Combigan

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Combigan: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Combigan

Koda ATX: S01ED51

Aktivna sestavina: brimonidin + timolol (brimonidin + timolol)

Proizvajalec: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irska)

Opis in posodobitev fotografije: 07.12.2019

Cene v lekarnah: od 498 rubljev.

Nakup

Combigan je kombinirano oftalmično zdravilo z antiglaukomskim delovanjem (neselektivni zaviralec beta + alfa 2-adrenergični agonist).

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki kapljic za oko, ki so bistra raztopina zelenkasto rumene barve (5 ml v plastičnih stekleničkah s kapalko s prostornino 10 ml, 1 ali 3 stekleničke v kartonski škatli in navodila za uporabo zdravila Combigan).

Sestava za 1 ml kapljic:

aktivne sestavine: timolol (v obliki timolol maleata) - 5 mg, brimonidin tartrat - 2 mg;
pomožne komponente: natrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev hidroksid, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, benzalkonijev klorid, klorovodikova kislina, voda.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Kombigan vsebuje dve aktivni komponenti - timolol in brimonidin. Timolol je zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, brimonidin pa adrenergični agonist, ki stimulira alfa2-adrenergične receptorje. Obe snovi lahko znižata zvišan IOP (očesni tlak), vendar je zaradi kombinirane interakcije dosežen izrazitejši hipotenzivni učinek v primerjavi z antihipertenzivnimi lastnostmi teh snovi ločeno.

Lastnosti aktivnih sestavin zdravila Kombigan, ki določajo njegovo farmakološko učinkovitost:

timolol: nanaša se na neselektivne zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, nima stabilizacije notranje membrane in simpatomimetičnega delovanja. Zmanjšanje IOP zagotavlja zmanjšanje izločanja očesne tekočine, vendar natančen mehanizem delovanja timolola ni ugotovljen. Predpostavlja se, da je povezan z zatiranjem sinteze cAMP (ciklični adenozin monofosfat) in ga povzroča endogena stimulacija beta-adrenergičnih receptorjev;
brimonidin: je agonist adrenergičnih receptorjev alfa, ki deluje predvsem na adrenergične receptorje alfa2 (selektivnost za adrenergične receptorje alfa1 je 1000-krat manjša). Selektivni učinek brimonidina se izraža v odsotnosti vazokonstrikcije v mikrovaskulatu in v odsotnosti midriaze. Hipotenzivni učinek snovi je posledica zmanjšanja tvorbe očesne tekočine in povečanja njenega uveoskleralnega odtoka.

Farmakokinetika

V krvni plazmi sta bili povprečni najvišji koncentraciji timolola in brimonidina po uporabi kapljic za oko Combigan 0,406 oziroma 0,0327 ng / ml.

Približno 80% timolola, uporabljenega v obliki kapljic za oko, vstopi v sistemski obtok. Absorpcija snovi se izvaja skozi žile solznega trakta, sluznico nosne votline in veznice. Po vkapanju zdravila je največja koncentracija timolola v očesni očesni očesi zabeležena po 1-2 urah. T _1/2 iz plazme je približno 7 ur. Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Timolol se delno presnavlja v jetrnih tkivih; izločajo skozi ledvice v nespremenjeni obliki in v obliki presnovkov.

Po vkapanju 0,2% raztopine zdravila je brimonidin v plazmi zelo nizek. Brimonidin se rahlo presnavlja v očesnih tkivih. Približno 29% snovi se veže na beljakovine v plazmi. Po lokalni uporabi zdravila Combigan T _{1/2 je} brimonidin približno 3 ure. Več kot 74% absorbiranega zdravila se izloči v obliki presnovkov v 5 dneh. Izločanje izvajajo ledvice. Nespremenjenega brimonidina v urinu ne zaznamo. Študije in vitro, opravljene na človeških in živalskih jetrnih celicah, so pokazale, da citokrom P450 in aldehid oksidaza aktivno sodelujeta pri presnovi zdravila, to pomeni, da sistemsko izločanje brimonidina v prvi vrsti določa njegova presnova v jetrih.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Combigan se uporablja pri bolnikih z glavkomom z odprtim kotom in tudi pri oftalmični hipertenziji (zvišan IOP), če lokalno zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ni dovolj učinkovito.

