Advagraf - Navodila Za Uporabo, Indikacije, Odmerki, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Advagraph

Navodila za uporabo:

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Indikacije za uporabo
3. 3. Kontraindikacije
4. 4. Način uporabe in doziranje
5. 5. Neželeni učinki
6. 6. Posebna navodila
7. 7. Interakcije z zdravili
8. 8. Analogi
9. 9. Pogoji shranjevanja
10. 10. Pogoji odkupa iz lekarn

Cene v spletnih lekarnah:

od 900 rubljev

Nakup

Advagraf je zelo aktivno imunosupresivno zdravilo; zaviralec kalcinevrina.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila - kapsule podaljšanega delovanja: želatinasta trdna snov, napolnjena z belim prahom (10 kosov. V pretisnih omotih iz PVC / aluminijaste folije, v aluminijasto zaprti vrečki, 5 pretisnih omotov, 1 vrečka v kartonski škatli):

• 0,5 mg: velikost 5, bledo rumen pokrov z rdečimi črkami "0,5 mg", oranžna ohišja s številkami "647" in logotipom podjetja;
• 1 mg: velikost # 4, bela kapica z rdečimi črkami "1mg", oranžna ohišja s številkami "677" in logotipom podjetja;
• 3 mg: velikost # 1, oranžna prevleka z rdečimi črkami “3 mg”, oranžna ohišja s številkami “637” in logotipom podjetja;
• 5 mg: velikost # 0, sivkasto rdeča kapica z rdečimi črkami "5 mg", oranžna ohišja s številkami "687" in logotipom podjetja.

1 kapsula podaljšanega delovanja vsebuje:

• Učinkovina: takrolimus (v obliki takrolimus monohidrata) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg ali 5 mg;
• Pomožne komponente: hipromeloza, laktoza monohidrat, etil celuloza, magnezijev stearat;
• Ovojnica kapsule: železova barvila (rumeni oksid in rdeči oksid (E 172)), želatina, titanov dioksid (E 171), natrijev lavril sulfat;
• Črnilo za napis na kapsuli (Opacode S-1-15083): farmacevtska glazura 45% (raztopina šelaka v etanolu), hiproloza, simetikon, lecitin (soja), rdeče barvilo železov oksid.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Advagraf je indicirano za uporabo pri odraslih bolnikih za preprečevanje zavrnitve alografta pri ledvicah ali jetrih in za zdravljenje zavrnitve alografta, odpornega na standardno imunosupresivno zdravljenje.

Kontraindikacije

• Intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• Otroci in mladostniki do 18. leta starosti (omejene klinične izkušnje z uporabo);
• Povečana individualna občutljivost na takrolimus, druge makrolide, pomožne sestavine zdravila.

Ker varnost uporabe takrolimusa med nosečnostjo ni bila dovolj dokazana, je zdravljenje z zdravili v tem obdobju dovoljeno le, če ni varnejšega alternativnega zdravljenja in le v primeru znatnega presežka koristi za mater zaradi morebitnega tveganja za plod.

Glede na klinična opazovanja takrolimus prehaja v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem z zdravilom Advagraf dojenje prekiniti.

Pri hudi jetrni disfunkciji bo morda potrebno zmanjšanje odmerka.

Pri ledvični odpovedi odmerkov takrolimusa ni treba prilagajati, vendar je zaradi njegovega nefrotoksičnega potenciala priporočljivo skrbno spremljati ledvično funkcijo - koncentracijo kreatinina v serumu, očistek kreatinina (CC) in količino izločenega urina.

Način uporabe in odmerjanje

Kapsule s podaljšanim sproščanjem Advagraf jemljemo peroralno takoj po odstranitvi iz pretisnega omota, cele, speremo s tekočino (najbolje vodo). Dnevni odmerek je priporočljivo jemati enkrat, zjutraj, na tešče - 1 uro pred obroki ali 2-3 ure po obroku (da dosežemo največjo absorpcijo takrolimusa). Izpuščeni odmerek jemljemo čim prej, najbolje isti dan, naslednje jutro pa ga ne smemo podvojiti.

Bolnike je treba opozoriti na prisotnost vrečke silikagela za absorpcijo vlage, ki ni namenjena uporabi.

Trajanje jemanja zdravila Advagraf ni omejeno, saj je treba stalno vzdrževati imunosupresijo, da se prepreči zavrnitev presadka.

