Kronosfera Depakine
Kronosfera Depakine: navodila za uporabo in pregledi
- 1. Oblika in sestava izdaje
- 2. Farmakološke lastnosti
- 3. Indikacije za uporabo
- 4. Kontraindikacije
- 5. Način uporabe in doziranje
- 6. Neželeni učinki
- 7. Preveliko odmerjanje
- 8. Posebna navodila
- 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
- 10. Uporaba v otroštvu
- 11. V primeru okvare ledvične funkcije
- 12. Za kršitve delovanja jeter
- 13. Uporaba pri starejših
- 14. Interakcije z zdravili
- 15. Analogi
- 16. Pogoji shranjevanja
- 17. Pogoji odkupa iz lekarn
- 18. Ocene
- 19. Cena v lekarnah
Latinsko ime: Depakine kronosfera
Koda ATX: N03AG01
Aktivna sestavina: valprojska kislina (valprojska kislina)
Proizvajalec: Sanofi-Winthrop Industry (Francija)
Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018
Cene v lekarnah: od 415 rubljev.
Nakup
Depakine Chronosphere je antiepileptično zdravilo.
Oblika in sestava izdaje
Odmerna oblika - granule s podaljšanim sproščanjem: voščene, rahlo rumenkaste ali skoraj bele, lahko tekoče, ne tvorijo aglomeratov [100, 250, 500, 750 in 1000 mg v vrečkah iz troslojnega kompleksa (papir + aluminij + ionomerna smola), v kartonska škatla s 30 ali 50 vrečkami in navodila za uporabo zdravila Depakine Chronosphere].
Aktivne snovi:
- Depakine Chronosphere 100 mg: natrijev valproat - 66,66 mg, valprojska kislina - 29,03 mg (v smislu natrijevega valproata skupaj 100 mg);
- Depakine Chronosphere 250 mg: natrijev valproat - 166,76 mg, valprojska kislina - 72,61 mg (glede na natrijev valproat, skupaj 250 mg);
- Depakine Chronosphere 500 mg: natrijev valproat - 333,3 mg, valprojska kislina - 145,14 mg (glede na natrijev valproat skupaj 500 mg);
- Depakine Chronosphere 750 mg: natrijev valproat - 500,06 mg, valprojska kislina - 217,75 mg (glede na natrijev valproat skupaj 750 mg);
- Depakine Chronosphere 1000 mg: natrijev valproat - 666,6 mg, valprojska kislina - 290,27 mg (v smislu natrijevega valproata skupaj 1000 mg).
Pomožne komponente (v zrncih 100/250/500/750/1000 mg): trdni parafin - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glicerol dibehenat - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidni vodni silicijev dioksid (dodan s pršenjem po postopku hlajenja taline) - 0,7% količine štirih drugih sestavin, 0,56% se absorbira na granulah.
Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Depakine Chronosphere je antiepileptično zdravilo, ki ima pomirjevalni in osrednji mišični relaksant.
Izkazuje antikonvulzivno aktivnost pri različnih vrstah epilepsije.
Glavni mehanizem delovanja zdravila je verjetno povezan z učinkom valprojske kisline na GABAergični sistem, in sicer s povečanjem GABA v centralnem živčnem sistemu in aktivacijo prenosa GABAergika.
Farmakokinetika
Po peroralni uporabi je biološka uporabnost valprojske kisline skoraj 100%. Kronosfera hkrati ne vpliva na farmakokinetiko zdravila Depakine.
Najvišjo koncentracijo zdravila v plazmi (C max) opazimo približno 7 ur po jemanju zdravila Depakine Chronosphere.
V primerjavi z valprojsko kislino v obliki enterično obloženih tablet je za zrnca v enakovrednih odmerkih značilna daljša absorpcija, podobna biološka uporabnost in bolj linearna korelacija med odmerki in koncentracijo zdravila v krvni plazmi (skupna koncentracija in koncentracija proste frakcije). Skupna C max in C max proste frakcije sta nižji (za približno 25%), vendar je opažena razmeroma stabilnejša plato plazemska koncentracija - od 4 do 14 ur po dajanju. Raven nihanja koncentracije v plazmi pri jemanju zrnc v primerjavi z enterično obloženimi tabletami se zmanjša za 2-krat, zaradi česar se zdravilo čez dan enakomerneje porazdeli v telesna tkiva.
Ravnotežna koncentracija valprojske kisline v krvnem serumu med dajanjem zdravila Depakine Chronosphere dosežemo v 3-14 dneh.
Za doseganje terapevtskega učinka so običajno potrebne koncentracije zdravila v serumu od 40 do 100 mg / l. Pri koncentracijah nad 100 mg / l se pričakuje povečanje pogostnosti in resnosti neželenih učinkov do razvoja zastrupitve.
Volumen porazdelitve valprojske kisline je odvisen od starosti, v povprečju je 0,13-0,23 l / kg, pri mladih pa 0,13-0,19 l / kg.
Za zdravilo je značilna velika vezava na beljakovine v plazmi (predvsem albumin) - 90–95%, ki je odvisna od odmerka in nasičena. Vezava na beljakovine v plazmi se zmanjša pri starejših in bolnikih z ledvično / jetrno okvaro. Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo se lahko koncentracija proste (terapevtsko aktivne) frakcije valprojske kisline poveča na 8,5–20%. Pri sočasni hipoproteinemiji se skupna koncentracija valprojske kisline (prosta + plazemsko vezana frakcija plazme) ne sme spremeniti, lahko pa se zmanjša zaradi povečane presnove proste frakcije (ki ni vezana na beljakovine krvne plazme).
