zahteva previdnost;
neomicin: izpostavljenost sorafenibu je zmanjšana, klinični pomen te spremembe ni znan; domneva se, da bo učinek drugih antibakterijskih zdravil odvisen od sposobnosti zmanjšanja aktivnosti glukuronidaze.

Analogi

Analog zdravila Nexavar je naravni iz Sorafeniba.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Nexavarju

Ocene zdravila Nexavar kažejo na njegovo visoko učinkovitost. Rast tumorja se najpogosteje ustavi. Neželene učinke običajno zaustavimo s simptomatskim zdravljenjem, vendar je v nekaterih primerih treba zdravilo opustiti.