Priporočen režim odmerjanja (enkrat na dan, zjutraj):

• Preprečevanje zavrnitve presajene ledvice: začetni dnevni odmerek 0,2-0,3 mg / kg; jemanje zdravila je treba začeti v 24 urah po presaditvi;
• Preprečevanje zavrnitve presaditve jeter: začetni dnevni odmerek 0,1-0,2 mg / kg; jemanje zdravila je treba začeti 12-18 ur po presaditvi;
• Presaditev ledvic ali jeter: prehod na Advagraf z drugih imunosupresivov je treba začeti z odmerki, priporočenimi za preprečevanje zavrnitve presajene ledvice ali jeter;
• Presaditev srca: prehod na Advagraf z drugih imunosupresivov je treba začeti z odmerkom 0,15 mg / kg;
• Presaditev drugih organov: ni kliničnih izkušenj z uporabo zdravila Advagraf pri zdravljenju bolnikov po presaditvi trebušne slinavke, pljuč, črevesja, vendar se kot del zdravila Prograf takrolimus uporablja po presaditvi pljuč v začetnem peroralnem odmerku 0,1-0,15 mg / kg, trebušna slinavka - 0, 2 mg / kg, črevesje - 0,3 mg / kg.

Za zaustavitev zavrnitve presaditve je priporočljivo povečati odmerek takrolimusa, kratke tečaje zdravljenja s protitelesi (mono- / poliklonska), okrepiti zdravljenje z glukokortikosteroidi; v primeru znakov toksičnosti takrolimusa (izraziti neželeni neželeni učinki) bo morda potrebno zmanjšanje odmerka zdravila Advagraf.

Sčasoma se po presaditvi jeter ali ledvic odmerek zdravila običajno zmanjša, možen je tudi prehod na monoterapijo z ukinitvijo sočasnih imunosupresivov. Ko se bolnikovo stanje izboljša, se lahko farmakokinetika takrolimusa spremeni, kar zahteva dodatno prilagoditev odmerka.

Pri izbiri odmerkov zdravila je treba upoštevati klinično oceno individualne tolerance zdravila in verjetnosti zavrnitve presadka ter spremljanje podatkov o koncentraciji takrolimusa v krvi. Po kliničnih študijah je bila terapija v večini primerov uspešna, če je ta kazalnik ≥ 20 ng / ml.

Začetne terapevtske koncentracije takrolimusa v krvi:

• Ledvice ali srce (po presaditvi) - 10-20 ng / ml;
• Jetra (po presaditvi) - 5-20 ng / ml;
• Jetra, ledvice ali srce (med vzdrževalnim imunosupresivnim zdravljenjem) - 5-15 ng / ml.

Prilagoditve odmerka za doseganje enakih najnižjih koncentracij takrolimusa v izbranih kategorijah bolnikov:

• Rasa - Bolniki črne rase bodo morda potrebovali večje odmerke kot belci;
• Spol - ni podatkov o potrebi po različnih odmerkih za moške in ženske;
• Starejša starost - ni podatkov o potrebi po posebnih odmerkih.

Med zdravljenjem z zdravilom Advagraph mora skrbno spremljati ustrezno usposobljeno medicinsko osebje in razpoložljivost potrebne opreme. Zdravilo lahko predpiše le zdravnik z izkušnjami z imunosupresivno terapijo pri bolnikih s presaditvijo organov.

Če se pojavijo klinični znaki zavrnitve, je treba razmisliti o potrebi po prilagoditvi odmerka imunosupresivnega zdravljenja.

Stranski učinki

Zaradi značilnosti osnovne bolezni in velikega števila zdravil, ki se uporabljajo po presaditvi organov, je težko natančno določiti profil neželenih učinkov imunosupresivov.

Najpogosteje (> 10%) so opaženi naslednji neželeni učinki: ledvična odpoved, tresenje, hiperglikemija, diabetes mellitus, okužbe, hipertenzija, hiperkalemija, nespečnost.

