Duplekor

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Duplekor: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Duplecor

Koda ATX: C10BX03

Aktivna sestavina: Amlodipin + Atorvastatin (Amlodipin + Atorvastatin)

Proizvajalec: Gedeon Richter Romunija (Romunija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.07.2018

Duplekor je antihipertenzivno in hipolipidemično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Duplekor je na voljo v obliki filmsko obloženih, bikonveksnih, belih tablet:

5 mg + 10 mg: okroglo, na eni strani je napis „CE3“;
5 mg + 20 mg: podolgovate, na eni strani je napis „CE4“;
10 mg + 10 mg: okroglo, na eni strani je napis „CE5“;
10 mg + 20 mg: podolgovate, na eni strani je napis „CE6“.

10 tablet v pretisnem omotu iz PA / Al / PVC filma in aluminijaste folije, 3 pretisni omoti v škatli.

Sestava 1 tablete Duplekor 5 mg + 10 mg:

aktivne sestavine: atorvastatin lizinat - 12,628 mg (kar ustreza vsebnosti atorvastatina - 10 mg), amlodipinijev bezilat - 6,944 mg (ekvivalent vsebnosti amlodipina - 5 mg);
pomožne snovi: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, predželatinirani škrob, natrijev karboksimetil škrob (tip A), natrijev karmelozat, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
lupina: bela opadrija II 85F18422, [delno hidroliziran polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), smukec, makrogol 4000].

Sestava 1 tablete Duplekor 10 mg + 10 mg:

aktivne sestavine: atorvastatin lizinat - 12,628 mg (kar ustreza vsebnosti atorvastatina - 10 mg), amlodipinijev bezilat - 13,888 mg (ekvivalent vsebnosti amlodipina - 10 mg);
pomožne snovi: polisorbat, kalcijev karbonat, predželatinirani škrob, natrijev karmelozat natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza (tip 102), hiproloza, kalcijev oksid;
lupina: bela opadrija II 85F18422 [delno hidroliziran polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), smukec, makrogol 4000].

Sestava 1 tablete Duplekor 5 mg + 20 mg:

aktivne sestavine: atorvastatin lizinat - 25,256 mg (ustreza vsebnosti atorvastatina - 20 mg), amlodipinijev bezilat - 6,944 mg (ustreza vsebnosti amlodipina - 5 mg);
pomožne snovi: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, predželatinirani škrob, natrijev karmelozat natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
lupina: bela opadrija II 85F18422 [delno hidroliziran polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), makrogol 4000, smukec].

Sestava 1 tablete Duplekor 10 mg + 20 mg:

aktivne sestavine: atorvastatin lizinat - 25,256 mg (ustreza vsebnosti atorvastatina - 20 mg), amlodipin besilat - 13,888 mg (ustreza vsebnosti amlodipina - 10 mg);
pomožne snovi: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, predželatinirani škrob, natrijev karmelozat natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
lupina: bela opadrija II 85F18422 [delno hidroliziran polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), makrogol 4000, smukec].

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Duplekor je kombinirano zdravilo. Vsebuje dve zdravilni učinkovini: atorvastatin, zaviralec HMG-CoA reduktaze (3-hidroksi-3-metilglutaril-koencim A), hipolipidemično sredstvo, in amlodipin, počasen zaviralec kalcijevih kanalov, derivat dihidropiridina.

Atorvastatin

Konkurenčno in selektivno zdravilo zavira HMG-CoA reduktazo, ki katalizira pretvorbo 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencima A v steroidni predhodnik mevalonsko kislino, vključno s holesterolom. Holesterol in trigliceridi v jetrih vstopajo v sestavo lipoproteinskega holesterola zelo nizke gostote (VLDL holesterol), prenašajo se v periferna tkiva, kar je razloženo z njihovo sposobnostjo prodiranja v krvno plazmo.

Zaradi zmanjšanja koncentracije lipoproteinov in holesterola v krvni plazmi pod vplivom atorvastatina se poveča privzem in katabolizem LDL holesterola (lipoproteinskega holesterola nizke gostote). Atorvastatin zmanjšuje tvorbo holesterola LDL, povečuje aktivnost receptorjev LDL holesterola, hkrati pa blagodejno vpliva na delce LDL.

