Bonefos

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Bonefos: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološko delovanje
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba pri starejših
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Bonefos

Koda ATX: M05BA02

Aktivna sestavina: Clodronska kislina (Clodronic acid)

Proizvajalec: BAYER OY (Finska)

Opis in posodobitev fotografije: 08.06.2019

Bonefos je zaviralec resorpcije kosti v kostnih metastazah.

Oblika in sestava izdaje

Kapsule 400 mg (v pretisnih omotih po 10 kosov in stekleničkah po 100 kosov);
Filmsko obložene tablete, 800 mg (v pretisnih omotih po 10 kosov);
Koncentrat za pripravo raztopine za intravensko uporabo 60 mg / ml (v steklenih ampulah, 5 v pakiranju).

Zdravilna učinkovina je dinatrijev tetrahidrat klodronat.

Kapsule vsebujejo kot pomožne sestavine:

Koloidni brezvodni silicijev dioksid - 2,85 mg;
Laktoza monohidrat - 41,5 mg;
Kalcijev stearat - 2,85 mg;
Smukec - 22,8 mg.

Kot del lupine kapsule:

Titanov dioksid;
Želatina;
Rumen železov oksid;
Rdeč železov oksid.

Pomožne sestavine filmsko obloženih tablet so:

Natrijeva kroskarmeloza - 22 mg;
Magnezijev stearat - 8 mg;
Silikonizirana mikrokristalna celuloza - 165 mg;
Stearinska kislina 15 mg

Ovojnica tablet vsebuje beli Opadry II (titanov dioksid 25%, smukec 14,8%, polivinil alkohol, delno hidroliziran 40%, makrogol 3350 20,2%).

Koncentrat za pripravo raztopine vsebuje kot pomožne sestavine:

Natrijev hidroksid - do pH 5;
Voda za injekcije - do 1 ml.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Aktivna sestavina Bonefosa - dinatrijev kloronat tetrahidrat - se po vstopu v telo pretvori v klodronsko kislino, ki spada v skupino bisfosfonatov in je analog naravnega pirofosfata. Mehanizem delovanja klodronske kisline je zaviranje aktivnosti osteoklastov in zmanjšanje njihove resorpcije kostnega tkiva. Potrditev teh lastnosti je bila pridobljena kot rezultat biokemijskih, kinetičnih in histoloških študij, vendar natančen mehanizem tega procesa še ni preučen.

Klodronska kislina zavira aktivnost osteoklastov z zmanjšanjem serumskega kalcija in tudi z zmanjšanjem izločanja hidroksiprolina in kalcija skozi ledvice. Spojina in vitro upočasni obarjanje kalcijevega fosfata, prepreči njegovo preoblikovanje v hidroksiapatit, zavira agregacijo kristalov apatita v večje kristale in zmanjša hitrost raztapljanja teh kristalov. Ko so zdravilo Bonefos uporabljali kot monoterapijo v odmerkih, ki so zadostovali za zmanjšanje resorpcije kosti, pri bolnikih ni vplivalo na normalno mineralizacijo kosti.

Pri bolnikih z multiplim mielomom in rakom dojke jemanje zdravila zmanjša verjetnost zlomov kosti. Klodronska kislina zmanjšuje tveganje za metastaze v kosteh pri primarnem raku dojke. Uporaba zdravila za preprečevanje kostnih zasevkov pri bolnikih z operativnim rakom dojke zmanjša stopnjo umrljivosti pri tej kategoriji bolnikov.

Farmakokinetika

Klodronska kislina se v prebavilih hitro absorbira v približno 2%. Po peroralnem dajanju enega odmerka zdravila Bonefos se po 30 minutah zabeleži najvišja koncentracija aktivne snovi v krvnem serumu. Ker ima klodronska kislina izrazito afiniteto za kalcij in druge dvovalentne katione, se njegova absorpcija znatno zmanjša, če zdravilo jemljemo s hrano ali drugimi zdravili, ki vsebujejo dvovalentne katione.

