Endoxan

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Endoxan: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Endoxan

Koda ATX: L01AA01

Aktivna sestavina: ciklofosfamid (ciklofosfamid)

Proizvajalec: Almirall Prodespharma (Španija), Baxter Oncology, GmbH (Nemčija)

Opis in fotografija posodobljena: 26.11.2018

Cene v lekarnah: od 152 rubljev.

Nakup

Endoxan je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Endoxan dozirne oblike:

tablete, obložene s sladkorjem: bele, okrogle, bikonveksne, z belim jedrom (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 5 pretisnih omotov);
prašek za pripravo raztopine za intravensko (iv) dajanje: bela kristalna masa (po 200 mg, 500 mg ali 1000 mg v stekleni brezbarvni viali s prostornino 20 ml, 50 ml ali 75 ml v kartonski škatli 1).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: ciklofosfamid - 50 mg;
pomožne sestavine: natrijeva karmeloza, koruzni škrob (koruzni škrob), kalcijev monohidrogen fosfat (kalcijev hidrogen fosfat), laktoza, kalcijev karbonat, želatina, glicerol, saharoza, magnezijev stearat, silicijev dioksid (silicijev dioksid), polisorbat, makrogol, dioksididon, titan smukec.

Vsebnost aktivne sestavine - ciklofosfamid monohidrata - v 1 steklenički znaša 213,8 mg, 534,5 mg ali 1069 mg, kar ustreza vsebnosti 200 mg, 500 mg ali 1000 mg ciklofosfamida.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Endoxan je antineoplastično zdravilo z zdravilno učinkovino ciklofosfamid, ki je alkilirajoča citostatska spojina, katere kemijske lastnosti so blizu dušikovim analogom gorčice.

Mehanizem delovanja zdravila je posledica nastanka križnih povezav med verigami DNA (deoksiribonukleinska kislina) in RNA (ribonukleinska kislina) ter zaviranja sinteze beljakovin.

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila Endoxan se ciklofosfamid skoraj v celoti absorbira iz prebavil. Vsebnost aktivne snovi v krvi glede na parenteralno in peroralno uporabo je enaka.

Presnova ciklofosfamida se večinoma pojavi v jetrih. Kot posledica izpostavljenosti mikrosomskemu oksidaznemu sistemu nastanejo aktivni alkilirajoči presnovki: 4-OH ciklofosfamid in aldofosfamid. Nekateri se prenesejo v celice in se pod vplivom fosfataz spremenijo v presnovke, ki delujejo citotoksično. Drugi del se pretvori v neaktivne presnovke.

Po intravenski uporabi je C _max (največja koncentracija) presnovkov v plazmi dosežena v 2-3 urah.

Vezava ciklofosfamida na plazemske proteine v nespremenjeni obliki - 12-14%, nekateri presnovki - do 60%.

Krvno-možganska pregrada premaga omejeno količino zdravila.

T _1/2 (razpolovna doba) pri odraslih - 7 ur, pri otrocih - 4 ure.

Skozi ledvice se izloča predvsem v obliki presnovkov. Nespremenjeno skozi ledvice in črevesje se izloči od 5% do 25% odvzetega odmerka.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Endoxan indicirano kot monoterapija za naslednje bolezni:

rak jajčnikov;
limfogranulomatoza;
akutna limfoblastna in kronična limfocitna levkemija;
ne-Hodgkinovi limfomi;
rak dojk;
multipli mielom;
retinoblastom;
nevroblastom;
glivična mikoza.

V kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili se zdravilo Endoxan uporablja za zdravljenje pljučnega raka, sarkoma mehkega tkiva, tumorjev zarodnih celic, raka mehurja, raka prostate, raka materničnega vratu, retikulosarkoma, Wilmsovega tumorja, Ewingovega sarkoma.

Kot imunosupresivno zdravljenje je zdravilo Endoxan predpisano za presaditev organov (za zatiranje zavrnitvene reakcije) in napredovanje avtoimunskih bolezni, kot so psoriatični artritis, revmatoidni artritis, avtoimunska hemolitična anemija, kolagenoza in nefrotski sindrom.