Zdravilo vstopi v možgane in cerebrospinalno tekočino. Koncentracija v cerebrospinalni tekočini je približno 10% serumske ravni, to je približno enako koncentraciji proste frakcije valprojske kisline v krvnem serumu.
Zdravilo prehaja v materino mleko. Pri ženskah, katerih serum je dosegel ravnotežno koncentracijo valprojske kisline, najdemo do 10% serumske koncentracije v materinem mleku.
Valprojska kislina se v jetrih presnovi z glukuronidacijo, pa tudi z omega, omega 1 - in beta oksidacijo, kar povzroči nastanek velikega števila presnovkov (najdenih več kot 20). Presnovni produkti omega-oksidacije so hepatotoksični.
Valprojska kislina ne inducira encimov sistema citokroma P 450, saj ne vpliva niti na stopnjo lastne presnove niti na presnovo drugih snovi (posredni antikoagulanti, progestogeni, estrogeni itd.).
Zdravilo se iz telesa izloča predvsem skozi ledvice po konjugaciji z glukuronsko kislino in beta-oksidacijo.
Če se Depakine Chronosphere uporablja kot monopreparation je razpolovni čas (T ½) valproinske kisline je 12-17 ur. Pri uporabi v kombinaciji z antiepileptiki, ki inducirajo mikrosomskih jetrnih encimov (na primer, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, primidon) plazemskega očistka valprojska kislina in njen razpolovni čas se zmanjša, obseg teh sprememb je odvisen od stopnje indukcije mikrosomskih jetrnih encimov z drugimi antiepileptiki.
Pri otrocih, starejših od 2 mesecev, je T ½ približno podoben kot pri odraslih.
Pri bolnikih s sočasnimi boleznimi jeter se T ½ zdravila poveča. V primeru prevelikega odmerjanja je možno povišanje T ½ do 30 ur, s pomočjo hemodialize pa se izloči le prosta frakcija valprojske kisline v krvi (5–10%).
S povečanjem volumna porazdelitve valprojske kisline v tretjem trimesečju nosečnosti se očistek jeter in ledvic poveča. Tudi če jemljete zdravilo Depakine Chronosphere v konstantnem odmerku, to lahko spremlja zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v serumu. Tudi pri nosečnicah je mogoče spremeniti povezavo zdravila s plazemskimi beljakovinami, zaradi česar se lahko poveča serumska koncentracija proste terapevtsko aktivne frakcije.
Indikacije za uporabo
Splošne indikacije za odrasle in otroke od 6. meseca starosti:
- delni epileptični napadi, tudi tisti s sekundarno generalizacijo;
- generalizirani epileptični napadi (atonični, mioklonični, tonični, klonični, tonično-klonični, odsotnosti, Lennox-Gastautov sindrom).
Dodatne indikacije:
- odrasli: zdravljenje in preprečevanje bipolarne motnje;
- otroci, stari 6 mesecev: visoka temperatura - za preprečevanje razvoja napadov (v primerih, ko je takšno preprečevanje potrebno).
Zdravilo Depakine Chronosphere se uporablja bodisi kot monopreparacija bodisi kot del kombiniranega zdravljenja hkrati z drugimi antiepileptiki.
Kontraindikacije
- trombocitopenija, hemoragična diateza;
- huda disfunkcija jeter ali trebušne slinavke;
- jetrna porfirija;
- akutni ali kronični hepatitis;
- zgodovina hudih bolezni jeter (zlasti hepatitisa zaradi zdravil) pri bolniku in njegovih bližnjih krvnih sorodnikih;
- huda okvara jeter, ki se je razvila z uporabo valprojske kisline in pripeljala do smrti pri bližnjih bolnikih krvnih sorodnikih;
- ugotovljene kršitve cikla sečnine (cikel sečnine);
- diagnosticirane mitohondrijske bolezni, ki jih povzročajo mutacije v jedrskem genu, ki kodira mitohondrijski encim γ-polimerazo (POLG), na primer Alpers-Huttenlocherjev sindrom;
- sum bolezni, ki jih povzročajo okvare POLG pri otrocih, mlajših od 2 let;
- hkratna uporaba šentjanževke ali meflohina;
- otroci do 6. meseca starosti;
- posamezna preobčutljivost za valprojsko kislino, natrijev valproat, valpromid, seminatrij valproat ali katero koli pomožno komponento zdravila.
Zdravilo Depakine Chronosphere je treba uporabljati zelo previdno v naslednjih primerih:
- prirojene fermentopatije;
- hipoproteinemija;
- zatiranje hematopoeze kostnega mozga (trombocitopenija, levkopenija, anemija);
- anamneza bolezni jeter / trebušne slinavke;
- ledvična odpoved;
- pomanjkanje karnitin palmitoiltransferaze tipa CBT (povečano tveganje za rabdomiolizo);
- nosečnost;
- sočasno dajanje več antikonvulzivov (zaradi povečanega tveganja za poškodbe jeter);
- sočasna uporaba zdravil, ki lahko znižajo prag napadov ali povzročijo epileptične napade, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), derivati butirofenona, derivati fenotiazina, triciklični antidepresivi, tramadol, bupropion, klorokin (zaradi tveganja za epileptične napade);
- kombinirana uporaba zaviralcev monoaminooksidaze (MAO), benzodiazepinov, nevroleptikov, antidepresivov (učinki se lahko okrepijo);
- sočasna uporaba acetazolamida ali topiramata (obstaja tveganje za razvoj encefalopatije);
- skupno dajanje karbamazepina (njegovi toksični učinki se lahko povečajo, možno je zmanjšanje plazemske koncentracije valprojske kisline);
- kombinirana uporaba naslednjih zdravil: indirektni antikoagulanti, fenobarbital, fenitoin, primidon, felbamat, cimetidin, zidovudin, lamotrigin, nimodipin, eritromicin, rifampicin, karbapenemi, kolestiramin, zaviralci proteaze (lopinavir, acetilm …
Depakine Chronosphere, navodila za uporabo: način in odmerjanje
Zdravilo Depakine Chronosphere je treba jemati peroralno. Granule so še posebej primerne za otroke in odrasle, ki imajo težave s požiranjem.
