Granisetron

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Granisetron: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Granisetrone

Koda ATX: A04AA02

Aktivna sestavina: Granisetron (Granisetronum)

Proizvajalec: Ozone, LLC (Rusija); R-Pharm, JSC (Rusija)

Opis in fotografija posodobljena: 18.3.2019

Granisetron je centralno delujoče antiemetično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike:

koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: prozorna tekočina brez barve (po 1 ali 3 ml v steklenicah iz brezbarvnega stekla, v kartonski škatli s 5 ali 10 steklenicami);
filmsko obložene tablete: okrogle bikonveksne, jedro je skoraj belo, lupina je bela ali skoraj bela (po 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov v PET / polipropilenskih pločevinkah, zaprtih s PP / polietilenskimi pokrovčki z sistem za nadzor prvega odpiranja / potisni obrat ali raztegljivi pokrovi iz polietilena s prvim krmiljenjem odpiranja, v kartonski škatli 1 pločevinka; 10, 30 ali 50 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1–5 ali 10 pakiranj).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Granisetron.

Sestava 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: granisetron - 1 mg (v obliki granisetron hidroklorida - 1,42 mg);
pomožne komponente: natrijev klorid - 9 mg; citronska kislina monohidrat - 2 mg; klorovodikova kislina - v zahtevani količini; natrijev hidroksid - v zahtevani količini; voda za injekcije - do 1 ml.

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: granisetron - 1 mg (v obliki granisetron hidroklorida - 1,12 mg);
pomožne komponente: laktoza monohidrat - 75,38 mg; mikrokristalna celuloza - 20 mg; natrijev karboksimetil škrob - 2 mg; hipromeloza - 1 mg; magnezijev stearat - 0,5 mg;
lupina: makrogol-4000 - 0,42 mg; hipromeloza - 1,74 mg; titanov dioksid - 0,84 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Granisetron je selektivni antagonist serotoninskih (5-hidroksitriptamin) 5-HT ₃ receptorjev, ki se nahajajo v sprožilnem območju fundusa IV možganskega prekata in na koncih vagusnega živca (praktično ne vpliva na druge serotoninske receptorje). Ima izrazite antiemetične lastnosti. Študije so pokazale, da ima granisetron majhno afiniteto za druge vrste receptorjev, vključno z drugimi vrstami serotoninske receptorje in R ₂ -dopamine receptorje.

Granisetron pomaga odpraviti bruhanje, ki se pojavi, ko je vznemirjen parasimpatični živčni sistem zaradi sproščanja serotonina v celicah enterokromafina. Snov je učinkovita tudi pri slabosti in bruhanju zaradi radioterapije, citotoksične kemoterapije ter pooperativne slabosti in bruhanja.

Na plazemsko koncentracijo aldosterona in prolaktina nima vpliva.

Zaradi delovanja na repolarizacijo miokarda je blokiran hERG - gen specifičnih kalijevih kanalov srca. Na kazalcih EKG (elektrokardiogram) se to kaže v obliki sprememb PR, QRS in zlasti v podaljšanju intervala QT.

Granisetron ima mutageni učinek. Z vseživljenjskim dajanjem v velikih odmerkih pri živalih se poveča verjetnost razvoja hepatocelularnih tumorjev.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi tablet se granisetron absorbira hitro in v celoti, vendar se zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra absolutna biološka uporabnost zmanjša na 60%. Vnos hrane na ta kazalnik nima vpliva.

Snov se razdeli v tkiva in organe (vključno z eritrociti in plazmo), povprečni V _d (volumen porazdelitve) je 3 l / kg. Veže se na beljakovine v plazmi - približno 65%.

Povprečna vrednost očistka snovi je približno 27 l / h. Pri intravenskem dajanju je C _max (največja koncentracija) snovi v krvnem serumu 63,8 ng / ml. Koncentracija granisetrona v plazmi z resnostjo antiemetičnega učinka nima jasne korelacije. Razvoj kliničnega učinka je mogoče opaziti tudi v primerih, ko granisetron ni zaznan v krvni plazmi.

