Agrenox

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Agrenox: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Aggrenox

Koda ATX: B01AC

Aktivna sestavina: acetilsalicilna kislina (acetilsalicilna kislina) + dipiridamol (dipiridamol)

Proizvajalec: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Agrenox kapsule s spremenjenim sproščanjem

Agrenox je kombinirano antiagregacijsko zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki kapsul s spremenjenim sproščanjem: št. 0, trda, želatinasta, neprozorna, pokrov je rdeče-rjav, telo je slonovine, znotraj kapsul so rumeni peleti in okrogla bikonveksna tableta z gladkimi robovi, prevlečena z belo lupino (po 30 ali 60 kosov.

1 kapsula vsebuje:

aktivne sestavine: acetilsalicilna kislina (v obliki tablete) - 25 mg, dipiridamol (v obliki peletov) - 200 mg;
pomožne komponente v tableti: laktoza monohidrat, saharoza, posušen koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, akacijev gumi, koloidni silicijev dioksid, titanov dioksid, aluminijev stearat, smukec;
pomožne komponente v sestavi peletov: kopolimer metakrilne kisline in metilmetakrilata, vinska kislina (sferična in v prahu), Kollidon 25 (povidon), hipromeloza, hipromeloza ftalat HP 55, glicerol triacetat (triacetin), stearinska kislina, dimetikon 350, gumi arabika;
sestava pokrovčka in telesa kapsule: želatina, barvilo - železov oksid rumeni in železov oksid rdeči, titanov dioksid.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Agrenox je antitrombocitno zdravilo, njegovo delovanje je posledica kombinacije acetilsalicilne kisline in dipiridamola, katerih klinične lastnosti so povezane z različnimi biokemičnimi mehanizmi.

Acetilsalicilna kislina, ki inaktivira encim ciklooksigenazo v trombocitih, pomaga preprečevati tvorbo tromboksana A2, ki je močan induktor agregacije in vazokonstrikcije trombocitov.

Delovanje dipiridamola je namenjeno zaviranju vnosa adenozina v eritrocite, trombocite in endotelijske celice. To vodi do lokalnega zvišanja ravni adenozina, ki vpliva na receptorje A ₂ trombocitov. S spodbujanjem trombocitne adenilat ciklaze adenozin okrepi povečanje trombocitnega cikličnega adenozin monofosfata (cAMP). Pri terapevtskih koncentracijah dipiridamola (0,5–2 μg / ml) je zaviranje odvisno od odmerka in doseže največ 80%. Vazodilatacijski učinek adenozina določa sposobnost dipiridamola, da povzroči vazodilatacijo.

Dipiridamol zavira PDE (fosfodiesterazo) v različnih tkivih in organih. V obdobju, ko je zaviranje ciklične adenozin monofosfat fosfodiesteraze zanemarljivo, v terapevtskih odmerkih snov zavira cGMP-PDE (ciklična gvanozin monofosfat fosfodiesteraza), kar spodbuja povečanje cGMP pod delovanjem sproščujočega faktorja, ki se izloča iz endotelija, označenega kot NO. Dipiridamol okrepi biosintezo prostaciklina in njegovo sproščanje z endotelijskimi celicami. S povečanjem koncentracije zaščitnega mediatorja 13-hidroksioktadekadienojska kislina dipiridamol zmanjša trombogenost subendotelijskih struktur. Iz tega sledi, da se agregacija trombocitov zatre kot odziv na različne stimulanse, vključno s faktorjem, ki aktivira trombocite, adenozin difosfatom in kolagenom. Zmanjšanje agregacije trombocitov spremlja normalizacija njihove porabe adenozina.

Tako se antiagregacijski učinek acetilsalicilne kisline, ki zavira le agregacijo trombocitov, dopolni z delovanjem dipiridamola, ki upočasni aktivacijo in adhezijo trombocitov.

Farmakokinetika

Klinično pomembne interakcije med dipiridamolom in acetilsalicilno kislino niso bile ugotovljene, zato farmakokinetiko agrenoxa določajo lastnosti vsake aktivne sestavine posebej.

