Isentress

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Isentress: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Isentress

Koda ATX: J05AX08

Aktivna sestavina: raltegravir (Raltegravir)

Proizvajalec: MSD International GmbH (podružnica v Singapurju) [MSD International GmbH (podružnica v Singapurju)] (Singapur); MSD International GmbH (Irska / Nizozemska); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (ZDA); R-Pharm JSC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 19.500 rubljev.

Nakup

Isentress je protivirusno zdravilo, aktivno proti virusu človeške imunske pomanjkljivosti (HIV).

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike zdravila Isentress:

filmsko obložene tablete, odmerek 400 mg: bikonveksne, ovalne, roza, na eni strani vgravirane oznake "227";
filmsko obložene tablete, odmerek 600 mg: bikonveksne, ovalne, rumene, na eni strani vgravirani Merckov logotip in "242";
žvečljive tablete, odmerek 25 mg: ravno valjaste oblike, s poševnimi robovi, okrogle, bledo rumene, posejane z belo, na eni strani vgraviran logotip podjetja Merck, na drugi pa "473";
žvečljive tablete, odmerek 100 mg: bikonveksne, ovalne, bledo oranžne barve, posejane z belo, na eni strani je ločnica, na drugi pa gravura Merckovega logotipa in "477", ločena s črto.

Pakiranje: 60 kosov v vialah iz polietilena visoke gostote, v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Isentress.

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

aktivna sestavina: raltegravir kalij - 434,4 ali 651,6 mg (kar ustreza raltegravirju v količini 400 in 600 mg);
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat; dodatno za 400 mg - hipromeloza 2208, laktoza monohidrat, kalcijev hidrogenfosfat, poloksamer 407 (vključuje 0,01% butilhidroksitoluen kot antioksidant), natrijev stearil fumarat; dodatno za 600 mg - kroskarmeloza natrij, hipromeloza 2910;
filmska prevleka: 400 mg - roza barvilo Opadray II 85F94224 (makrogol, titanov dioksid, polivinil alkohol, smukec, rdeči železov oksid in črni oksid); 600 mg - karnaubski vosek, rumen OKADRAY II 39K170005 (hipromeloza 2910, laktoza monohidrat, triacetin, titanov dioksid, železovo barvilo, rumeni oksid in črni oksid)

1 žvečljiva tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: raltegravir kalij - 27,16 ali 108,6 mg (kar ustreza raltegravirju v količini 25 in 100 mg);
dodatne sestavine: sukraloza, hiproloza, brezbarvni Opadray YS-1-19025-A ^*, natrijev saharinat, Surelease E-7-19040 ^**, manitol, natrijev citrat dihidrat, amonijev glicirizinat (Magnasweet 135 ^***), magnezijev stearat, krospovidon, natrijev stearil fumarat, železovo barvilo rumeni oksid, naravni in umetni okus pomaranče 501331 TP0551, naravni okus banane WONF Durarome 501392 TD0991, naravni in umetni maskirni okus 501482 TP0424 ^****; dodatno za 100 mg - rdeče barvilo železov oksid.

Opombe

^* - vsebuje hipromelozo 2910 / 6cP in makrogol

^** - vključuje 25% vodno suspenzijo etil celuloze v prečiščeni vodi, amonijev hidroksid, etil celuloza 20cP, srednjeverižni trigliceridi, oleinska kislina

^*** - sestoji iz ekstrakta sladkega korena, fruktoze in sorbitola

^**** - vsebuje aspartam

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Isentress, raltegravir, zavira katalitično aktivnost encima, ki sodeluje pri razmnoževanju (razmnoževanju) virusa HIV - integraze HIV. Inhibicija slednjega preprečuje kovalentno vnašanje ali vključevanje v genom gostiteljske celice genoma HIV v zgodnjih fazah okužbe. Genomi HIV, ki se ne vnesejo v človeško DNA, ne morejo ustvariti novih virusnih delcev, zato zaviranje integracijskega procesa blokira nadaljnje širjenje virusne okužbe v telesu. V primerjavi s človeškimi fosfotransferazami, vključno z DNA polimerazami α, β in γ, je zaviralna aktivnost raltegravirja šibko izražena.

