Vorikonazol

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Vorikonazol: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Vorikonazol

Koda ATX: J02AC03

Aktivna sestavina: vorikonazol (vorikonazol)

Proizvajalec: OZON LLC (Rusija); Biocad CJSC (Rusija); RUE "Belmedpreparaty" (Republika Belorusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Cene v lekarnah: od 4546 rubljev.

Nakup

Vorikonazol je protiglivično zdravilo za sistemsko uporabo.

Oblika in sestava izdaje

liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: porozna masa bele barve (200 mg v steklenički brezbarvnega nevtralnega kozarca I hidroliznega razreda, zaprta z gumijastim zamaškom z valjanim aluminijastim pokrovčkom s plastično zaporko; v kartonski škatli 1 steklenica);
liofiliziran prašek za pripravo raztopine za infundiranje: od skoraj bele do bele, v obliki plasti ali ločenih agregatov, ali proste mase (po 200 mg v 50-mililitrski viali, zaprti z gumijastim zamaškom, valjani v aluminijasti ali kombinirani / alumoplastični zaporki; 1 steklenica v kartonska škatla; za bolnišnice - 20 steklenic v skupinski posodi);
filmsko obložene tablete: bikonveksne, od skoraj bele do bele, 50 mg - okrogle, 200 mg - v obliki kapsule, s črto na eni strani; na prerezu izstopa jedro skoraj bele barve (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 ali 30 kosov v pretisnem traku iz PVC folije in aluminijaste folije, v kartonu pakiranje z 1–7 ali 10 pretisnimi omoti; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 ali 140 kosov. V pločevinki s pokrovom iz polietilen tereftalata ali polipropilena; v kartonski škatli 1 pločevinka);
filmsko obložene tablete: bikonveksne, okrogle, skoraj bele ali bele, z morebitno neenakomerno prevleko (10 kosov v pretisnem omotu iz PVC folije in aluminijaste folije; v kartonski škatli 1 embalaža).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo vorikonazola.

Sestava liofilizata za pripravo koncentrata (za 1 steklenico):

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 200 mg;
dodatna komponenta: natrijev betadeks sulfobutilat.

Sestava liofiliziranega praška (za 1 steklenico):

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 200 mg (kar ustreza koncentraciji raztopine po razredčenju 10 mg / ml);
dodatna komponenta: natrijeva sol β-ciklodekstrin sulfobutil etra.

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 50 ali 200 mg;
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (mlečni sladkor), povidon-K25, magnezijev stearat, kroskarmeloza natrij;
filmsko ohišje: Opadray II 85F48105 belo (makrogol-3350, polivinil alkohol, titanov dioksid, smukec).

1 obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: vorikonazol - 50 ali 200 mg;
dodatne sestavine: natrijev škrobni glikolat (tip A), predželatinirani škrob, povidon, laktoza monohidrat, magnezijev stearat;
plašč: Opadry II bela (85F).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Vorikonazol je protiglivično sredstvo širokega spektra, ki spada v skupino triazolov. Mehanizem delovanja antimikotika zavira reakcijo demetilacije 14α-sterola, ki jo posreduje glivični citokrom P ₄₅₀ in je glavna faza biosinteze ergosterola. Kopičenje 14α-metil sterola je povezano z nadaljnjo izgubo ergosterola v membranah glivičnih celic, kar pojasnjuje protiglivično aktivnost vorikonazola. Ugotovljeno je bilo, da je za pripravek značilna večja selektivnost do izoencimov gliv citokroma P ₄₅₀ kot do različnih encimskih sistemov citokroma P ₄₅₀ sesalcev.

Med terapevtskimi študijami niso ugotovili pozitivne povezave med najnižjo, povprečno in najvišjo koncentracijo vorikonazola v krvi v plazmi in učinkom zdravila. Toda hkrati je bila vzpostavljena povezava med koncentracijo aktivne snovi v plazmi in odstopanjem od norme biokemijskih parametrov jeter ter motnjami v delu vida.

In vitro se je izkazalo, da ima vorikonazol širok spekter protiglivičnega delovanja: aktiven proti Candida spp. (vključno s sevi C. krusei, odpornimi na flukonazol, in odpornimi sevi C. albicans in C. glabrata), in ima tudi fungicidni učinek na vse raziskane Aspergillus spp. in novejše patogene glive, vključno z Fusarium spp. ali Scedosporium spp., ki so omejeno občutljivi na antimikotike.

Klinična učinkovitost (z delnim / popolnim odzivom) zdravila je bila dokazana proti okužbam, ki jih povzroča Aspergillus spp., Vključno s sevi A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Vključno s sevi C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis in C. parapsilosis ter omejeno število sevov C. inconspicua, C. dubliniensis in C. Gilliermondii, Scedosporium spp., vključno s S. prolificans, S. apiospermum in Fusarium spp.

Druge glivične okužbe, proti katerim je bil uporabljen vorikonazol (s popolnim ali delnim odzivom), so vključevale posamezne primere okužb, ki jih povzročajo Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp. rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., vključno s P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae in Trichosporon spp., vključno s T. beigelii.

