Boramilan FS

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Pogoji shranjevanja

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in subkutano dajanje zdravila Boramilan FS

Boramilan FS je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - liofilizat za pripravo raztopine za intravensko (i / v) in subkutano (s / c) dajanje: skoraj bel ali bel prašek s porozno strukturo [2,5 mg, 3 mg ali 3,5 mg v vialah iz temnega stekla prostornina 10 ml, v pretisnem omotu 1 steklenica z 1 ampulo (5 ml) topila (ali brez njega) v kartonski škatli 1 pakiranje].

1 steklenica vsebuje:

zdravilna učinkovina: bortezomib (tridimenzionalna oblika boroksina) - 2,5 mg, 3 mg ali 3,5 mg, izračunano kot bortezomib v obliki monomera;
pomožna komponenta: D-manitol.

Topilo: 0,9% raztopina natrijevega klorida.

Indikacije za uporabo

limfom plaščnih celic (po prvi terapijski liniji);
multipli mielom.

Kontraindikacije

Med nosečnostjo in dojenjem;
starost do 18 let;
poškodbe perikarda;
akutna oblika difuznih infiltrativnih pljučnih bolezni;
individualna nestrpnost bortezomiba, manitola in bora.

Zdravilo Boramilan FS je treba uporabljati previdno v primeru hudih ledvičnih disfunkcij, hudih in zmernih motenj delovanja jeter, omedlevice, napadov ali epilepsije, diabetične nevropatije v anamnezi, zaprtja, dehidracije zaradi bruhanja ali driske, tveganja za razvoj kroničnega srčnega popuščanja, sočasno zdravljenje z antihipertenzivi, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, zaviralci ali substrati izoencima CYP3A4, substrati izoencima CYP2C9.

Način uporabe in odmerjanje

Uporabljajte zdravilo Boramilan FS natančno v skladu s pravili za ravnanje z zdravili proti raku!

Pripravljena raztopina liofilizata je namenjena za intravensko in subkutano uporabo.

Koncentracija 1 ml raztopine za intravensko dajanje mora biti 1 mg, za s / c - 2,5 mg.

Liofilizat se lahko raztopi le v 0,9% raztopini natrijevega klorida!

Raztopino za intravensko uporabo pripravimo tako, da vsebino viale zmešamo z ustreznim volumnom 0,9% raztopine natrijevega klorida (2,5 ml, 3 ml ali 3,5 ml).

Za subkutano dajanje se vsebina viale v odmerku 2,5 mg raztopi v 1 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, v odmerku 3 mg - v 1,2 ml, v odmerku 3,5 - v 1,4 ml.

Po raztapljanju zdravila mora biti nastala raztopina bistra in brezbarvna. V prisotnosti barve ali kakršnih koli vključkov raztopine ni mogoče uporabiti.

Intravenska raztopina se injicira skozi bolus centralnega ali perifernega venskega katetra 3-5 sekund, nato pa se kateter izpere z 0,9% raztopino natrijevega klorida.

S / c zdravilo se injicira v levi ali desni del stegna ali trebuha, nenehno spreminja mesto za naslednjo injekcijo in se umika od prejšnje točke vsaj 2,5 cm.

Nemogoče je injicirati zdravilo s / c na občutljiva, poškodovana (pordelost, podplutbe) področja telesa. V primeru lokalnih reakcij je mogoče zmanjšati koncentracijo raztopine ali bolnika prevesti na intravensko dajanje zdravila Boramilan FS.

Priporočeni odmerek za monoterapijo: začetni odmerek je 1,3 mg na 1 m ² telesne površine 1., 4., 8. in 11. dan, čemur sledi 10-dnevni odmor. 1 cikel je 21 dni. Postopek dajanja zdravila je treba izvajati vedno ob istem času dneva, interval med injekcijami ne sme biti krajši od 72 ur. Klinični odziv se oceni po tretjem in petem ciklu terapije.

Bolnikom s popolnim kliničnim odzivom se dodatno predpiše 2 ciklusa zdravljenja.