Z vsebnostjo plazme 31 ± 20 nmol / L je raltegravir za 95% zaviral replikacijo virusa (inhibitorna koncentracija 95% - IC ₉₅) v celičnih kulturah človeških T-limfocitov, okuženih z različico HIV-1 H9IIIB, prilagojeno celičnim kulturam v primerjavi s kontrolno virusno okuženo celično kulturo. Pri koncentracijah zdravilne učinkovine od 6 do 50 nmol / L je bil IC ₉₅ dosežen v kulturah mononuklearnih celic periferne krvi, aktiviranih z mitogenom, okuženih z različnimi primarnimi kliničnimi sevi HIV-1, vključno s sevi 5 podtipov, ki niso B, in odpornimi sevi. na zaviralce proteaze HIV in zaviralce reverzne transkriptaze.

Med analizo enega samega cikla okužbe je raltegravir zaviral okužbo, ki jo je povzročilo 23 sevov HIV, ki so 5 podtipov, ki niso B, in 5 rekombinantnih oblik v obtoku z IC ₅₀ - 5–12 nmol / L. Mutacije integraze HIV-1, ki prispevajo k pojavu virusnih sevov, odpornih na vpliv raltegravirja (razvite pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo ali in vitro), vsebujejo pretežno substitucije na položajih 148 (Q148 se nadomesti s H, K ali R), 143 (Y143 se nadomesti s C, H ali R) ali 155 (N155 substitucija za H), v kombinaciji z vsaj eno dodatno mutacijo (na primer T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Za rekombinantne viruse z vključitvijo ene primarne mutacije (Q148H, K ali R ali N155H) je bila značilna zmanjšana sposobnost replikacije in slaba občutljivost na raltegravir in vitro. Sekundarne mutacije virusa so povzročile nadaljnje zmanjšanje občutljivosti na zdravilno učinkovino, kar je v nekaterih primerih kompenziralo oslabljeno sposobnost virusa, da se razmnožuje.

Mutacije, povezane z nastankom odpornosti na raltegravir, lahko povzročijo tudi oblikovanje odpornosti na drugi zaviralec prenosa integrazne verige, elvitegravir.

V s placebom nadzorovani klinični študiji, v kateri so sodelovali zdravi prostovoljci, en odmerek zdravila Isentress v odmerku 1600 mg ni vplival na trajanje intervala QTc, kljub dejstvu, da je bila njegova največja koncentracija (C _max) v krvni plazmi 4-krat več kot pri enkratnem odmerku 400 mg.

Farmakokinetika

Pri odraslih bolnikih se raltegravir po peroralnem dajanju na tešče hitro absorbira, približno 3 ure kasneje opazimo C _max v plazmi v krvi. Območje pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) in C _max snovi se povečata sorazmerno z odmerkom v območju od 100 do 1600 mg. Vrednosti vsebnosti raltegravirja v plazmi 12 ur po dajanju (C _12h) so se sorazmerno povečale z odmerkom v območju od 100 do 800 mg in nekoliko manj v območju od 100 do 1600 mg.

Pri uporabi zdravila Isentress 2-krat na dan se stanje ravnotežja opazuje približno 2 dni po začetku tečaja. Vrednosti AUC in C _max potrjujejo odsotnost ali minimalno kopičenje snovi, vrednost C _{12 h pa} kaže na nepomembno kopičenje. Pri monoterapiji z raltegravirjem kot zdravilom 2-krat na dan je bila 400 mg povprečne geometrijske vrednosti AUC v območju od 0 do 12 ur (AUC _0–12-urna) 14,3 mol / l × h, vrednost C _12h - 142 nmol / l … Absolutna biološka uporabnost izdelka ni bila določena.

V povprečju se 83% raltegravirja veže na beljakovine krvne plazme v koncentraciji od 2 do 10 μmol. Med predkliničnimi študijami je bilo ugotovljeno, da je zdravilna učinkovina pri podganah zlahka prodrla skozi placentno pregrado, vendar skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) ni prešla v opaznem obsegu.