Depakine Chronosphere 100 mg vrečke so predpisane samo za otroke, Depakine Chronosphere 1000 mg - samo za odrasle.
Zrnca je treba vliti na površino hladne (ne višje od sobne temperature) mehke hrane ali pijače (na primer sadni pire, jogurt ali pomarančni sok). Zdravila ne jemljite s toplo hrano in pijačo (juhe, čaj, kava itd.). Pri jemanju zdravila s tekočino je treba upoštevati, da se zrnca lahko držijo stekla, zato je po zaužitju priporočljivo, da kozarec sperete z majhno količino pitne vode in popijete.
Hrane / pijače z dodanimi zrnci ni mogoče shraniti. Pogoltniti ga je treba brez žvečenja.
Zrnc ne smete vlivati v otroško stekleničko z bradavicami, saj lahko zamašijo odprtino bradavice.
Režim odmerjanja
Odmerek zdravila Depakine Chronosphere se vedno šteje glede na količino natrijevega valproata.
Za zdravljenje maničnih epizod pri bipolarnih motnjah se odmerek zdravila Depakine Chronosphere izbere individualno (ob upoštevanju starosti in telesne teže bolnika), spremlja pa ga lečeči zdravnik. Na začetku zdravljenja je priporočeni dnevni odmerek 20 mg / kg. Če je mogoče, ga je treba hitro povečati na najmanjši odmerek, ki bo zagotovil želeni terapevtski učinek.
Vzdrževalni dnevni odmerek za bipolarne motnje se lahko giblje med 1000–2000 mg in se izbere individualno, odvisno od bolnikovega kliničnega odziva na terapijo.
Za preprečevanje maničnih stanj je priporočljivo uporabljati zdravilo v najmanjšem učinkovitem odmerku, ki ga zdravnik izbere posebej za vsakega bolnika.
Pri monoterapiji epilepsije se zdravilo Depakine Chronosphere običajno predpisuje v začetnem odmerku 5-10 mg / kg s postopnim povečevanjem - za 5 mg / kg vsakih 4-7 dni, dokler ni dosežen optimalni odmerek, da se prepreči razvoj epileptičnih napadov.
Povprečni dnevni odmerki za zdravljenje epilepsije:
- otroci, mlajši od 14 let - 30 mg / kg;
- mladostniki, stari od 14 do 18 let - 25 mg / kg;
- odrasli, vključno s starejšimi bolniki (s težo> 60 kg) - 20 mg / kg.
Tako se priporočajo naslednji dnevni odmerki:
- otroci 6-12 mesecev (telesna teža 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
- otroci, stari 1-3 leta (10-15 kg) - 300-450 mg;
- otroci 3-6 let (15-25 kg) - 450-750 mg;
- otroci 7-14 let (25-40 kg) - 750-1200 mg;
- mladostniki, stari od 14 let (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
- odrasli (od 60 kg) - 1200-2100 mg.
Po potrebi se pod nadzorom koncentracije valprojske kisline v krvi poveča povprečni dnevni odmerek.
Celoten terapevtski učinek zdravila Depakine Chronosphere se v nekaterih primerih razvije v 4–6 tednih, zato se pred tem dnevnim odmerkom ne sme povečati nad priporočeno povprečje. Poleg starosti in telesne teže bolnika je treba upoštevati tudi širok spekter individualne občutljivosti na valprojsko kislino.
Jasne odvisnosti terapevtskega učinka od dnevnega odmerka in koncentracije valprojske kisline v krvnem serumu niso ugotovili, zato mora zdravnik izbrati optimalni odmerek predvsem na podlagi bolnikovega kliničnega odziva. Določanje koncentracije valprojske kisline v serumu se lahko uporablja poleg kliničnega opazovanja, kadar epilepsija ni obvladljiva ali obstaja sum neželenih učinkov. Učinkoviti so odmerki, pri katerih je koncentracija valprojske kisline v serumu 40–100 mg / l. Pri koncentracijah nad 100 mg / l se lahko neželeni učinki povečajo, zato je treba skrbno oceniti pričakovane koristi in možna tveganja zastrupitve, če je za doseganje višjih serumskih koncentracij zdravila treba povečati odmerke.
Koncentracija valprojske kisline v serumu se določi pred prvim dajanjem zdravila Depakine Chronosphere na ta dan, ne sme preseči 100 mg / ml.
Posebni primeri
Pri premestitvi pacienta v zdravilo Depakine Chronosphere iz drugih dozirnih oblik linije Depakine, ki so omogočile dobro obvladovanje epilepsije, je treba ohraniti enak odmerek valprojske kisline.