Hkratni vnos hrane ne vpliva na farmakodinamiko aktivnih sestavin zdravila Agrenox.

Acetilsalicilna kislina

Po zaužitju agrenoxa v notranjosti pride do absorpcije acetilsalicilne kisline hitro in popolnoma. Njegova največja koncentracija (C _max) v plazmi je dosežena po 0,5 urah, če se uporablja v dnevnem odmerku 50 mg (25 mg 2-krat na dan). V ravnovesju je v povprečju 319 ng / ml. Glavna pot biotransformacije je primarna presnova s cepitvijo na salicilno kislino, ki ji je izpostavljeno 30–40% odmerka acetilsalicilne kisline. C _max salicilne kisline v plazmi je dosežen po 1-1,5 urah.

Acetilsalicilna kislina se slabo veže na beljakovine v plazmi, stopnja vezave pa je nelinearno odvisna od odmerka. Njegov presnovek, salicilna kislina, se v večji meri veže na beljakovine v plazmi, pri čemer je albumin približno 90%, s koncentracijo salicilne kisline manj kot 100 μg / ml. Navidezni volumen porazdelitve (Vd) je 10 litrov. Salicilna kislina je dobro porazdeljena v vseh tkivih in telesnih tekočinah (vključno s centralnim živčnim sistemom, zarodnimi tkivi in materinim mlekom).

Acetilsalicilna kislina se hitro presnavlja, predvsem v jetrih pod delovanjem nespecifičnih esteraz in v manjši meri v želodcu do salicilne kisline, ki se kot posledica naknadne reakcije z glicinom spremeni v hidroksihipurno kislino.

Acetilsalicilna kislina se v obliki presnovkov (do 90% sprejetega odmerka) izloči skozi ledvice. Razpolovni čas (T _1/2) acetilsalicilne kisline je 1/4–1 / 3 ure, T _1/2 salicilne kisline je 2-3 ure, pri odmerkih nad 3000 mg pa se lahko poveča na 5–18 ur.

Pri hudi ledvični okvari z očistkom kreatinina (CC) manj kot 10 ml / min in hudi jetrni odpovedi se acetilsalicilne kisline ne sme predpisati. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se T _1/2 poveča za 2-3 krat.

Dipiridamol

Za farmakokinetiko dipiridamola je značilna linearna odvisnost od odmerka. Sproščanje in absorpcija aktivne snovi iz peletov s spremenjenim sproščanjem poteka v spodnjem delu prebavil (GIT). Problem topnosti dipiridamola, odvisno od kislosti želodčne vsebine, rešimo s kombinacijo z vinsko kislino. Za podaljšano sproščanje se uporablja difuzijska membrana, ki se razprši na pelete. V ravnotežnem stanju so farmakokinetični parametri kapsul dipiridamola s prirejenim sproščanjem, dvakrat na dan, enakovredni 3-4-kratnemu vnosu tablet dipiridamola in jih v nekaterih parametrih presegajo. Pri enaki vrednosti doseženih največjih koncentracij je opazna večja biološka uporabnost,in med odmerki - bistveno višja plazemska raven in zmanjšana pogostost razvoja vršnih nihanj.

V prebavilih se dipiridamol skoraj v celoti absorbira, njegova absolutna biološka uporabnost je približno 70%. C _max v plazmi opazimo po 2-3 urah, povprečni C _max v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih, ki prejemajo 200 mg dvakrat na dan, je v povprečju 1,98 g / ml. Vsebnost dipiridamola v plazmi med odmerki je od 0,18 μg / ml do 1,01 μg / ml.

Vezava dipiridamola na beljakovine (predvsem albumin in glikoprotein alfa1 kisline) je približno 99%.