Atorvastatin zmanjša koncentracijo apolipoproteina B, celotnega holesterola, LDL holesterola in trigliceridov, hkrati pa poveča koncentracijo apolipoproteina A1 in HDL holesterola (lipoproteinski holesterol visoke gostote).

Zaradi zaviranja reduktaze HMG-CoA, sinteze holesterola v jetrih in povečanja števila jetrnih receptorjev LDL-C na celični površini je atorvastatin učinkovit za znižanje koncentracije pri bolnikih z dedno homozigotno hiperholesterolemijo (tj. Pri skupini bolnikov, ki so običajno odporni na zdravljenje z drugimi zdravili za zniževanje lipidov). LDL holesterola. Tveganje za ishemične zaplete (vključno s smrtnim miokardnim infarktom) pri jemanju atorvastatina se zmanjša za 16%, tveganje ponovne hospitalizacije zaradi angine pektoris, ki jo spremljajo znaki miokardne ishemije, se zmanjša za 26%. Z zdravljenjem z atorvastatinom se tveganje za nastanek naslednjih zapletov znatno zmanjša:

36% - koronarni zapleti (IHD s smrtnim izidom in nefatalnim MI);
29% - splošni koronarni zapleti;
26% - možganska kap (smrtna in ne-smrtna);
20% - postopki revaskularizacije in splošni zapleti kardiovaskularnega sistema.

Amlodipin

Amlodipin preprečuje vstop kalcijevih ionov v gladke mišične celice miokarda in krvnih žil skozi membrane. Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice ožilja. Natančen mehanizem delovanja amlodipina pri angini pektoris ni dokončno opisan, vendar je znano, da zmanjšuje ishemijo na naslednje načine:

zmanjša celoten periferni vaskularni upor (tj. naknadno obremenitev srca) zaradi širjenja perifernih arteriol. Hkrati se srčni utrip ne spremeni, pride do zmanjšanja obremenitve srca, kar vodi do zmanjšanja potrebe po kisiku in manjše porabe energije;
spodbuja širitev glavnih koronarnih arterij, koronarnih arteriol v nespremenjenih in ishemičnih conah miokarda. Zaradi tega se z vazospastično angino pektoris (varianta angine ali Prinzmetalova angina) poveča dovod miokarda s kisikom.

Z angino pektoris enkratni odmerek amlodipina podaljša čas za izvajanje telesne aktivnosti, preprečuje depresijo segmenta ST in razvoj napada angine, zmanjšuje pogostost napadov angine in število kratkotrajnih tablet nitroglicerina (podjezično). Uporaba je možna pri diabetesu mellitusu, protinu, bronhialni astmi.

Sprejem amlodipina ne poslabša kliničnega stanja (iztisni delež levega prekata, srce, toleranca za vadbo in klinični simptomi) pri bolnikih s srčnim popuščanjem III - IV funkcionalnega razreda (klasifikacija NYHA).

Farmakokinetika

Atorvastatin

Če se jemlje peroralno, se atorvastatin hitro absorbira in v 1-2 urah doseže največjo koncentracijo v plazmi. S povečanjem odmerka atorvastatina se poveča tudi stopnja njegove absorpcije. Biološka uporabnost je približno 12%.

Povprečni volumen porazdelitve snovi je 381 litrov. Povezava atorvastatina z beljakovinami v krvni plazmi je več kot 98%.

Presnova atorvastatina poteka s pomočjo izoencimov sistema citokroma P4503A4 v ortohidroksilirane in parahidroksilirane derivate ter različne produkte beta-oksidacije.

Približno 70% zmanjšanja aktivnosti HMG-CoA reduktaze je posledica delovanja aktivnih presnovkov v obtoku.

Atorvastatin se izloči z žolčem po zunajhepatični in / ali jetrni presnovi. Zdravilo nima bistvenega črevesno-jetrnega obtoka. Razpolovni čas atorvastatina iz krvne plazme je približno 14 ur. Zaradi učinka aktivnih presnovkov je obdobje za polovico zmanjšanja zaviralne aktivnosti HMG-CoA reduktaze 20-30 ur.

Pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki jo povzroča zloraba alkohola (razred B po klasifikaciji Child-Pugh), se koncentracije atorvastatina in njegovih presnovkov v krvi znatno povečajo.

Amlodipin

Pri peroralnem jemanju se amlodipin dobro absorbira. Po 6–12 urah je dosežena največja koncentracija snovi v plazmi. Z vnosom hrane se biološka uporabnost amlodipina ne spremeni in znaša 64–80%.

Povezava s krvnimi beljakovinami amlodipina v obtoku je skoraj 97%. Prostornina porazdelitve je 21 litrov. Z rednim vnosom amlodipina dosežemo ravnotežne koncentracije v plazmi v enem tednu.

Amlodipin se presnovi v jetrih, da tvori neaktivne presnovke, 10% nespremenjenega amlodipina in 60% v obliki presnovkov se izloči skozi ledvice. Približni razpolovni čas iz krvne plazme je 30-50 ur.

Stopnja ledvične odpovedi ne vpliva na koncentracijo amlodipina v plazmi. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je možno jemati običajne začetne odmerke zdravila. Med dializo se amlodipin ne izloči.

Motnje v delovanju jeter vodijo v podaljšanje razpolovnega časa.

Indikacije za uporabo

Duplekor se uporablja za kombinirano zdravljenje z majhnimi odmerki atorvastatina in amlodipina.

Zdravilo je namenjeno zdravljenju arterijske hipertenzije pri bolnikih z dislipidemijo, ne glede na prisotnost ali odsotnost klinično izrazite koronarne bolezni srca, ob prisotnosti naslednjih stanj / bolezni:

družinska homozigotna hiperholesterolemija;
primarna hiperholesterolemija (vključno z družinsko hiperholesterolemijo), hiperlipidemija sklepov (skladna s tipi IIa in IIb po Fredricksonovi klasifikaciji);
dieta za zniževanje lipidov in druga nefarmakološka zdravljenja dislipidemije (izkazala se za neučinkovita).

Kontraindikacije

Absolutno:

nosečnost in dojenje;
huda arterijska hipotenzija (s sistoličnim krvnim tlakom manj kot 90 mm Hg);
hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu;
bolezen jeter v aktivni fazi ali trajno povečanje aktivnosti jetrnih encimov (več kot 3-krat višja od običajne);
šok (vključno s kardiogenim);
uporaba pri ženskah v reproduktivni dobi, ki ne uporabljajo ustreznih kontracepcijskih metod;
kombinirana uporaba s ketokonazolom, itrakonazolom in telitromicinom;
visoka občutljivost na sestavine Duplekorja in derivate dihidropiridina;
starost do 18 let.

Sorodnik:

akutni miokardni infarkt (tudi 1 mesec po njem);
sindrom bolnega sinusa;
obsežni kirurški posegi (travme);
neishemična etiologija III - IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA;
hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija;
osebna ali družinska anamneza mišičnih bolezni;
hipotiroidizem;
miotoksičnost med jemanjem drugih zaviralcev HMG-CoA reduktaze ali fibratov;
arterijska hipotenzija;
presnovne in endokrine motnje;
hude kršitve ravnotežja vode in elektrolitov;
akutne okužbe (sepsa);
nenadzorovana epilepsija;
starost od 65 let.

Navodila za uporabo Duplekorja: način in odmerjanje

Zdravilo Duplekor je treba jemati peroralno, ne glede na vnos hrane in čas dneva.

Priporočeni odmerek je 1 tableta enkrat na dan.

Največji odmerek zdravila Duplekor je 1 tableta z odmerkom 10 mg + 20 mg (amlodipin + atorvastatin) na dan.

Jemanje zdravila morajo spremljati druge metode zdravljenja brez zdravil, kot so vadba, prehrana, opustitev kajenja, pri debelih bolnikih - hujšanje.

Priporočeni odmerek (za amlodipin) pri ishemični bolezni srca (ishemična bolezen srca) je 5-10 mg / dan.