Biološka transformacija se pretežno zgodi v jetrih z N-demetilacijo in oksidacijo aromatskega obroča ter nato s konjugacijo. Glavni presnovki so 7-OH-granisetron sulfat, 7-OH-granisetron in glukuronski konjugati. Nekateri, na primer indazolin N-desmetil granisetron in 7-OH-granisetron, imajo antiemetične lastnosti, verjetnost pomembnega izražanja njihovega vpliva na človeško telo pa je majhna. Glede na opravljene študije ketokonazol zavira presnovo granisetrona, kar kaže na sodelovanje izoencimov poddružine CYP3A. Na podlagi drugih študij granisetron ne vpliva na aktivnost izoencima CYP3A4.

V povprečju se ledvice 12% odmerka izloči v nespremenjeni obliki, 47% pa v obliki presnovkov. Preostalih 41% snovi se črevesje izloči v obliki presnovkov.

T _1/2 (razpolovni čas) ima široko individualno variabilnost, pri peroralnem in intravenskem dajanju pa 9 ur.

Pri peroralni uporabi ostaja linearna narava farmakokinetike granisetrona v območju odmerkov, ki so do 2,5-krat višji od priporočenih.

Pri bolnikih z jetrno insuficienco, povezano z neoplastičnimi spremembami, je skupni plazemski očistek približno 1/2 v primerjavi s tistim pri bolnikih brez okvare jeter. Kljub tem spremembam prilagoditev odmerka ni potrebna.

Z uvedbo granisetrona v odmerku 0,02 mg / kg pri otrocih niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih od tistih pri odraslih.

Indikacije za uporabo

slabost in bruhanje med citostatsko kemoterapijo: terapija (raztopina za infundiranje) in preprečevanje;
slabost in bruhanje med radioterapijo: terapija in preprečevanje;
pooperativna slabost in bruhanje: terapija (raztopina za infundiranje).

Kontraindikacije

Absolutno:

obremenjena anamneza preobčutljivostnih reakcij na druge selektivne antagoniste serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev;
dojenje;
starost do 2 ali 12 let (za raztopino za infundiranje in tablete);
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Granisetron je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

delna črevesna obstrukcija;
sočasne bolezni srca, zlasti z aritmijami pri sindromu dolgega intervala QT;
kardiotoksična kemoterapija in / ali prisotnost sočasnih elektrolitskih motenj;
dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze (za tablete);
nosečnost.

Granisetron, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Filmsko obložene tablete

Tablete Granisetron je treba jemati peroralno, pogoltniti cele z vodo.

Priporočeni režim odmerjanja:

citostatska kemoterapija (uporaba za profilakso): 2-krat na dan 1 mg ali 1-krat na dan 2 mg ne dlje kot 7 dni po začetku citostatičnega zdravljenja. Prvi odmerek je treba vzeti 1 uro pred začetkom citostatičnega zdravljenja;
radioterapija (uporablja se za zdravljenje in preprečevanje): 1-krat na dan, 2 mg največ 7 dni po začetku radioterapije. Prvi odmerek je treba vzeti 1 uro pred začetkom radioterapije.

Koncentrat za raztopino za infundiranje

Raztopina, pripravljena iz koncentrata Granisetron, je namenjena za intravensko uporabo.

Za pridobitev raztopine lahko uporabite naslednje infuzijske raztopine: Hartmannova raztopina; 0,9% raztopina natrijevega klorida; 5% raztopina dekstroze; 0,18% raztopina natrijevega klorida in 4% raztopina dekstroze; raztopina manitola ali raztopine natrijevega laktata. Drugih rešitev ni mogoče uporabiti.

Koncentrat za pripravo infuzijske raztopine je treba uporabiti takoj po odprtju steklenice; nadaljnja uporaba zdravila, ki ostane v steklenički, je prepovedana.

Raztopino je treba nanesti takoj po pripravi. Pripravljena raztopina je stabilna 24 ur pri običajni osvetlitvi prostora pri temperaturi 15-25 ° С.

Intravensko dajanje zdravila je dovoljeno brez redčenja.