Previdnost je potrebna pri premestitvi bolnika v zdravilo Depakine Chronosphere iz drugih antiepileptičnih zdravil. Zdravilo je treba postopoma spreminjati in doseči optimalni odmerek v približno 2 tednih. V tem primeru se odmerek prej uporabljenega antiepileptika (zlasti fenobarbitala) takoj zmanjša, vendar se popolna odpoved izvede postopoma. Ta zdravila lahko reverzibilno inducirajo mikrosomske encime v jetrih, zato je treba v 4-6 tednih po njihovi popolni odpovedi nadzorovati raven valprojske kisline v krvi in po potrebi zmanjšati odmerek.
Če je treba Depakine Chronossphere dodati druga antiepileptična zdravila, je treba to storiti postopoma.
Zdravljenje otrok, mladostnic, žensk v rodni dobi in nosečnic se mora začeti pod nadzorom strokovnjaka, ki ima izkušnje z zdravljenjem epilepsije in bipolarnih motenj. Zdravilo Depakine Chronosphere se predpisuje le, če druge terapije niso učinkovite ali se slabo prenašajo. Z rednim spremljanjem mora zdravnik ponovno oceniti razmerje med koristmi in tveganji. Za te kategorije bolnikov se Depakine Chronosphere po možnosti uporablja kot monopreparacija v najnižjih učinkovitih odmerkih. Med nosečnostjo je dnevni odmerek razdeljen na 2 odmerka.
Stranski učinki
Razvrstitev pogostnosti neželenih učinkov: zelo pogosto - ≥ 10%, pogosto - od ≥ 1 do <10%, redko - od ≥ 0,1 do <1%, redko - od ≥ 0,01 do <0,1%, zelo redko - <0,01%, neznana frekvenca - iz razpoložljivih podatkov ni mogoče nastaviti frekvence.
Možni neželeni učinki zdravila Depakine Chronosphere:
- laboratorijski in instrumentalni podatki: redko - pomanjkanje biotina ali pomanjkanje biotinidaze;
- prirojene, dedne in genetske motnje: teratogeno tveganje;
- s strani kože in podkožja: pogosto - kršitve nohtov in nohtov, reverzibilno / ali od odmerka odvisno patološko izpadanje las (vključno z alopecijo v ozadju razvite hipotiroze, androgena alopecija v ozadju razvite policistične bolezni jajčnikov, hiperandrogenizma), preobčutljivostne reakcije; redko - kožni izpuščaji, motnje na laseh (spremembe barve in normalne strukture, nenormalna rast, na primer pojav kodrastosti pri bolnikih z ravnimi lasmi ali, nasprotno, izginotje obstoječe valovitosti), angioedem; redko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, sindrom izpuščaja z eozinofilijo in sistemski simptomi (DRESS sindrom);
- iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - stomatitis, spremembe na dlesni (predvsem hiperplazija), bruhanje, driska, bolečine v želodcu (pogosti neželeni učinki se običajno pojavijo na začetku zdravljenja, najpogosteje izginejo sami in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja; tveganje za njihov razvoj lahko zmanjšamo z jemanjem granul z obroki ali po njih vnos hrane); redko - pankreatitis, včasih usoden (lahko se pojavi v prvih 6 mesecih jemanja zdravila Depakine Chronosphere; v primeru akutnih bolečin v trebuhu je treba spremljati aktivnost serumske amilaze); pogostnost neznana - povečan apetit, anoreksija, krči v trebuhu;
- s strani presnove in prehrane: pogosto - povečanje telesne teže (skrbno je treba spremljati telesno težo, saj je njeno povečanje dejavnik tveganja za razvoj sindroma policističnih jajčnikov), hiponatremija; redko - hiperamonemija (od izolirane in zmerne do spremljane z nevrološkimi simptomi, na primer bruhanje, encefalopatija, ataksija in drugi simptomi, kar zahteva ukinitev valprojske kisline), debelost;
- iz endokrinega sistema: redko - hiperandrogenizem (akne, virilizacija, hirzutizem, povečane koncentracije androgenov v krvi in / ali moška alopecija), sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona; redko - hipotiroidizem;
- s strani krvnega in limfnega sistema: pogosto - anemija, trombocitopenija; redko - nevtropenija, levkopenija in pancitopenija, vključno s tistimi z depresijo kostnega mozga; redko - odstopanje od norme kazalnikov koagulacije krvi, zmanjšanje vsebnosti faktorjev koagulacije krvi, motnje hematopoeze kostnega mozga, vključno z izolirano aplazijo / hipoplazijo eritrocitov, makrocitozo, makrocitno anemijo, agranulocitozo (v primeru spontane ekhimoze in krvavitve je treba Depakin Chronosphere odstraniti pregled bolnika);
- iz ledvic in sečil: redko - ledvična odpoved; redko - enureza, reverzibilni Fanconijev sindrom, tubulointersticijski nefritis;
- s strani posod: pogosto - krvavitve in krvavitve; redko - vaskulitis;
- s strani mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: redko, z dolgotrajno uporabo zdravil Depakine - zmanjšanje mineralne gostote kosti, zlomi, osteoporoza; redko - rabdomioliza, sistemski eritematozni lupus;
- iz dihal: redko - plevralni izliv;
- iz jeter in žolčnega trakta: pogosto - poškodbe jeter, odpoved jeter, v izjemnih primerih - s smrtnim izidom;
- iz genitalij in mlečnih žlez: pogosto - dismenoreja; redko - amenoreja; redko - policistična bolezen jajčnikov, moška neplodnost; pogostnost neznana - povečanje dojk, neredne menstruacije, galaktoreja;
- iz organov sluha in vida: pogosto - reverzibilna in ireverzibilna gluhost; pogostnost neznana - diplopija;
- benigni, maligni in nedoločeni tumorji: redko - mielodisplastični sindrom;
- iz živčnega sistema: zelo pogosto - tresenje; pogosto - omotica, glavobol, okvara spomina, zaspanost, ekstrapiramidne motnje, nistagmus, stupor *, konvulzije *; redko - parestezija, ataksija, reverzibilni parkinsonizem, povečanje pogostosti in resnosti napadov (vključno z razvojem epileptičnega statusa) ali pojav novih vrst napadov, encefalopatija *, koma *, letargija *; redko - kognitivne motnje, reverzibilna demenca v kombinaciji z reverzibilno atrofijo možganov; neznana frekvenca - sedacija;
- s strani psihe: pogosto - depresija (ob hkratni uporabi drugih antikonvulzivov), halucinacije, zmedenost, vznemirjenost **, agresivnost **, oslabljena pozornost **; redko - depresija (z monoterapijo z valprojsko kislino), učne težave **, psihomotorična hiperaktivnost **, vedenjske motnje **.