Dipiridamol se zaradi visoke stopnje lipofilnosti porazdeli v številnih organih, predvsem v srcu, jetrih, pljučih, ledvicah, vranici. Zdravilo premaga krvno-možgansko in placentno pregrado v nepomembnem obsegu. Navidezni V _d v osrednjem oddelku (katerega struktura običajno vključuje kri in aktivno perfuzijske organe) je približno 5 l. Navidezna V. _d v stanju dinamičnega ravnovesja približno 100 l, kar potrjuje prisotnost dipiridamol v različnih tkivih in telesnih tekočinah. Njegova količina v materinem mleku je lahko 1/17 koncentracije v plazmi.

Dipiridamol se v jetrih presnavlja predvsem s konjugacijo z glukuronsko kislino, da tvori monoglukuronid in majhne količine diglukuronida. V plazmi je 20% celotne količine prisotne v obliki monoglukuronida, ostalo je v obliki matične spojine. Farmakodinamična aktivnost tvorjenih glukuronidov je bistveno manjša od aktivnosti dipiridamola.

T _1/2 dipiridamola je 2/3 ure. Snov se v glavnem izloči (približno 95%) v obliki presnovkov skozi črevesje, skozi ledvice - približno 5% (v obliki presnovka glukuronida), vključno z manj kot 0,5% nespremenjeno. Opazimo črevesno-jetrno recirkulacijo, skupni očistek dipiridamola je približno 250 ml / min. Povprečni čas zadrževanja v telesu je približno 11 ur (absorpcijski čas 4,6 ure in lastni čas zadrževanja v telesu v povprečju 6,4 ure). Končni T _1/2 je približno 13 ur. Z režimom odmerjanja 2-krat na dan se ravnovesno stanje v telesu doseže v 2 dneh. Pri večkratnem dajanju kumulacije ne opazimo.

Kot rezultat uporabe kapsul s prirejenim sproščanjem pri bolnikih, starejših od 65 let, se ob enaki absorpciji zdravila opazi zmanjšanje očistka, kar vodi do povečanja koncentracije dipiridamola v plazmi za približno 30% v primerjavi z mlajšimi (manj kot 55 let).

Farmakokinetika dipiridamola in njegovega presnovka v primeru odpovedi ledvic se ne spremeni.

Pri klinično potrjeni dekompenzaciji jeter je potrebna prilagoditev odmerka dipiridamola.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Agrenox je indicirana za sekundarno preprečevanje prehodnih ishemičnih napadov in ishemične kapi (po mehanizmu tromboze).

Kontraindikacije

Absolutno:

obdobje poslabšanja ali nagnjenosti k krvavitvam z razjedo na želodcu ali dvanajstniku;
intoleranca za galaktozo ali fruktozo, laktazo, pomanjkanje saharaze ali izomaltaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze;
tretje trimesečje nosečnosti;
starost do 18 let;
preobčutljivost za salicilate in / ali druge sestavine zdravila.

Glede na kombinirano sestavo kapsul je treba zdravilo Agrenox predpisati za hudo koronarno bolezen srca (vključno z nedavnim miokardnim infarktom, nestabilno angino pektoris, težavami pri izlivu krvi iz levega prekata, dekompenziranim srčnim popuščanjem in drugimi vrstami hemodinamske nestabilnosti), nosno polipozo, bronhialno astmo, alergijo rinitis, ponavljajoče se razjede želodca ali dvanajstnika, ledvična ali jetrna disfunkcija, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, anamneza preobčutljivosti za nesteroidna protivnetna zdravila v prvem in drugem trimesečju nosečnosti in med dojenjem.

Agrenox, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Agrenox jemljemo peroralno, jih pogoltnemo cele in speremo z vodo (200 ml), ne glede na obrok.

Priporočeni odmerek: 1 kos. 2-krat na dan (zjutraj in zvečer).