Zabeležena je bila tudi aktivnost pripravka in vitro proti kliničnim sevom Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum. Pri ravni vorikonazola 0,05–2 μg / ml je bila rast večine sevov zavirana. Ugotovljena je bila tudi in vitro aktivnost sredstva proti Sporothrix spp. in Curvularia spp., vendar klinični pomen tega učinka ni bil ugotovljen.

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri vorikonazola se med posamezniki zelo razlikujejo.

Farmakokinetika snovi zaradi nasičenosti njene presnove ni linearna. Če se odmerek poveča, se opazi nesorazmerno (pomembnejše) povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC _t). Povečanje peroralnega odmerka z 200 na 300 mg 2-krat na dan poveča približno AUC _t približno 2,5-krat. Peroralna uporaba vorikonazola v vzdrževalnem odmerku 200 mg (ali 100 mg pri telesni teži manj kot 40 kg) ustreza intravenskemu (IV) dajanju zdravila v odmerku 4 mg / kg.

V primeru jemanja nasičenih odmerkov ali intravenske infuzije zdravila se v prvih 24 urah določi njegova stacionarna koncentracija (C _ss). Če se zdravilo uporablja v povprečnih terapevtskih (vendar ne nasičenih) odmerkih 2-krat na dan, je zabeleženo kopičenje vorikonazola in _{Css je} pri večini bolnikov zabeležen do šestega dne tečaja.

Po peroralni uporabi se antimikotik absorbira hitro in skoraj v celoti, največja koncentracija (C _max) v krvni plazmi je dosežena po 1-2 urah. Peroralna biološka uporabnost zdravila je 96%, pri večkratnem zaužitju hrane, bogate z maščobami, se njegova AUC _t in C _max zmanjšata za 24 oziroma 34%. Na absorpcijo zdravila pH želodčnega soka ne vpliva. V ravnotežnem stanju je volumen porazdelitve vorikonazola približno 4,6 l / kg, kar kaže na aktivno porazdelitev zdravila v tkivih. Zdravilo se veže 58% na beljakovine krvne plazme, prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (BBB) in se zazna v cerebrospinalni tekočini.

V skladu s podatki študij in vitro biotransformacijo vorikonazola zagotavljajo izociti citokroma 2C19, 2C9 in 3A4. Najpomembnejša vloga v tem procesu je izoencim CYP2C19, ki ima izrazit genetski polimorfizem, ki lahko povzroči zmanjšano presnovo zdravila pri 3-5% bolnikov kavkaške in negroidne rase ter pri 15-20% bolnikov azijskega izvora.

Glavni presnovek vorikonazola je N-oksid, njegov delež je približno 72% vseh presnovkov v plazmi v obtoku z radioaktivno oznako. Ta presnovek ima minimalno protiglivično aktivnost in ne vpliva na klinični učinek antimikotika. Po biotransformaciji zdravilne učinkovine v jetrih se ta izloči v obliki presnovkov, ledvice pa v nespremenjeni obliki izločijo manj kot 2% uporabljenega odmerka.

Po večkratni peroralni uporabi ali intravenski infuziji vorikonazola se v urinu določi približno 83 oziroma 80% njegovega odmerka. Pretežni del celotnega odmerka (več kot 94%) se izloči v prvih 96 urah. Razpolovni čas (T _1/2) zdravila je odvisen od odmerka in je pri peroralnem jemanju v odmerku 200 mg v povprečju 6 ur. Zaradi nelinearnosti farmakokinetike snovi vrednosti T _1/2 ni mogoče uporabiti za oceno kumulacije ali izločanja.

Glede na spol ni treba spreminjati odmerka zdravila. Ravni vorikonazola v plazmi so pri moških in ženskah podobne.

Indikacije za uporabo

invazivna aspergiloza;
kandidoza požiralnika;
kandidemija, ki je ne spremlja nevtropenija;
hude invazivne okužbe, ki jih povzroča Candida (vključno s C. krusei);
hude glivične okužbe, ki jih povzroča Fusarium spp. in Scedosporium spp.;
druge hude invazivne glivične okužbe v primeru nestrpnosti ali odpornosti na druga zdravila;
preprečevanje prodora glivičnih okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, nevtropenijo in zvišano telesno temperaturo iz skupin z visokim tveganjem (bolniki s ponavljajočo se levkemijo, prejemniki presaditev hematopoetskih matičnih celic);
preprečevanje invazivnih glivičnih okužb pri visoko tveganih bolnikih (odrasli in mladostniki, starejši od 12 let), kot so prejemniki presaditev hematopoetskih matičnih celic.

Kontraindikacije

Absolutno:

starost do 2 let ali do 3 let - za filmsko obložene tablete;
malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze - za oralne oblike;
kombinirana uporaba z naslednjimi zdravili: substrati izoencima CYP3A4 - astemizol, terfenadin, kinidin, pimozid in cisaprid; karbamazepin, rifampicin in dolgo delujoči barbiturati (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg in več enkrat na dan); rifabutin; ritonavir (400 mg in več 2-krat na dan); Šentjanževka (induktor P-glikoproteina in citokroma P ₄₅₀); alkaloidi ergotina (dihidroergotamin, ergotamin), ki so substrati izoencima CYP3A4;
preobčutljivost za katero koli sestavino vorikonazola.