Priporočen režim odmerjanja za citostatsko kemoterapijo (profilakso) za odrasle:

bolniki, ki tehtajo več kot 50 kg: 1 steklenico (3 mg / 3 ml) je treba razredčiti v 20–50 ml infuzijske raztopine, čas dajanja - 5 minut; zdravilo je treba uporabiti pred začetkom citostatske kemoterapije; lahko tudi 1 stekleničko (3 mg / 3 ml) dajemo v obliki bolusa (več kot 30 sekund);
bolniki s težo do 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infuzijo je treba dokončati pred začetkom citostatičnega zdravljenja.

Po kliničnih podatkih je večina bolnikov za nadzor bruhanja in slabosti v 24 urah potrebovala le 1 odmerek granisetrona.

Režim odmerjanja za radioterapijo (profilaktična uporaba) je enak režimu preprečevanja bruhanja in slabosti med citostatsko kemoterapijo.

Pri majhnem številu bolnikov s citostatsko kemoterapijo in radioterapijo med zdravljenjem z zdravilom Granisetron lahko pride do hude slabosti in bruhanja, ki ga ni mogoče ukiniti. Po potrebi se lahko izvedeta 2 dodatni infuziji (v trajanju 5 minut), vsaka v odmerku do 3 mg, z intervalom najmanj 10 minut za 24 ur. Največji dnevni odmerek je 9 mg.

V primeru pooperativne slabosti in bruhanja se 1 mg zdravila Granisetron injicira enkrat počasi (vsaj 30 sekund) za zdravljenje. Obstajajo izkušnje z uporabo zdravila v odmerku do 3 mg pri bolnikih, ki so bili podvrženi izbirni operaciji v anesteziji.

Po odpravi slabosti in bruhanja se lahko v profilaktične namene predpišejo tablete.

Priporočen režim odmerjanja za pediatrične bolnike s citostatsko kemoterapijo:

terapija: največ 2 dodatni infuziji (v 5 minutah), enkratni odmerek - 0,02 mg / kg, z odmorom najmanj 10 minut. Največji dnevni odmerek je 0,06 mg / kg;
profilaksa: pred začetkom citostatičnega zdravljenja enkratno infundiranje v odmerku 0,02 mg / kg v 10–30 ml raztopine za infundiranje 5 minut.

Ni podatkov o uporabi zdravila za zdravljenje pooperativnega bruhanja in slabosti pri otrocih.

Stranski učinki

Neželeni učinki, povezani z uporabo granisetrona, najpogosteje niso hudi in ne zahtevajo ukinitve zdravila.

Obstajajo dokazi o redkih in včasih hudih primerih preobčutljivostnih manifestacij (na primer v obliki anafilaksije).

Možni neželeni učinki [> 10% - zelo pogosti; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko]:

imunski sistem: redko - preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo in urtikarijo;
prebavni sistem: zelo pogosto - zaprtje; pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza), običajno brez preseganja njihovih normalnih vrednosti; redko - sprememba okusa, zgaga;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; redko - serotoninski sindrom (vključno s spremembami v duševnem stanju, avtonomno disfunkcijo in motnjami mišičnega in živčnega sistema); redko - tesnoba, tesnoba, omotica;
kardiovaskularni sistem: redko - podaljšanje intervala QT; Tako kot v primeru uporabe drugih antagonistov serotoninskih 5-HT ₃ -receptorjev so tudi v primerjavi z uporabo Granisetrona poročali o spremembah parametrov EKG, vključno s primeri podaljšanja intervala QT (nepomembno in praviloma brez kliničnega pomena, zlasti brez znakov proaritmogenega delovanja);
koža in podkožje: redko - kožni izpuščaj; zelo redko - edemi, vključno z obrazom;
celotni organizem: zelo redko - gripi podoben sindrom, vključno z mrzlico in zvišano telesno temperaturo.

