Sutent

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Sutent: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Sutent

Koda ATX: L01XE04

Aktivna sestavina: sunitinib (Sunitinib)

Proizvajalec: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Cene v lekarnah: od 157.000 rubljev.

Nakup

Sutent je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Sutent se proizvaja v obliki trdih želatinskih kapsul, z napisom Pfizer na pokrovu (vsi napisi na pokrovu in telesu so naneseni z belim črnilom); vsebina kapsul je oranžnih do rumenih zrnc (7 kosov v pretisnem omotu, 28 ali 30 kosov v polietilenski steklenički z visoko gostoto; v kartonski škatli 4 pretisni omoti ali 1 steklenička in navodila za uporabo po Sutenti):

odmerek 50 mg: svetlo rjavo-oranžno telo in pokrovček, napis STN 50 mg na telesu;
odmerek 25 mg: rdeče-rjavo telo, rjavo-oranžna kapica, napis STN 25 mg na telesu;
odmerek 12,5 mg: telo in pokrovček sta rdeče-rjava, na telesu napis STN 12,5 mg.

1 kapsula vsebuje:

zdravilna učinkovina: sunitinib malat - 66,8; 33,4 ali 16,7 mg (ustreza vsebnosti sunitiniba - 50, 25 ali 12,5 mg);
dodatne komponente: kroskarmeloza natrij, manitol, magnezijev stearat, povidon;
ovojnica kapsule: titanov dioksid, želatina, rdeči železov oksid; dodatno za 25 in 50 mg - črni in rumeni železov oksid;
črnilo: povidon, šelak, titanov dioksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Sunitinib je protitumorsko sredstvo, zaviralec beljakovin tirozin kinaz [PTK (proteinska tirozin kinaza)] - nereceptorskih tirozin kinaz, ki se nahajajo v citoplazmi celice, od katerih mnoge delujejo v povezavi z receptorji. Hkrati lahko zavira receptorje različnih PTK, ki sodelujejo v procesih rasti tumorjev, patološki angiogenezi in nastanku metastaz. Zaviralno delovanje snovi se zazna pri več kot 80 kinazah. Sunitinib je močan zaviralec naslednjih receptorjev: vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGRF1, VEGRF2 in VEGRF3), rastni faktor trombocitov (PDGFRα in PDGRFβ), faktor, ki stimulira kolonije, Fms-podobna tirozin kinaza-3 (FLT) (RETT-stimulirajoči glialni faktor) faktor a. Njegov glavni presnovek deluje podobno kot sunitinib.

Zdravilna učinkovina Sutenta zavira reakcije fosforilacije številnih RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) v ksenograftih tumorjev, ki izražajo ciljne RTK in vivo, v eksperimentalnih modelih različnih tumorjev pa zavira njihovo rast ali regresijo in / ali blokira razvoj metastaz.

Sunitinib lahko in vitro zavira rast tumorskih celic, ki izražajo deregulirane ciljne RTK (RET, PDGFR ali KIT), in vivo pa tudi angiogenezo, odvisno od PDGRFβ in VEGRF2.

Farmakokinetika

Če se peroralno jemlje, se učinkovina dobro absorbira iz prebavil (GIT) in po 6–12 urah doseže največjo koncentracijo (C _max) v krvnem serumu. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost zdravila.

Sunitinib in njegov presnovek se vežeta na plazemske beljakovine za 95 oziroma 90%, če ni jasne odvisnosti od koncentracije v plazmi v območju od 100 do 4000 ng / ml. Izračunani volumen porazdelitve (V _d) je 2230 litrov, kar kaže na visoko stopnjo prodiranja snovi v tkiva.

Presnovna preobrazba sunitiniba poteka v glavnem s sodelovanjem izoencima CYP3A4 - encima citokroma P450, kar ima za posledico tvorbo glavnega aktivnega presnovka, katerega biotransformacija se nato zgodi s pomočjo istega izoencima CYP3A4. Del površine pod krivuljo koncentracije in časa (AUC), ki znaša 23–37%, pade na delež aktivnega presnovka.