Pri uporabi zdravila Advagraf v terapevtskih odmerkih so možni naslednji neželeni učinki na organe in sisteme (porazdelitev frekvence v skladu z naslednjo gradacijo: zelo pogosto -> 1/10, pogosto -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, zelo redko - <1/10 000, negotova pogostnost - nezadostni podatki):

• Okužbe in invazije: poveča se verjetnost lokalnih in generaliziranih infekcijskih lezij (bakterijskih, protozojskih, virusnih, glivičnih); možno poslabšanje poteka predhodno diagnosticiranih okužb; obstajali so primeri nefropatije, povezane z virusom BK, in progresivne multifokalne levkoencefalopatije, povezane z virusom JC;
• Tumorji (nedoločeni, benigni in maligni) vklj. ciste in polipi: povečano tveganje za maligne novotvorbe; je ugotovil pojav tako malignih kot benignih tumorjev, vključno z limfoproliferativnimi boleznimi virusa Epstein-Barr in kožnim rakom;
• Krv in limfni sistem: pogosto - trombocitopenija, anemija, levkopenija, levkocitoza, nepravilnosti v rezultatih analize eritrocitov; redko - nevtropenija, pancitopenija, koagulopatija, nepravilnosti v podatkih o koagulogramih; redko - hipoprotrombinemija, trombotična trombocitopenična purpura; negotova pogostnost - agranulocitoza, delna aplazija rdečih krvnih celic, hemolitična anemija;
• Imunski sistem: anafilaktične in alergijske reakcije;
• Endokrini sistem: redko - hirzutizem;
• Presnova in prehrana: zelo pogosto - hiperglikemija, diabetes mellitus, hiperkalemija; pogosto - metabolična acidoza, zmanjšan apetit, anoreksija, elektrolitske motnje, hipofosfatemija, hipervolemija, hiponatriemija, hiperurikemija, hipokalemija, hipomagneziemija, hipokalcemija, hiperlipidemija, hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija; redko - hiperfosfatemija, hipoglikemija, dehidracija, hipoproteinemija;
• Duševne motnje: zelo pogosto - nespečnost; pogosto - depresija, tesnoba, zmedenost in dezorientacija, halucinacije, motnje razpoloženja, depresivno razpoloženje, nočne more; redko - psihotične motnje;
• Živčni sistem: zelo pogosto - tresenje, glavobol; pogosto - konvulzije, oslabljena zavest, omotica, periferna nevropatija, disestezija in parestezija, moteno pisanje, motnje živčnega sistema; redko - krvavitve v centralnem živčnem sistemu in cerebrovaskularna nesreča, encefalopatija, artikulacijske in govorne motnje, amnezija, paraliza in pareza, koma; redko - hipertoničnost; zelo redko - miastenija gravis;
• Organ vida: pogosto - fotofobija, zamegljen vid in okvara vida; redko - katarakta; redko - popolna izguba vida;
• Bolezni sluha in vestibularne bolezni: pogosto - zvonjenje in tinitus; redko - izguba sluha; redko - senzorinevralna gluhost; zelo redko - okvara sluha;
• Srce: pogosto - tahikardija, ishemične koronarne motnje; redko - palpitacije, ventrikularne aritmije (do srčnega zastoja), srčno popuščanje, kardiomiopatije, supraventrikularne aritmije, patološke spremembe na elektrokardiogramu (EKG), ventrikularna hipertrofija, oslabljen pulz in srčni utrip (HR); redko, perikardialni izliv; zelo redko - ventrikularna tahisistolična aritmija tipa "pirueta", podaljšanje intervala QT na EKG, patološke spremembe na ehokardiogramu;
• Plovila: zelo pogosto - arterijska hipertenzija; pogosto - vaskularna hipotenzija, ishemični in trombembolični zapleti, okvarjena periferna cirkulacija, krvavitve; redko - globoka venska tromboza okončin, srčni napad, šok;
• Dihala, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - zasoplost, kašelj, pljučne parenhimske motnje, plevralni izliv, zamašen nos, rinitis, faringitis; redko - astma, dihalne motnje, dihalna odpoved; redko - ARDS (sindrom akutne respiratorne stiske);
• Gastrointestinalni trakt (GIT): zelo pogosto - slabost, driska; pogosto - bolečine v trebuhu in prebavilih, bruhanje, vnetje, krvavitve, razjede in perforacija, ascites, stomatitis in razjede ustne sluznice, zaprtje, tekoče blato, napenjanje, dispepsija, občutek napihnjenosti in napenjanja v trebuhu; redko - kronični in akutni pankreatitis, povečana aktivnost amilaze v krvi, peritonitis, paralitični ileus (črevesna obstrukcija), gastroezofagealni refluks, oslabljena evakuacijska funkcija želodca; redko - subileus, psevdociste trebušne slinavke;
• Ledvice in sečila: zelo pogosto - okvarjeno delovanje ledvic; pogosto - akutna in kronična ledvična odpoved, akutna tubularna nekroza, toksična nefropatija, poškodbe sečil, motnje mehurja in sečnice, oligurija; redko - anurija, hemolitično uremični sindrom; zelo redko - hemoragični cistitis, nefropatija;
• Hepatobiliarni sistem: zelo pogosto - patološke spremembe v rezultatih funkcionalnih jetrnih testov; pogosto - holestaza, patologija žolčnega trakta, poškodbe jetrnih celic, hepatitis, zlatenica; redko - tromboza jetrne arterije, obliteracijski endoflebitis jetrnih ven; zelo redko - odpoved jeter;
• Koža in podkožje: pogosto - izpuščaj, alopecija, hiperhidroza, srbenje, akne; redko - fotoobčutljivost, dermatitis; redko - Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza); zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom;
• Mišično-skeletno in vezivno tkivo: pogosto - bolečine v hrbtu in okončinah, artralgija, mišični krči; redko - motnje sklepov;
• Genitalije in mlečna žleza: redko - krvavitev iz maternice, dismenoreja;
• Splošne motnje: pogosto - zvišana telesna temperatura, astenija, bolečina in nelagodje, oslabljeno zaznavanje telesne temperature, edemi, povečanje telesne mase, povečana aktivnost alkalne fosfataze v krvi; redko - gripi podoben sindrom, izguba teže, povečana aktivnost laktat-dehidrogenaze v krvi, slabo počutje, tesnoba, stiskanje v prsih, odpoved več organov, oslabljeno zaznavanje temperature okolice; redko - občutek okorelosti v prsnem košu, žeja, padanje zaradi izgube ravnotežja, težave pri gibanju; zelo redko - povečanje mase lipidnega tkiva;
• Poškodbe, zapleti pri manipulacijah, zastrupitve: pogosto - primarna disfunkcija presadka.

