Kalcijev Folinat

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Kalcijev folinat: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Uporaba pri starejših
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Kalcijev folinat

Koda ATX: V03AF03

Aktivna sestavina: kalcijev folinat (Kalcijev folinat)

Proizvajalec: JSC "Lekhim" (Ukrajina)

Opis in posodobitev fotografije: 21.01.2019

Raztopina za injiciranje Kalcijev folinat

Kalcijev folinat je sredstvo, ki odpravlja toksične učinke terapije proti raku.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - raztopina za injiciranje: prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena (v ampulah iz rumenega stekla po 3 ali 5 ml, v kartonski škatli s 5 ali 100 ampulami; v pretisnem omotu s po 5 ampulami, v kartonski škatli z 1 pretisnim omotom in navodili za uporabo kalcija folinat).

Sestava 1 ml raztopine:

zdravilna učinkovina: folinska kislina (v obliki kalcijevega folinata) - 10 mg;
pomožne komponente: voda za injekcije, natrijev hidroksid, natrijev klorid, razredčena klorovodikova kislina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Kalcijev folinat je kalcijeva sol 5-formiltetrahidrofolne kisline; aktivni presnovek folne kisline; pomemben koencim, potreben za sintezo nukleinskih kislin.

Zdravilo preprečuje razvoj toksičnih učinkov in nevtralizira delovanje antagonistov folne kisline, zlasti metotreksata.

Zaradi sposobnosti kalcijevega folinata, da konkurira enemu membranskemu prenašalcu z antagonisti folata, zdravilo spodbuja odtok slednjih. Z dopolnitvijo zmanjšane rezerve folata v telesu zdravilo ščiti celice pred delovanjem antagonistov folne kisline. Kalcijev folinat je vir reduciranega tetrahidrofolata, zato lahko obide blokado antagonistov folata in služi kot vir različnih koencimskih oblik folne kisline.

Tudi kalcijev folinat se pogosto uporablja kot biokemični modulator za povečanje citotoksičnega učinka 5-fluorouracila. To sredstvo zavira timidilat sintazo (ključni encim, ki sodeluje pri biosintezi pirimidina), kalcijev folinat pa s povečanjem znotrajcelične rezerve folata okrepi proces inhibicije. Posledično se stabilizira kompleks "5-fluorouracil - timidilat sintaza", kar poveča citotoksično aktivnost.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetične značilnosti zdravila:

absorpcija: sistemska biološka uporabnost kalcijevega folinata z intramuskularnim (i / m) dajanjem vodne raztopine in intravenskim (i / m) dajanjem je primerljiva, vendar je v prvem primeru največja koncentracija v plazmi (Cmax) nižja;
presnova: kalcijev folinat je racemat (ekvimolarna mešanica dveh enantiomerov). Aktivni enantiomer je L-oblika (L-formiltetrahidrofolat, L-5-formiltetrahidrofolat), glavni presnovek folinske kisline je 5-metiltetrahidrofolna kislina. Biotransformacija se izvaja predvsem v sluznici prebavil in v jetrih;
porazdelitev: obseg distribucije zdravila ni znan. Cmax matične spojine (folinska kislina, D / L-formiltetrahidrofolna kislina) je zabeležena 10 minut po intravenski uporabi. Po odmerku 25 mg je AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) L-5-formiltetrahidrofolata in 5-metiltetrahidrofolata 28,4 ± 3,5 mg * min / l in 129 ± 11 mg * min / l. Koncentracija neaktivnega D-izomera je večja kot koncentracija L-5-formiltetrahidrofolata;
izločanje: približno 80–90% odmerka se izloči z urinom v obliki 10-formiltetrahidrofolata in drugih neaktivnih presnovkov, približno 5–8% odmerka se izloči z blatom. Razpolovni čas (T _1/2) aktivnega enantiomera (L-oblika) je 32–35 min, neaktivnega (D-oblika) - 352–485 min. T _1/2 aktivnih presnovkov pri intravenski in intramuskularni uporabi je približno 6 ur.

Indikacije za uporabo

Pri odraslih se kalcijev folinat uporablja v naslednjih primerih:

zdravljenje megaloblastične anemije, ki jo povzroča pomanjkanje folne kisline;
zdravljenje in preprečevanje pomanjkanja folata, če ni možnosti jemanja folne kisline peroralno;
preprečevanje toksičnega učinka metotreksata (kadar se uporablja v srednjih in velikih odmerkih) - kot zaščitno sredstvo;
preveliko odmerjanje in zastrupitev z metotreksatom ali drugimi antagonisti folne kisline - kot protistrup;
kombinirana citotoksična terapija s 5-fluorouracilom - kot biokemični modulator delovanja protitumorskega sredstva.