V primeru arterijske hipertenzije na začetku zdravljenja se zdravilo Duplekor uporablja v odmerku 5 mg + 10 mg z obveznim nadzorom krvnega tlaka (krvnega tlaka) vsake 2-4 tedne, nato pa je po potrebi dovoljeno povečanje odmerka in imenovanje zdravila Duplekor 10 mg + 10 mg enkrat na dan …

V skladu z navodili je zdravilo Duplekor kontraindicirano za uporabo pri bolnikih z aktivnimi boleznimi jeter ali s stalnim povečevanjem aktivnosti jetrnih encimov v krvnem serumu, ki presega zgornjo mejo norme za 3-krat.

Stranski učinki

Atorvastatin:

kri in limfni sistem: redko - trombocitopenija;
alergijske reakcije: pogosto - preobčutljivost; zelo redko - anafilaktične reakcije, bulozni izpuščaj, vključno z multiformnim eritemom, Steven-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, angioedem;
presnova in prehrana: pogosto - hiperglikemija; zelo redko - hipoglikemija;
psiha: redko - nespečnost, nočne more;
živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - omotica, hipestezija, disgevzija, parestezija, amnezija; redko periferna nevropatija;
organ sluha in labirint: redko - tinitus;
dihalni sistem, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - bolečine v prsih; bolečine v nazofarinksu, krvavitev iz nosu;
prebavni trakt: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, zaprtje, napenjanje, slabost, dispepsija; zelo redko - bruhanje;
hepatobiliarni sistem: redko - holestatska zlatenica, hepatitis, pankreatitis; zelo redko - odpoved jeter;
koža in podkožna maščoba: pogosto - kožni izpuščaj, srbenje; redko - alopecija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - bolečine v hrbtu, mialgija, artralgija; redko - miopatija; redko - rabdomioliza, miozitis, mišični krči;
reproduktivni sistem in mlečna žleza: redko - erektilna disfunkcija; zelo redko - ginekomastija;
splošne motnje in lokalne reakcije: pogosto - bolečine v prsih, povečana utrujenost, astenija; redko - periferni edem;
laboratorijski testi: pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih encimov in kreatin-fosfokinaze v krvnem serumu; zelo redko - povečanje telesne teže.

Amlodipin:

kri in limfni sistem: zelo redko - levkopenija, trombocitopenija;
alergijske reakcije: zelo redko - preobčutljivost, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, angioedem, fotosenzibilnost;
presnova in prehrana: zelo redko - hiperglikemija;
psiha: redko - nespečnost, labilnost razpoloženja (vključno z anksioznostjo), depresija; redko - zmedenost zavesti;
živčni sistem: pogosto - omotica, zaspanost, glavobol (zlasti na začetku zdravljenja); redko - tremor, omedlevica, hipestezija, disgevzija, parestezija; zelo redko - hipertoničnost mišic, periferna nevropatija;
organ vida: redko - okvara vida (vključno z diplopijo);
organ sluha in labirint: redko - tinitus;
kardiovaskularni sistem: pogosto - naval krvi na kožo obraza, periferni edem gležnjev in stopal; redko - občutek palpitacije, izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - miokardni infarkt (vključno z bradikardijo, ventrikularno tahikardijo in atrijsko fibrilacijo), vaskulitis;
dihala, organi prsnega koša in mediastinuma: redko - zasoplost, rinitis; zelo redko - kašelj;
prebavni trakt: pogosto - bolečine v trebuhu, slabost; redko - bruhanje, dispepsija, črevesna disfunkcija (zaprtje ali driska), suhost ustne sluznice; zelo redko - pankreatitis, gastritis, hipertrofični gingivitis;
hepatobiliarni sistem: zelo redko - hepatitis, holestatska zlatenica;
koža in podkožna maščoba: redko - alopecija, purpura, motnje pigmentacije kože, hiperhidroza, kožni izpuščaj, srbenje, eksantem;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - otekanje gležnja; redko - artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu;
ledvice in sečila: redko - motnje sečil, nokturija, polakiurija;
reproduktivni sistem in mlečna žleza: redko - erektilna disfunkcija, ginekomastija;
lokalne reakcije: pogosto - edemi, povečana utrujenost; redko - astenija, bolečine v prsih, bolečina, splošno slabo počutje;
laboratorijski testi: redko - povečanje ali zmanjšanje telesne teže; redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja zdravila Duplekor niso opisani.