* Ti neželeni učinki so se v glavnem pojavili pri uporabi zdravila Depakine Chronosphere v okviru kombiniranega zdravljenja, zlasti ob hkratni uporabi topiramata ali fenobarbitala, pa tudi po močnem povečanju odmerka valprojske kisline. Stupor in letargija sta privedla do prehodne encefalopatije / kome, bila je izolirana ali kombinirana s povečanjem epileptičnih napadov med zdravljenjem, zmanjšala pa se je z zmanjšanjem odmerka zdravila ali njegovo odpovedjo.
** Te neželene učinke so opazili predvsem pri otrocih.
Preveliko odmerjanje
V primeru akutnega masivnega prevelikega odmerjanja pride do kome pri hiporefleksiji, mišični hipotoniji, presnovni acidozi, depresiji dihanja, miozi, prekomernem znižanju krvnega tlaka in vaskularnem kolapsu / šoku. Zaradi prisotnosti natrija v sestavi Depakine Chronossphere se lahko v primeru prevelikega odmerjanja razvije hipernatremija. Opisani so primeri intrakranialne hipertenzije zaradi možganskega edema.
Simptomi prevelikega odmerjanja valprojske kisline se lahko razlikujejo. Poročali so o napadih pri zelo visokih koncentracijah zdravila v plazmi.
Prognoza je običajno ugodna, vendar je pri velikem prevelikem odmerjanju možen smrtni izid.
V primeru znatnega presežka odmerka zdravila Depakine Chronosphere je indicirana nujna hospitalizacija bolnika. Nujna oskrba vključuje izpiranje želodca (če od sprejema ni minilo več kot 12 ur), vnos ali dajanje aktivnega oglja skozi nazogastrično sondo za zmanjšanje absorpcije valprojske kisline. Potrebno je vzdrževanje učinkovite diureze, skrbno spremljanje delovanja jeter in trebušne slinavke, dihal in kardiovaskularnega sistema. Če se pojavi depresija dihanja, bo morda potrebno umetno prezračevanje. V zelo hudih primerih velikega prevelikega odmerjanja sta bili učinkoviti hemodializa in hemoperfuzija. V nekaterih primerih se nalokson uspešno uporablja.
Posebna navodila
Pred imenovanjem zdravila Depakine Chronosphere in redno v prvih šestih mesecih njegove uporabe je treba spremljati delovanje jeter, zlasti pri bolnikih, ki jim grozi poškodba tega organa.
V primeru povečanja aktivnosti jetrnih encimov je treba po potrebi opraviti podrobno študijo biološkega indikatorja, vključno z protrombinskim indeksom, prilagoditi odmerek zdravila in po potrebi opraviti ponovni klinični in laboratorijski pregled.
V primeru spontanega pojava podkožnih hematomov ali krvavitev je pred začetkom zdravljenja ali kirurškega posega priporočljivo opraviti pregled, vključno z določitvijo časa krvavitve in števila tvorjenih elementov v krvi (vključno s trombociti).
Predisponirajoči dejavniki za razvoj hudih okvar jeter ob uporabi valprojske kisline:
- otroci, mlajši od 3 let, s hudimi konvulzivnimi napadi, zlasti ob duševni zaostalosti, poškodbah možganov, prirojenih presnovnih / degenerativnih boleznih;
- sočasna uporaba več antiepileptičnih zdravil;
- kombinirani vnos salicilatov.
Znaki, ki kažejo na možno poškodbo jeter:
- nadaljevanje napadov pri bolnikih z epilepsijo;
- nespecifični simptomi (zlasti tisti, ki so se začeli nenadoma): astenija, zaspanost, letargija, anoreksija, ki jih včasih spremljajo bolečine v trebuhu in ponavljajoče se bruhanje.
Bolnike in starše, katerih otroci prejemajo zdravilo Depakine Chronosphere, je treba opozoriti na potrebo po takojšnji zdravniški pomoči, če se pojavijo ti simptomi. Prikazani so takojšnji klinični pregled in laboratorijska študija kazalcev delovanja jeter.