Za otroke je zdravilo predpisano v naslednjih primerih:

preprečevanje toksičnega učinka metotreksata - kot zaščitnega sredstva;
preveliko odmerjanje in zastrupitev z metotreksatom ali drugimi antagonisti folne kisline - kot protistrup.

Kontraindikacije

anemija zaradi pomanjkanja vitamina B ₁₂, vključno s perniciozno anemijo;
znana nestrpnost katere koli sestavine zdravila.

Kalcijev folinat, navodila za uporabo: način in doziranje

Raztopina kalcijevega folinata je namenjena za intramuskularno (i / m) in intravensko (i / v) uporabo. Intratekalna (endolumbalna) uporaba raztopine je strogo prepovedana. Največja hitrost intravenskega dajanja je 160 mg / min.

Raztopine za infundiranje pripravimo z razredčenjem kalcijevega folinata z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali 5% raztopino glukoze.

Zdravilo se uporablja za zdravljenje megaloblastne anemije, povezane s pomanjkanjem folne kisline, pa tudi za zdravljenje in preprečevanje pomanjkanja folata v primerih, ko je oralna uporaba folne kisline nemogoča ali iz nekega razloga neučinkovita, na primer pri bolnikih na parenteralni prehrani ali s hudim sindromom malabsorpcije. …

Vsi odmerki so navedeni kot folinska kislina.

Zaščita kalcijevega folinata pri zdravljenju z metotreksatom

Izvajanje kalcij-folinatne zaščite je smiselno pri dodeljevanju metotreksata v odmerkih 100-500 mg / m ² telesne površine (n. M.) in je potrebno, kadar metotreksat odmerka presega 500 mg / m ² p. M.

Režimi odmerjanja kalcijevega folinata so odvisni od režimov metotreksata, zato je za ustrezne informacije treba posvetovati s protokolom zdravljenja s tem zdravilom.

Kalcijev folinat se parenteralno daje bolnikom s sindromom malabsorpcije in drugimi boleznimi prebavil, kadar črevesna absorpcija zdravila ni zagotovljena. Če so potrebni odmerki večji od 25–50 mg, je treba zdravilo vedno dajati samo intravensko ali intramuskularno, pri tem pa upoštevati učinek nasičenosti med absorpcijo v prebavnem traktu.

Priporočila za režim odmerjanja so podana za odrasle bolnike (vključno s starejšimi) in otroke.

Optimalni odmerki in trajanje zaščite kalcijevega folinata so določeni predvsem glede na odmerke in sheme zdravljenja z metotreksatom, posamezne kazalnike izločanja metotreksata in prisotnost simptomov njegovega toksičnega učinka. Kalcijev folinat se običajno daje pri 15 mg / m ² n. T. (6 do 12 mg / m ² p. M.) Po 12-24 urah (v 24 urah) po začetku infundiranja metotreksata. V naslednjih 72 urah se kalcijev folinat daje v enakih odmerkih vsakih 6 ur, po več parenteralnih dajanjih pacient lahko preide na folinsko kislino v peroralni dozirni obliki.

48 ur po začetku infundiranja metotreksata se izmeri njegova preostala koncentracija v krvi. Če je manj kot 0,5 μmol / L, dajanje folinske kisline preneha. Če je več kot 0,5 μmol / L, se zaščitna terapija nadaljuje in okrepi. Raztopina kalcijevega folinata se injicira vsakih 6 ur še 48 ur oziroma dokler ne dosežemo preostale koncentracije metotreksata <0,05 μmol / L.

Priporočeni odmerki folinske kisline, odvisno od koncentracije metotreksata:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Poleg zaščite kalcijevega folinata je potrebno tudi vedenje ukrepov za pospešitev izločanja metotreksata, kot je alkalizacija urina in vzdrževanje velikega izločanja urina. Vsakodnevno je treba spremljati delovanje ledvic in določiti raven kreatinina.

