Amitriptilin

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Amitriptilin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Uporaba pri starejših
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Amitriptilin

Koda ATX: N06AA09

Aktivna sestavina: amitriptilin (amitriptilin)

Proizvajalec: ZAO ALSI Pharma (Rusija), OOO Ozon (Rusija), OOO Sintez (Rusija), Nikomed (Danska), Grindeks (Latvija)

Opis in fotografija posodobljeni: 16.08.2019

Cene v lekarnah: od 28 rubljev.

Nakup

Raztopina za intramuskularno injekcijo Amitriptilin

Amitriptilin je antidepresiv z izrazitim sedativnim, antibulimičnim in antiulcerativnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se sprosti v obliki raztopine in tablet.

Tablete so bikonveksne, okrogle, rumene, filmsko obložene.

Zdravilna učinkovina v sestavi zdravila je amitriptilin hidroklorid. Pomožne komponente v tabletah so:

Laktoza monohidrat;
Kalcijev stearat;
Koruzni škrob;
Koloidni silicijev dioksid;
Želatina;
Smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Amitriptilin je triciklični antidepresiv, ki spada v skupino neselektivnih zaviralcev privzema nevronskih monoaminov. Zanj so značilni izraziti sedativni in timoanaleptični učinki.

Mehanizem antidepresivnega delovanja zdravila je posledica zatiranja povratnega nevronskega privzema kateholaminov (dopamin, noradrenalin) in serotonina v centralnem živčnem sistemu. Amitriptilin kaže lastnosti antagonista muskarinskih holinergične receptorje v perifernega in centralnega živčnega sistema, je označen s tem tudi obodno antihistaminikom, povezanega z H ₁ receptorjev, in antiadrenergic učinke. Snov ima anti-nevralgični (centralni analgetik), anti-bulimični in anti-čirni učinek, pomaga pa tudi pri odpravljanju mokrenja v postelji. Antidepresivni učinek se razvije v 2-4 tednih po začetku uporabe.

Farmakokinetika

Amitriptilin se v telesu močno absorbira. Po peroralni uporabi je njegova največja koncentracija dosežena v približno 4–8 urah in je enaka 0,04–0,16 μg / ml. Ravnotežna koncentracija se določi približno 1-2 tedna po začetku terapije. Vsebnost amitriptilina v krvni plazmi je manjša kot v tkivih. Biološka uporabnost snovi se ne glede na način uporabe razlikuje od 33 do 62%, farmakološko aktivni presnovek nortriptilin pa od 46 do 70%. Porazdelitveni volumen je 5-10 l / kg. Terapevtske koncentracije amitriptilina v krvi z dokazano učinkovitostjo so 50–250 ng / ml, enake vrednosti za aktivni presnovek nortriptilina pa 50–150 ng / ml.

Amitriptilin se na plazemske beljakovine veže za 92–96%, premaga histohematološke ovire, vključno s krvno-možgansko pregrado (enako velja za nortriptilin) in placentno pregrado, v materinem mleku pa se določi v koncentracijah, podobnih plazemskim.

Amitriptilin se presnavlja predvsem s hidroksilacijo (zanjo je odgovoren izoencim CYP2D6) in demetilacijo (postopek nadzirajo izoencimi CYP3A in CYP2D6), čemur sledi tvorba konjugatov z glukuronsko kislino. Za presnovo je značilen pomemben genetski polimorfizem. Glavni farmakološko aktivni presnovek je sekundarni amin nortriptilin. Presnovki cis- in trans-10-hidroksinortriptilina ter cis- in trans-10-hidroksiamitriptilina imajo profil aktivnosti, ki je skoraj podoben kot pri nortriptilinu, vendar je njihov učinek manj izrazit. Amitriptilin-N-oksid in demetilnortriptilin se določita v krvni plazmi le v koncentracijah v sledovih, prvi presnovek pa skoraj nima farmakološke aktivnosti. Za vse presnovke je v primerjavi z amitriptilinom značilno bistveno manj izrazit blokirni učinek m-holinergikov. Hitrost hidroksilacije je glavni dejavnik, ki določa ledvični očistek in s tem vsebnost v krvni plazmi. Majhen odstotek bolnikov ima genetsko pogojeno zmanjšanje stopnje hidroksilacije.