Znatno povečanje očistka zdravila med hemodializo je malo verjetno, ker se obe aktivni snovi aktivno vežeta na beljakovine krvne plazme.

V primeru prevelikega odmerjanja amlodipina lahko opazimo naslednje simptome: prekomerna periferna vazodilatacija, ki vodi do refleksne tahikardije, izrazito in trajno znižanje krvnega tlaka, kar lahko privede do šoka in smrti.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja amlodipina: aktivno oglje - 10 mg takoj ali v 2 urah po jemanju amlodipina. V nekaterih primerih izpiranje želodca. Izrazito znižanje krvnega tlaka zahteva aktivne ukrepe, namenjene ohranjanju funkcije kardiovaskularnega sistema in spremljanju delovanja srca in pljuč, nadzoru obsega krvi in izločanja urina ter položaju okončin na podstavkih. Če želite obnoviti krvni tlak in žilni tonus, je priporočljivo jemati vazokonstrikcijsko zdravilo, če za to ni kontraindikacij. Za odpravo posledic blokade kalcijevih kanalov - intravensko dajanje kalcijevega glukonata.

Simptomi prevelikega odmerjanja atorvastatina niso opisani.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja atorvastatina: po potrebi simptomatsko in podporno zdravljenje.

Posebna navodila

Pri bolnikih s CHF (funkcionalni razred NYHA III - IV) neishemične etiologije med jemanjem amlodipina obstaja pljučni edem, zato je treba tej skupini bolnikov zdravilo predpisovati zelo previdno.

Pri bolnikih, ki jemljejo atorvastatin, včasih opazimo mialgijo. V takih primerih je treba nadzorovati aktivnost CPK (kreatin-fosfokinaze). Če je aktivnost CPK več kot petkrat višja od zgornje meje norme, je treba aktivnost CPK redno spremljati 5-7 dni, da potrdimo rezultate.

Situacije, v katerih je treba pred začetkom zdravljenja z atorvastatinom določiti aktivnost CPK:

zgodovina zlorabe alkohola in / ali bolezni jeter;
lastna in družinska anamneza mišičnih bolezni;
hipotiroidizem;
zgodovina miotoksičnosti med jemanjem drugih zaviralcev ali fibratov HMG-CoA reduktaze;
zgodovina bolezni jeter in / ali zlorabe alkohola;
starost nad 65 let ob prisotnosti dejavnikov tveganja za razvoj rabdomiolize.

Treba je skrbno pretehtati pričakovane koristi in tveganja terapije ter redno spremljati bolnike. Če se aktivnost CPK poveča za več kot 5-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme, se zdravljenja ne sme začeti.

Če se med zdravljenjem pojavijo bolečine v mišicah, krči ali šibkost, je treba nadzirati aktivnost CPK. Če postane znano, da je aktivnost CPK več kot petkrat presegla zgornjo mejo norme, je treba zdravljenje prekiniti.

Po vrnitvi k normi aktivnosti CPK in po izginotju simptomov je dovoljeno ponovno predpisati zdravilo z nižjim odmerkom atorvastatina, vendar le pod nadzorom zdravnika.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv zdravila Duplekor na sposobnost vožnje vozil in uporabe zapletenih mehanizmov ni preučen, vendar je glede na morebitno prekomerno znižanje krvnega tlaka, verjetnost za nastanek omotice in omedlevice potrebna previdnost pri vožnji vozil in upravljanju mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Sprejem zdravila Duplekor je kontraindiciran pri nosečnicah. Ženske v reproduktivni starosti lahko zdravilo uporabljajo le, kadar je verjetnost zanositve majhna in jih je treba obvestiti o verjetnosti tveganja za plod.

Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje prekiniti in po potrebi začeti alternativno zdravljenje.

Uporaba zdravila Duplekor med dojenjem je prav tako kontraindicirana, ker ni podatkov o tem, ali se atorvastatin, amlodipin in njihovi presnovki izločajo v materino mleko.