Kontraindikacije

aktivne okužbe;
huda disfunkcija kostnega mozga;
cistitis;
zamuda pri uriniranju;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Endoxan je treba previdno predpisovati bolnikom s hudo boleznijo srca, protinom (v anamnezi), s hudo okvaro delovanja jeter in / ali ledvic, nefrourolitiazo, nadledvično žlezo, supresijo kostnega mozga, po obsevanju ali kemoterapiji z infiltracijo kostnega mozga s tumorskimi celicami.

Navodila za uporabo zdravila Endoxan: način in odmerjanje

Tablete

Tablete Endoxan se jemljejo peroralno 0,5 ure pred ali 2 uri po obroku.

Zdravnik posamezno določi dozirno obliko, režim in odmerek zdravila, pri čemer upošteva klinične indikacije bolnika.

Priporočeni odmerek za monoterapijo: 1–3 mg na 1 kg teže bolnika na dan. Trajanje tečaja je od 14 do 21 dni.

Pri predpisovanju tablet v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili lahko odmerek zdravila Endoxan zmanjšamo.

Prašek za pripravo raztopine za intravensko dajanje

Pripravljena raztopina v prahu je namenjena za intravensko uporabo.

Za pripravo raztopine je treba vsebino viale raztopiti v 0,9% raztopini natrijevega klorida ali vodi za injekcije v koncentraciji 20 mg na 1 ml.

Zdravnik predpisuje režim odmerjanja zdravila Endoxan individualno, ob upoštevanju kliničnih indikacij in glede na izbrani režim kemoterapije.

Priporočeni odmerek za odrasle in otroke je odvisen od pogostosti postopkov:

na dan: s hitrostjo 50-100 mg na 1 m ² telesne površine. Trajanje tečaja je od 14 do 21 dni;
2-3 krat v 7 dneh: 100–200 mg na 1 m ² telesne površine 21–28 dni;
1-krat v 14 dneh: 600-750 mg na 1 m ²;
Enkrat v 21-28 dneh: 1500-2000 mg na 1 m ², skupni odmerek tečaja je od 6000 do 14000 mg.

V primeru intravenske uporabe zdravila v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili je treba razmisliti o možnem zmanjšanju odmerka zdravila Endoxan in / ali zdravil za sočasno zdravljenje.

Stranski učinki

iz hematopoetskega sistema: nevtropenija, levkopenija; redko - anemija, trombocitopenija;
iz prebavnega sistema: slabost, anoreksija, bruhanje; redko - stomatitis, nelagodje v trebušni regiji, bolečine v trebušni regiji, driska, zaprtje, povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, raven alkalne fosfataze in koncentracija bilirubina v krvnem serumu; v nekaterih primerih - zlatenica, hemoragični kolitis; zelo redko (pri bolnikih z aplastično anemijo z monoterapijo s ciklofosfamidom v velikih odmerkih) - obliteracijski endoflebitis jetrnih ven; s kombinacijo visokih odmerkov ciklofosfamida z busulfanom in ob celotnem obsevanju med alogeno presaditvijo kostnega mozga lahko pri 15-50% bolnikov razvije obliteracijski endoflebitis jetrnih ven;
iz sečnega sistema: cistitis, hemoragični uretritis, nekroza ledvičnih tubulov; redko - hude funkcionalne motnje, vključno s smrtnimi, hiperurikemija, povečana koncentracija sečne kisline, nefropatija; v nekaterih primerih - fibroza mehurja različnih stopenj razširjenosti (v kombinaciji s cistitisom ali brez); prisotnost atipičnih epitelijskih celic mehurja v urinu;
s strani kardiovaskularnega sistema: kardiotoksičnost (ob intravenskem dajanju odmerkov 120–270 mg na 1 kg teže bolnika več dni, pogosteje z intenzivno kombinirano protitumorsko ali zdravilno terapijo, povezano s presaditvijo organov), kongestivno srčno popuščanje zaradi hemoragični miokarditis, vključno s smrtnim;
dermatološke reakcije: pogosto - alopecija; redko - kožni izpuščaj, pigmentacija kože, spremembe v strukturi nohtov;
okužbe: pri hudih oblikah imunosupresije - razvoj resnih nalezljivih patologij;
s strani dihal: z dolgotrajnim uvajanjem visokih odmerkov zdravila Endoxan - intersticijska pljučna fibroza;
s strani reproduktivnega sistema: motena spermatogeneza, motena oogeneza, sterilnost (v nekaterih primerih nepopravljiva); pogosto - amenoreja, oligospermija, azoospermija, atrofija testisov;
alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija; redko - anafilaktične reakcije;
rakotvorni učinek: razvoj sekundarnih malignih novotvorb - pogosto v obliki tumorja na mehurju (pri bolnikih, ki so prej imeli hemoragični cistitis), limfoproliferativnih in mieloproliferativnih patologij;
lokalne reakcije: s parenteralnim dajanjem - bolečina, pordelost ali oteklina na mestu injiciranja;
drugi: zardevanje obraza, pordelost obraza, povečano znojenje, glavobol; morda - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona, navzkrižna občutljivost z drugimi alkilirajočimi sredstvi, upočasnitev procesa celjenja ran.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: povečani neželeni učinki.

Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni. Predpisovanje podpornega zdravljenja, vključno z ukrepi za zdravljenje okužb, kardiotoksičnosti ali manifestacij mielosupresije.

Posebna navodila

Uporabo zdravila Endoxan morajo spremljati redni pregledi krvi in urina. Posebno pozornost je treba nameniti indeksom vsebnosti nevtrofilcev in trombocitov, ki omogočajo oceno stopnje mielosupresije. Če je število levkocitov 2500 / μl in število trombocitov 100.000 / μl, je treba zdravljenje prekiniti. Vsebnost rdečih krvnih celic v urinu lahko kaže na razvoj hemoragičnega cistitisa. V primeru laboratorijske ali vizualne potrditve simptomov cistitisa je treba zdravljenje prekiniti.

Zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov je najbolj izrazito, običajno po 7-14 dneh zdravljenja. Z levkopenijo se krvna slika začne obnavljati 7–10 dni po prenehanju uporabe zdravila Endoxan.

Primeri obliteracijskega endoflebitisa jeter se lahko pojavijo 7 dni ali več po presaditvi kostnega mozga. Značilni simptomi razvoja tega sindroma vključujejo povečanje bolnikove telesne teže, ascites, hepatomegalija, hiperbilirubinemija in jetrna encefalopatija.

Pri alopeciji začnejo lasje rasti nazaj po prenehanju zdravljenja ali že med podaljšanim zdravljenjem. Tekstura in barva las se lahko spremenita.

Resnost neželenih učinkov sečil je odvisna od odmerka in trajanja uporabe zdravila Endoxan. Za preprečevanje cistitisa je priporočljivo uporabljati hidracijo in Mesno. Pri hudih oblikah hemoragičnega cistitisa je treba zdravilo Endoxan odpovedati.

Razvoj sekundarnih tumorjev se pogosto pojavi, kadar so imunski procesi oslabljeni med uporabo zdravila za zdravljenje nemalignih novotvorb in primarnih mieloproliferativnih malignih tumorjev. Razvoj sekundarnega tumorja lahko opazimo nekaj let po prenehanju jemanja ciklofosfamida.

Pri predpisovanju zdravila Endoxan je treba skrbno oceniti razmerje med pričakovanim terapevtskim učinkom in stopnjo tveganja za indukcijo malignega tumorja zaradi uporabe zdravila.

Če se med uporabo zdravila Endoxan pojavi nalezljiva bolezen, je treba zdravljenje prekiniti ali razmisliti o priporočljivosti nadaljevanja zdravljenja z manjšim odmerkom zdravila.

Pitje alkohola je kontraindicirano v obdobju zdravljenja z rakom.

Zdravilo Endoxan je treba predpisovati po operaciji s splošno anestezijo prvih 10 dni le ob sodelovanju anesteziologa.

Po adrenalektomiji je potrebna prilagoditev odmerka zdravil za nadomestno zdravljenje in ciklofosfamida.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Endoxan je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem.