Razpolovni čas amitriptilina v plazmi je 10-28 ur za amitriptilin in 16-80 ur za nortriptilin. Skupni očistek aktivne snovi je v povprečju 39,24 ± 10,18 l / h. Izločanje amitriptilina se izvaja predvsem z urinom in blatom v obliki presnovkov. Približno 50% uporabljenega odmerka zdravila se izloči skozi ledvice v obliki 10-hidroksi-amitriptilina in njegovega konjugata z glukuronsko kislino, približno 27% se izloči v obliki 10-hidroksi-nortriptilina in manj kot 5% amitriptilina se izloči v obliki nortriptilina in v nespremenjeni obliki. Zdravilo se popolnoma izloči iz telesa v 7 dneh.

Pri starejših bolnikih se hitrost presnove amitriptilina zmanjša, kar vodi do zmanjšanja očistka zdravila in podaljšanja razpolovnega časa. Motnje v delovanju jeter lahko povzročijo upočasnitev hitrosti presnovnih procesov in povečanje vsebnosti amitriptilina v krvni plazmi. Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo se izločanje presnovkov nortriptilina in amitriptilina upočasni, presnovni procesi pa so podobni. Ker se amitriptilin dobro veže na beljakovine krvne plazme, ga je z dializo skoraj nemogoče odstraniti iz telesa.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je Amitriptilin predpisan za zdravljenje depresivnih stanj nehotene, reaktivne, endogene, zdravilne narave, pa tudi depresij zaradi zlorabe alkohola, organskih možganskih lezij, ki jih spremljajo motnje spanja, vznemirjenost, tesnoba.

Indikacije za uporabo amitriptilina so:

Shizofrenične psihoze;
Mešane čustvene motnje;
Vedenjske motnje;
Nočna enureza (razen tiste, ki jo povzroča nizek ton mehurja);
Bulimija nervoza;
Kronična bolečina (migrena, atipična obrazna bolečina, bolečina pri bolnikih z rakom, posttravmatska in diabetična nevropatija, revmatična bolečina, postherpetična nevralgija).

Zdravilo se uporablja tudi za razjede prebavil, za lajšanje glavobola in preprečevanje migrene.

Kontraindikacije

Kršitve miokardne prevodnosti;
Huda hipertenzija;
Akutne bolezni ledvic in jeter;
Atonija mehurja;
Hipertrofija prostate;
Paralitična črevesna obstrukcija;
Preobčutljivost;
Nosečnost in dojenje;
Starost do 6 let.

Navodila za uporabo amitriptilina: način in odmerjanje

Tablete amitriptilin je treba pogoltniti brez žvečenja.

Začetni odmerek za odrasle je 25-50 mg, zdravilo se jemlje ponoči. Za 5-6 dni se odmerek poveča, doseže 150-200 mg / dan, zaužije se v 3 odmerkih.

Navodila za amitriptilin kažejo, da se odmerek poveča na 300 mg / dan, če po 2 tednih stanje ne izboljša. Ko simptomi depresije izginejo, je treba odmerek zmanjšati na 50-100 mg / dan.

Če se bolnikovo stanje v 3-4 tednih zdravljenja ne izboljša, je nadaljnje zdravljenje neprimerno.

Starejšim bolnikom z manjšimi kršitvami se predpišejo tablete Amitriptyline v odmerku 30-100 mg / dan, jih jemljejo ponoči. Po izboljšanju stanja lahko bolniki preidejo na najmanjši odmerek 25-50 mg / dan.

Intravensko ali intramuskularno se zdravilo daje počasi v odmerku 20-40 mg 4-krat na dan. Zdravljenje traja 6-8 mesecev.

Zdravilo za nevrološke bolečine (vključno s kroničnimi glavoboli) in za preprečevanje migrene se jemlje v odmerku 12,5-100 mg / dan.

Otroci, stari 6-10 let z nočno enurezo, dobijo 10-20 mg zdravila na dan, ponoči, otroci od 11 do 16 let - 25-50 mg / dan.

Za zdravljenje depresije pri otrocih, starih 6-12 let, je zdravilo predpisano v odmerku 10-30 mg ali 1-5 mg / kg / dan v razdeljenih odmerkih.

Stranski učinki

Uporaba amitriptilina lahko povzroči zamegljen vid, oslabljeno uriniranje, suha usta, zvišan očesni tlak, zvišano telesno temperaturo, zaprtje, funkcionalno črevesno obstrukcijo.

Običajno vsi ti neželeni učinki izginejo po zmanjšanju predpisanih odmerkov ali potem, ko se bolnik navadi na zdravilo.