Pediatrična uporaba

Zdravilo Duplekor je kontraindicirano pri osebah, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic lahko jemljejo običajne odmerke zdravila Duplekor.

Za kršitve delovanja jeter

Pri načrtovanju in med zdravljenjem z atorvastatinom je treba spremljati delovanje jeter. V primeru, da povečanje aktivnosti jetrnih encimov 3-krat preseže zgornjo mejo norme, je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila ali prekiniti zdravljenje.

Ker se pri okvarjenem delovanju jeter razpolovni čas amlodipina poveča, je treba takim bolnikom zdravilo predpisovati zelo previdno.

Interakcije z zdravili

Interakcije z atorvastatinom

Naslednje kombinacije so kontraindicirane:

itrakonazol, ketokonazol: presnova atorvastatina se zmanjša v jetrih, zato se poveča tveganje za od odmerka odvisne neželene dogodke (na primer rabdomioliza);
telitromicin: poveča se tveganje za od odmerka odvisnih neželenih učinkov (npr. rabdomioliza), zmanjša se presnova atorvastatina v jetrih.

Ni priporočljivo kombinirati gemfibrozila in drugih derivatov fibrinske kisline, saj se poveča tveganje za neželene dogodke, povezane z odmerkom (rabdomioliza).

Naslednje kombinacije se uporabljajo zelo previdno:

zaviralci izoencimov ali sistema citokroma P ₄₅₀ ZA4: atorvastatin se presnavlja z izoencimi sistema citokroma P ₄₅₀, CYPZA4;
inhibitor CYP3A4, eritromicin, poveča plazemsko koncentracijo atorvastatina za 40%. Sočasna uporaba atorvastatina in zaviralcev CYP3A4, nekaterih makrolidnih antibiotikov (npr. Klaritromicin, eritromicin), amiodarona, zaviralcev proteaz ali antidepresivov, imunosupresivov (ciklosporin), antimikotikov, povezanih z azoli (npr. Itrakonazol, ketokonazonazol) koncentracije atorvastatina v plazmi. V zvezi s tem je treba atorvastatin uporabljati previdno z zgoraj navedenimi zdravili;
induktorji izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀ ZA4: sočasna uporaba atorvastatina in induktorjev izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀ ZA4 (na primer rifampicin, fenitoin) lahko povzroči znatno zmanjšanje koncentracije atorvastatina v krvni plazmi. V povezavi s temi lastnostmi rifampicina (zaviranje prenosnika zajemanja hepatocitov OATP1B1 in indukcija encimov sistema citokroma P ₄₅₀ 3A4) je sočasno zdravljenje z atorvastatinom in rifampicinom povzročilo povprečno povečanje parametrov C _max in AUC atorvastatina za 90% oziroma 12%. Nasprotno pa je zmanjšanje koncentracije atorvastatina v krvni plazmi za približno 80% spremljalo dajanje atorvastatina nekaj časa po uporabi rifampicina;
varfarin: sočasna uporaba atorvastatina in varfarina lahko povzroči povečanje antikoagulantnega učinka s tveganjem za krvavitev. Bolnike, ki prejemajo terapijo z varfarinom, mora nadzorovati lečeči zdravnik, saj bo morda treba prilagoditi odmerek antikoagulanta;
nikotinska kislina: odmerki nikotinske kisline za zniževanje lipidov (več kot 1 g / dan), če jih jemljete skupaj z zaviralci HMG-CoA reduktaze, lahko povečajo tveganje za miopatijo. V redkih primerih se lahko kot posledica rabdomiolize in mioglobinurije razvije ledvična odpoved. Zato je treba pretehtati pričakovane koristi in potencialno tveganje kombinirane uporabe atorvastatina in nikotinske kisline v odmerkih za zniževanje lipidov.

Kombinacije, dovoljene za uporabo:

antacidi: znižanje koncentracije atorvastatina v krvni plazmi za približno 35%, vendar se stopnja znižanja vsebnosti LDL holesterola ne spremeni;
grenivkin sok: zvišanje koncentracije zdravil v plazmi, katerih metabolizem poteka s pomočjo izoencimov sistema citokroma CYP3A4;
peroralni kontraceptivi: zvišane koncentracije noretisterona in etinilestradiola v plazmi;
holestipol: hipolipidemični učinek sočasne uporabe s holestipolom je boljši od učinka za vsako zdravilo posebej, kljub 25-odstotnemu zmanjšanju koncentracije atorvastatina pri uporabi skupaj s holestipolom.