Ravnotežne koncentracije (C _ss) sunitiniba in njegovega glavnega aktivnega presnovka so dosežene 10-14 dni po zaužitju. Do 14. dne je skupna plazemska koncentracija sunitiniba in njegovega presnovka 62,9–101 ng / ml. Glede na večkratno vsakodnevno uporabo ali ponavljajoče se cikle z drugačnim režimom odmerjanja niso ugotovili pomembnih sprememb v farmakokinetiki sunitiniba in njegovega glavnega presnovka.

Sunitinib se večinoma izloči z blatom - 61%, pa tudi približno 16% danega odmerka v obliki nespremenjene snovi in njenih presnovkov - skozi ledvice. Pri peroralnem jemanju je bil skupni očistek 34–62 l / h. Pri zdravih prostovoljcih po enkratni peroralni uporabi zdravila Sutent znaša razpolovni čas (T _1/2) sunitiniba in njegovega aktivnega presnovka približno 40-60 oziroma 80-110 ur. Glede na večkratno dnevno uporabo zdravila Sutent je zabeleženo 3-4-kratno kopičenje zdravilne učinkovine in 7-10-kratno kopičenje glavnega presnovka.

Klinično pomembnega vpliva na farmakokinetične parametre sunitiniba in njegovega aktivnega presnovka zaradi starosti, teže, rase, spola bolnika ali očistka kreatinina niso ugotovili.

Glede na razpoložljive podatke je bilo ugotovljeno, da je navidezni očistek sunitiniba pri ženskah lahko 30% nižji kot pri moških, vendar ta razlika nima kliničnega pomena in ne zahteva prilagoditve začetnega odmerka zdravila Sutent.

Na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz ni treba prilagoditi začetnega odmerka zdravila Sutent glede na telesno težo ali indeks kakovosti vzhodne zavezniške onkološke skupine (ECOG).

Indikacije za uporabo

napredovali in / ali metastatski karcinom ledvičnih celic v primeru neučinkovite terapije s citokini;
napredovali in / ali metastatski karcinom ledvičnih celic pri bolnikih, ki prej niso bili posebej zdravljeni;
stromalni tumorji prebavil, v primeru neučinkovitega zdravljenja z imatinibom zaradi odpornosti / nestrpnosti;
neresektabilni ali metastatski visoko diferencirani nevroendokrini tumorji trebušne slinavke z napredovanjem lezije.

Kontraindikacije

Absolutno:

otroštvo;
nosečnost in obdobje dojenja;
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativni (zahteva uporabo kapsul Sutent z izjemno previdnostjo):

zgodovina podaljšanja intervala QT;
jemanje antiaritmikov ali prisotnost ustrezne bolezni srca, bradikardija (pred in med zdravljenjem je priporočljiv nadzor EKG);
okvara ledvic in / ali jeter;
elektrolitsko neravnovesje;
kombinacija z močnimi zaviralci izoencima CYP3A4, ki lahko poveča plazemsko koncentracijo sunitiniba v krvi.

Sutent, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Sutent se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane.

Priporočeni režim odmerjanja zdravila:

napredovalega in / ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic pri bolnikih, ki prej niso bili deležni posebnega zdravljenja ali če ni učinka uporabe citokinov; gastrointestinalni stromalni tumorji, če je zaradi odpornosti / nestrpnosti nemogoče doseči učinek zdravljenja z imatinibom: 4 tedne v dnevnem odmerku 50 mg, z nadaljnjo prekinitvijo 2 tedna (režim zdravljenja 4/2); en cikel zdravljenja je skupaj 6 tednov;
neresektabilni ali metastatski visoko diferencirani nevroendokrini tumorji trebušne slinavke pri odraslih z napredovanjem lezije: dnevno, v neprekinjenem načinu, v dnevnem odmerku 37,5 mg.

Če preskočite jemanje antineoplastičnega sredstva, pozabljenega odmerka ne smete nadoknaditi. Naslednji dan je priporočljivo uporabiti zdravilo Sutent v običajnem odmerku.

Ob upoštevanju individualne tolerance in varnosti lahko odmerek zdravila Sutent zmanjšamo ali povečamo za 12,5 mg. Pri zdravljenju tumorjev na prebavilih in ledvičnih celicah odmerek zdravila na dan ne sme biti večji od 75 mg in nižji od 25 mg. Pri bolnikih z neresektabilnimi ali metastatskimi nevroendokrinimi tumorji trebušne slinavke največji dnevni odmerek ne sme biti večji od 50 mg.