Stranski učinki

s strani krvnega in limfnega sistema: pogosto - anemija; redko - anemija zaradi pomanjkanja železa (z latentnimi krvavitvami iz prebavil), trombocitopenija; pogostnost ni ugotovljena - koagulopatija, razširjena intravaskularna koagulacija;
s strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - omedlevica, poslabšanje ob prisotnosti patologij koronarnih arterij; redko - tahikardija, vročinski utripi, znižanje krvnega tlaka (BP); pogostnost ni ugotovljena - aritmija;
na delu slušnega organa in vestibularnega aparata: frekvenca ni določena - tinitus, gluhost;
s strani vidnega sistema: redko - intraokularna krvavitev;
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - dispepsija, slabost, driska, bolečine v trebuhu; pogosto - prebavne krvavitve, bruhanje; redko - razjede na prebavilih; redko - erozivni gastritis; pogostnost ni ugotovljena - perforacija razjed na želodcu in / ali dvanajstniku, bruhanje krvi, melena, pankreatitis, Reyejev sindrom, hepatitis, vključitev dipiridamola v žolčne kamne;
splošne motnje: pogostnost ni bila ugotovljena - hipotermija, hipertermija;
iz imunskega sistema: pogosto - preobčutljivostne reakcije (urtikarija, izpuščaj, močan bronhospazem, angioedem); pogostnost ni ugotovljena - anafilaktične reakcije (pogosteje pri astmi);
laboratorijski parametri: pogostnost ni določena - povečanje ravni sečne kisline v krvi, povečanje trajanja krvavitve, povečanje protrombinskega časa, sprememba rezultatov testov delovanja jeter;
s strani presnove in prehrane: pogostnost ni bila ugotovljena - dehidracija, presnovna acidoza, hiperkalemija, dihalna alkaloza, hipo- in hiperglikemija;
iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mialgija; pogostnost ni ugotovljena - rabdomioliza;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - omotica, glavobol; pogosto - migreni podoben glavobol, intrakranialna krvavitev; pogostnost ni ugotovljena - letargija, tesnoba, konvulzije, možganski edem;
s strani psihe: frekvenca ni ugotovljena - zmedenost;
iz sečnega sistema: pogostnost ni bila ugotovljena - proteinurija, intersticijski nefritis, ledvična odpoved, papilarna nekroza ledvic;
iz dihal, prsnega koša in organov mediastinalnega prostora: pogosto - epistaksa; pogostnost ni ugotovljena - hiperventilacija, krvavitev dlesni, zasoplost, edem grla, tahipneja, pljučni edem;
dermatološke reakcije: pogostnost ni ugotovljena - kožne krvavitve, multiformni eksudativni eritem;
drugi: pogostnost ni ugotovljena - krvavitve (po postopku, kirurški).

Preveliko odmerjanje

Simptomi: zaradi kombinirane sestave agrenoxa je treba v primeru prevelikega odmerjanja upoštevati učinek dipiridamola in acetilsalicilne kisline. Domneva se, da prevladujejo naslednji znaki in simptomi prevelikega odmerjanja dipiridamola: znojenje, šibkost, zvišana telesna temperatura, vznemirjenost, vročinski utripi, omotica, angina pektoris, tahikardija, močan padec krvnega tlaka. V primeru akutnega prevelikega odmerjanja acetilsalicilne kisline se lahko pojavijo slabost, bruhanje, hiperventilacija, zamegljenost zavesti, motnje vida in / ali sluha. V ozadju jemanja ultra visokih odmerkov acetilsalicilne kisline se lahko pojavijo omotica in zvonjenje v ušesih, ki se pojavijo predvsem pri starejših bolnikih.

Zdravljenje: takojšnje izpiranje želodca, imenovanje simptomatske terapije. Za nevtralizacijo hemodinamskih učinkov velikih odmerkov dipiridamola je indicirano dajanje aminofilina ali drugih derivatov ksantina.

Hemodializa ni učinkovita.

Posebna navodila

Pred izvajanjem farmakološkega stresnega testa z intravenskim dajanjem dipiridamola je treba zdravilo Agrenox (kot tudi druga zdravila, ki vsebujejo dipiridamol) prekiniti najpozneje 24 ur pred postopkom, da ne bi poslabšali občutljivosti testa.