Znani so primeri razvoja hudih oblik pankreatitisa, vključno s hemoragičnim pankreatitisom s hitrim napredovanjem do smrti. Otroci so izpostavljeni večjemu tveganju. Dejavniki tveganja vključujejo nevrološke motnje, hude epileptične napade in antikonvulzivno zdravljenje. Če imate hude bolečine v trebuhu, takoj obiščite zdravnika. Če je pankreatitis potrjen, se Depakine Chronosphere prekliče in začne se ustrezno zdravljenje.
Obstajajo poročila o samomorilnih namerah pri bolnikih, ki prejemajo antikonvulzive zaradi nekaterih indikacij. Mehanizem tega ukrepa ni vzpostavljen. Bolnikom svetujemo, da se v primeru samomorilnih misli takoj posvetujejo z zdravnikom. Starše, negovalce in družinske člane spodbujamo, naj spremljajo vedenje pacientov glede sprememb razpoloženja.
Valprojska kislina lahko povzroči ali poslabša potek obstoječih mitohondrijskih bolezni (bolezni, ki jih povzročajo mutacije mitohondrijske DNA in jedra gena, ki kodira mitohondrijski encim POLG). Poročali so o primerih akutne odpovedi jeter, vključno s smrtnimi. Simptomi, ki kažejo na prisotnost mitohondrijske bolezni: nepojasnjena encefalopatija, duševna in telesna zaostalost, epileptični status, refraktarna epilepsija (žariščna, mioklonična), aksonska senzomotorična nevropatija, psihomotorična regresija, cerebelarna ataksija, miopatija ali ofhturat. Takšne bolezni lahko sumijo pri bolnikih z družinsko anamnezo takih bolezni. V teh primerih so potrebni diagnostični testi za mutacije gena POLG.
Valprojska kislina, tako kot druga antiepileptična zdravila, namesto da bi se pri nekaterih bolnikih izboljšala, lahko povzroči pojav novih vrst napadov ali reverzibilno povečanje pogostosti in resnosti napadov, vključno z razvojem epileptičnega statusa. Če se krči stopnjujejo, je nujno treba k zdravniku.
Zdravilo Depakine Chronosphere je kontraindicirano za uporabo v primeru suma na pomanjkanje encimov v karbamidnem ciklusu, ki je posledica nevarnosti hiperamonemije s stuporjem ali komo. Pred jemanjem zdravila je treba opraviti presnovne študije. Pred predpisovanjem antikonvulzivov je pri otrocih z nepojasnjenimi gastrointestinalnimi simptomi (primeri citolize, anoreksije, bruhanja), anamnezo kome ali letargije, duševne zaostalosti in družinsko anamnezo smrti novorojenčka ali otroka potreben amonijak na tešče po jedi.
Motnje imunskega sistema v obdobju jemanja zdravila Depakine Chronosphere so izjemno redke, vendar se lahko bolnikom s sistemskim eritematoznim lupusom zdravilo predpiše po oceni koristi / tveganj.
Valprojska kislina ima škodljiv učinek na trebušno slinavko, zato je treba med zdravljenjem skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi bolnikov s sladkorno boleznijo. Pri preiskovanju urina na prisotnost ketonskih teles pri bolnikih s to boleznijo lahko dobimo lažno pozitivne rezultate, saj se zdravilo delno izloči v obliki ketonskih teles.
Študije in vitro so pokazale, da je v nekaterih eksperimentalnih pogojih valprojska kislina sposobna spodbuditi razmnoževanje virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV). Ali ima ta pojav klinični pomen, ni ugotovljeno. Prav tako ni znano, ali so te ugotovitve pomembne za bolnike, ki prejemajo maksimalno supresivno protiretrovirusno zdravljenje. Vendar pa je treba pri bolnikih, okuženih s HIV, če jemljejo zdravilo Depakine Chronosphere, te podatke upoštevati pri razlagi rezultatov stalnega spremljanja virusne obremenitve.
Za čas zdravljenja morate prenehati jemati alkoholne pijače.
Zdravila Depakine Chronosphere se ne sme uporabljati pri ženskah in mladostnikih, ženskah v rodni dobi in nosečnicah, razen v izjemno nujnih primerih, kadar se druge vrste zdravljenja izkažejo za neučinkovite ali jih slabo prenašajo. Ta omejitev je posledica velikega tveganja za teratogeni učinek, pojav motenj v telesnem in duševnem razvoju pri otrocih, ki so bili zdravilu izpostavljeni v maternici. Klinik bi moral ponovno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem, ko deklica doseže puberteto in ko redno pregleduje zdravljenje.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov
Zaradi nevarnosti zaspanosti pri vožnji in delu s kompleksnimi mehanizmi je potrebna previdnost med zdravljenjem, zlasti ob hkratni uporabi drugih zdravil.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Zdravila Depakine Chronosphere ne smejo dajati nosečnicam in ženskam v reproduktivni dobi, razen če je to nujno potrebno. Uporaba zdravila je možna, vendar le v primerih, ko so bili alternativni načini zdravljenja neučinkoviti ali slabo prenašani, saj je razvoj epileptičnega statusa s hipoksijo in generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napadov lahko za mater in plod nevaren (z nevarnostjo smrti). …
Obstajajo dokazi, da imajo otroci, katerih matere so med nosečnostjo jemale valprojsko kislino, večje tveganje za razvoj naslednjih patologij in motenj: prirojene okvare nevralne cevi, hipospadije, malformacije okončin in kardiovaskularnega sistema, kraniofacialne deformacije in druge večkratne malformacije, ki prizadenejo različne organske sisteme, hemoragični sindrom, hipotiroidizem, upočasnjen telesni in duševni razvoj (obvladovanje spretnosti hoje, razvoj govora, spomina in intelektualnih sposobnosti), motnje avtizmskega spektra, vključno z otroškim avtizmom, motnja pozornosti / hiperaktivnost.