Stranski učinki

Najresnejši in najpomembnejši neželeni učinki, povezani s terapijo Sutent, vključujejo arterijsko hipertenzijo (0,4%), febrilno nevtropenijo (0,4%), tumorsko krvavitev (0,9%), trombocitopenijo (1%), pljučno embolijo (1%).

Spodaj so navedeni neželeni dogodki, povezani s terapijo s sunitinibom, ki so jih v kliničnih študijah opazili pri več kot 5% bolnikov s solidnimi tumorji (pogostnost: zelo pogosto - ≥1 / 10; pogosto - od ≥1 / 100 do <1/10; redko - od ≥1 / 1000 do <1/100; redko - od ≥1 / 10.000 do <1/1000; izjemno redko - ≤1 / 10.000):

kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - zvišan krvni tlak; pogosto - venska trombembolija (vključno z globoko vensko trombozo, pljučno embolijo), zmanjšan iztisni delež levega prekata (LVEF); redko - srčno popuščanje, okvarjena funkcija levega prekata, kongestivno srčno popuščanje (CHF); redko - atrijska fibrilacija in atrijsko trepetanje piruetnega tipa, podaljšanje intervala QT;
prebavni sistem: zelo pogosto - suha usta, napenjanje, nevralgija jezika (glosodinija), anoreksija, bolečine v trebuhu, zaprtje, mukozitis, stomatitis, dispepsija, slabost, driska, bruhanje, perverzija okusa; pogosto - gastroezofagealni refluks, bolečine v ustih; redko - pankreatitis; redko - perforacija prebavil;
koža in kožni dodatki: zelo pogosto - suha koža, razbarvanje las / barve kože, mehurji, eritem, izpuščaj (papulozni, makularni, eritematozni, psoriazi podoben, pitirijaza, generaliziran), palmarno-plantarni sindrom (eritrodisesezija); pogosto - luščenje kože, alopecija, pruritus, eksfoliativni dermatitis;
dihalni sistem: zelo pogosto - krvavitev iz nosu; pogosto - grlo-žrela bolečina, težko dihanje;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - nespečnost / zaspanost, omotica, depresija, parestezija;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - trombocitopenija, nevtropenija, anemija; pogosto - levkopenija;
sečil: pogosto - razbarvanje urina (kromaturija);
endokrini sistem: pogosto - povečana raven ščitničnega stimulirajočega hormona, hipotiroidizem;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v okončinah, mialgija, artralgija;
drugi: zelo pogosto - povečana aktivnost serumske lipaze, povečana utrujenost, astenija; pogosto - povečana aktivnost serumske kreatin-fosfokinaze (CPK) in amilaze, solzenje, mrzlica, izguba teže, zvišana telesna temperatura, gripa, dehidracija, periorbitalni edem, periferni edem; redko - gripi podoben sindrom, krvavitev iz tumorjev; v prisotnosti možganskih metastaz ali reverzibilnega sindroma levkoencefalopatije so poročali o primerih epileptičnih napadov.

Med postmarketinškimi raziskavami so zabeležili osamljene primere naslednjih neželenih učinkov zdravila Sutent:

endokrini sistem: hipertiroza s prehodom na hipotiroidizem;
hematopoetski organi: trombotična mikroangiopatija (z razvojem te reakcije je treba začasno prenehati uporabljati zdravilo Sutent, po razrešitvi simptomov se lahko zdravilo nadaljuje z odločitvijo lečečega zdravnika);
kardiovaskularni sistem: kardiomiopatija, včasih smrtna;
mišično-skeletni sistem: miopatija in / ali rabdomioliza v kombinaciji z akutno ledvično odpovedjo ali brez nje, z redkimi primeri smrti; večina teh bolnikov je imela izhodiščne dejavnike tveganja in / ali uporabljala zdravila, ki bi lahko povzročila take neželene učinke; tvorba fistule, včasih povezana z nekrozo tumorja in / ali regresijo, v nekaterih primerih pa s smrtnim izidom;
imunski sistem: preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom;
živčni sistem: motnje občutljivosti za okušanje, vključno z agevzijo;
dihalni organi: pljučna embolija, včasih usodna;
sečil: proteinurija, nefrotski sindrom; okvarjena ledvična funkcija ali ledvična odpoved, včasih usodna;
okužbe in okužbe: resne okužbe (s sočasno nevtropenijo ali brez nje), od katerih so bile nekatere usodne.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja zdravil, pri katerih so bili neželeni učinki skladni z varnostnim profilom zdravila Sutent.