Sorodnik (antimikotik uporabljajte previdno):

okvara delovanja jeter in / ali ledvic v hudi stopnji;
proaritmična stanja: prirojeno / pridobljeno povečanje intervala QT, sinusna bradikardija, kardiomiopatija (zlasti pri srčnem popuščanju), prisotnost simptomatske aritmije, kombinirana uporaba z zdravili, ki vodijo k podaljšanju intervala QT;
elektrolitske motnje, kot so hipomagneziemija, hipokalemija in hipokalcemija;
preobčutljivost za druge derivate azolov.

Vorikonazol, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Vorikonazol filmsko obložene / filmsko obložene tablete se jemlje peroralno vsaj 1 uro pred ali 1 uro po obroku.

Raztopina, pripravljena iz liofiliziranega / liofiliziranega praška za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje Vorikonazol se daje samo intravensko. Zdravila ne dajajte v toku (v obliki bolusne injekcije). Hitrost infundiranja ne sme presegati 3 mg / kg na uro, čas infundiranja naj bo od 1 do 3 ure.

Zdravljenje odraslih bolnikov

Uporabo vorikonazola je treba začeti z intravenskim dajanjem raztopine v priporočenem nasičevalnem odmerku, da bi že prvi dan tečaja dosegli ustrezno plazemsko koncentracijo zdravila v krvi. IV infuzijo je priporočljivo nadaljevati vsaj 7 dni, nato pa, če lahko bolnik zdravilo uporablja v peroralni obliki, preide na jemanje tablet. Glede na visoko biološko uporabnost antimikotika ob peroralnem jemanju (96%) in razpoložljivih kliničnih indikacijah je možno preiti z intravenskega na peroralno dajanje zdravila, ne da bi spremenili odmerek.

Če ga jemljete peroralno za namene terapije, je vzdrževalni odmerek po prvih 24 urah zdravljenja v obliki intravenskih injekcij za vse indikacije 200 mg vsakih 12 ur - za bolnike s telesno maso 40 kg ali več in 100 mg vsakih 12 ur - za bolnike, ki tehtajo manj kot 40 kg.

Če pričakovanega učinka ni, se lahko vzdrževalni odmerek peroralnega vorikonazola poveča z 200 na 300 mg vsakih 12 ur. Pri telesni teži manj kot 40 kg se odmerek lahko poveča s 100 na 150 mg vsakih 12 ur. V primeru, da bolnik ne prenaša peroralnega dajanja v velikem odmerku - 300 mg na 12 ur, se vzdrževalni odmerek postopoma zmanjšuje po 50 mg na 200 mg vsakih 12 ur (s telesno maso manj kot 40 kg - do 100 mg).

Za namene terapije je za vse indikacije v prvih 24 urah zdravljenja priporočljivo, da se zdravilo daje v obliki intravenske infuzije v nasičenem odmerku vsakih 12 ur pri 6 mg / kg.

Priporočeni vzdrževalni odmerki vorikonazola (po prvih 24 urah) za intravenske infuzije, ob upoštevanju indikacij (pogostost dajanja - vsakih 12 ur):

preprečevanje invazivnih glivičnih okužb pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so izpostavljeni visokemu tveganju (vključno s prejemniki presaditve krvotvornih matičnih celic); preprečevanje prodora glivičnih okužb s sočasno vročino; kandidemija, ki je ne spremljajo manifestacije nevtropenije: 3-4 mg / kg;
invazivna aspergiloza / Fusarium spp. in Scedosporium spp.; druge hude oblike invazivnih glivičnih okužb: 4 mg / kg;
kandidoza požiralnika - ni ugotovljena.

V primeru nezadostnega terapevtskega učinka je mogoče vzdrževalni odmerek vorikonazola z intravenskim dajanjem povečati na 4 mg / kg vsakih 12 ur, v primeru intolerance za velik odmerek pa na 3 mg / kg vsakih 12 ur.

Trajanje terapije mora biti čim krajše, odvisno od kliničnega izida in odziva na mikološke preiskave.

Potek zdravljenja ne sme presegati 180 dni.

Zdravljenje otrok in mladostnikov

Priporočeni režim odmerjanja vorikonazola pri otrocih, starih od 2 do 12 let in mladostnikih od 12 do 14 let, s telesno maso manj kot 50 kg:

saturacijski odmerek (prvih 24 ur): intravenska infuzija - 9 mg / kg vsakih 12 ur; peroralna uporaba - ni priporočljiva;
vzdrževalni odmerek (po prvih 24 urah): intravenska infuzija - 8 mg / kg 2-krat na dan; peroralno dajanje - 9 mg / kg 2-krat na dan (največji dovoljeni odmerek je 350 mg 2-krat na dan).

Zdravljenje je treba začeti z intravensko injekcijo, prehod bolnika na jemanje tablet je dovoljen šele po znatnem izboljšanju stanja in bolnikove zmožnosti prejemanja zdravil znotraj.

Če otrok nima težav s požiranjem tablet, je treba odmerek zdravila zaokrožiti na najbližji večkratnik 50 mg in jemati samo cele tablete, ker jih ni mogoče deliti.