Uporaba kalcijevega folinata kot protistrupa antagonistom folne kisline

Priporočeni odmerek glede na indikacijo:

preprečevanje toksičnih učinkov pirimetamina (med zdravljenjem z velikimi odmerki ali dolgotrajnim zdravljenjem z majhnimi odmerki): kalcijev folinat se predpisuje sočasno po 5–50 mg na dan, odvisno od števila telesnih celic v periferni krvi;
preprečevanje toksičnih učinkov trimetoprima: po njegovi odpovedi se daje folna kislina v dnevnem odmerku 3-10 mg do normalizacije hematoloških parametrov;
preprečevanje toksičnih učinkov trimetreksat: kalcijev folinat se daje v / 20 mg / m ² n m 5-10 minut vsakih 6 ur (dnevni odmerek - 80 mg / m.. ² n r..) na dan v obdobju uporabe in trimetreksat v 72 urah po uvedbi zadnjega odmerka. Odvisno od simptomov hematološke toksičnosti trimetreksata je mogoče prilagoditi odmerek folinske kisline;
zdravljenje prevelikega odmerjanja trimetreksata (možno pri uporabi v odmerkih več kot 90 mg / m ² p.t. brez sočasnega imenovanja kalcijevega folinata): folinska kislina se daje po odpovedi trimetreksata IV pri 40 mg / m ² p.t vsakih 6 ur 3 dni.

Kombinirana terapija v kombinaciji s 5-fluorouracilom

Obstaja več različnih režimov 5-fluorouracila v kombinaciji s kalcijevim folinatom, vendar korist enega ali drugega ni dokazana.

Podatkov o terapiji pri otrocih ni. Nekaj terapevtskih režimov za odrasle in starejše bolnike z metastatskim ali napredovalim kolorektalnim rakom:

Shema 1 s hitrostjo ponavljanja enkrat na teden: daje se kalcijev folinat / v bolusnem odmerku 20 mg / m ² n T ali v obliki dvourne infuzije v odmerku 200-500 mg / m.. ² n T; 5-fluorouracil se daje intravensko v bolusnem odmerku 500 mg / m ² p.t. na sredini ali na koncu infuzije kalcijevega folinata;
shema s ponavljanjem ciklov vsaka 2 tedna: 1. do 2. dan se kalcijev folinat najprej daje z 200 mg / m ² p.t. v obliki infuzije, ki traja 2 uri, nato 5-fluorouracil v odmerku 400 mg / m ² p. v obliki iv bolus injekcije in 5-fluorouracila v odmerku 600 mg / m ² p.t. v obliki infuzije, ki traja 22 ur;
shema s ponavljanjem tečajev 1-krat na mesec: kalcijev folinat dajemo vsak dan v prvih 5 dneh z bolusom 20 mg / m ² p.t. IV ali 200-500 mg / m ² p.t. v obliki dvourne infuzije takoj po uvedbi kalcijevega folinata se začne bolus 5-fluorouracila v odmerku 370 ali 425 mg / m ² p. m.

Potrebno število tečajev določi zdravnik.

Pri izvajanju kombiniranega zdravljenja bo morda treba prilagoditi odmerke 5-fluorouracila in spremeniti intervale med injekcijami, odvisno od odziva na zdravljenje, bolnikovega stanja, vrste in resnosti toksičnih učinkov, ki omejujejo odmerek. Podrobna priporočila so navedena v navodilih za uporabo 5-fluorouracila. Spreminjanje režima odmerjanja kalcijevega folinata ni potrebno.

Stranski učinki

Znani neželeni učinki po pogostnosti razvoja so razvrščeni na naslednji način: zelo pogosto - ≥ 1/10 primerov, pogosto - od ≥ 1/100 do <1/10, redko - od ≥ 1/1000 do <1/100, redko - od ≥ 1 / 10000 do <1/1000, zelo redko - <1/10000.

Možni neželeni učinki ne glede na indikacijo za uporabo kalcijevega folinata:

iz imunskega sistema: zelo redko - alergijske reakcije, vključno z urtikarijo, anafilaktoidne reakcije;
s strani prebavnega trakta: redko, pri uporabi zdravila v velikih odmerkih, prebavne motnje;
iz živčnega sistema in psihe: redko - povečanje pogostosti epileptičnih napadov; zelo redko pri uporabi zdravila v velikih odmerkih - vznemirjenost, nespečnost, depresija;
drugi: redko - vročina.

Neželeni učinki pri kombiniranju kalcijevega folinata s 5-fluorouracilom

Varnostni profil terapije je na splošno odvisen od režima 5-fluorouracila, saj kalcijev folinat poveča toksičnost.