Dejavniki tveganja za nastanek malformacij ploda so presežek dnevnega odmerka valprojske kisline (več kot 1000 mg) in njena kombinacija z drugimi antikonvulzivi.
Ženske v reproduktivni dobi bi morale uporabljati zanesljive metode kontracepcije v celotnem obdobju zdravljenja. Zdravnik bi jih moral poučiti o resnih tveganjih jemanja valprojske kisline med nosečnostjo. Pred predpisovanjem zdravila Depakine Chronosphere mora zdravnik zagotoviti, da bolnica razume naravo in obseg nevarnosti jemanja zdravila med nosečnostjo, pomembnost učinkovite kontracepcije in reden pregled režima zdravljenja ter potrebo po nujnem zdravniškem nasvetu, če obstaja sum nosečnosti.
Če načrtujete nosečnost, se posvetujte s svojim zdravnikom. Če je mogoče, je treba žensko pred poskusom zanositve prestaviti na alternativno zdravljenje.
Nadaljevanje valprojske kisline je možno šele, ko zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju epilepsije in bipolarnih motenj preceni razmerje med koristjo in tveganjem za bolnika.
Plodnost
Med jemanjem valprojske kisline je možno razviti policistične jajčnike, amenorejo ali dismenorejo, pa tudi povečanje koncentracije testosterona v krvi. V zvezi s tem se lahko plodnost žensk zmanjša. Pri moških lahko Depakine Chronosphere poslabša plodnost in zmanjša gibljivost semenčic. Po prekinitvi zdravljenja so te motnje reverzibilne.
Dojenje
Koncentracija valprojske kisline v materinem mleku je 1–10% njene serumske ravni.
Klinični podatki o uporabi zdravila med dojenjem so zelo omejeni, zato zdravila Depakine Chronosphere v tem obdobju ni priporočljivo uporabljati.
Glede na razpoložljive podatke iz literature in malo kliničnih izkušenj lahko razmislimo o ohranjanju dojenja v primeru monoterapije z antikonvulzivi. Vendar je treba upoštevati profil njegovih neželenih učinkov, zlasti hematoloških motenj.
Pediatrična uporaba
Zdravilo Depakine Chronosphere se uporablja za zdravljenje otrok, starih od 6 mesecev. Pri otrocih, mlajših od 3 let, pa ga je priporočljivo uporabljati v monoterapiji in šele po oceni ravnovesja med koristmi in tveganji za poškodbe jeter in razvojem pankreatitisa.
Otrokom, mlajšim od 3 let, ne smemo dajati valprojske kisline sočasno s salicilati, saj ta kombinacija povečuje tveganje za toksičnost za jetra.
Z okvarjenim delovanjem ledvic
Da bi se izognili napaki pri izbiri odmerka, se je treba pri ledvični odpovedi in / ali hipoproteinemiji osredotočiti predvsem na klinično sliko in ne na skupno vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu (prosta frakcija + frakcija, vezana na beljakovine v plazmi).
Upoštevati je treba, da se lahko pri bolnikih te skupine serumska koncentracija proste frakcije valprojske kisline poveča, kar zahteva zmanjšanje odmerka zdravila. Če ni mogoče spremljati koncentracije valprojske kisline v plazmi, je treba odmerek zdravila Depakine Chronosphere prilagoditi na podlagi kliničnega opazovanja bolnika.
Za kršitve delovanja jeter
Zdravilo Depakine Chronosphere je kontraindicirano v naslednjih primerih: huda disfunkcija jeter, akutni in kronični hepatitis, jetrna porfirija, huda bolezen jeter (zlasti hepatitis z zdravili) v bolnikovi anamnezi ali njegovi bližnji krvni sorodniki, pa tudi huda okvara jeter, ki se je razvila z uporabo valprojske kisline in do smrti, v bližnjih pacientih s krvnimi sorodniki.
Uporaba pri starejših
Spremembe farmakokinetičnih parametrov valprojske kisline pri starejših so omejenega kliničnega pomena. Kljub temu mora zdravnik odmerek zdravila Depakine Chronosphere izbrati posamično, ob upoštevanju pacientovega odziva na zdravljenje.
Interakcije z zdravili
Učinek drugih zdravil na valprojsko kislino:
- zdravila z visoko in močno vezjo s plazemskimi beljakovinami (na primer acetilsalicilna kislina): prosta frakcija valprojske kisline se lahko poveča;
- posredni antikoagulanti (varfarin in drugi derivati kumarina): mogoče je povečati aktivnost jetrnih encimov (skrbno je treba spremljati protrombinski indeks);
- antiepileptična zdravila, ki inducirajo jetrne mikrosomske encime (vključno s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom): koncentracija valprojske kisline v plazmi se zmanjša; fenobarbital in fenitoin lahko povečata serumsko koncentracijo presnovkov valprojske kisline (pri hkratni uporabi je treba biti posebej pozoren na nadzor plazemskih koncentracij zdravil);
- holestiramin: koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi se zmanjša;
- Pripravki iz šentjanževke: zmanjšajo antikonvulzivno aktivnost zdravila Depakine Chronosphere;
- felbamat: očistek valprojske kisline se zmanjša za 22-50% in njegove plazemske koncentracije se povečajo;
- zaviralci proteaz (na primer ritonavir in lopinavir), rifampicin: možno je zmanjšanje koncentracije valprojske kisline in zmanjšanje njenega terapevtskega učinka;
- eritromicin, cimetidin: možno je zvišanje koncentracije valprojske kisline;
- meflokin: presnova valprojske kisline se pospeši, pod delovanjem meflohina se lahko razvijejo napadi;
- karbapenemi (meropenem, panipenem, imipenem): koncentracija valprojske kisline se znatno zmanjša, zaradi česar se lahko pojavijo napadi (ni priporočljivo uporabljati teh zdravil hkrati; če se kombinaciji ne moremo izogniti, je treba skrbno spremljati raven valprojske kisline v krvi).