Številni neželeni učinki so reverzibilni in / ali se zmanjšajo z zmanjšanjem odmerka takrolimusa.

Opažene so bile napake pri predpisovanju in izdajanju pripravkov s takrolimusom, vklj. naključne, nerazumne ali nenadzorovane zamenjave ene dozirne oblike z drugo, pa tudi z njimi povezani primeri zavrnitve presadka (ni dovolj podatkov za oceno pogostosti).

Posebna navodila

Brez ustreznega nadzora prehod bolnikov z enega takrolimusnega zdravila na drugega (vključno s kapsulami s podaljšanim sproščanjem iz običajnih kapsul) ni varen. To lahko povzroči zavrnitev presadka ali večjo pojavnost neželenih učinkov (vključno s hipo- ali hiperimunosupresijo) zaradi klinično pomembnih razlik v izpostavljenosti takrolimusu. Spreminjanje režima odmerjanja ali dozirne oblike se izvaja le pod nadzorom zdravnika za presaditev. Po prenosu natančno spremljamo koncentracijo takrolimusa v krvi in prilagajamo odmerek zdravila, da sistemsko izpostavljenost snovi vzdržujemo na ustrezni ravni.

Prvič po presaditvi je potrebno redno spremljanje naslednjih parametrov: EKG, krvni tlak, nevrološki status, vidni status, koncentracija elektrolitov (zlasti kalija), koncentracija glukoze na tešče, kazalci delovanja ledvic in jeter, hematološki parametri, koagulogram, prisotnost beljakovin v plazmi. V primeru klinično pomembnih sprememb je priporočljivo popraviti imunosupresivno zdravljenje.

Pri driski je možna pomembna sprememba koncentracije takrolimusa v krvi, zato je treba pri pogostih iztrebljanjih ta kazalnik skrbno spremljati.

Ker sojin lecitin vsebuje črnilo Advagraf v kapsulah, je za bolnike s preobčutljivostjo na sojo ali arašide pomembno, da tveganje za alergijo uravnotežijo s koristmi takrolimusa.

Takrolimus, zlasti v kombinaciji z etanolom, lahko povzroči nevrološke in vidne motnje, kar je treba upoštevati pri opravljanju vrst dela, ki zahtevajo večjo koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Interakcije z zdravili