Specifični protistrup za sunitinib trenutno ni znan. Zdravljenje prevelikega odmerjanja je predpisano simptomatsko, če je potrebno, povzroči bruhanje ali izpere želodec.

Posebna navodila

Sutentno terapijo naj izvaja zdravnik z izkušnjami na področju zdravil proti raku.

Na začetku vsakega cikla zdravljenja je priporočljivo opraviti podroben krvni test.

Obstajajo poročila o primerih krvavitev, včasih s smrtnim izidom, tudi iz dihal, prebavil, sečil, tumorjev in možganskih krvavitev. Ti zapleti se lahko pojavijo nepričakovano in se ob prisotnosti žarišč tumorjev v pljučih kažejo v obliki pljučne krvavitve ali življenjsko nevarne ali hude hemoptize. Za pravočasno odkrivanje prvih simptomov krvavitve in določitev ustreznih terapevtskih ukrepov je treba občasno opraviti zdravniški pregled in oceniti krvne parametre. V primeru sočasne uporabe antikoagulantov je treba spremljati kazalnike strjevanja krvi.

Razmerja med delovanjem srca in zaviranjem RTK niso preučevali. Ko je zdravilo Sutent predpisano bolnikom, ki so v zadnjih 12 mesecih pred začetkom zdravljenja s sunitinibom imeli srčno-žilne bolezni (simptomatska srčna popuščanja, huda / nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt, presaditev koronarnega / perifernega obvoda, pljučna embolija, prehodne ishemične motnje, cerebrovaskularni zapleti), treba je natančno oceniti razmerje med tveganji in koristmi.

Med terapijo bolniki potrebujejo zdravniški nadzor, da odkrijejo možne simptome in klinične znake CHF. LVEF je treba oceniti pred začetkom zdravljenja in tudi občasno med zdravljenjem.

Če se razvijejo klinični znaki CHF, je treba zdravljenje z zdravilom Sutent prekiniti. Če teh simptomov ni in je LVEF pod 50% ali se zmanjša za več kot 20% v primerjavi z izhodiščem (pred zdravljenjem), je treba odmerek sunitiniba zmanjšati ali ukiniti.

Med terapijo je za razvoj arterijske hipertenzije potreben presejalni pregled bolnikov. Če se huda oblika te bolezni ne odzove na zdravljenje, je treba zdravljenje prekiniti; tečaj je mogoče nadaljevati šele, ko je dosežen ustrezen nadzor krvnega tlaka.

Pri bolnikih s hipotiroidizmom / hipertiroidizmom je priporočljiva temeljna študija laboratorijskih parametrov ščitnice. Bolniki s hipotiroidizmom se morajo pred začetkom tečaja zdraviti v skladu s standardno medicinsko prakso. Vse bolnike, ki jemljejo zdravilo Sutent, je treba nadzorovati glede motenj delovanja ščitnice. Ob prisotnosti znakov in / ali simptomov kršitev njegovega dela je potrebno imenovanje laboratorijskega nadzora.

Bolnike z možganskimi metastazami, znaki epileptičnih napadov v anamnezi in / ali s simptomi reverzibilne zadnje levkoencefalopatije (glavobol, arterijska hipertenzija, duševna okvara, letargija, izguba vida, vključno s kortikalno slepoto) je treba spremljati s standardnimi metodami, vključno z h in pri nadzoru krvnega tlaka. Če se med zdravljenjem pojavijo ti simptomi, je priporočljivo začasno prekiniti uporabo zdravila Sutent. Ko simptomi izzvenijo, lahko zdravljenje nadaljuje po presoji lečečega zdravnika.

Ko se razvije trombotična mikroangiopatija, je treba zdravljenje s sunitinibom začasno prekiniti, dokler simptomi tega zapleta ne popustijo.