Interakcije z amlodipinom

Kombinacije, ki niso priporočljive za uporabo: infuzijska raztopina dantrolena (pri živalih, ki so jih dajali sočasno z verapamilom in dantrolenom, se je pogosto pojavila ventrikularna fibrilacija; izogibati se je treba skupni uporabi amlodipina in dantrolena).

Naslednje kombinacije je treba uporabljati zelo previdno:

induktorji izoencima CYP3A4: antiepileptična zdravila (na primer karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfeitoin, primidon), rifampicin: zaradi indukcije presnove amlodipina je mogoče zmanjšati koncentracijo počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov, zlasti amlodipina v krvi. Pri jemanju zgornjih induktorjev izoencima CYP3A4 je priporočljivo klinično opazovanje in po potrebi popravek odmerka amlodipina, sicer je treba sočasno dajanje induktorja izoencima CYP3A4 prekiniti;
baklofen: poveča hipotenzivni učinek (morda bo treba spremljati krvni tlak in zmanjšati odmerek antihipertenziva);
zaviralci izoencima CYP3A4: medtem ko so zdravi mladi prostovoljci jemali zaviralec izoencima CYP3A4 - eritromicin, starejši bolniki pa izoencim CYP3A4 - diltiazem, je bila koncentracija amlodipina v krvni plazmi povišana za 22% oziroma 50%, vendar klinični pomen teh podatkov ostaja neznan. Možno je, da bodo močni zaviralci izoencima CYP3A4 (npr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) bolj verjetno povzročili zvišanje koncentracije amlodipina v krvni plazmi kot diltiazema.

Kombinacije, dovoljene za uporabo:

zaviralci adrenergičnih receptorjev a1 (prazosin, doksazosin, alfuzosin, tamsulozin, terazosin): povečan hipotenzivni učinek, tveganje za hudo ortostatsko hipotenzijo;
amifostin: povečan hipotenzivni učinek zaradi manifestacije njegovih neželenih učinkov;
triciklični antidepresivi in nevroleptiki: tveganje za ortostatsko hipotenzijo ali arterijsko hipotenzijo;
zaviralci beta (karvedilol, bisoprolol, metoprolol): tveganje za razvoj srčnega popuščanja ali arterijske hipotenzije v primeru latentnega ali nenadzorovanega srčnega popuščanja;
kortikosteroidi, tetrakozaktid: oslabitev hipotenzivnega učinka;
antihipertenzivi: krepitev antihipertenzivnega učinka amlodipina;
nitrati, sildenafil: znižanje krvnega tlaka (krvnega tlaka);
cimetidin, atorvastatin, aluminij, antacidi, ki vsebujejo magnezij, grenivkin sok: ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Študije medsebojnega delovanja so pokazale, da amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, varfarina, ciklosporina in alkohola.

Ob hkratnem dajanju blokatorjev počasnih kalcijevih kanalov z litijevimi pripravki obstaja možnost povečane manifestacije njihove nevrotoksičnosti (tinitus, ataksija, tremor, slabost, bruhanje, driska).

Druge interakcije

Opažene niso bile interakcije atorvastatina z antibiotiki, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, cimetidinom, hipoglikemičnimi zdravili in antihipertenzivi.

Amiodaron in verapamil zavirata delovanje encimov citokroma CYP3A4, zato lahko njihova kombinirana uporaba z atorvastatinom povzroči zvišanje koncentracije atorvastatina.

Antipirin (fenazon): ponavljajoča se skupna uporaba odmerkov atorvastatina in fenazona je pokazala malo ali nič učinka na očistek fenazona.

Pri dolgotrajni kombinirani uporabi digoksina z 10 mg atorvastatina so opazili rahlo zvišanje ravnotežnih koncentracij slednjega.

Pri kombinirani uporabi atorvastatina s fuzidno kislino se lahko razvije rabdomioliza.