Kontraindikacije

Absolutno:

odpoved srca;
sinusna bradikardija;
kardiogeni šok;
AV blok II-III stopnje (če ni implantiranega umetnega srčnega spodbujevalnika);
huda kronična obstruktivna pljučna bolezen, epizode bronhialne obstrukcije, bronhialna astma in drugi primeri povečane reaktivnosti dihalnih poti;
otroci in mladostniki do 18 let;
obdobje laktacije;
hkratno dajanje tricikličnih in tetracikličnih antidepresivov ter zaviralcev MAO (monoaminooksidaze);
preobčutljivost za glavne ali pomožne sestavine kapljic za oko.

Sorodnik (Combigan se uporablja previdno):

jetrna in / ali ledvična odpoved;
nestabilne hude kardiovaskularne patologije;
metabolična acidoza (kršitev kislo-bazičnega stanja krvi);
feokromocitom (nezdravljen);
diabetes mellitus in primeri hipoglikemije (če ni ustrezne terapije);
ortostatska hipotenzija;
koronarna ali cerebralna insuficienca;
Buergerjeva bolezen (tromboangiitis obliterans);
Raynaudov sindrom;
depresija;
intravensko dajanje počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov ali lidokaina (zaradi tveganja za srčno popuščanje, bradikardijo, zaviranje AV prevodnosti in padec krvnega tlaka);
kombinirana uporaba z rentgenskimi kontrastnimi sredstvi;
sočasno predpisovanje ali spreminjanje odmerkov zdravil, vzetih iz skupin zaviralcev adrenergičnih receptorjev, adrenomimetikov in drugih zdravil, ki vplivajo na adrenergični prenos (zaradi nevarnosti morebitnih interakcij med zdravili ali sprememb njihovih zdravilnih lastnosti).

Combigan, navodila za uporabo: način in doziranje

Kapljice za oko Combigan so namenjene za lokalno uporabo. Zdravilo se vbrizga v konjunktivno vrečko prizadetega očesa. Enkratni odmerek za odrasle (vključno s starejšimi) je 1 kapljica, pogostnost uporabe je dvakrat na dan. Interval med vkapanji je najmanj 12 ur.

Zdravilo Combigan se lahko uporablja skupaj z drugimi očesnimi sredstvi za zniževanje IOP. Če uporabljate več kot dve zdravili hkrati, je treba vkapljati v presledkih vsaj 5 minut.

Po vkapanju sredstva, tako kot pri drugih kapljicah za oko, je priporočljivo eno minuto pritisniti na območje v predelu solzne vrečke (na notranjem kotu očesa). To zmanjša možno sistemsko absorpcijo zdravila Combigan.

Stranski učinki

Najpogosteje se je po uporabi zdravila Combigan pojavila hiperemija očesne veznice (pri približno 15% bolnikov) in pekoč občutek sluznice (pri 11% bolnikov). Resnost naštetih neželenih učinkov je bila zanemarljiva, prekinitev zdravljenja je bila potrebna le v 3,4% in 0,5% primerov (s hiperemijo in pekočim občutkom).

Poleg tega so opazili neželene učinke naslednjih sistemov in organov:

prebavila: pogosto - suhost ustne sluznice; redko - disgevzija (sprevrženo zaznavanje okusa);
dihalni sistem: redko - suhost nosne sluznice, rinitis;
kardiovaskularni sistem: pogosto - zvišan krvni tlak; redko - palpitacije, kongestivno srčno popuščanje;
živčni sistem in psiha: pogosto - glavobol, zaspanost, depresija; redko - omedlevica, omotica;
organ vida: zelo pogosto - pekoč občutek sluznice očesa, hiperemija veznice; pogosto - srbenje kože vek, draženje in suhost sluznice, akutna vbodna ali pekoča bolečina v očesu, površinski keratitis, blefaritis, izcedek iz očesa, občutek tujka, solzenje, erozija roženice, konjunktivna folikuloza, alergijski konjunktivitis, okvara vida; redko - konjunktivitis, fotofobija, edem veznice, bolečina vek, folikularni konjunktivitis, plavajoče oborine v steklovini, zmanjšana ostrina vida, edem roženice, bledica veznice, alergijski blefaritis, utrujenost vida, ruptura očesne mišice, hipertrofija steklastega telesa
koža in podkožna maščoba: pogosto - pordelost in srbenje kože vek, otekanje vek; redko - alergijski kontaktni dermatitis;
laboratorijski testi: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz;
druge reakcije: pogosto - astenija.