Za mladostnike, stare od 12 do 14 let s telesno maso 50 kg ali več, pa tudi od 15 do 18 let, ne glede na telesno maso, je vorikonazol predpisan v enakih odmerkih kot pri odraslih.

Če opazimo neustrezen klinični odziv, lahko odmerek povečujemo po 1 mg / kg ali 50 mg, če smo prvotno uporabili največji peroralni odmerek (350 mg).

Če otrok ne prenaša zdravljenja s predpisanim odmerkom, ga je treba zmanjšati v korakih po 1 mg / kg ali 50 mg, če je bil začetni odmerek 350 mg.

Preventiva pri otrocih in odraslih

Za profilakso je treba vorikonazol začeti na dan presaditve, lahko traja 100 dni. Tečaj se lahko podaljša na 180 dni le, če se imunosupresivno zdravljenje nadaljuje ali če pride do reakcije presadka proti gostitelju (GRT).

V kliničnih študijah učinkovitost in varnost vorikonazola, če se uporablja več kot 180 dni, nista bili ustrezno preučeni.

Režim odmerjanja za profilakso je podoben režimu odmerjanja za določeno starostno skupino.

Priprava raztopine za infundiranje

Liofilizat za pripravo koncentrata / liofilizirani prašek za pripravo raztopine je na voljo v vialah za enkratno uporabo. Vsebino viale je treba razredčiti v 19 ml vode za injekcije, dokler ne nastane prozoren koncentrat / raztopina v prostornini 20 ml, ki vsebuje vorikonazol v odmerku 10 mg / ml. Če topilo pod vplivom vakuuma ne vstopi v steklenico, je slednjo prepovedano uporabljati. Pred uporabo se v skladu s posebnimi tabelami doda potrebna količina rekonstituirane raztopine / koncentrata eni od naslednjih priporočenih združljivih raztopin za infundiranje, da dobimo raztopino, ki vsebuje vorikonazol v koncentracijah 0,5–5 mg / ml.

Liofilizat za pripravo koncentrata / raztopine za infundiranje je sterilni enkratni liofiliziran prašek, ki ne vsebuje konzervansov. Z mikrobiološkega vidika je treba raztopino, pripravljeno iz zdravila, injicirati takoj po razredčenju. Če rekonstituirane raztopine (koncentrata) nismo uporabili takoj, je njeno shranjevanje možno le največ 24 ur pri temperaturi 2–8 ° C, če je pripravljena v nadzorovanih aseptičnih pogojih.

Priporočene raztopine za redčenje (vse naslednje raztopine so namenjene za intravensko uporabo):

raztopina natrijevega klorida 0,9%;
Ringerjeva raztopina laktata za infundiranje;
raztopina dekstroze 5%;
raztopina dekstroze 5% in raztopina Ringerjevega laktata za infundiranje;
raztopina dekstroze 5% in raztopina natrijevega klorida 0,45%;
raztopina dekstroze 5% in raztopina kalijevega klorida 0,15%;
raztopina natrijevega klorida 0,45%;
raztopina dekstroze 5% in raztopina natrijevega klorida 0,9%.

Združljivost vorikonazola z raztopinami, ki niso zgoraj navedene, ni bila ugotovljena.