V dveh kliničnih študijah, ki sta vključevali bolnike, okužene s HIV-1, ki so prejemali Raltegravir v odmerku 400 mg dvakrat na dan, je bil hitro pritrjen v cerebrospinalni tekočini. V prvi študiji v cerebrospinalni tekočini je bila povprečna raltegravirja 5,8% (v razponu od 1 do 53,5%) ustrezne ravni v krvni plazmi, v drugi študiji pa 3% (v razponu od 1 do 61%) od ravni v krvni plazmi. Mediane ugotovljenih vrednosti so bile približno 3–6-krat nižje od ravni proste frakcije raltegravirja v krvni plazmi.

Glede na rezultate študij, v katerih so bili uporabljeni selektivni zaviralci izooblike encima uridin difosfat glukuronil transferaza (UDFGT), proizvedeni z ekspresijo komplementarne DNA, je UDFGT1A1 eden glavnih encimov, odgovornih za tvorbo raltegravir glukuronida. Glede na te rezultate je pri ljudeh glavna pot presnovne transformacije raltegravirja postopek glukuronidacije, ki ga posreduje UDPGT1A1. Trajanje zadnje faze razpolovnega časa (T _1/2) snovi je približno 9 ur, večina AUC pa ustreza krajši α-fazi navideznega T _1/2 aktivne snovi, v povprečju 1 uro.

Po zaužitju radioaktivno označenega raltegravirja se približno 32% prejetega odmerka izloči skozi ledvice, 51% pa skozi črevesje. V blatu je bil odkrit samo raltegravir, ki je verjetno nastal s hidrolizo glukuronida raltegravirja, ki se je izločil v žolču. Raltegravir in raltegravir-glukuronid so odkrili v urinu pri 9 oziroma 23% začetnega odmerka. Glavna radioaktivna sestavina v obtoku v krvni plazmi je bil raltegravir, ki je v povprečju predstavljal 70% celotne radioaktivnosti, preostalih 30% pa je bil raltegravir-glukuronid.

Spol, indeks telesne mase (ITM) in rasna etnična pripadnost bolnikov nimajo klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične parametre zdravila Isentress in ne zahtevajo prilagoditve odmerka.

Pri otrocih, mlajših od 2 let, farmakokinetika zdravila ni raziskana.

Za mladostnike in otroke, starejše od 2 let (žvečljive tablete) in starejše od 6 let (filmsko obložene tablete), se priporočajo odmerki raltegravirja za zdravljenje okužbe s HIV-1 na podlagi tega, da so njegovi osnovni farmakokinetični parametri primerljivi s tistimi pri odraslih bolnikih, ki prejemajo 2-krat na dan filmsko obložene tablete v odmerku 400 mg.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Isentress se priporoča za zdravljenje okužbe s HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili:

filmsko obložene tablete: pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 6 let ali več, s telesno maso najmanj 25 kg (odmerek 400 mg) ali s telesno maso najmanj 40 kg (odmerek 600 mg);
žvečljive tablete: pri otrocih, starih od 2 do 11 let, ki so že prej prejemali in niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja (ART).

Kontraindikacije

Absolutno:

nosečnost in dojenje;
starost do 6 let in telesna teža do 25 kg (400 mg) ali telesna teža do 40 kg (600 mg) - za filmsko obložene tablete; starost do 2 leti in telesna teža do 7 kg - za žvečljive tablete;
pomanjkanje saharaze / izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze - za žvečljive tablete (vsebujejo sorbitol in fruktozo);
intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze / galaktoze ali pomanjkanje laktaze - za filmsko obložene tablete (vsebujejo laktozo);
fenilketonurija - za žvečljive tablete, ker vsebujejo fenilalanin kot komponento aspartama (0,05 mg v odmerku 25 mg in približno 0,1 mg v odmerku 100 mg);
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Sorodnik (jemanje tablet Isentress je potrebno previdno):

huda odpoved jeter;
miopatija in rabdomioliza (vključno s podatki v anamnezi), pa tudi pogoji in dejavniki, ki povzročajo njihov razvoj;
sočasna uporaba z močnimi induktorji UDFGT1A1 (vključno z rifampicinom) ali z antacidi, ki vsebujejo magnezij / aluminij; dodatno za 600 mg - s tipranavirjem / ritonavirjem, atazanavirjem;
depresija, vključno s prisotnostjo samomorilnih idej in vedenja (zabeležena predvsem pri bolnikih z anamnezo depresije ali psihiatrične bolezni);
starost - za filmsko obložene tablete.