Neželeni učinki, zabeleženi med uporabo zdravila Granisetron v obdobju trženja (z neznano pogostnostjo):

prebavni sistem: bolečine v trebuhu, napenjanje, driska, dispepsija;
živčni sistem: zaspanost, nespečnost, šibkost;
kardiovaskularni sistem: bolečine v prsih, aritmija, zvišanje / znižanje krvnega tlaka;
imunski sistem: bronhospazem, hipertermija, srbenje.

Pogostnost in resnost neželenih učinkov se lahko razlikujeta, odvisno od oblike sproščanja granisetrona.

Preveliko odmerjanje

Enkratnega intravenskega dajanja 38 mg granisetrona ni spremljal razvoj resnih neželenih učinkov, z izjemo blagega glavobola.

Terapija: simptomatska. Specifični protistrup ni znan.

Posebna navodila

Po dajanju zdravila Granisetron mora bolnikovo stanje z znaki delne črevesne obstrukcije nadzorovati zdravnik, saj lahko zdravilo zmanjša gibljivost prebavil.

Granisetron je varen za uporabo pri starejših bolnikih in bolnikih z okvaro jeter / ledvic.

Pri bolnikih z že obstoječimi aritmijami ali boleznimi, ki jih spremlja oslabljena srčna prevodnost, lahko spremembe parametrov EKG med uporabo granisetrona povzročijo klinično pomembne posledice. Zato je potrebna previdnost pri predpisovanju zdravila bolnikom s srčnimi boleznimi, sočasnimi motnjami elektrolitov in / ali prejemajo kardiotoksično kemoterapijo.

Obstajajo poročila o primerih navzkrižne občutljivosti med antagonisti serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev.

Če obstaja klinična potreba po kombinirani uporabi granisetrona z drugimi serotoninergičnimi zdravili, je treba spremljati bolnikovo stanje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med vožnjo z zdravilom Granisetron je treba med vožnjo upoštevati verjetnost zaspanosti, omotice in astenije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

nosečnost: ker varnost uporabe pri tej skupini bolnikov ni bila ugotovljena, se lahko zdravilo Granisetron uporablja le v primerih, ko je pričakovana korist večja od možnega tveganja;
dojenje: uporaba zdravila je kontraindicirana.

Pediatrična uporaba

Kontraindikacija (zaradi nezadostnih informacij, ki vam omogočajo določitev optimalnega režima odmerjanja pri tej starostni skupini bolnikov):

raztopina za infundiranje - do 2 leti;
tablete - do 12 let.

Interakcije z zdravili

Granisetron ne vpliva na aktivnost izoencima CYP3A4 sistema citokroma P ₄₅₀, ki je odgovoren za metabolizem nekaterih narkotičnih analgetikov. Učinkovitost zdravila z intravenskim dajanjem deksametazona (v odmerku 8–20 mg) pred kemoterapijo je mogoče povečati.

Po podatkih opravljenih študij ketokonazol zavira presnovo granisetrona z delovanjem na izoencim 3A sistema citokroma P ₄₅₀.

Z indukcijo jetrnih encimov s fenobarbitalom opazimo povečanje očistka granisetrona za približno 25%.

Posebne študije učinka Granisetrona na bolnike, ki so pod anestezijo, niso izvedli, vendar zdravilo dobro prenaša, če se uporablja v kombinaciji s podobnimi zdravili in narkotičnimi analgetiki.

Interakcije s hkratno uporabo s pomirjevalnimi sredstvi, nevroleptiki, benzodiazepini, zdravili proti razjedam iz skupine zaviralcev H ₂ -histaminskih receptorjev (na primer cimetidin) in citostatičnimi zdravili, ki bruhajo.

Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila z znano sposobnostjo podaljšanja intervala QT in / ali aritmogene aktivnosti, lahko pri zdravljenju z Granisetronom opažene spremembe na EKG povzročijo klinično pomembne posledice.

Pri uporabi granisetrona v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili, tako kot pri zdravljenju drugih antagonistov serotoninskih 5-HT ₃ receptorjev, so bili primeri serotoninskega sindroma, vključno s spremembami v duševnem stanju, motnjami v mišičnem in živčnem sistemu ter avtonomnimi disfunkcijami.