Stranski učinki

kardiovaskularni sistem: pogosto - bradikardija, tahikardija, arterijska hipotenzija, supraventrikularna aritmija, flebitis; redko - ventrikularna / supraventrikularna tahikardija, prezgodnji utripi prekata, ventrikularna fibrilacija, tromboflebitis; redko - nodularne aritmije, blok snopov, popoln atrioventrikularni blok, aritmija piruetnega tipa;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinalnega prostora: zelo pogosto - depresija dihanja; pogosto - sindrom akutne dihalne stiske, pljučni edem;
hematopoetski sistem in limfni sistem: pogosto - anemija, pancitopenija, agranulocitoza (vključno z nevtropenijo / febrilno nevtropenijo), trombocitopenija (vključno z imunsko trombocitopenično purpuro); redko - levkopenija, eozinofilija, depresija kostnega mozga, limfadenopatija, sindrom razširjene intravaskularne koagulacije;
organ sluha in vestibularni aparat: redko - tinitus, vrtoglavica, hipoakuzija;
organ vida: zelo pogosto - zamegljen vid, zmanjšana ostrina vida, zamegljen vid, kloropsija, fotofobija, prisotnost mavričnih krogov okoli virov svetlobe v vidnem polju, barvna / nočna slepota, fotofobija, kromatopsija, cianopsija, fotopsija, svetlost vida, oscilopsija, napaka polja vid, cilirani skotom, ksantopsija, plavajoče motnosti steklastega telesa; pogosto - krvavitev v očesni mrežnici; redko - diplopija, optični nevritis, okulogična kriza, skleritis, blefaritis, edem papile vidnega živca; redko - motnost roženice, atrofija vidnega živca;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - zaspanost, tresenje, omotica, nistagmus, sinkopa, konvulzije, parestezija; redko - disgevzija (kršitev zaznavanja okusa), hipestezija, ataksija, periferna nevropatija, encefalopatija, možganski edem, ekstrapiramidna motnja; redko - Guillain-Bareov sindrom, jetrna encefalopatija;
duševne motnje: pogosto - nespečnost, tesnoba, vznemirjenost, depresija, zmedenost, halucinacije;
prebavila: zelo pogosto - bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu, driska; pogosto - heilitis, zaprtje, dispepsija; redko - glositis, duodenitis, edem jezika, pankreatitis;
hepatobiliarni sistem: zelo pogosto - povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (ACT), alanin aminotransferaze (ALT), alkalne fosfataze (ALP), gama glutamil transferaze (GGT), laktat dehidrogenaze (LDH); hiperbilirubinemija; pogosto - holestatska zlatenica, zlatenica, hepatitis; redko - holelitiaza, holecistitis, odpoved jeter, povečanje jeter (zabeležene predvsem v ozadju resnih bolezni, predvsem malignih tumorjev krvi; v odsotnosti dejavnikov tveganja obstajajo prehodni učinki, vključno s hepatitisom in zlatenico);
benigne, neopredeljene in maligne novotvorbe (vključno s polipi in cistami): z neznano pogostostjo - ploščatocelični kožni rak;
endokrini sistem: redko - hipotiroidizem, insuficienca nadledvične skorje; redko - hipertiroidizem;
ledvice in sečni sistem: pogosto - hematurija, akutna ledvična odpoved; redko - proteinurija, nefritis, nekroza ledvičnih tubulov;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - bolečine v hrbtu; redko - artritis; z neznano pogostostjo - periostitis;
koža in podkožje: zelo pogosto - izpuščaji (običajno blagi / zmerni); pogosto - pruritus, alopecija, makulopapulozni izpuščaj, eritem, eksfoliativni dermatitis; redko - fotoobčutljivost, purpura, alergijski dermatitis, makularni izpuščaj, ekcem, luskavica, urtikarija, papulozni izpuščaj, multiformni eritem, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom; redko - obstojni eritem zdravila, pseudoporfirija; z neznano pogostostjo - kožna oblika sistemskega eritematoznega lupusa;
imunski sistem: redko - alergijske reakcije; redko - anafilaktoidne reakcije;
okužbe in invazije: pogosto - gingivitis, sinusitis, gastroenteritis; redko - limfangitis, peritonitis, psevdomembranski kolitis;
presnovne in prehranske motnje: zelo pogosto - periferni edem; pogosto - hipoglikemija, hiponatriemija, hipokalemija (ugotovljene v študijah po registraciji);
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - zvišana telesna temperatura; pogosto - astenija, mrzlica, bolečine v prsih, otekanje obraza (vključno z otekanjem ustnic, ust, periorbitalnim edemom), gripi podobna bolezen; redko - reakcija / vnetje na mestu injiciranja;
študije: pogosto - zvišanje ravni kreatinina v krvi; redko - podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu (EKG), zvišanje ravni holesterola / sečnine v krvi.

Pri otrocih, starih od 2 do 12 let, so zabeleženi podobni neželeni učinki kot pri odraslih.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo podatki o treh primerih nenamernega prevelikega odmerjanja vorikonazola pri otrocih, ki so prejeli petkrat večji intravenski odmerek zdravila od priporočenega. V eni od teh epizod je bila zabeležena fotofobija, ki je trajala 10 minut.

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila je priporočljivo podporno in simptomatsko zdravljenje. Hemodializa lahko spodbudi izločanje vorikonazola in nosilca aktivne snovi SBECD (betadex sulfobutilat) iz telesa.

Protistrup za vorikonazol ni bil ugotovljen.

Posebna navodila

Pred začetkom tečaja in med zdravljenjem z vorikonazolom je treba odpraviti hipokaliemijo, hipokalciemijo, hipomagneziemijo in druge elektrolitske motnje.

Pred začetkom zdravljenja je treba odvzeti vzorce za inokulacijo in druge laboratorijske študije (histopatološke, serološke), da se izolirajo / identificirajo patogeni. Zdravljenje se lahko začne, preden se sporočijo rezultati laboratorijskih preiskav, nato pa je treba terapijo po potrebi prilagoditi.

V študijah učinkov vorikonazola na interval QT na EKG s sodelovanjem zdravih prostovoljcev pri uporabi enkratnih odmerkov, ki običajni dnevni odmerek presegajo največ 4-krat, nobeden od prostovoljcev ni povišal intervala QT za 60 ms ali več nad normalno. kot tudi preseganje tega intervala nad klinično pomembnim pragom 500 msec.

Približno 21% bolnikov je med zdravljenjem z zdravili doživelo motnje vida, kot so spremembe barvnega vida, zamegljen vid ali fotofobija. Ti neželeni učinki so bili prehodni in popolnoma reverzibilni: v 1 uri so v večini primerov spontano izginili. Okvare vida so praviloma lahko izražene, ne povzročajo dolgoročnih posledic in le v redkih primerih zahtevajo prekinitev zdravljenja. Vendar pa so v procesu postmarketinških študij poročali o okvarah vida, ki trajajo dlje časa, vključno z optičnim nevritisom, tančico pred očmi in edemom glave vidnega živca. Ti zapleti so bili najpogosteje opaženi pri kritično bolnih in / ali sočasno zdravljenih, ki lahko povzročijo podobne neželene učinke.