Isentress, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Isentress se uporabljajo peroralno v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Čas sprejema ni odvisen od prehrane.

Zdravnik z zadostnimi izkušnjami pri zdravljenju okužbe s HIV mora predpisati zdravilo in ga izvesti.

Filmsko obložene tablete

Filmsko obložene tablete je treba pogoltniti cele, ne da bi jih lomili, drobili ali žvečili.

Za odrasle, mladostnike in otroke s telesno maso najmanj 25 kg je zdravilo Isentress v odmerku 400 mg priporočljivo jemati 2-krat na dan po 1 tableto, dnevni odmerek pa 800 mg. Če je treba nadalje preiti na jemanje tablet v odmerku 600 mg, se bolnikom, vključno z otroki s telesno maso najmanj 40 kg, predpiše zdravilo v odmerku 1200 mg - 2 tableti po 600 mg, enkrat na dan.

Če imajo pediatrični bolniki težave s požiranjem obloženih tablet, razmislite o njihovi preusmeritvi na žvečljive tablete Isentress.

Žvečljive tablete

Največji dovoljeni dnevni odmerek žvečljivih tablet je 300 mg 2-krat na dan. Študij te oblike protivirusne terapije pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 do 18 let, okuženih s HIV.

Ker dozirne oblike zdravila Isentress niso biološko enakovredne, žvečljivih tablet ne smete nadomestiti s filmsko obloženimi tabletami v odmerku 400 mg.

Priporočeni enkratni odmerki ^* žvečljivih tablet za otroke, stare od 2 do 11 let, odvisno od telesne teže (s pogostnostjo dajanja 2-krat na dan):

> 7, vendar <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tableta ¹;
≥ 10, vendar <14 kg: 75 mg - 3 tablete po 25 mg;
≥ 14, vendar <20 kg: 100 mg - 1 tableta po 100 mg;
≥ 20, vendar <28 kg: 150 mg - 1 ½ 100 mg tablete;
≥ 28, vendar <40 kg: 200 mg - 2 tableti po 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablete po 100 mg.

Opombe

^* - priporočila za odmerjanje za telesno maso temeljijo na približno 6 mg / kg / odmerek 2-krat na dan

¹ - žvečljive tablete v odmerku 100 mg lahko razdelimo na dve polovici, vendar se je takemu deljenju treba izogibati, če je le mogoče

Bolniki se morajo dosledno držati razporeda odmerjanja, saj je treba odmerek raltegravirja spreminjati, ko otrok raste.

Odraslim in mladostnikom, starim 12 let ali več, s telesno maso najmanj 25 kg je priporočljivo jemati zdravilo Isentress v obliki filmsko obloženih tablet v odmerku 400 mg.

Stranski učinki

V kliničnih preskušanjih so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so z različno stopnjo verjetnosti povezani z uporabo zdravila Isentress ali v kombinaciji z drugim ART:

nalezljive in parazitske bolezni: redko - folikulitis, okužba zgornjih dihalnih poti, nazofaringitis, genitalni herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpesna okužba, gastroenteritis, absces bezgavk, gripa, moluscum contagiosum;
imunski sistem: redko - preobčutljivost za zdravilo, sindrom imunske rekonstitucije, preobčutljivostne reakcije;
hematopoetski sistem in limfni sistem: redko - anemija, bolečina bezgavk, anemija zaradi pomanjkanja železa, nevtropenija, limfadenopatija, trombocitopenija ¹;
presnova: pogosto - zmanjšan apetit; redko - povečan apetit, hiperfagija, hiperlipidemija, hiperglikemija, hiperholesterolemija, dislipidemija, diabetes mellitus, kaheksija, motena presnova maščob, polidipsija;
neopredeljene, benigne in maligne novotvorbe (vključno s polipi in cistami): redko - papilomatoza kože;
živčni sistem: pogosto - glavobol, psihomotorična hiperreaktivnost ², omotica; redko - zmanjšana kakovost spanja, zaspanost, tresenje, napetostni glavobol, migrena, hipersomnija, disgevzija, posturalna omotica, oslabljena pozornost, motnje spomina, sindrom karpalnega kanala, hipestezija, letargija, parestezija, periferna nevropatija, kognitivne motnje, amnezija;
duševne motnje: pogosto - nespečnost, nenavadne sanje, nočne more, depresija, vedenjske motnje ²; redko - motnje spanja, nespečnost sredi noči, spremembe razpoloženja, tesnoba, depresivno razpoloženje, duševne motnje, večja depresivna motnja, napadi panike, samomorilni poskusi, samomorilno vedenje ¹, samomorilne misli ¹ (zlasti če je v preteklosti psihiatrična bolezen);
organ sluha in motnje labirinta: pogosto - vrtoglavica; redko - tinitus;
organ vida: redko - zmanjšana ostrina vida;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: redko - zamašen nos, epistaksa, disfonija;
kardiovaskularni sistem: redko - izpiranje krvi na kožo obraza z občutkom vročine, palpitacije, arterijska hipertenzija, prezgodnji utripi prekata, sinusna bradikardija;
jetra in žolčni trakt: redko - steatoza jeter, hepatitis, odpoved jeter ¹, alkoholni hepatitis;
genitalije in mlečna žleza: redko - simptomi menopavze, ginekomastija, erektilna disfunkcija;
ledvice in sečila: redko - nokturija, nefrolitiaza, nefritis, ledvična disfunkcija, cista ledvic, ledvična odpoved, tubulointersticijski nefritis;
koža in podkožje: pogosto - kožni izpuščaj; redko - suha koža, akne, aknasti izpuščaj, alopecija, lipoatrofija obraza, eritem, pridobljena lipodistrofija, lipoatrofija, lipohipertrofija, nočno znojenje, hiperhidroza, pruritus (lokalni in splošni), prurigo, urtikarija, pruritični izpuščaj, makularni izpuščaj / makularni izpuščaj druge kožne lezije, izpuščaj z zdravili z eozinofilijo in sistemski simptomi (DRESS sindrom) ¹, Stevens-Johnsonov sindrom ¹;
mišično-skeletni sistem: redko - bolečine v boku, bolečine v hrbtu, bolečine v okončinah, artritis, artralgija, mialgija, osteopenija, bolečine v vratu, tendonitis, osteoporoza, miopatija, poliartritis, rabdomioliza ¹;
prebavni sistem: pogosto - dispepsija, slabost, bruhanje, napenjanje / bolečine v trebuhu, napenjanje, driska; redko - bolečina pri požiranju, suha usta, riganje, bolečina v zgornjem delu trebuha, nelagodje v nadželodčnem predelu / trebuhu, bolečina v trebuhu, zaprtje, občutek nelagodja v anusu, erozivni duodenitis, glositis, gingivitis, gastroezofagealni refluks peptični ulkus, akutni pankreatitis, rektalna krvavitev;
zastrupitev, poškodbe in zapleti pri manipulaciji: redko - nehoteno preveliko odmerjanje;
laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto - povečanje aktivnosti v plazmi aspartat aminotransferaze (AST), alanin aminotransferaze (ALT), amilaze in trebušne slinavke trebušne slinavke, povečanje trigliceridov in števila atipičnih limfocitov; redko - zmanjšanje absolutnega števila nevtrofilcev v plazmi; povečana aktivnost kreatin-fosfokinaze (CPK), alkalne fosfataze (ALP) v plazmi, zmanjšanje vsebnosti albumina; zvišanje ravni bilirubina, kreatinina, holesterola (CS), dušika sečnine, glukoze (vključno s tistimi, določenimi na tešče), holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL holesterol), holesterola lipoproteinov visoke gostote (HDL holesterol); povečanje vrednosti mednarodnega normaliziranega razmerja (INR), zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov v krvi, prisotnost glukoze in eritrocitov v urinu; povečanje / zmanjšanje telesne teže,povečanje obsega pasu;
splošne motnje: pogosto - vročina, astenija, šibkost; redko - mrzlica, nelagodje v prsih, slabo počutje, tesnoba, povečanje maščobnega tkiva, edem obraza, bolečina, periferni edem, submandibularna novotvorba.