Če zdravljenje traja več kot 8 ciklov, se poleg standardne sheme lahko uporablja režim vzdrževalnega zdravljenja z uvedbo zdravila 1., 8., 15. in 22. dan, čemur sledi počitek 13 dni (od 23 do 35 dni).

Če bolezen napreduje po 2 ciklusih ali se po 4 ciklusih terapije stabilizira, lahko za doseganje kliničnega odziva predpišemo zdravilo Boramilan FS v kombinaciji z velikimi odmerki deksametazona. Deksametazon se jemlje peroralno: 20 mg na dan dajanja bortezomiba in 20 mg naslednji dan po zaužitju. Skupni odmerek deksametazona za 3 tedne (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 in 12 dni) je 160 mg.

Če se v ozadju uporabe zdravila bolniku diagnosticira kakršen koli nehematološki toksični učinek 3. stopnje (razen nevropatije) ali razvije hematološka toksičnost 4. stopnje, je treba zdravljenje prekiniti. Po odstranitvi simptomov toksičnosti je treba zdravljenje nadaljevati z odmerkom, zmanjšanim za 25%. Če zastrupitev traja ali se ponovi z najmanjšim odmerkom, mora zdravnik odločiti o priporočljivosti nadaljnje uporabe zdravila.

Če se med uporabo bortezomiba pojavi nevropatska bolečina in / ali periferna senzorična nevropatija, je treba odmerek spremeniti.

Priporočena prilagoditev enkratnega odmerka za razvoj periferne motorične ali senzorične nevropatije in / ali nevropatske bolečine ob upoštevanju njihove resnosti:

1. stopnja s parestezijo in / ali izumrtjem refleksov brez izgube funkcije in bolečine: popravek ni potreben;
1 stopinja z bolečino ali 2 stopnja z motnjami v delovanju, vendar z ohranjanjem dnevne aktivnosti: 1 mg na 1 m ² telesne površine;
2. stopnja z bolečino ali 3. stopnja z oslabljeno dnevno aktivnostjo: začasno prenehajte uporabljati zdravilo, potem ko odstranite simptome toksičnosti, nadaljujte s terapijo v odmerku 0,7 mg na 1 m ² s pogostostjo dajanja enkrat na teden;
Senzorična nevropatija 4. stopnje s tveganjem za invalidnost ali življenjsko nevarno motorično nevropatijo ali tveganje za paralizo: odtegnitev zdravila.

Pri odpovedi ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo Boramilan FS je treba dajati po dializi, da ne bi zmanjšali koncentracije zdravila v krvi.

Pri blagih okvarah delovanja jeter sprememba začetnega odmerka ni potrebna

Pri zmerni in hudi okvari jeter se začetni odmerek zdravila prilagodi ob upoštevanju koncentracije bilirubina v krvi. S povprečno stopnjo okvare [s koncentracijo bilirubina, ki presega 1,5-3-kratno zgornjo mejo normale (ZNM)] in hudo (z ravnijo bilirubina, ki je več kot 3-krat višja od ZMN), se bolniku predpiše zdravilo v odmerku 0 v prvem ciklusu, 7 mg na 1 m ². V naslednjih ciklih se predpiše en odmerek ob upoštevanju prenašanja zdravila: bodisi se poveča na 1 mg na 1 m ² telesne površine ali zmanjša na 0,5 mg na 1 m ².

Pri bolnikih s predhodno nezdravljenim multiplim mielomom se zdravilo Boramilan FS uporablja v kombinaciji s peroralnim prednizonom in melfalanom. 1 cikel terapije je sestavljen iz 6 tednov, skupaj se izvede 9 ciklov. Pogostost uporabe zdravila od 1 do 4 ciklov je 2-krat na teden, od 5 do 9 ciklov - 1-krat na teden.