Poleg tega lahko med zdravljenjem z zdravilom opazimo:

Šibkost, zaspanost in utrujenost;
Ataksija;
Nespečnost;
Omotica;
Nočne more;
Zmedenost in razdražljivost
Tresenje;
Motorična vznemirjenost, halucinacije, oslabljena pozornost;
Parestezija;
Krči;
Aritmija in tahikardija;
Slabost, zgaga, stomatitis, bruhanje, obarvanje jezika, nelagodje v želodcu;
Anoreksija;
Povečana aktivnost jetrnih encimov, driska, zlatenica;
Galaktoreja;
Sprememba moči, libido, edem testisa;
Koprivnica, pruritus, purpura;
Izguba las;
Otekle bezgavke.

Preveliko odmerjanje

Pri različnih bolnikih se reakcije na preveliko odmerjanje amitriptilina znatno razlikujejo. Pri odraslih bolnikih uporaba več kot 500 mg zdravila povzroči zmerno ali hudo zastrupitev. Sprejem amitriptilina v odmerku 1200 mg ali več povzroči smrt.

Simptomi prevelikega odmerjanja se lahko razvijejo hitro in nenadoma ter počasi in neopazno. V prvih urah se opazijo halucinacije, stanje vznemirjenosti, vznemirjenosti ali zaspanosti. Pri jemanju velikih odmerkov amitriptilina pogosto opazimo:

nevropsihični simptomi: motnje dihalnega centra, ostra depresija centralnega živčnega sistema, napadi, zmanjšanje stopnje zavesti do kome;
antiholinergični znaki: upočasnitev gibljivosti črevesja, midriaza, zvišana telesna temperatura, tahikardija, suha sluznica, zadrževanje urina.

Ko se simptomi prevelikega odmerjanja stopnjujejo, se povečajo tudi spremembe v kardiovaskularnem sistemu, izražene v aritmijah (ventrikularna fibrilacija, motnje srčnega ritma, teče kot Torsade de Pointes, prekatna tahiaritmija). EKG prikazuje depresijo segmenta ST, podaljšanje intervala PR, inverzijo ali izravnavo T-vala, podaljšanje intervala QT, razširitev kompleksa QRS in blokado srčnega prevajanja v različni stopnji, ki lahko napreduje do povečanega srčnega utripa, nižjega krvnega tlaka, intraventrikularnega bloka, srčnega popuščanja in srčnega zastoja … Obstaja tudi korelacija med razširitvijo kompleksa QRS in resnostjo toksičnih reakcij v primeru akutnega prevelikega odmerjanja. Bolniki imajo pogosto simptome, kot so hipokalemija, metabolična acidoza, kardiogeni šok,znižanje krvnega tlaka, srčno popuščanje. Ko se bolnik zbudi, so spet možni negativni simptomi, ki se izražajo v ataksiji, vznemirjenosti, halucinacijah, zmedenosti.

Kot terapevtski ukrep je treba prenehati jemati amitriptilin. Priporočljivo je, da se fizostigmin daje v odmerku 1-3 mg vsake 1-2 uri intramuskularno ali intravensko, za vzdrževanje vodno-elektrolitskega ravnovesja in normalizacijo krvnega tlaka, simptomatsko zdravljenje, infundiranje tekočine. Prav tako je treba spremljati kardiovaskularno aktivnost, ki se izvaja s pomočjo EKG 5 dni, saj se lahko 48 ur kasneje ali kasneje pojavi ponovitev akutnega stanja. Učinkovitost izpiranja želodca, prisilne diureze in hemodialize se šteje za nizko.

Posebna navodila

Antidepresivni učinek zdravila se razvije 14-28 dni po začetku uporabe.

V skladu z navodili je treba zdravilo jemati previdno, kadar:

Bronhialna astma;
Manično-depresivna psihoza;
Alkoholizem;
Epilepsija;
Zaviranje hematopoetske funkcije kostnega mozga;
Hipertiroidizem;
Angina pektoris;
Odpoved srca;
Intraokularna hipertenzija;
DrDeramus z zaprtim kotom;
Shizofrenija.

