Cisplatin-Ebeve

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Analogi
9. Pogoji shranjevanja
10. Pogoji odkupa iz lekarn

Cisplatin-Ebeve je zdravilo, ki moti razvoj resničnih tumorjev (sarkom, rak itd.) In hemoblastoz; alkilirajoča spojina radiosenzibilizirajočega in imunosupresivnega delovanja, ki vsebuje platino.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: bistra, brezbarvna ali rahlo rumenkasta tekočina (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml ali 50 mg / 100 ml v vialah iz rjavega stekla, v kartonski škatli 1 steklenička).

Sestava 1 ml koncentrata:

zdravilna učinkovina: cisplatin - 0,5 mg;
pomožne sestavine: razredčena klorovodikova kislina, natrijev klorid, voda za injekcije.

Indikacije za uporabo

Cisplatin-Ebeve v kombinirani kemoterapiji se pogosto uporablja za zdravljenje naslednjih solidnih tumorjev:

skvamoznocelični karcinom glave in vratu (SCC);
tumorji zarodnih celic (moški in ženske);
drobnocelični pljučni rak (SCLC) in nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC);
rak mehurja;
rak testisov in jajčnikov.

Tudi cisplatin deluje protitumorsko pri raku materničnega vratu, osteosarkomu, nevroblastomu, melanomu, raku požiralnika.

Kontraindikacije

Absolutno:

ledvična odpoved (raven kreatinina v serumu ≥ 115 μmol / liter);
okvara sluha;
zatiranje hematopoeze kostnega mozga (aplastična anemija);
cepljenje proti rumeni mrzlici;
nosečnost in dojenje (obdobje laktacije);
preobčutljivost za cisplatin / druge spojine, ki vsebujejo platino, in za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (uporabljajte previdno): pri akutnih nalezljivih virusnih boleznih (herpes zoster ali norice, vključno z nedavno boleznijo / nedavnim stikom z nosilcem okužbe), genetiki bakterij ali gliv, hiperurikemiji (vključno z izraženo uratno nefrurolitiazo in / ali protinom), polinevritis, nefrourolitiaza, obsevanje ali kemoterapija v anamnezi.

Način uporabe in odmerjanje

Cisplatin-Ebeve se daje v obliki intravenske (IV) infuzije ali injekcije v trebušno votlino (kot je indicirano za intraperitonealne tumorje).

Cisplatin se uporablja v kombinaciji z drugimi citostatičnimi zdravili in kot monoterapijo v različnih odmerkih, odvisno od izbranega režima zdravljenja. Individualni izbor odmerka se izvede ob upoštevanju priporočil iz posebne literature.

Standardni odmerek zdravila Cisplatin-Ebeve:

Shema I: intravenska infuzija od 50 do 120 mg / m ² enkrat na 3-4 tedne;
Shema II: v / v od 15 do 20 mg / m ^{2 na} dan 5 dni na 3-4 tedne.

Ko je delovanje kostnega mozga zavirano ali se razvije ledvična odpoved, je treba odmerek zdravila prilagoditi navzdol.

Priporočila za pripravo in uporabo raztopine Cisplatin-Ebeve za intravensko infuzijo:

2–12 ur pred injiciranjem raztopine (optimalno 2–3 ure) za spodbujanje diureze in čim večje zmanjšanje nefrotoksičnega učinka se hidracija izvede z intravenskim kapanjem fiziološke raztopine v količini od 0,5 do 1,5–2 l / m ² …
Po uvedbi cisplatina 6-24 ur morate zagotoviti zadostno tekočino v količini 2-3 l / m ² raztopine natrijevega klorida in 5% raztopine glukoze v razmerju 1: 1,5, da dosežete hitrost diureze 100-200 ml na uro. Po potrebi je predpisan D-manitol; uporaba zančnih diuretikov ni priporočljiva.
Uporabo cisplatina v odmerku <60 mg / m ² pri zakasnitvi v telesu tekočine v prostornini večji od 1 litra in normalnem delovanju ledvic lahko kombiniramo z nadzorom teže D-manitola in ravnotežjem tekočine.
Uporaba cisplatina v odmerku> 60 mg / m ² zahteva obvezen prejem D-manitola v odmerku 8 g / m ² tik pred dajanjem cisplatina, ki se začne dajati z minimalno indeksno diurezo 250 ml / 30 minut.

Hitrost intravenske kapalne infuzije naj bo ≤ 1 mg / minuto, izloči se:

kratkotrajna infuzija v majhnih odmerkih (do 20 mg / m ²): čas dajanja - od 30 do 60 minut; razredčite cisplatin z 20% raztopino D-manitola v prostornini 62,5 ml;
dolgotrajna infuzija v velikih odmerkih: čas dajanja - od 6-8 do 24 ur (pod pogojem, da je dovolj urina pred in med infundiranjem); razredčite cisplatin v 1-2 litrih raztopine natrijevega klorida, poleg tega pa lahko 1 liter raztopine vsebuje 18,75 g D-manitola in 50 g glukoze.