Pri uporabi vorikonazola obstaja tveganje za fotosenzibilizacijo, zaradi česar se je med zdravljenjem treba izogibati neposredni sončni svetlobi, nositi oblačila, ki pokrivajo telo, in uporabljati zaščitne kreme z visokim zaščitnim faktorjem (SPF). Z razvojem kožnih fotosenzibilnih reakcij in prisotnostjo dodatnih dejavnikov tveganja se med dolgotrajnim zdravljenjem poveča tveganje za ploščatocelični kožni rak in melanom. Ko se pri bolniku pojavijo fototoksične reakcije, se morate posvetovati z ustreznimi strokovnjaki in pregledati pri dermatologu.

Ena viala z liofilizatom vsebuje 217,6 mg natrija, kar je treba upoštevati pri bolnikih, ki se držijo diete z malo natrija.

Če je potrebna kombinirana uporaba vorikonazola in fenitoina / rifabutina, je treba pred začetkom zdravljenja natančno oceniti pričakovane koristi in možno tveganje kombiniranega zdravljenja.

Kadar se vorikonazol uporablja s narkotičnimi analgetiki s kratkim / dolgim delovanjem, je treba skrbno spremljati morebitne neželene dogodke, povezane s to kombinacijo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem z zdravili je mogoče opaziti razvoj začasnih in reverzibilnih okvar vida, vključno z okvaro / izboljšanjem vidnega zaznavanja in / ali fotofobijo, tančico pred očmi. V primeru takšnih neželenih reakcij je treba opustiti upravljanje cestnega prometa in delo z drugimi zapletenimi ali premičnimi mehanizmi. Izogibajte se tudi nočni vožnji.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o uporabi vorikonazola pri nosečnicah ni dovolj, da bi analizirali učinkovitost in varnost zdravila v teh obdobjih. Potencialna nevarnost zdravljenja z zdravilom za ljudi ni znana, vendar je bilo med predkliničnimi študijami na živalih ugotovljeno, da lahko toksično vpliva na reproduktivno funkcijo.

Protiglivično sredstvo med nosečnostjo ni priporočljivo, razen če predvidena korist za žensko odtehta potencialno nevarnost za zdravje ploda.

Izločanja vorikonazola v materino mleko ni raziskano. V obdobju zdravljenja z zdravili je treba dojenje prekiniti.

Ženske v reproduktivni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Pediatrična uporaba

Pri otrocih, če jih jemljemo peroralno z vzdrževalnim odmerkom 9 mg / kg (vendar ne več kot 350 mg) 2-krat na dan, je ocenjena raven celotne koncentracije vorikonazola primerljiva s koncentracijo vorikonazola pri odraslih pri peroralnem dajanju zdravila v odmerku 200 mg z enako pogostostjo dajanja.

Pri intravenski infuziji v odmerku 8 mg / kg je vsebnost zdravila dvakrat večja kot pri jemanju tablet v odmerku 9 mg / kg. Zaradi peroralne uporabe je biološka uporabnost vorikonazola pri otrocih lahko pri tej starosti omejena zaradi oslabljene absorpcije in dovolj nizke telesne teže, v takih primerih je lahko indicirano IV-dajanje. Glede na pridobljene podatke imajo otroci večjo izločenost zdravila v primerjavi z odraslimi, kar je posledica večjega razmerja med maso jeter in telesno težo.

Ta plazemska koncentracija antimikotikov v krvi velike večine mladostnikov ustreza temu kazalniku pri odraslih. Vendar pa so nekateri med njimi z nizko telesno maso v primerjavi z odraslimi bolniki imeli tudi nižje ravni zdravila v plazmi, ki so bile bližje vrednostim tega kazalnika pri otrocih. Ob upoštevanju rezultatov populacijske farmakokinetične analize morajo mladostniki, stari od 12 do 14 let s telesno maso manj kot 50 kg, uporabljati odmerek vorikonazola, priporočljiv za otroke.

Ker varnost in učinkovitost zdravljenja z zdravili pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani, je njegova uporaba kontraindicirana pri bolnikih, mlajših od 2 let (za filmsko obložene tablete - do 3 let).

Uporabe vorikonazola pri otrocih, starih od 2 do 12 let z okvarjenim delovanjem jeter / ledvic, niso preučevali. Terapijo pri otrocih in mladostnikih, tako kot pri odraslih, je treba izvajati s stalnim nadzorom delovanja jeter.

Ker je pogostnost fototoksičnih reakcij pri pediatričnih bolnikih večja, fototoksične lezije pa se lahko spremenijo v ploščatocelični karcinom (SCC), je treba tej kategoriji bolnikov zagotoviti popolno zaščito kože pred ultravijoličnim sevanjem. Otroci z znaki fotostaranja kože (kot so lentigini, pege) se morajo izogibati soncu in jih mora dermatolog pregledati tudi po končanem zdravljenju.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z različno stopnjo resnosti ledvične okvare je vezava vorikonazola na beljakovine v plazmi približno enaka.