Pred začetkom vsakega cikla kombiniranega zdravljenja je treba opraviti krvni test. Zdravljenje se lahko začne, če je število trombocitov nad 70.000 / μl, absolutno število nevtrofilcev (ASN) več kot 1000 / μl. Nehematološka toksičnost mora biti stopnja 1 ali izhodišče.

Če je krvna slika manjša od običajne ali je nehematološka toksičnost večja od stopnje 1, je treba prilagoditi režim odmerjanja

Stranski učinki

iz krvi in limfnega sistema: zelo pogosto - nevtropenija, anemija, trombocitopenija; pogosto - limfopenija, levkopenija; redko - pancitopenija, febrilna nevtropenija, trombocitopenična purpura, limfadenopatija, hemolitična anemija; redko - sindrom razširjene intravaskularne koagulacije (DIC sindrom); pogostnost neznana - levkocitoza, koagulopatija;
s strani posod: pogosto - hematom, flebitis, znižan krvni tlak (BP), zvišan krvni tlak, posturalna (ortostatska) hipotenzija; redko - zardevanje, vaskulitis, purpura, intracerebralna krvavitev, petehije, subarahnoidna krvavitev, intrakranialna krvavitev, razbarvanje ven, možganska kap, ekhimoza, otekanje ven, krvave rane; redko - embolija perifernih žil, pljučna embolija; pogostnost neznana - tromboflebitis, globoka venska tromboza;
iz srca: pogosto - miokardni infarkt, kardiogeni šok, angina pektoris, srčni zastoj, ventrikularna hipokinezija, razvoj in poslabšanje kroničnega srčnega popuščanja, pljučni edem (vključno z akutno obliko), popoln atrioventrikularni blok, zastoj sinusnih vozlov, palpitacije, tahikardija (vključno s sinusom) in supraventrikularni), atrijska fibrilacija, aritmija; redko - atrijsko trepetanje, bradikardija, pljučna hipertenzija, stagnacija krvi v pljučnem obtoku; redko - perikarditis, zmanjšana izmetna frakcija levega prekata, ventrikularne aritmije, srčna tamponada;
iz prebavil (GIT): zelo pogosto - zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, zaprtje, driska; pogosto - kolcanje, dispepsija, suha usta, stomatitis, bolečine v trebuhu, tekoče blato, napenjanje, vneto grlo in žrelo; redko - kolitis, povečan apetit, riganje, ezofagitis, akutni pankreatitis, melena, enteritis, krvavitve iz prebavil, paralitična črevesna obstrukcija, disfagija, petehije ustne sluznice, bolečine v vranici, gastritis, gastroezofagealni refluks, hipersekrecija na slini jezik, razbarvanje jezika, razjede na jeziku; redko - heilitis, ishemični kolitis, ascites, peritonitis;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol, parestezija, periferna nevropatija; pogosto - omotica (brez vrtoglavice), tresenje, polinevropatija, hipestezija, perverzija okusa, disestezija; redko - konvulzije, omedlevica, pareza, periferna motorična nevropatija, paraplegija, izguba okusa, motena koncentracija, kognitivne okvare, zaspanost, posturalna omotica, motnje govora, mononevropatija, sindrom nemirnih nog; redko - avtonomna nevropatija, encefalopatija, sindrom zadnje reverzibilne levkoencefalopatije;
iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - težko dihanje; pogosto - kašelj, težko dihanje med naporom, rinoreja, krvavitev iz nosu; redko - hipoksija, tahipneja, zamašen nos, zastoj dihanja, bronhospazem, sopenje, plevralni izliv, dihalna alkaloza, bolečine v obnosnih votlinah, rinitis, hripavost, ortopenija, hemoptiza, hiperventilacija, stiskanje v prsih, bolečina; redko - pnevmonitis, pljučnica (vključno z intersticijsko), pljučna hipertenzija, sindrom akutne dihalne odpovedi, dihalna odpoved, akutna difuzna infiltracijska poškodba pljuč, alveolarna krvavitev v pljučih;
iz ledvic in sečil: pogosto - disurija, okvarjena ledvična funkcija; redko - oligurija, ledvična odpoved (vključno z akutno obliko), ledvična kolika, proteinurija, hematurija, pogosto uriniranje, zadrževanje urina, težave z uriniranjem, urinska inkontinenca, bolečine v hrbtu;