V primeru zmerno hude ledvične okvare (z očistkom kreatinina <115 μmol / l) je priporočljivo standardni odmerek zmanjšati za 50%.

Za razredčenje cisplatina uporabite 0,9% raztopino natrijevega klorida (do koncentracije 1 mg / ml), raztopin dekstroze ni mogoče uporabiti.

Stabilnost infuzijske raztopine, pripravljene z 0,9% raztopino natrijevega klorida v koncentraciji 1 mg / ml, se ohranja 6–8 ur pri temperaturah skladiščenja do 25 ° C na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

Ker aluminij sodeluje s cisplatinom, ga deaktivira in povzroči nastanek oborine, je zelo pomembno, da pri pripravi in injiciranju raztopine Cisplatin-Ebewe ne uporabljamo igel in druge opreme, ki vsebuje aluminij.

Stranski učinki

centralni živčni sistem (CNS): redko - periferna nevropatija, levkoencefalopatija, napadi; z neznano pogostostjo - hemoragična / ishemična možganska kap, agevzija / delna izguba okusa, Lhermittov simptom (akutna bolečina pri upogibanju vratu, podobna električnemu udarcu, prehodu po rokah ali trupu), mielopatija, avtonomna nevropatija, cerebralni arteritis;
čutni organi: redko - enostranski / dvostranski tinitus, ototoksičnost; z neznano pogostostjo - sprememba zaznavanja barv, zlasti v rumeno-modrem območju spektra, optični nevritis, edem optične papile, kortikalna slepota, nepravilna pigmentacija mrežnice v makularni regiji, gluhost (neželeni učinki, odvisni od odmerka, kumulativni in reverzibilni);
prebavila: redko - vnetje sluznice ustne votline; z neznano pogostostjo - kolcanje, slabost / bruhanje, driska, anoreksija, povečana koncentracija bilirubina in jetrnih encimov v plazmi;
kardiovaskularni sistem: pogosto - aritmija, tahikardija, bradikardija; redko - miokardni infarkt; zelo redko - srčni zastoj; z neznano pogostostjo - trombolitična mikroangiopatija, Raynaudova bolezen, cerebralni arteritis;
genitourinarni sistem: redko - okvarjena spermatogeneza; z neznano pogostnostjo - ledvična odpoved v akutni fazi, toksična ledvična okvara (vključno s tubulnimi), izražena s povečanjem plazemske koncentracije sečne kisline, sečnine, kreatinina in / ali zmanjšanjem očistka kreatinina;
presnova vodnega elektrolita: zelo pogosto - hiponatriemija (morda kot posledica sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona); redko - hipomagneziemija; z neznano pogostnostjo - hipokalcemija, dehidracija, hipokalemija, hiperurikemija, hipofosfatemija;
hematopoetski organi: zelo pogosto - levkopenija, trombocitopenija, anemija, mielosupresija; zaradi dajanja velikih odmerkov cisplatina je možno globoko zaviranje hematopoetske funkcije kostnega mozga (vključno z agranulocitozo / aplastično anemijo); z neznano pogostnostjo - pozitiven Coombsov test in hemolitična anemija;
alergijske reakcije: redko - anafilaktične reakcije (edemi in pordelost obraza, piskanje v pljučih, bronhospazem, tahikardija, arterijska hipotenzija); zelo redko - makulopapulozni kožni izpuščaj, urtikarija;
drugi: zelo pogosto - vročinska država; pogosto - sepsa; redko - akutna levkemija; z neznano pogostnostjo - alopecija, gingivalna platinasta linija, povečana koncentracija amilaze v serumu, astenija, slabo počutje, pljučna embolija, okužba (do smrti), nenamerno zaužitje raztopine v podkožje na mestu injiciranja, ki jo spremlja lokalna toksičnost mehkih tkiv: bolečina, celulit, pordelost, fibroza, edem, nekroza.

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Cisplatin-Ebeve vključujejo povečanje resnosti neželenih učinkov, ki se kažejo predvsem z okvarjenim delovanjem ledvic / jeter, vida (vključno z odmikom mrežnice) in sluha (gluhost), hudo mielosupresijo, neomajno slabost in bruhanje in / ali nevritis; obstaja možnost smrti. Priporočljivo je izvajati simptomatsko terapijo in stalno spremljanje bolnikovega stanja ter dela vitalnih organov in sistemov. Specifični protistrup ni znan. Delni učinek je mogoče doseči s hemodializo v prvih 3 urah po prevelikem odmerjanju, saj se platina hitro veže na beljakovine v plazmi.

Posebna navodila

Terapijo z zdravilom Cisplatin-Ebeve mora izvajati ustrezno usposobljeno zdravstveno osebje pod nadzorom usposobljenega strokovnjaka z izkušnjami pri uporabi kemoterapevtskih zdravil proti raku.

Odmerek zdravila in terapevtski režim se izberejo individualno.