Opombe

¹ - neželeni učinki, ki jih ni povzročila uporaba zdravila Isentress in so bili zabeleženi v obdobju po registraciji in med kliničnimi preskušanji niso bili odkriti

² - neželeni dogodki, povezani z drogami, opaženi pri enem otroku: vedenjska motnja in psihomotorična hiperreaktivnost III stopnje, nespečnost

Po podatkih kliničnih študij so bili pri jemanju raltegravirja v priporočenih odmerkih v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do 18 let, okuženih s HIV-1, resnost, pogostnost in vrsta neželenih učinkov, ki jih je jemanje zdravila Isentress povzročilo, enaki kot pri odraslih.

Preveliko odmerjanje

Glede na preveliko odmerjanje zdravila Isentress niso zabeležili nobenih posebnih simptomov. Ko so zdravi prostovoljci jemali raltegravir v režimu 1600 mg enkrat na dan in 800 mg dvakrat na dan, je zdravljenje dobro prenašalo brez znakov toksičnosti. V študijah faze II / III en sam odmerek zdravila v dnevnem odmerku 1800 mg ni pokazal toksičnih učinkov. Glede na razpoložljive podatke lahko sklepamo, da zdravilo dobro prenaša, če ga uporabljamo dvakrat na dan v odmerkih do 800 mg, pa tudi v kombinaciji z zdravili, ki povečajo njegovo izpostavljenost za 50–70% (atazanavir, tenofovir itd.). Ker ima raltegravir širok terapevtski obseg, je njegov toksični potencial zaradi prevelikega odmerjanja precej omejen.

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje, se priporočajo standardni podporni ukrepi, kot so evakuacija neabsorbiranega zdravila iz prebavnega trakta, spremljanje vitalnih znakov (vključno z EKG), simptomatsko zdravljenje. Stopnja izločanja raltegravirja med dializo ni bila ugotovljena.

Posebna navodila

Bolnike je treba opozoriti, da trenutna kombinacija ART ne zdravi okužbe s HIV in ne preprečuje prenosa virusa HIV s spolnim stikom ali prenašanjem krvi na druge. Med zdravljenjem z zdravilom Isentress je treba nadaljevati z ustreznimi varnostnimi ukrepi, da se prepreči prenos virusa. Med terapijo je izredno pomembno, da ste pod nadzorom specialista, saj se v tem obdobju lahko še vedno pojavijo okužbe ali druga neželena stanja, značilna za okužene s HIV (oportunistične okužbe).

Raltegravir ima sorazmerno nizko genetsko oviro za pojav odpornosti, zato ga je treba, če je mogoče, uporabljati v kombinaciji z dvema drugimi aktivnimi protiretrovirusnimi zdravili, da bi okrepili učinek terapije in zmanjšali tveganje za razvoj odpornosti na zdravilo Isentress.

Zdravnika je treba obvestiti o pojavu kakršnih koli nenavadnih simptomov, pa tudi o obstojnosti ali poslabšanju katerega koli znanega neželenega učinka.

Pri HIV-okuženih bolnikih s hudo obliko imunske pomanjkljivosti se lahko v začetni fazi kombiniranega ARVT pojavi tako imenovani sindrom imunske rekonstitucije, ki je vnetna reakcija na asimptomatski trenutni / preostali oportunistični okužbi - diseminirane / žariščne mikobakterijske okužbe; Pljučna pljučnica, ki jo povzroča Pneumocystis jirovecii; citomegalovirusni retinitis in drugi. Ta zaplet lahko poveča resnost obstoječih simptomov in poslabša klinično stanje. Praviloma je pojav takšne reakcije mogoč v prvih tednih ali mesecih po začetku kombiniranega zdravljenja. Vsak vnetni simptom je treba oceniti in po potrebi zdraviti.

V ozadju razvoja sindroma imunskega okrevanja je možen pojav takšnih avtoimunskih motenj, kot je Gravesova bolezen. Vendar pa je razvoj takšnih pojavov mogoče zabeležiti več mesecev po začetku zdravljenja.