Citotoksični učinek ciklofosfamida lahko povzroči sterilnost pri moških in ženskah, v nekaterih primerih je nepopravljiv in vodi do absolutne neplodnosti.

V ozadju uporabe zdravila Endoxan pri ženskah se pogosto razvije amenoreja, ki je prehodna in nekaj mesecev po odpovedi terapije se menstrualni ciklus običajno obnovi. Pri deklicah je menstruacija normalna, razvoj sekundarnih spolnih značilnosti v predpubertetnem obdobju ni mogoč in sposobnost zanositve ostaja.

Uporaba zdravila Endoxan pri moških ne vpliva na spolni nagon in moč. Pri zdravljenju dečkov v predpubertetnem obdobju se sekundarne spolne značilnosti normalno razvijejo. Endoxan lahko povzroči razvoj oligospermije ali azoospermije, ki jo povzroči povečanje ravni gonadotropinov z normalnim izločanjem testosterona, različne stopnje atrofije mod. Z zdravili povzročena azoospermija je lahko reverzibilna; v nekaterih primerih lahko traja več let po prekinitvi zdravljenja raka.

V obdobju uporabe zdravila Endoxan se je treba izogibati spočetju z uporabo zanesljivih kontracepcijskih metod.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri cistitisu, zadrževanju urina.

Endoxan je previden pri hudi ledvični bolezni, vključno z nefrourolitiazo.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Endoxan je treba uporabljati previdno pri hudih boleznih jeter.

Interakcije z zdravili

S hkratno uporabo zdravila Endoxan:

induktorji encimov mikrosomske oksidacije: indukcija presnove ciklofosfamida v jetrih povzroči povečanje njegove aktivnosti in tvorbo aktivnih alkilirajočih presnovkov;
suksametonij, kokain: pomembno in dolgotrajno zaviranje aktivnosti holinesteraze s ciklofosfamidom poveča učinek suksametonija in poveča tveganje za toksični učinek kokaina;
alopurinol: možno je povečanje toksičnega učinka alopurinola, tudi na kostni mozeg;
kolhicin, probenecid, alopurinol, sulfinpirazon: povečajo tveganje za nefropatijo zaradi zvišanja ravni sečne kisline; priporočljivo je razmisliti o možnosti prilagoditve odmerkov urikozuričnih zdravil proti protinu;
antikoagulanti: lahko zmanjšajo aktivnost antikoagulantov;
grenivke, vključno z grenivkinim sokom: lahko vpliva na delovanje ciklofosfamida, zato je treba med zdravljenjem grenivke izključiti iz prehrane;
doksorubicin, daunorubicin: okrepi se njihovo kardiotoksično delovanje;
glukokortikosteroidi, ciklosporin, azatioprin, klorambucil, merkaptopurin: imunosupresivi povečajo tveganje za sekundarne tumorje in okužbe;
lovastatin: lahko poveča tveganje za razvoj akutne ledvične odpovedi in akutne nekroze skeletnih mišic pri presaditvi srca;
radioterapija, zdravila, ki zmanjšujejo raven levkocitov in trombocitov v krvi: dodaten učinek na zatiranje delovanja kostnega mozga;
Citarabin: Uporaba velikih odmerkov citarabina za pripravo na presaditev kostnega mozga povečuje tveganje za smrtno kardiomiopatijo.

Analogi

Analogi endoksana so: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, ciklofosfamid, ciklofosfamid, citoksan, levkeran.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Endoxan

Ocene o zdravilu Endoxan ne omogočajo določanja stopnje terapevtske učinkovitosti zdravila. Večinoma pri njih bolniki navajajo stranski učinek zdravila. Pri intravenski uporabi bolniki občutijo naval krvi v obraz, povečano znojenje in glavobol. Zdravilo povzroča resne motnje hematopoetskega sistema, hepatobiliarnega sistema, kar zahteva sočasno zdravljenje.

Cena zdravila Endoxan v lekarnah

Cena zdravila Endoxan za paket, ki vsebuje 1 stekleničko v odmerku 200 mg, je lahko od 178 rubljev, 500 mg - od 484 rubljev, 1000 mg - od 539 rubljev. Stroški tablet (50 kosov v paketu) so od 867 rubljev.