V obdobju zdravljenja z amitriptilinom je prepovedano voziti avto in delati s potencialno nevarnimi mehanizmi, ki zahtevajo veliko koncentracijo pozornosti, pa tudi uživanje alkohola.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba amitriptilina pri nosečnicah ni priporočljiva. Če je zdravilo predpisano med nosečnostjo, je treba bolnico opozoriti na potencialno velika tveganja za plod, zlasti v tretjem trimesečju nosečnosti. Jemanje tricikličnih antidepresivov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko pri novorojenčku povzroči nevrološke motnje. Obstajajo primeri zaspanosti pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale nortriptilin (presnovek amitriptilina), nekateri otroci pa imajo tudi zadrževanje urina.

Amitriptilin se določa v materinem mleku. Razmerje njegovih koncentracij v materinem mleku in krvni plazmi je pri dojenih otrocih 0,4–1,5. Med zdravljenjem z zdravilom je treba dojenje prenehati. Če to iz nekega razloga ni mogoče, je treba skrbno spremljati otrokovo stanje, zlasti v prvih 4 tednih življenja. Otroci, katerih matere nočejo prekiniti dojenja, imajo lahko neželene stranske učinke.

Pediatrična uporaba

Pri otrocih, mladostnikih in mlajših bolnikih (mlajših od 24 let), ki trpijo zaradi depresije in drugih duševnih motenj, antidepresivi v primerjavi s placebom povečajo tveganje za samomorilne misli in lahko povzročijo samomorilno vedenje. Zato je pri predpisovanju amitriptilina priporočljivo skrbno pretehtati potencialne koristi zdravljenja in tveganje za samomor.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih lahko amitriptilin povzroči razvoj psihoz drog, predvsem ponoči. Po prenehanju uporabe zdravila ti pojavi izginejo v nekaj dneh.

Interakcije z zdravili

Sočasna uporaba zaviralcev Amitriptilina in MAO lahko povzroči serotoninski sindrom, ki ga spremlja hipertermija, vznemirjenost, mioklonus, tremor, zmedenost.

Amitriptilin lahko okrepi učinke fenilpropanolamina, epinefrina, noradrenalina, fenilfrina, efedrina in izoprenalina na delovanje kardiovaskularnega sistema. V zvezi s tem ni priporočljivo predpisovati dekongestivov, anestetikov in drugih zdravil, ki vsebujejo te snovi, skupaj z amitriptilinom.

Zdravilo lahko oslabi antihipertenzivni učinek metildope, gvanetidina, klonidina, rezerpina in betanidina, zato bo morda treba prilagoditi njihov odmerek.

Kadar se Amitriptilin kombinira z antihistaminiki, včasih opazimo povečanje supresivnega učinka na centralni živčni sistem, pri zdravilih, ki izzovejo ekstrapiramidne reakcije, pa povečanje pogostnosti in resnosti ekstrapiramidnih učinkov.

Sočasni vnos amitriptilina in nekaterih antipsihotikov (zlasti sertindola in pimozida, pa tudi sotalola, halofantrina in cisaprida), antihistaminikov (terfenadin in astemizol) in zdravil, ki podaljšujejo interval QT (antiaritmiki, na primer kinidin), poveča tveganje za diagnosticiranje ventrikularne aritrične aritmije. Protiglivična sredstva (terbinafin, flukonazol) povečajo serumsko koncentracijo amitriptilina in s tem povečajo njegove toksične lastnosti. Poročali so tudi o manifestacijah, kot so omedlevica in razvoj paroksizmov, značilnih za ventrikularno tahikardijo (Torsade de Pointes).

Barbiturati in drugi encimski induktorji, zlasti karbamazepin in rifampicin, lahko okrepijo presnovo amitriptilina, kar vodi do zmanjšanja njegove koncentracije v krvi in zmanjšanja njegove učinkovitosti.

V kombinaciji z zaviralci kalcijevih kanalov, metilfenidatom in cimetidinom so možni zaviranje presnovnih procesov, značilnih za amitriptilin, povečanje njegove ravni v krvni plazmi in pojav toksičnih reakcij.

Ob hkratni uporabi amitriptilina in antipsihotikov je treba vedeti, da ta zdravila medsebojno zavirajo metabolizem in pomagajo znižati prag konvulzivne pripravljenosti.

Pri predpisovanju amitriptilina v povezavi s posrednimi antikoagulanti (derivati indandiona ali kumarina) se lahko antikoagulantni učinek slednjega poveča.

Amitriptilin lahko poslabša potek depresije, ki jo povzročajo glukokortikosteroidna zdravila. Skupni sprejem z antikonvulzivi lahko poveča depresivni učinek na centralni živčni sistem, zmanjša prag napadov (če ga jemljemo v velikih odmerkih) in privede do oslabitve učinka slednjega zdravljenja.