Ko se Bonefos jemlje peroralno 1 uro pred obroki, je relativna biološka uporabnost 91%, 30 minut pred obroki - 69%. Pomembne razlike v indeksih absorpcije klodronske kisline v organih prebavil so opažene tako pri različnih bolnikih kot pri istem bolniku. Kljub pomembnim nihanjem hitrosti absorpcije pri istem bolniku ostaja količina klodronske kisline, ki vstopa v telo med dolgotrajnim zdravljenjem, nespremenjena.

Raven vezave dinatrijevega klodronat tetrahidrata na beljakovine v plazmi je nizka. Prostornina porazdelitve je 20-50 litrov.

Za izločanje klodronske kisline iz krvnega seruma sta značilni dve fazi: faza porazdelitve, pri kateri je razpolovni čas približno 2 uri, in faza izločanja, ki poteka zelo počasi zaradi močne vezave klodronske kisline na kostno tkivo. Spojina se izloča iz telesa večinoma skozi ledvice in približno 80% je nekaj dni po jemanju zdravila Bonefos v urinu. Klodronska kislina, vezana na kostno tkivo (kar je približno 20% absorbirane količine), se počasneje izloča iz telesa. Ledvični očistek je približno 75% plazemskega očistka.

Med koncentracijo klodronske kisline v krvni plazmi in terapevtskim učinkom ali neželenimi učinki ni jasne povezave. Farmakokinetični profil zdravila Bonefos ni odvisen od funkcionalnih motenj (razen odpovedi ledvic, ki je vzrok zmanjšanja ledvičnega očistka klodronske kisline), presnove zdravil ali starosti.

Indikacije za uporabo

Hiperkalciemija, ki jo povzročajo maligni tumorji;
Multipli mielom (multipli mielom);
Osteolitične metastaze malignih tumorjev v kosti.

Kontraindikacije

Huda (terminalna) ledvična odpoved (CC manj kot 10 ml / min);
Sočasno zdravljenje z drugimi bisfosfonati;
Preobčutljivost bolnika na sestavine zdravila, pa tudi na druge bisfosfonate;
Nosečnost in dojenje;
Otroštvo.

Zdravilo je previdno predpisano bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic.

Navodila za uporabo zdravila Bonefos: način in odmerjanje

Kapsule in tablete

Kapsule in tablete so namenjene peroralni uporabi.

Kapsule je treba pogoltniti, ne da bi pri tem kršili celovitost želatinaste membrane, tablete lahko razdelite na 2 dela, vendar jih je treba jemati hkrati (tablet ni priporočljivo raztopiti ali zmeljeti pred uporabo);
Dnevni odmerek zdravila je 1600 mg, vzeti ga je treba naenkrat, zjutraj na tešče, s kozarcem vode;
Pri predpisovanju zdravila v dnevnem odmerku, ki presega 1600 mg, ga je priporočljivo razdeliti na 2 odmerka. Prvi vnos se izvede na enak način, kot je opisano zgoraj, drugi - 1 uro pred ali 2 uri po jedi, zdravilih, pitju (razen vode);
V eni uri po jemanju zdravila se morate vzdržati prehranjevanja in drugih zdravil, lahko pijete samo vodo;
Zdravila je prepovedano jemati s hrano, mlekom in pripravki, ki vključujejo kalcij ali druge dvovalentne katione, saj to ovira absorpcijo klodronske kisline.

Raztopina za infundiranje

Za pripravo raztopine se potrebni odmerek raztopi v 500 ml 5% raztopine dekstroze ali v 0,9% raztopini natrijevega klorida.

Med terapijo je treba spremljati ledvično funkcijo in raven kalcija v serumu ter zagotoviti, da se v bolnikovo telo dovaja zadostna količina tekočine.

Pri zdravljenju hiperkalciemije zaradi malignih tumorjev:

Dnevno (ne več kot 7 zaporednih dni) je predpisana intravenska kapljica po 300 mg zdravila 2 uri (vsaj), dokler ne dosežemo normalne ravni kalcija v krvnem serumu (praviloma rezultat dosežemo v 5 dneh);
Prav tako je dovoljeno enkratno intravensko kapanje zdravila v 4 urah v odmerku 1500 mg. Po potrebi je možno ponovno infundirati ali predpisati zdravilo Bonefos znotraj;
Z razvojem hipokalcemije je priporočljivo prekiniti zdravljenje za kratek čas;
Če je intravensko dajanje zdravila nemogoče, ga jemljemo peroralno. Začetni odmerek je v tem primeru 2400–3200 mg na dan. Na podlagi pacientovega individualnega odziva na terapijo se z normalizacijo ravni kalcija v krvi dnevni odmerek zdravila zmanjša na 1600 mg.