iz jeter in žolčnega trakta: redko - hipoproteinemija, hiperbilirubinemija, hepatitis, krvavitev v jetrih, povečana aktivnost aspartat aminotransferaze in alanin aminotransferaze; redko - hepatomegalija, odpoved jeter, holelitiaza, citomegalovirusni hepatitis;
s strani psihe: pogosto - depresija, nespečnost, zmedenost, tesnoba; redko - delirij, halucinacije, vznemirjenost, spremembe razpoloženja, motnje spanja, spremembe v duševnem stanju, nenavadne sanje, razdražljivost; redko - motnje orientacije, samomorilno razpoloženje, zmanjšan libido, delirij;
s strani organa vida: pogosto - bolečina v očeh, zmanjšana jasnost vida; redko - suhe oči, krvavitev v očesu, konjunktivitis, motnje vida, fotofobija, draženje oči, hiperemija veznice, povečano solzenje; redko - oftalmični herpes, slepota, optična nevropatija; pogostnost neznana - diplopija;
s strani organa sluha in motenj labirinta: pogosto - vrtoglavica; redko - okvara sluha, zvonjenje v ušesih; redko - dvostranska gluhost;
iz endokrinega sistema: redko - kršitev izločanja antidiuretičnega hormona (ADH); redko - hipotiroidizem; pogostnost neznana - hipertiroidizem, hiperkortizolizem;
iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: zelo pogosto - mialgija; pogosto - mišični krči, mišična oslabelost, bolečine v okončinah, mišično-skeletne bolečine, bolečine v kosteh, bolečine v hrbtu, artralgija; redko - togost mišic, mišični krči in / ali trzanje, togost sklepov, otekanje sklepov, bolečina v čeljusti;
presnovne motnje: pogosto - hipokalemija, dehidracija, hiperglikemija; redko - hipokalcemija, kaheksija, hiperkalemija, hiperkalciemija, hipernatremija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hiponatriemija, hiperurikemija, hipomagneziemija, pomanjkanje vitamina B ₁₂;
iz imunskega sistema: redko - preobčutljivost; redko - amiloidoza, anafilaktični šok, Quinckejev edem;
iz reproduktivnega sistema: redko - erektilna disfunkcija, bolečine v modih; redko - prostatitis;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - kožni izpuščaj; pogosto - srbenje, urtikarija, periorbitalni edem, pordelost, srbeč izpuščaj, povečano znojenje, ekcem, suha koža; redko - fotoobčutljivost, eritematozni izpuščaj, modrice, makularni izpuščaj, generalizirani pruritus, papularni izpuščaj, generaliziran izpuščaj, luskavica, otekanje obraza in / ali vek, dermatitis, poškodba nohtov, alopecija, spremembe v pigmentaciji kože, spremembe v strukturi las, atopijski dermatitis, nočni, vozlički na koži, ihtioza; redko - Sweetov sindrom (akutna febrilna nevtrofilna dermatoza); zelo redko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
laboratorijski in instrumentalni parametri: pogosto - povečanje aktivnosti laktat-dehidrogenaze v krvi; redko - povečanje koncentracije sečnine v krvi, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, povečanje aktivnosti gama-glutamiltransferaze, zmanjšanje ravni hidrokarbonatov v krvi, povečanje aktivnosti krvne amilaze, zvišanje ravni C-reaktivnih beljakovin; redko - podaljšanje intervala QT in druga odstopanja od norme elektrokardiografije (EKG), kršitev kazalnika mednarodnega normaliziranega razmerja, zmanjšanje kislosti v želodcu, povečanje agregacije trombocitov, povečanje troponina I;
lokalne reakcije: redko - hiperemija in pekoč občutek na mestu injiciranja, bolečina, flebitis; v primeru ekstravazacije vnetje podkožne maščobe;
drugi: zelo pogosto - zvišanje telesne temperature, povečana utrujenost, glivične okužbe, herpes simplex, herpes zoster (vključno z razširjenim); pogosto - šibkost, slabo počutje, gripi podobni simptomi, astenija, periferni edem, izguba teže, dodatek sekundarnih okužb, edem; redko - mrzlica, bolečine v dimljah, občutek stiskanja in / ali nelagodje v prsih, nevralgija, povečana telesna teža, zapleti, povezani s katetrom, sindrom lize tumorja; redko - septični šok, herpetični meningoencefalitis; zelo redko - progresivna multifokalna levkoencefalopatija.