Kljub dejstvu, da se etiologija osteonekroze šteje za večfaktorsko (vključno s hudo imunsko pomanjkljivostjo, uživanjem alkohola, zdravljenjem z GCS, visokim ITM), obstajajo poročila o primerih tega zapleta, zlasti pri dolgotrajni kombinirani ART in / ali v poznih fazah okužbe s HIV. Če imate simptome, kot so omejena gibljivost, otrdelost ali bolečina v sklepih, se nemudoma posvetujte s svojim zdravnikom.

Če se pojavijo znaki / simptomi preobčutljivostne reakcije ali hudih dermatoloških reakcij, ki lahko vključujejo: šibkost, splošno slabo počutje, izpuščaj, ki ga spremlja vročina ali hud kožni izpuščaj, mehurji na koži, bolečine v mišicah / sklepih, poškodbe ust, otekanje obraza, konjunktivitis, eozinofilija, hepatitis, angioedem, je treba nujno prekiniti zdravljenje z zdravilom Isentress in drugimi zdravili, ki lahko povzročijo takšna stanja. V takih primerih je treba skrbno spremljati klinični status, vključno z ravnijo jetrnih aminotransferaz, in izvesti ustrezno zdravljenje. Nepravočasna zavrnitev terapije z zdravilom ali drugimi sredstvi, ki so verjetno povezana s temi zapleti, lahko po pojavu hudega izpuščaja povzroči razvoj življenjsko nevarnih reakcij.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Isentress na hitrost psihomotoričnih reakcij in sposobnost koncentracije ni preučen. Ker se med terapijo lahko pojavijo zamegljen vid, zaspanost in omotica, morajo bolniki voziti vozila in delati z drugo zapleteno opremo zelo previdno.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nadzorovane študije učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Isentress pri nosečnicah niso bile izvedene, zato je jemanje zdravila med nosečnostjo kontraindicirano.

Podatkov o vnosu raltegravirja v materino mleko ni. Vendar pa je bil v procesu študij na živalih razkrit prodor aktivne snovi v mleko pri doječih podganah - ko je bil raltegravir uporabljen v dnevnem odmerku 600 mg / kg, je njegova raven v mleku v povprečju presegla raven v plazmi za 3-krat.

Dojenjem mater, okuženih z virusom HIV, ni priporočljivo, da se izognejo prenosu virusa na dojenčke, zdravila Isentress se med laktacijo ne sme uporabljati.

Pediatrična uporaba

Žvečilne tablete Isentress so kontraindicirane pri otrocih, mlajših od 2 let, s telesno maso manj kot 7 kg. Jemanje filmsko obloženih tablet je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 6 let: v odmerku 400 mg - s telesno maso otroka manj kot 25 kg, v odmerku 600 mg - manj kot 40 kg.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki s funkcionalno okvaro ledvic ne potrebujejo individualne izbire odmerkov zdravila Isentress. Ker učinkovitost dialize z raltegravirjem še ni bila ugotovljena, ni priporočljivo jemati zdravila na pred dializo.

Za kršitve delovanja jeter

Varnost in učinkovitost zdravljenja z zdravili pri bolnikih s hudimi sočasnimi boleznimi jeter nista bili dokazani. V primeru hude jetrne okvare je treba zdravilo Isentress jemati zelo previdno. Pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter, vključno s kroničnim hepatitisom, se v primerjavi s kombiniranim ARVT pogostost motenj v delovanju jeter poveča, zaradi česar so bolniki v tej skupini tveganja pod nadzorom v skladu s standardno prakso. Če se pojavijo znaki poslabšanja bolezni jeter, je treba razmisliti o začasni prekinitvi ali prekinitvi zdravljenja.

Bolniki s kroničnim hepatitisom B ali C, ki prejemajo tudi kombinirano ARVT, imajo večje tveganje za hude in potencialno smrtno nevarne neželene reakcije.

Ob prisotnosti blagih in zmernih funkcionalnih motenj jeter odmerka zdravila Isentress ni treba prilagajati.

Uporaba pri starejših

Ker je podatkov o uporabi raltegravirja pri bolnikih, starejših od 65 let, omejenih, je treba zdravljenje z zdravilom pri bolnikih te starostne skupine izvajati previdno (za odmerke 400/600 mg). Starejšim bolnikom ni treba spreminjati odmerka zdravila Isentress.