Pred izvajanjem zdravljenja z zdravilom Sutent je priporočljiva temeljna študija ledvične funkcije in med tečajem - spremljanje kazalnikov njegove aktivnosti. Varnosti sunitiniba niso ocenili ob prisotnosti zmerne do hude proteinurije. Bolniki z nefrotskim sindromom morajo prenehati jemati zdravilo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki, ki vozijo vozila ali delajo z drugimi zapletenimi in potencialno nevarnimi stroji, se morajo zavedati, da se lahko med zdravljenjem s sunitinibom pojavita omotica in zaspanost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Sutent je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem. V celotnem obdobju zdravljenja s sunitinibom in vsaj tri mesece po njegovem zaključku je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Glede na rezultate predkliničnih študij lahko zdravljenje z zdravilom negativno vpliva na plodnost moških in žensk.

Uporaba v otroštvu

Uporaba zdravila Sutent v pediatriji je kontraindicirana zaradi pomanjkanja podatkov, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost njegove uporabe pri otrocih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru ledvične odpovedi je treba zdravilo Sutent uporabljati previdno. Če se raven kreatinina v serumu poveča za največ 2-krat, zgornjo mejo normale (ULN), odmerka sunitiniba ni treba prilagajati.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Sutent je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvaro jeter. Če se ravni aspartat-aminotransferaze (ACT) in / ali alanin-aminotransferaze (ALT) zvišajo manj kot 2,5-krat višje od ULN ali če se ti kazalniki zaradi osnovne bolezni povečajo manj kot 5-krat, sprememba odmerka sunitiniba ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom ni treba prilagoditi odmerka zdravila Sutent.

Interakcije z zdravili

Kombinacija zdravila Sutent z zaviralci CYP3A4: sočasna uporaba enkratnega odmerka zdravila z ketokonazolom pri zdravih prostovoljcih lahko poveča AUC in C _max kompleksa sunitiniba in njegovega aktivnega presnovka za 51 oziroma 49%. Pri kombinirani uporabi zdravila z drugimi zaviralci izoencima CYP3A4, kot so itrakonazol, ritonavir, klaritromicin, eritromicin ali grenivkin sok, lahko opazimo povečanje plazemske koncentracije sunitiniba. Tem kombinacijam se je treba izogibati ali uporabiti alternativno zdravilo z minimalno sposobnostjo zatiranja izoencima CYP3A4. Če to ni mogoče, bo morda treba dnevni odmerek sunitiniba zmanjšati za 12,5 mg, vendar v tem primeru ne sme biti manjši od 37,5 mg.

Kadar se sunitinib kombinira z induktorji izoencima CYP3A4: sočasna uporaba enega odmerka zdravila z rifampinom pri zdravih prostovoljcih zmanjša AUC in C _maxza 46 oziroma 23%. Če se zdravilo Sutent kombinira z induktorji CYP3A4, kot so fenobarbital, fenitoin, deksametazon, rifampin, karbamazepin ali šentjanževka, se lahko koncentracija sunitiniba v krvi v plazmi zmanjša. Izogibati se je treba takim kombinacijam ali izbrati sočasno zdravilo z minimalno sposobnostjo spodbujanja aktivnosti izoencima CYP3A4. Če tega ni mogoče storiti, bo morda treba postopoma povečati odmerek sunitiniba za 12,5 mg, ob natančnem spremljanju tolerance zdravila. V tem primeru dnevni odmerek ne sme presegati 87,5 mg za zdravljenje gastrointestinalnih stromalnih tumorjev in metastatskega karcinoma ledvičnih celic ter 62,5 mg za zdravljenje nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke.

Analogi

Analogi zdravila Sutent so Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok!

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Sutentu

Po mnogih pregledih je Sutent učinkovito zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju gastrointestinalnih stromalnih tumorjev in metastatskega raka ledvic. Protitumorsko sredstvo pomaga podaljšati trajanje obdobja brez ponovitve bolezni, zavira rast metastaz in podaljša pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

Vendar pa mnogi bolniki med terapijo z zdravili opazijo tudi razvoj hudih neželenih učinkov. Obstajajo pregledi, ki kažejo na izboljšanje po jemanju zdravila.