• Pripravki ali zelišča z inducirajočim ali zaviralnim učinkom na CYP3A4 - lahko v skladu s tem povečajo ali zmanjšajo koncentracijo takrolimusa (za ohranjanje njegove stabilne primerne izpostavljenosti je priporočljivo nadzorovati koncentracijo in po potrebi prilagoditi odmerek ali prenehati jemati; treba je spremljati tudi delovanje ledvic in možne neželene učinke);
• Protiglivična sredstva (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), zaviralci proteaz HIV (ritonavir, sakvinavir, nelfinavir), makrolidni antibiotiki (eritromicin), zaviralci proteaze virusa hepatitisa C (boceprevir, telaprevirvir lahko po potrebi znatno povečajo koncentracijo) sočasna uporaba lahko zahteva zmanjšanje odmerkov zdravila Advagraf pri skoraj vseh bolnikih);
• Klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinilestradiol, omeprazol in nefazodon - interakcije zdravil s takrolimusom so manj izrazite;
• Kortizon, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenitoin, gestoden, mikonazol, midazolam, noretisteron, kinidin, tamoksifen, triacetil (oleandomicin) - potencialni zaviralci presnove takrolimusa (študije in vitro);
• Grenivkin sok - lahko poveča koncentracijo takrolimusa;
• Lansoprazol in ciklosporin - potencialno lahko zavirata CYPZA4 in posredno zvišujeta koncentracijo takrolimusa;
• Zdravila z visoko afiniteto za beljakovine v krvni plazmi (peroralni antikoagulanti, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), peroralna antidiabetična zdravila) - upoštevati je treba njihovo možno konkurenčno interakcijo s takrolimusom;
• Fenitoin, rifampicin, šentjanževka (Hypericum perforatum) - lahko znatno zmanjšajo koncentracijo takrolimusa (klinični podatki) (če se uporabljajo skupaj, je verjetno, da je treba odmerek zdravila Advagraf povečati);
• Fenobarbital - opazili so klinično pomembne interakcije;
• Kortikosteroidi (vzdrževalni odmerki) - običajno zmanjšajo koncentracijo takrolimusa;
• Prednizolon ali metilprednizolon (v velikih odmerkih) - lahko zmanjša ali poveča raven takrolimusa;
• Karbamazepin, metamizol in izoniazid - lahko zmanjšajo koncentracijo takrolimusa;
• Ciklosporin - poveča njegova razpolovna doba periodo T ¹ / ₂, so možne nefrotoksičnega sinergijski / aditivnih učinkov (ni priporočljivo za simultano sprejem in takrolimusa pri dodeljevanju bolnikih, ki prejemajo ciklosporin prej, previdnost);
• Fenitoin - takrolimus poveča koncentracijo v krvi;
• Hormonski kontraceptivi - zaradi sposobnosti takrolimusa, da zmanjša njihov očistek, je pomembno skrbno izbrati kontracepcijo;
• Statini - njihova farmakokinetika se ne spreminja (podatki kliničnega opazovanja);
• Fenobarbital in antipirina - potencialno lahko zmanjšajo pred in poveča T ¹ / ₂ (podatki iz poskusov na živalih);
• Prokinetiki (cisaprid, metoklopramid), magnezijev in aluminijev hidroksid, cimetidin - lahko povečajo sistemsko izpostavljenost takrolimusu;
• Aminoglikozidi, vankomicin, zaviralci giraze, kotrimoksazol, nesteroidna protivnetna zdravila, aciklovir, ganciklovir - lahko povečajo nefrotoksičnost ali nevrotoksičnost;
• Amfotericin B in ibuprofen - njihova nefrotoksičnost se poveča;
• Diuretiki, ki varčujejo s kalijem ali kalijem (triamteren, amilorid, spironolakton) - možen je razvoj ali stopnjevanje hiperkalemije (izogibati se je treba uporabi v velikih odmerkih);
• Cepiva, zlasti živa oslabljena cepiva - takrolimus lahko spremeni odziv telesa na cepljenje in zmanjša njegovo učinkovitost (cepljenju se je treba izogibati).

Cevke, brizge in druga oprema, ki se uporablja za pripravo suspenzije iz praška v kapsulah Advagraph, ne smejo vsebovati polivinilklorida (PVC), saj takrolimus z njim ni združljiv.

Analogi

Analogi zdravila Advagraf so: Takrolimus-Acri, Takrolimus-Teva, Takrolimus Stada, Prograf.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v originalni embalaži. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta. Po odprtju aluminijaste vrečke se pripravek shrani 1 leto.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Advagraf: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Advagraf 0,5 mg kapsule podaljšanega delovanja 50 kosov. 900 RUB Nakup

Advagraf 0,5 mg kapsule podaljšanega delovanja 50 kosov. 1700 RUB Nakup

Advagraf 1 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem 50 kosov. 1900 RUB Nakup

Advagraf 5 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem 50 kosov. 5700 RUB Nakup

Advagraf 5 mg kapsule s podaljšanim sproščanjem 50 kosov. 16500 rub. Nakup

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!