Pri zdravljenju osteolitičnih sprememb kosti, ki jih povzročajo maligni tumorji brez hiperkalciemije:

Natančen odmerek se določi individualno;
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 1600 mg;
Po potrebi (v skladu s kliničnimi indikacijami) lahko odmerek povečamo na 3200 mg na dan.

Zdravljenje bolnikov z ledvično okvaro

Pri zdravljenju bolnikov z okvaro ledvic je potrebna previdnost. Zdravila ni priporočljivo jemati dlje časa peroralno v odmerkih, ki presegajo 1600 mg na dan. Dnevni odmerek zdravila Bonefos pri peroralnem jemanju se zmanjša v skladu z naslednjimi priporočili:

Huda ledvična odpoved (CC - 10-30 ml / min) - 800 mg;
Zmerna stopnja (CC - 30-50 ml / min) - 1200 mg;
Blaga stopnja (CC - 50-80 ml / min) - 1600 mg.

V skladu z navodili je zdravilo Bonefos kontraindicirano pri bolnikih s CC <10.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinek zdravila je driska, najpogosteje ga opazimo pri velikih odmerkih zdravila in se kaže v blagi obliki.

Možni neželeni učinki:

Iz prebavil: pogosto - slabost in bruhanje, driska;
Na delu kože in njenih dodatkov: redko - preobčutljivostne kožne reakcije;
S presnovne strani: pogosto - asimptomatska hipokalciemija, redko - zvišanje ravni obščitničnega hormona in alkalne fosfataze v krvnem serumu, hipokalcemija, ki jo spremljajo klinične manifestacije;
Na strani jeter in žolčnika: pogosto - povečanje transaminaz (običajno v mejah normale), redko - povečanje transaminaz za 2-krat (v primerjavi z normo) brez okvarjenega delovanja jeter;

Kot del uporabe zdravila v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Iz ledvic in sečil: huda ledvična odpoved (zlasti po hitrem intravenskem dajanju zdravila v velikih odmerkih), ledvična disfunkcija (proteinurija, zvišane koncentracije kreatina v serumu);
Iz mišično-skeletnega in vezivnega tkiva: posamezna poročila o razvoju osteonekroze čeljusti (predvsem med bolniki, ki so predhodno prejemali aminobisfosfonate). Zabeleženi so bili primeri hudih bolečin v sklepih in mišicah, kosteh, vendar so bila taka poročila redka in nadaljnje klinične študije niso ugotovile razlik v pojavnosti tovrstnih dogodkov med bolniki iz skupine, ki je prejemala placebo, in bolniki, ki so prejemali zdravljenje z Bonefosom;
Iz dihalnega sistema: bronhospazem, dihalna disfunkcija (pri bolnikih z bronhialno astmo in z anamnezo preobčutljivosti za acetilsalicilno kislino);
S strani organov vida: uveitis, konjunktivitis (opažen je bil le pri 1 bolniku).

Preveliko odmerjanje

Z intravenskim dajanjem Bonefosa v velikih odmerkih so opazili povečanje serumskega kreatinina in ledvično disfunkcijo. Pri jemanju velikih odmerkov zdravila znotraj niso opazili podobnih simptomov.

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo imenovanje simptomatske terapije. Pacientu je treba zagotoviti strog režim pitja z vnosom velike količine tekočine v telo, pa tudi spremljanje koncentracije kalcija v krvnem serumu in delovanju ledvic.

Posebna navodila

Ko se zdravilo daje intravensko v velikih odmerkih, ki znatno presegajo priporočene, se lahko razvije huda okvara ledvic, zlasti pri visoki hitrosti dajanja.