Upoštevati je treba, da so neželeni učinki monoterapije in uporabe bortezomiba v kombinaciji s prednizonom in melfalanom podobni.

Posebna navodila

Zdravljenje naj poteka le pod nadzorom zdravnika z izkušnjami v kemoterapiji proti raku.

Raztopine zdravila ne injicirajte intratekalno!

Pred uporabo zdravila Boramilan FS in med vsakim ciklom zdravljenja je treba opraviti popolno krvno sliko s štetjem trombocitov in levkocitov.

Če je število trombocitov med monoterapijo manj kot 25 000 / μl in je v kombinaciji z melfalanom in prednizolonom manj kot 30 000 / μl, je treba zdravljenje prekiniti. Hematološko toksičnost lahko zdravimo s faktorji, ki stimulirajo kolonije, transfuzijo rdečih krvnih celic in trombocitov.

Bolnikom svetujemo, da predpišejo antiemetike in rehidracijsko terapijo, da preprečijo slabost, bruhanje in dehidracijo. Treba je skrbno vzdrževati vodno-elektrolitsko ravnovesje, v primeru driske - jemati zdravila proti diareji.

Redno spremljanje je potrebno za razvoj ali poslabšanje nevroloških simptomov, ki kažejo na progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML), če je diagnoza potrjena, je treba zdravljenje prekiniti.

Pri nevropatiji je bolniku predpisana podporna terapija. Simptomi periferne nevropatije vključujejo: nelagodje in / ali pekoč občutek, parestezija, hiperestezija, hipestezija, šibkost, nevropatska bolečina. Pri subkutanem dajanju bortezomiba je verjetnost nevropatije manjša kot pri intravenskem dajanju.

Če čutite omotico, omotico ali omedlevico, se mora bolnik posvetovati z zdravnikom, saj lahko ti pogoji kažejo na razvoj ortostatske hipotenzije, kar zahteva zmanjšanje odmerka zdravila in imenovanje sočasne terapije.

Ko je diagnoza zadnjega reverzibilnega sindroma levkoencefalopatije potrjena, je treba zdravljenje prekiniti.

Za zmanjšanje pogostosti ponovne aktivacije virusa Herpes zoster je priporočljivo profilaktično dajanje protivirusnih zdravil.

Zaradi tveganja za nastanek hiperurikemije mora zdravljenje spremljati redno spremljanje koncentracije kreatinina in sečne kisline v krvni plazmi. Za profilakso je bolniku priporočljivo piti veliko tekočine, po potrebi predpisati alopurinol in zdravila za alkaliziranje urina.

V kombinaciji s hipoglikemičnimi sredstvi za peroralno uporabo je treba skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi in pravočasno prilagoditi odmerek hipoglikemičnih zdravil.

V obdobju zdravljenja se osebam v rodni dobi priporoča uporaba zanesljive kontracepcije.

Z razvojem reakcij imunokompleksnega tipa (proliferativni glomerulonefritis, serumska bolezen, poliartritis z izpuščaji) je treba uporabo bortezomiba prekiniti.

Zaradi tveganja neželenih učinkov (vključno z omotico, omedlevico, motnjami vida) v času zdravljenja bolniku svetujemo, naj se vzdrži vožnje vozil in mehanizmov.