Prosti dipiridamol se lahko vgradi v žolčne kamne, v redkih primerih je lahko njegova vsebnost do 70% suhe mase kamna. Pogosteje se taki pojavi pojavijo pri starejših bolnikih, ki že vrsto let jemljejo dipiridamol in imajo naraščajoči holangitis. Ni dokazov, da je dipiridamol začetni dejavnik pri nastanku žolčnih kamnov. Njegova prisotnost v žolčnih kamnih je lahko posledica bakterijske deglukuronizacije konjugiranega dipiridamola v žolču.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju uporabe zdravila Agrenox bolnikom svetujemo previdnost pri vožnji in delu s kompleksnimi mehanizmi, saj lahko zdravilo povzroči neželene učinke, kot sta omotica in zmedenost, ki vplivajo na hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Agrenox je kontraindicirana v tretjem trimesečju nosečnosti.

Varnost uporabe majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline in dipiridamola med nosečnostjo ni bila ugotovljena. V predkliničnih študijah na plod ni bilo negativnega vpliva.

Salicilati in dipiridamol se izločajo v materino mleko.

Morda imenovanje zdravila Agrenox v I in II trimesečju nosečnosti ali med dojenjem samo v primerih, ko je terapevtski učinek za mater večji od potencialnega tveganja za plod ali otroka.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Agrenox je kontraindicirana pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru okvare ledvične funkcije je priporočljivo predpisovati zdravilo Agrenox previdno.

Za kršitve delovanja jeter

Pri jetrni disfunkciji je priporočljivo predpisovati zdravilo Agrenox previdno.

Interakcije z zdravili

Ob sočasni uporabi z Agrenoxom:

klopidogrel, tiklopidin, antikoagulanti (vključno s derivati kumarina, heparin), valprojska kislina: acetilsalicilna kislina lahko okrepi delovanje zdravil, ki zavirajo agregacijo trombocitov, in drugih zdravil s seznama;
NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila), kortikosteroidi, etanol: poveča se tveganje za pojav ali povečanje neželenih učinkov iz prebavil, tudi ob sistematičnem uživanju alkohola;
selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, klopidogrel, tiklopidin: ta zdravila je treba predpisovati previdno, ker interakcija poveča tveganje za krvavitev;
varfarin: nima vpliva na pogostost in resnost krvavitve;
adenozin: glede na to, da dipiridamol povzroča povečanje koncentracije v plazmi in povečuje kardiovaskularne učinke, je treba prilagoditi odmerke zdravil, ki vsebujejo adenozin;
antihipertenzivi: upoštevati je treba, da dipiridamol povečuje učinek antihipertenzivov;
zaviralci holinesteraze: možno poslabšanje poteka miastenije gravis, kar zahteva prilagoditev odmerka zaviralca holinesteraze;
hipoglikemična sredstva: njihov terapevtski učinek se lahko poveča;
metotreksat: toksičnost metotreksata se lahko poveča zaradi kombinacije z acetilsalicilno kislino;
spironolakton: acetilsalicilna kislina pomaga zmanjšati natriuretični učinek spironolaktona;
probenecid, sulfinpirazon: upoštevati je treba, da lahko zdravilo zavira učinek teh in drugih urikozuričnih zdravil;
ibuprofen: pri bolnikih z velikim tveganjem za bolezni srca in ožilja lahko omeji klinični učinek acetilsalicilne kisline na kardiovaskularni sistem.

Kombinacija dipiridamola in acetilsalicilne kisline ne vpliva na pogostost krvavitev.

Analogi

Analogi agrenoxa so Aspirin Cardio, Acetilsalicilna kislina, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipiridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Agrenoxu

Ocene zdravnikov in bolnikov o agrenoksu so večinoma pozitivne. Zdravniki ugotavljajo učinkovitost kombinacije dveh učinkovin pri preprečevanju možganske kapi. Bolniki pa poudarjajo, da terapevtski učinek zdravila ustreza tistemu, ki je naveden v navodilih.

Hkrati se stroški zdravila imenujejo nerazumno visoki, saj je mogoče njegove posamezne sestavne dele v lekarnah kupiti veliko ceneje. Poleg tega poudarjajo, da je agrenox zelo težko dobiti, saj ga pogosto ni na voljo v lekarnah.