Pred začetkom terapije in med zdravljenjem je priporočljivo spremljati koncentracijo kalcija v serumu in delovanje ledvic ter zagotoviti, da se v bolnikovo telo dovaja zadostna količina tekočine. Takšni ukrepi so še posebej pomembni v primerih predpisovanja zdravila v obliki intravenske infuzije, pa tudi ob prisotnosti ledvične odpovedi in hiperkalciemije pri bolniku.

Razredčite in razredčite raztopino Bonefos samo v skladu s priporočili, opisanimi v navodilih.

V postopku zdravljenja z bisfosfonatom se je treba izogibati invazivnim zobozdravstvenim posegom. Če ima pacient dejavnike tveganja (kot so radioterapija, kemoterapija, kortikosteroidi, rak, slaba ustna higiena itd.), Je priporočljivo, da se pred začetkom zdravljenja z bisfosfonatom pogovorijo o potrebi po preventivnem zobnem zatiranju.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije niso razkrile učinka Bonefosa na sposobnost vožnje avtomobila in dela s kompleksnimi mehanizmi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni znano, ali dinatrijev kloronat tetrahidrat prodira skozi placentno pregrado pri ljudeh in ali lahko povzroči razvoj nepravilnosti ploda ali oslabljeno reproduktivno funkcijo. Ugotovljeno je bilo, da klodronska kislina prehaja placentno pregrado pri živalih. Ni pojasnjeno, ali ta spojina prehaja v materino mleko. V zvezi z zgornjimi informacijami je uporaba zdravila Bonefos med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri starejših

Pri uporabi zdravila Bonefos pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati. Klinična preskušanja, ki so vključevala bolnike, starejše od 65 let, so potrdila, da za zdravilo niso značilni neželeni učinki, značilni za to kategorijo bolnikov.

Interakcije z zdravili

Sočasna uporaba drugih bisfosfonatov je kontraindicirana.

Glede na rezultate nekaterih študij obstaja neposredna povezava med jemanjem zdravila in okvarjenim delovanjem ledvic med predpisovanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil, predvsem diklofenaka.

Pri jemanju klodronske kisline z aminoglikozidi je treba paziti, da se ne razvije hipokalemija.

Sočasna uporaba zdravila Bonefos z estramustinom povzroči zvišanje koncentracije slednjega v krvnem serumu do 80%. Ko se klodronska kislina kombinira z dvovalentnimi kationi (na primer kalcij in železo), nastanejo slabo topni kompleksi, zato je nezaželeno jemati tablete tega zdravila hkrati z zdravili ali živilskimi izdelki, ki vsebujejo dvovalentne katione (zlasti sredstva, ki vsebujejo železo ali antacide). To lahko povzroči zmanjšanje biološke uporabnosti klodronske kisline.

Analogi

Analog Bonefosa je Klobir.

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti tablet in kapsul - 5 let, raztopina - 3 leta. Hranite izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Pripravljena raztopina za infundiranje shranjujemo največ en dan pri temperaturi 2-8 ° C.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Bonefosu

Glede na ocene je zdravilo Bonefos ključnega pomena za bolnike z rakom. Iz tega razloga se takim pacientom izda brezplačno. Med zdravljenjem je pomembno nenehno spremljati biokemične parametre krvi.

Zdravniki ugotavljajo, da kadar je koncentracija kalcija v krvi 2,2 mmol / l ali manj, je treba terapijo z zdravili kombinirati z jemanjem dodatnih zdravil, ki vsebujejo kalcij in vitamin D. Po mnenju strokovnjakov lahko tablete zamenjamo z uporabo infuzijske raztopine. Zaradi počasne prebave zdravila ni priporočljivo jemati skupaj z mlekom in mlečnimi izdelki. Nekateri bolniki se med zdravljenjem z zdravili pritožujejo nad slabostjo, bolečinami v trebuhu, drisko in zgago.

Cena zdravila Bonefos v lekarnah

Cena paketa zdravila Bonefos v obliki koncentrata za raztopino 60 mg / ml je 5000–5600 rubljev (vključuje 5 ampul). Bonefos v tabletah lahko kupite v odmerku 800 mg za 9.300–11.000 rubljev (60 kosov v pakiranju). Stroški kapsul 400 mg se gibljejo med 9000–9600 rubljev (100 kosov na zavoj).