Z enkratnim peroralnim dajanjem tablet vorikonazola v odmerku 200 mg pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic od blagega [očistek kreatinina (CC) - 41-60 ml / min] do hude (CC manj kot 20 ml / min) stopnje farmakokinetika zdravila ni imela pomembnega učinka, povezanega s stopnjo te motnje.

V prisotnosti zmerne / hude ledvične okvare (koncentracija kreatinina v serumu ≥ 220 μmol / l ali 2,5 mg / dl) je bilo ugotovljeno kopičenje natrijevega sulfobutilata betadeksa, dodatne komponente, ki jo vsebuje liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje Glede na to dejstvo bi morali ogroženi bolniki uporabljati peroralni vorikonazol, razen če pričakovana korist uporabe IV prevlada nad potencialno grožnjo. Med infundiranjem raztopine je treba redno spremljati raven kreatinina in če se zazna povišanje slednjega, se odločiti o možnosti prehoda pacienta na jemanje tablet.

Vorikonazol se med hemodializo izloči z očistkom 121 ml / min, za betadex natrijev sulfobutilat (nosilec aktivne snovi) med hemodializo pa je vrednost očistka 55 ml / min.

Za kršitve delovanja jeter

Motnje delovanja jeter ne vplivajo na vezavo vorikonazola na beljakovine krvne plazme.

Pri večkratni peroralni uporabi zdravila je njegova AUC _t primerljiva pri bolnikih z zmerno jetrno cirozo (razred B po Child-Pugh lestvici), ki jemljejo vorikonazol v vzdrževalnem odmerku 100 mg 2-krat na dan in pri bolnikih z normalno jetrno aktivnostjo, ki jemljejo zdravilo v odmerek 200 mg 2-krat na dan.

Ni podatkov o farmakokinetiki zdravila pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco (razred C po klasifikaciji Child-Pugh).

Ob prisotnosti akutne okvare jeter, ki se kaže v povečani aktivnosti ACT in ALT, spremembe odmerka niso potrebne, vendar je priporočljivo še naprej spremljati kazalnike delovanja jeter.

Pri blagih / zmernih motnjah delovanja jeter (razredi A in B na lestvici Child-Pugh) se uporablja standardni nasičeni odmerek vorikonazola, vendar je treba vzdrževalni odmerek zmanjšati za dvakrat. Bolnikom s hudo okvaro jeter (razred C po lestvici Child-Pugh) zdravilo predpišejo le, kadar pričakovana korist presega potencialno nevarnost, s stalnim nadzorom, da se pravočasno odkrijejo simptomi možnih toksičnih učinkov zdravila. Nadzor je potreben na začetku tečaja in vsaj enkrat na teden v prvem mesecu zdravljenja. Z nadaljevanjem tečaja in brez sprememb rezultatov jetrnih preiskav se lahko pogostost laboratorijskih preiskav zmanjša na 1-krat na mesec.

Uporaba pri starejših

Pri mladih in starejših bolnikih se varnostni profil protiglivičnega zdravila ne razlikuje. Glede na starost odmerka vorikonazola ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