Kombinacija amitriptilina z zdravili za zdravljenje tirotoksikoze povečuje tveganje za agranulocitozo. Pri bolnikih s hiperfunkcijo ščitnice ali bolnikih, ki jemljejo zdravila za ščitnico, se tveganje za aritmije poveča, zato je priporočljivo biti previden pri uporabi amitriptilina pri tej kategoriji bolnikov.

Fluvoksamin in fluoksetin lahko povečata vsebnost amitriptilina v plazmi, kar lahko zahteva zmanjšanje odmerka slednjega. Ko se ta triciklični antidepresiv predpisuje skupaj z benzodiazepini, fenotiazini in antiholinergiki, se včasih medsebojno povečajo centralni antiholinergični in pomirjevalni učinki ter poveča tveganje za pojav epileptičnih napadov zaradi znižanja praga napadov.

Estrogeni in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen, lahko povečajo biološko uporabnost amitriptilina. Za vzdrževanje učinkovitosti ali zmanjšanje toksičnosti je priporočljivo zmanjšati odmerek amitriptilina ali estrogena. Prav tako se v nekaterih primerih zatekajo k ukinitvi zdravila.

Kombinacija amitriptilina z disulfiramom in drugimi zaviralci acetaldehidrogenaze lahko poveča tveganje za razvoj psihotičnih motenj in zmedenosti. Ko je zdravilo predpisano skupaj s fenitoinom, se njegovi presnovni procesi zavirajo, kar včasih vodi do povečanja njegovega toksičnega učinka, ki ga spremljajo tresenje, ataksija, nistagmus in hiperrefleksija. Na začetku zdravljenja z amitriptilinom pri bolnikih, ki jemljejo fenitoin, je treba nadzirati njegovo vsebnost v krvni plazmi zaradi povečanega tveganja za zaviranje njegove presnove. Prav tako je treba stalno spremljati resnost terapevtskega učinka amitriptilina, saj bo morda treba odmerek prilagoditi navzgor.

Zdravila Hypericum perforatum zmanjšajo največjo koncentracijo amitriptilina v krvni plazmi za približno 20%, kar je posledica aktiviranja presnove te snovi, ki se v jetrih izvaja z izoencimom CYP3A4. Ta pojav povečuje tveganje za razvoj serotoninskega sindroma, zato bo morda treba prilagoditi odmerek amitriptilina v skladu z rezultati določanja njegove koncentracije v krvni plazmi.

Kombinacija amitriptilina in valprojske kisline zmanjša očistek amitriptilina iz krvne plazme, kar lahko poveča vsebnost amitriptilina in njegovega presnovka nortriptilina. V tem primeru je priporočljivo nenehno nadzirati raven nortriptilina in amitriptilina v krvni plazmi, da se odmerek slednjega po potrebi zmanjša.

Jemanje velikih odmerkov amitriptilina in litijevih pripravkov več kot 6 mesecev lahko povzroči razvoj srčno-žilnih zapletov in napadov. Tudi v tem primeru se včasih določijo znaki nevrotoksičnega delovanja, in sicer: neorganiziranost mišljenja, tresenje, slaba koncentracija, okvara spomina. To je mogoče tudi ob imenovanju amitriptilina v srednjih odmerkih in normalni koncentraciji litijevih ionov v krvi.

Analogi

Analogi amitriptilina so: Amitriptilin Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline in Vero-Amitriptyline.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti na suhem, izven dosega otrok, pri temperaturi 15-25 ° C.

Rok uporabnosti 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o amitriptilinu

Zdravniki običajno pustijo pozitivne ocene o amitriptilinu, saj menijo, da je dober antidepresiv. Vendar se mnogi bolniki med zdravljenjem pritožujejo nad velikim številom neželenih učinkov (suha usta, apatija, zaspanost). Včasih se razvije tudi odvisnost od droge. Amitriptilin se sme uporabljati le po navodilih strokovnjaka. Obstajajo tudi poročila o narkotičnem učinku zdravila.

Cena amitriptilina v lekarnah

Približna cena za amitriptilin v obliki tablet v odmerku 10 mg je 24-33 rubljev, v odmerku 25 mg pa 20-56 rubljev (paket vsebuje 50 kosov). Stroški zdravila v obliki raztopine se gibljejo od 42 do 47 rubljev (paket vsebuje 10 ampul).