Pri delu z zdravilom Cisplatin-Ebeve je potrebna previdnost:

Postopke naj izvaja usposobljeno osebje.
Koncentrat je treba razredčiti v aseptičnih pogojih v posebej opremljenem prostoru.
Pomembno je, da se izogibate pridobivanju cisplatina na koži in sluznicah, za kar uporabite zaščitno obleko (masko, haljo, kapo, očala, rokavice za enkratno uporabo).
Če raztopina pride v stik s kožo ali sluznico, jih temeljito speremo z vodo in milom, če pride v oči, pa z veliko količino vode.
Ostanke zdravila, vse instrumente in materiale, ki se uporabljajo za pripravo raztopine za infuzijo Cisplatin-Ebeve, je treba odstraniti v skladu s standardnim bolnišničnim postopkom za odstranjevanje citotoksičnih odpadkov, v skladu z zahtevami veljavnih predpisov o odstranjevanju nevarnih odpadkov.

Moški in ženske v reproduktivni dobi morajo med zdravljenjem in 6 mesecev po koncu zdravljenja uporabljati zanesljive kontraceptive. Moški bi morali razmisliti o shranjevanju sperme v kriobanki pred začetkom tečaja, saj se med zdravljenjem lahko razvije nepopravljiva neplodnost.

Občasno vas mora pregledati nevrolog in, če obstajajo očitni simptomi toksičnega učinka zdravila na centralni živčni sistem, prekinite potek zdravljenja s cisplatinom.

Bolniki pred začetkom zdravljenja opravijo avdiometrijo, v primeru simptomov poškodbe slušnih organov, odkrivanja motenj slušnega sistema med zdravljenjem - še enkrat. Klinično pomembna izguba sluha lahko zahteva prilagoditev odmerka ali prekinitev zdravljenja.

Med tečajem je treba redno spremljati kazalnike kliničnega krvnega testa, jetrnih in ledvičnih testov ter ravni serumskih elektrolitov.

V prvi uri zdravljenja z zdravilom Cisplatin-Ebeve bolniki običajno razvijejo slabost / bruhanje, ki traja 24 ur ali več. Te neželene učinke je mogoče le delno odpraviti s standardnimi antiemetiki. Njihovo resnost lahko zmanjšamo z uporabo režima odmerjanja II, ki je zasnovan za cikel 5 manjših odmerkov enkrat na dan.

Zdravila se ne uporabi ponovno, dokler niso doseženi naslednji kazalniki: raven kreatinina v serumu - ≥ 15–20 mg / l, trombociti v krvi -> 100 000 / mm ³, levkociti - ≥ 4000 / mm ³. Najnižjo vsebnost trombocitov in levkocitov v krvi opažamo praviloma od 18. do 23. dne po infuziji cisplatina; do 39. dne se ti kazalniki pri večini bolnikov obnovijo.

Če se razvijejo alergijske reakcije v obliki bronhospazma, se uporabljajo edemi obraza, tahikardija, hipotenzija, antihistaminiki, kortikosteroidi in adrenalin.

Paziti je treba pri opravljanju potencialno nevarnih vrst dela, ki zahtevajo hitre psihomotorične reakcije in povečano koncentracijo pozornosti, saj je pri zdravljenju s Cisplatin-Ebeve velika verjetnost neželenih učinkov, kot so napadi, okvara vida in sluha.

Interakcije z zdravili

amfotericin B, aminoglikozidi, cefalosporini, kontrastna sredstva in druga nefrotoksična zdravila: s hkratno ali zaporedno uporabo s cisplatinom je mogoče okrepiti njegove ototoksične in nefrotoksične učinke;
ifosfamid: možno je povečanje njegove nefrotoksičnosti s povečanjem izločanja beljakovin;
furosemid, klopamid, etakrinska kislina (zančni diuretiki), ifosfamid, aminoglikozidi: lahko povečajo ototoksičnost cisplatina;
bleomicin in metotreksat: zaradi nefrotoksičnega učinka cisplatina je lahko njihovo izločanje skozi ledvice s povečano toksičnostjo;
heksametilmelamin in piridoksin: pri zdravljenju raka jajčnikov v kombinaciji s cisplatinom se lahko obdobje remisije skrajša;
antikonvulzivi: cisplatin zniža njihovo koncentracijo v serumu na subterapevtske vrednosti;
alopurinol, kolhicin, probenecid, sulfinpirazon (sredstva proti protinu): zaradi verjetnosti povečanja koncentracije sečne kisline zaradi jemanja cisplatina bo morda treba prilagoditi odmerke teh zdravil za nadzor hiperurikemije in napadov protina;
aluminij: nastane oborina;
paklitaksel: pri uporabi po cisplatinu se očistek paklitaksela lahko zmanjša za 70–75%;
bleomicin in etopozid: v več epizodah so zabeležili zmanjšanje koncentracije litija v krvi (ta kombinacija zdravil zahteva spremljanje ravni litija);
fenitoin: mogoče je zmanjšati njegovo absorpcijo in posledično zmanjšati učinkovitost antiepileptičnega zdravljenja;
kelati (zlasti penicilamin): lahko zmanjšajo učinkovitost zdravljenja s cisplatinom;
antihistaminiki, fenotiazidi, tioksanteni: lahko prikrijejo simptome ototoksičnosti, kot so omotica, zvonjenje / tinitus.