Interakcije z zdravili

Učinek Isentress na farmakokinetične parametre zdravil, ki so substrati P-glikoprotein ali encimi CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A ali CYP3A4 ne zazna, ker raltegravirja ne pripada citokrom ₄₅₀ sistem substratov, kot tudi P-glikoprotein inhibitorjev. -glikoproteinski posredovani transport.

Farmakokinetična interakcija raltegravirja z drugimi zdravili / snovmi:

maravirok, etravirin, tenofovir, hormonski kontraceptivi, midazolam, metadon: klinično pomemben učinek raltegravirja na farmakokinetiko teh zdravil ni; spremembe odmerkov za ta zdravila niso potrebne;
Darunavir: raven te snovi v krvi v plazmi se nekoliko zmanjša, kar ni klinično pomembno;
rifampicin (močni induktorji UDPGT1A1): koncentracija raltegravirja v krvni plazmi se zmanjša; pri tej koncentraciji je treba biti previden, saj se raltegravir presnavlja predvsem s sodelovanjem UDFGT1A1; učinek na učinkovitost zdravila Isentress ni bil ugotovljen, če je takšna kombinacija potrebna pri odraslih, je mogoče odmerek raltegravirja povečati za dvakrat, vendar kombinacija slednjega v dnevnem odmerku 1200 mg z rifampicinom ni priporočljiva; podatki o kombinirani uporabi raltegravirja in rifampicina pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso na voljo;
etravirin, nevirapin, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazon, šentjanževka (induktorji UDFGT1A1): te snovi je mogoče uporabljati v kombinaciji z raltegravirjem v priporočenih odmerkih
atazanavir, sakvinavir, tenofovir, indinavir (zaviralci UDFGT1A1): plazemska koncentracija raltegravirja v krvi se poveča; kombinacija slednjega v odmerku 1200 mg z atazanavirjem ni priporočljiva; spremembe odmerka zdravila Isentress v kombinaciji z atazanavirjem in / ali tenofovirjem niso potrebne;
antacidi, ki vsebujejo dvovalentne kovinske ione (aluminij / magnezij): absorpcijo raltegravirja je mogoče zmanjšati s kelacijo, kar povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije zdravila v krvi; te kombinacije niso priporočljive;
antacidi, ki vsebujejo kalcijev karbonat: vsebnost raltegravirja v plazmi se zmanjša, vendar interakcija ni klinično pomembna; ni priporočljivo jemati zdravila Isentress s temi zdravili v odmerku 1200 mg na dan; pri dnevnem odmerku 800 mg se popravek ne izvaja;
famotidin, omeprazol, cimetidin, ranitidin (zdravila, ki zvišujejo pH želodčnega soka, zaviralci H ₂ -histaminskih receptorjev): stopnja absorpcije raltegravirja in posledično raven njegove koncentracije v krvni plazmi nekoliko naraste; Spremembe odmerka zdravila Isentress niso potrebne.

Farmakokinetične značilnosti raltegravirja odlikujejo pomembne variabilnosti med posameznikom in znotraj posameznika. Podatki o interakcijah zdravil z drugimi zdravili temeljijo na geometrijskih povprečjih. Vsekakor je nemogoče predvideti reakcijo posameznega pacienta.

Analogi

Analogi Isentress so Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudin, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir itd.

Pogoji skladiščenja

Filmsko obložene tablete Isentress je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturah do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 2,5 leta.

Žvečljive tablete Isentress je treba hraniti s sredstvom, ki absorbira vlago, v tesno zaprti originalni embalaži, na suhem in nedosegljivem mestu pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Isentress

Po mnenju nekaterih pregledov je Isentress po mnenju bolnikov in strokovnjakov dokaj varno in učinkovito protivirusno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje okužbe s HIV-1 kot del kombiniranega zdravljenja. Zdravilo Isentress hitro zmanjša virusno obremenitev in poveča raven imunokompetentnih celic CD-4.

Slabosti zdravila vključujejo nizek prag odpornosti, razvoj neželenih učinkov in visoke stroške.