zaviralci ali induktorji izoencimov CYP2C19, CYP3A4 in CYP2C9: sposobni povečati ali zmanjšati plazemsko koncentracijo vorikonazola;
rifampicin (induktor izoencimov CYP) v dnevnem odmerku 600 mg: zmanjša AUC in C _max vorikonazola za 96 oziroma 93%; kombinirana terapija je kontraindicirana;
ritonavir (zaviralec in substrat CYP3A4, induktor izoencimov CYP), vsakih 12 ur v odmerku 400 mg: zmanjša AUC in C _max peroralnega protiglivičnega sredstva v povprečju za 82 oziroma 66%, večkratna peroralna uporaba slednjega nima izrazitega vpliva na AUC in C _max ritonavirja; kombinacija je kontraindicirana;
varfarin v odmerku 30 mg 1-krat na dan: ob sočasni uporabi vorikonazola v odmerku 300 mg 2-krat na dan je zabeleženo povečanje največjega protrombinskega časa do 93%, s kombinacijo pa je treba slednjega nadzorovati;
zdravila, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: vsebnost teh zdravil v plazmi se lahko poveča;
karbamazepin ali dolgo delujoči barbiturati, vključno s fenobarbitalom (močni induktorji izoencimov CYP): možno je znatno znižanje C _max antimikotikov v plazmi; kljub temu, da interakcije niso preučevali, je sočasna uporaba zdravil kontraindicirana;
astemizol, pimozid, terfenadin, kinidin, cisaprid: možno je znatno povečanje vsebnosti teh snovi v plazmi, kar lahko prispeva k podaljšanju intervala QT in v nekaterih primerih povzroči ventrikularno fibrilacijo / flutter; sočasna uporaba je kontraindicirana;
cimetidin (nespecifični zaviralec izoencima citokroma P ₄₅₀), 2-krat na dan v odmerku 400 mg: AUC in C _max vorikonazola se lahko povečata za 23 oziroma 18%, odmerek zdravila ni potreben;
sirolimus, enkrat v odmerku 2 mg: AUC in C _max tega sredstva se povečata za 1014 oziroma 556% (kombinacija je kontraindicirana);
ciklosporin: zabeležimo lahko povišanje AUC in C _max te snovi, in sicer za najmanj 70 oziroma 13%, kar pri bolnikih, ki so prenesli ledvico in so v stabilnem stanju, poslabša tveganje za nefrotoksične reakcije; ob hkratni uporabi je priporočljivo odmerek ciklosporina zmanjšati za 2-krat in nadzorovati njegovo koncentracijo v plazmi; po zaključku zdravljenja z vorikonazolom je treba spremljati ravni ciklosporina in po potrebi povečati njegov odmerek;
takrolimus v odmerku 0,1 mg / kg enkrat: njegova AUC in C _{max se} povečata za 221 oziroma 117%, kar lahko spremljajo nefrotoksične reakcije; priporočljivo je zmanjšati odmerek te snovi na ⅓ in nadzorovati raven v plazmi; po ukinitvi antimikotika je treba spremljati vsebnost takrolimusa in po potrebi povečati njegov odmerek;
acenokumarol, fenprokumon (substrati CYP2C9, CYP3A4): njihova plazemska raven in protrombinski čas se povečata, slednje je treba nadzorovati v kratkih intervalih in ustrezno izbrati odmerek antikoagulantov;
lovastatin (substrat CYP3A4): njegova presnova je zavirana, nevarnost razvoja rabdomiolize se poveča; prilagoditev odmerka statina je lahko primerna;
glipizid, tolbutamid, glibenklamid (derivati sulfonilsečnine, substrati CYP2C9): koncentracija teh snovi v plazmi se poveča, kar poslabša tveganje za hipoglikemijo; spremljati je treba glukozo v krvi;
prednizolon (substrat CYP3A4), v odmerku 60 mg enkrat: AUC in C _max tega sredstva se povečata za 34 oziroma 11%, spremembe odmerka ni potrebno;
alprazolam, midazolam, triazolam (substrati CYP3A4, benzodiazepini, ki se presnavljajo pod vplivom CYP3A4): njihov metabolizem je zaviran, koncentracija v plazmi se poveča, pojavi se podaljšan sedativni učinek, morda bo potrebna sprememba odmerkov teh snovi;
efavirenz (substrat CYP3A4), v odmerku 400 mg enkrat na dan: AUC in C _max vorikonazola (200 mg dvakrat na dan) se zmanjšata za približno 77 in 61%, efavirenz pa poveča za približno 44 oziroma 38%; ta kombinacija je kontraindicirana;
alkaloidi vinca (substrati CYP3A4, vinblastin, vinkristin): njihova raven v plazmi se poveča, poveča se tveganje za nevrotoksične reakcije, morda bo treba spremeniti odmerke teh zdravil;
rifabutin (induktor citokroma P ₄₅₀) v odmerku 300 mg 1-krat na dan: AUC in C _max vorikonazola (200 mg 1-krat na dan) se zmanjšata za 78 oziroma 69%; ob hkratni uporabi je priporočljivo redno izvajati podrobno analizo slike periferne krvi in pravočasno prepoznati neželene učinke rifabutina (uveitis);
fenitoin (substrat CYP2C9) 300 mg 1-krat na dan: AUC in C _max antimikotika se zmanjšata za 69 oziroma 49%, AUC in C _max fenitoina pa za 81 oziroma 67%; po potrebi je treba pri kombinirani uporabi natančno spremljati vsebnost fenitoina v plazmi;
amprenavir, sakvinavir, nelfinavir in drugi zaviralci proteaz HIV (zaviralci in substrati CYP3A4): ta zdravila v kombinaciji z protiglivičnim zdravilom lahko privedejo do medsebojnega zaviranja metabolizma drug drugega; skrbno je treba spremljati bolnikovo stanje, da bi ugotovili morebitne znake toksičnih učinkov;
everolimus: lahko pride do znatnega povečanja plazemske koncentracije te snovi v krvi; kombinirana uporaba ni priporočljiva;
omeprazol (v odmerku 40 mg enkrat na dan): AUC in C _max vorikonazola se povečata za 41 in 15%, omeprazola pa za 280 oziroma 116%; odmerek omeprazola je treba zmanjšati za 2-krat;
metadon: možno je zvišanje plazemske koncentracije te snovi v krvi, kar lahko povzroči toksične učinke, vključno s podaljšanjem intervala QT; je treba nadzirati bolnikovo stanje, bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila.

Analogi

Analogi vorikonazola so Vorikonazol Sandoz, Vfend, Vorikonazol-Teva, Vorikoz, Vorikonazol-Acri, Vorikonazol Canon, Vikand, Biflurin itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred vlago (za tablete) in svetlobo, izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje - do 30 ° C.

Rok uporabnosti - 2 leti (liofiliziran prašek in filmsko obložene tablete) ali 3 leta (liofilizat za pripravo koncentrata in filmsko obložene tablete).

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o vorikonazolu

Na medicinskih spletnih mestih so pregledi vorikonazola in njegovih analogov izjemno redki. Večina bolnikov meni, da je zdravilo učinkovit antimikotik za sistemsko uporabo s širokim spektrom delovanja.

Pomanjkljivosti vorikonazola vključujejo visoke stroške.