Pri režimu zdravljenja s tedenskim dajanjem zdravil je možen razvoj reakcij iz prebavnega trakta: zelo pogosto - dehidracija in huda driska, ki zahteva hospitalizacijo, saj lahko v nekaterih primerih povzroči smrt.

Pri mesečnem režimu zdravljenja so možni naslednji neželeni učinki:

iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, bruhanje;
drugi: zelo pogosto - hudo vnetje sluznice.

Nevrotoksičnost in drugi toksični učinki 5-fluorouracilijevega kalcijevega folinata se ne povečajo.

Preveliko odmerjanje

Pri uporabi prevelikih odmerkov kalcijevega folinata niso opazili nobenih negativnih učinkov. Upoštevati pa je treba, da lahko zdravilo v previsokih odmerkih nevtralizira kemoterapevtski učinek antagonistov folne kisline.

V primeru prevelikega odmerjanja med uporabo kombinacije 5-fluorouracila in kalcijevega folinata so potrebni ukrepi za odpravo simptomov prevelikega odmerjanja 5-fluorouracila.

Posebna navodila

Pred uporabo kalcijevega folinata morate vizualno pregledati zdravilo, če ni sprememb barve raztopine, motnosti ali vidnih mehanskih nečistoč. Če se rešitev spremeni, je ni mogoče uporabiti.

Odprtih ampul ni mogoče shraniti.

Uporabo kalcijevega folinata v kombinaciji s 5-fluorouracilom ali metotreksatom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom izkušenega onkologa.

Kalcijev folinat lahko prikrije klinične znake anemije zaradi pomanjkanja vitamina B ₁₂.

Pri bolnikih z epilepsijo, ki prejemajo primidon, fenitoin, fenobarbital ali sukcinamide, lahko zdravljenje s kalcijevim folinatom poveča pogostost epileptičnih napadov zaradi zmanjšanja koncentracije antiepileptičnih zdravil v plazmi. Takšni bolniki med zdravljenjem s kalcijevim folinatom in po njegovi odpovedi zahtevajo spremljanje koncentracije antikonvulzivov v plazmi in popravek odmerkov.

Mnoga citotoksična zdravila, ki so neposredni ali posredni zaviralci sinteze DNA (zlasti merkaptopurin, citarabin, tioguanin, hidroksikarbamid), povzročajo makrocitozo. V tem primeru je uporaba folinske kisline nepraktična.

Uporaba kalcijevega folinata v kombinaciji z metotreksatom

Priporočila za preprečevanje toksičnih učinkov so navedena v navodilih za medicinsko uporabo metotreksata.

Med zdravljenjem z metotreksatom kalcijev folinat nima zaščitnega učinka pred toksičnimi učinki nehematološke narave, na primer pred nefrotoksičnimi učinki zaradi obarjanja metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih.

Folinske kisline ni priporočljivo uporabljati v prevelikih odmerkih, saj lahko to zmanjša protitumorsko aktivnost metotreksata, zlasti pri tumorjih centralnega živčnega sistema, pri katerih je po več ciklih zdravljenja zabeleženo kopičenje kalcijevega folinata.

Pri bolnikih, ki imajo zamudo pri izločanju metotreksata v zgodnji fazi, se poveča tveganje za toksične učinke. Odpoved ledvic, ki se razvije z uporabo metotreksata ali pred terapijo, je povezana z zapoznelim izločanjem metotreksata. V takih primerih bo morda potrebna daljša uporaba kalcijevega folinata ali večji odmerki.

V primeru prevelikega odmerjanja metotreksata ali drugih antagonistov folne kisline je treba dajanje kalcijevega folinata začeti čim prej. Daljši je interval med injekcijami metotreksata in kalcijevega folinata, manjša je učinkovitost slednjega.

Če se zaradi oslabljenega prenosa membrane razvije odpornost na metotreksat, se razvije tudi odpornost na folinsko kislino, saj obe snovi prenaša isti sistem.

Bolnike, ki imajo laboratorijske nepravilnosti ali simptome toksičnosti, je treba vedno preveriti, katera zdravila še jemljejo. Možno je, da ta zdravila medsebojno delujejo z metotreksatom, na primer vplivajo na njegovo vezavo na beljakovine v plazmi ali na izločanje.

Kalcijev folinat v kombinaciji s 5-fluorouracilom

Pri kombiniranem zdravljenju je potrebno spremljanje ravni kalcija. Če je potrebno, so v kompleksnem zdravljenju predpisani kalcijevi pripravki.