Učinek valprojske kisline na druga zdravila:
- temozolomid: njegov očistek se zmanjša;
- nimodipin: njegova koncentracija v plazmi se poveča in hipotenzivni učinek se poveča;
- antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki, benzodiazepini: njihovi učinki se lahko okrepijo (morda bo potrebna prilagoditev odmerka, potreben je natančen zdravniški nadzor);
- karbamazepin: možen je razvoj njegovih toksičnih učinkov (nujen je zdravniški nadzor bolnikov, zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja, po potrebi prilagoditev odmerka karbamazepina);
- olanzapin: njegova koncentracija v plazmi se lahko zmanjša;
- zidovudin, primidon: koncentracije v plazmi se povečajo, neželeni učinki se povečajo (potrebna je kontrola);
- propofol: možno je zvišanje koncentracije v plazmi (potrebno je zmanjšanje odmerka);
- fenitoin: njegove koncentracije v plazmi se zmanjšajo, koncentracija proste frakcije fenitoina se poveča, kar lahko privede do prevelikega odmerjanja (nadzor je potreben);
- felbamat: njegove povprečne vrednosti očistka se zmanjšajo za 16%;
- fenobarbital: njegove koncentracije v plazmi se povečajo, kar lahko poveča sedativni učinek, zlasti pri otrocih (po potrebi je potrebno spremljanje terapije, določitev ravni zdravila v krvi);
- rufinamid: koncentracije v plazmi se povečajo (potrebna je previdnost, zlasti pri otrocih);
- lamotrigin: njegova presnova v jetrih se upočasni, razpolovni čas se poveča za skoraj 2-krat, zaradi česar se toksičnost poveča (po potrebi je treba prilagoditi odmerek);
- litijevi pripravki: učinka valprojske kisline niso opazili.
Druge interakcije:
- mielotoksična zdravila: poveča se verjetnost zaviranja hematopoeze kostnega mozga;
- topiramat, acetazolamid: poveča se tveganje za encefalopatijo in / ali hiperamonemijo;
- klonazepam: v posameznih primerih se resnost stanja odsotnosti poveča;
- kvetiapin: možen razvoj nevtropenije / levkopenije;
- etanol in druga potencialno hepatotoksična sredstva: hepatotoksični učinek valprojske kisline se lahko poveča;
- estrogen-progestogena zdravila: učinek valprojske kisline ni bil ugotovljen.
Analogi
Analogi Depakine Chronossphere so: Galodif, Acetazolamid, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Encorat, Tegolpulpimpat itd.
Pogoji skladiščenja
Hranite izven dosega otrok pri temperaturah do 25 ° C. Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Rok uporabnosti je 2 leti.
Pogoji odkupa iz lekarn
Oddaja se na recept.
Mnenja o kronologiji Depakine
Glede na ocene je Depakine Chronosphere zelo učinkovito antikonvulzivno sredstvo. Vendar pa jo po mnenju večine bolnikov lahko jemljejo le v nujnih primerih, kadar ni alternativnega zdravljenja. To je posledica visoke toksičnosti valprojske kisline, ki se kaže v neželenih učinkih različnih telesnih sistemov, pa tudi v resnem negativnem učinku na intrauterini razvoj otroka.
Njegove slabosti vključujejo velik seznam kontraindikacij in precej visoke stroške glede na trajanje zdravljenja.
Cena zdravila Depakine Chronosphere v lekarnah
Cena zdravila Depakine Chronosphere je odvisna od odmerka.
Približni stroški 30 vrečk:
- Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubljev;
- Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubljev;
- Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubljev;
- Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubljev;
- Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubljev.
Kronosfera Depakine: cene v spletnih lekarnah
|
Ime zdravila Cena Lekarna |
|
Depakine Chronosphere 250 mg zrnca s podaljšanim sproščanjem 30 kosov. 415 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere 100 mg zrnca s podaljšanim sproščanjem 30 kosov. 440 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere 500 mg zrnca s podaljšanim sproščanjem 30 kosov. 519 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere granule za notranje pribl. s podaljšanim sproščanjem. 100mg 30 kosov 530 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere granule za notranje pribl. s podaljšanim sproščanjem. 500mg 30 kosov 639 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere 750 mg zrnca s podaljšanim sproščanjem 30 kosov. 799 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere granule za notranje pribl. s podaljšanim sproščanjem. 750mg 30 kosov 822 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere 1000 mg zrnca s podaljšanim sproščanjem 30 kosov. 966 RUB Nakup |
|
Depakine Chronosphere granule za notranje pribl. s podaljšanim sproščanjem. 1g 30 kosov 1019 RUB Nakup |
| Oglejte si vse ponudbe lekarn |
Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju
Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".
Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!