Kalcijev folinat lahko poveča toksični učinek 5-fluorouracila, zlasti pri starejših in oslabelih bolnikih. Najpogostejši znaki so: driska, stomatitis, vnetje sluznice, levkopenija. Ti učinki lahko omejujejo odmerek. Če toksične reakcije zahtevajo zmanjšanje odmerka, je treba odmerek 5-fluorouracila zmanjšati s kombiniranim zdravljenjem več kot z monoterapijo s 5-fluorouracilom.

Zdravljenja s 5-fluorouracilom v kombinaciji s kalcijevim folinatom se ne sme začeti / nadaljevati, dokler simptomi toksičnosti za prebavila popolnoma ne izginejo, ne glede na njihovo resnost. Driska lahko povzroči hitro poslabšanje bolnikovega stanja, vključno s smrtjo. Zato bolniki z drisko zahtevajo skrben zdravniški nadzor, dokler se stanje popolnoma ne normalizira. Še posebej previdni moramo biti pri zdravljenju starejših in oslabelih bolnikov.

Starejšim in bolnikom, ki so že prejemali radioterapijo, je priporočljivo predpisati 5-fluorouracil v manjših odmerkih.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ni podatkov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni dokazov o negativnem učinku kalcijevega folinata na plod v razvoju. Vendar ustreznih študij pri nosečnicah niso izvedli. V zvezi s tem se zdravilo med nosečnostjo lahko uporablja le v primerih, ko je pričakovana korist zagotovo večja od možnih tveganj.

Za uporabo kalcijevega folinata ni omejitev za preprečevanje razvoja neželenih učinkov metotreksata ali za nevtralizacijo njegovega toksičnega učinka.

Uporaba 5-fluorouracila je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem, zato kalcijev folinat v kombinaciji s 5-fluorouracilom ni predpisan.

Za podrobnosti o omejitvah glejte navodila za uporabo 5-fluorouracila, metotreksata in drugih antagonistov folata.

Ali kalcijev folinat prodre v materino mleko, ni znano. Zato ustreznost terapije med dojenjem določi lečeči zdravnik.

Pediatrična uporaba

Kalcijev folinat se v pediatrični praksi uporablja glede na indikacije.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je treba zdravilo uporabljati previdno pod nadzorom zdravnika.

Interakcije z zdravili

Raztopina kalcijevega folinata je nezdružljiva (nastane oborina), če jo zmešamo z raztopinami metotreksata, foskarneta in droperidola. Zdravila ne mešajte z drugimi zdravili.

Kalcijev folinat lahko zmanjša učinek in celo popolnoma nevtralizira učinek antagonistov folne kisline (na primer pirimetamin in kotrimoksazol).

Zdravilo krepi učinke 5-fluorouracila, tako terapevtske kot toksične.

Kalcijev folinat zmanjša terapevtski učinek antiepileptičnih zdravil (kot so sukcinimidi, fenitoin, primidon, fenobarbital), kar lahko poveča pogostnost epileptičnih napadov.

Analogi

Analogi kalcijevega folinata so Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Kalcijev folinat Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v originalni embalaži pri 2–8 ° С. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Raztopine, razredčene z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali 5% raztopino glukoze, ohranijo fizikalno in kemijsko stabilnost vsaj 24 ur, če so shranjene pri temperaturah do 25 ° C.

Z mikrobiološkega vidika je treba po razredčenju infuzijsko raztopino takoj injicirati. Če ni bilo uporabljeno, mora zdravstveno osebje nadzorovati pogoje in trajanje skladiščenja. V primeru, da raztopina ni pripravljena v certificiranih in nadzorovanih aseptičnih pogojih, je največji čas shranjevanja 24 ur, pri temperaturnem režimu 2–8 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o kalcijevem folinatu

Na specializiranih medicinskih forumih in spletnih mestih ni mnenj o kalcijevem folinatu. Zdravilo se uporablja v bolnišnici, predvsem kot del kompleksne terapije, zato verjetno pacienti nimajo možnosti oceniti učinkovitosti tega zdravila.

Cena kalcijevega folinata v lekarnah

Trenutno cena kalcijevega folinata ni znana zaradi pomanjkanja zdravila v lekarnah. Približni stroški nekaterih analogov:

Kalcijev folinat Ebeve - 634 rubljev. za pakiranje s 5 ampulami po 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubljev za pakiranje s 5 ampulami po 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubljev za 1 steklenico 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 rubljev na paket 15 ampulov po 2 ml 10 mg / ml.