Po prihodu zdravila Combigan na trg so v postmarketinških študijah poročali tudi o dodatnih neželenih učinkih na srčno-žilni sistem: tahikardija, bradikardija, aritmija in znižanje krvnega tlaka. Pogostost njihovega pojava ni znana.

Verjetnosti pojava neželenih stranskih učinkov, ki so jih opazili pri ločeni uporabi učinkovin, ni mogoče izključiti. Tako lahko brimonidin povzroči neželene učinke naslednjih sistemov in organov:

prebavila: dispeptične motnje, disgevzija;
dihalni sistem: težko dihanje, vnetne bolezni zgornjih dihal;
živčni sistem in psiha: nespečnost;
organ vida: zožitev zenice, iridociklitis;
drugi učinki: sistemske alergijske reakcije.

Pri timololu so poročali o naslednjih sistemskih neželenih učinkih:

prebavila: dispepsija, slabost, tekoče blato;
dihalni sistem: kašelj, težko dihanje, bronhospazem (najpogosteje pri bolnikih z anamnezo bronho-obstruktivnih bolezni), odpoved dihanja;
kardiovaskularni sistem: Raynaudov sindrom, popolni prečni srčni blok, cerebrovaskularna nesreča, hladne okončine, občasna klavdikacija, srčni zastoj;
živčni sistem in psiha: možganska ishemija, nočne more, izguba spomina, nespečnost, parestezija, zmanjšan libido, poslabšanje simptomov miastenije gravis;
organ vida: diplopija, spremembe refrakcije (običajno zaradi odpovedi miotične terapije), zmanjšana občutljivost roženice očesa, povešanje zgornje veke, ruptura žilnice (po operaciji filtracije);
organ sluha: tinitus;
vezivno tkivo: sistemski eritematozni lupus;
koža in podkožna maščoba: poslabšanje luskavice ali psoriazi podoben izpuščaj, patološko izpadanje las;
druge reakcije: bolečina v prsih, periferni edem, fibroza tunike albuginea kavernoznih teles penisa.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja brimonidina pri lokalni uporabi bolnik opazi znižanje telesne temperature, cianozo, bradikardijo, apnejo, znižanje krvnega tlaka in izgubo zavesti.

Klasični simptomi prevelikega odmerjanja brimonidina ob nenamernem zaužitju vključujejo: znižanje krvnega tlaka, apnejo, bradikardijo, depresijo centralnega živčnega sistema, nižjo telesno temperaturo, kratkotrajno zmedenost ali izgubo zavesti, komo. Ko se pojavijo ti simptomi, je potrebna nujna hospitalizacija bolnika (v nekaterih primerih je bil bolnik intubiran). V vseh zabeleženih primerih zastrupitve z brimonidinom je bilo zabeleženo popolno okrevanje funkcij v obdobju od 6 do 24 ur.

Poleg zgoraj opisanih znakov se lahko v primeru prevelikega odmerjanja zdravil iz skupine alfa2-adrenergičnih agonistov pojavijo še naslednje motnje: bruhanje, aritmije, astenija, zaspanost, zožitev zenic, sedacija, konvulzije in depresija dihanja.

Pri prevelikem odmerjanju timolola so poročali o omotici, glavobolu, bradikardiji, bronhospazmu, znižanem krvnem tlaku in zastoju srca. Hemodializa ni dovolj učinkovita za izločanje timolola.

V primeru diagnosticiranega prevelikega odmerjanja zdravila Combigan se izvaja simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Da bi se izognili okužbi vsebine viale in očesa, je konico viale z zdravilom prepovedano dotikati katere koli površine ali roženice.

Tako kot druga lokalna očesna zdravila se lahko tudi kapljice za oko Combigan absorbirajo v krvni obtok.

Če se pojavijo kakršne koli alergijske reakcije, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja ledvic, ki so na hemodializi, med zdravljenjem s timololom opazimo izrazito znižanje krvnega tlaka.

Zaviralci beta lahko zmanjšajo ali popolnoma blokirajo učinek dajanja epinefrina pri bolnikih s hudimi anafilaktičnimi reakcijami in atopičnimi manifestacijami alergenov. Poleg tega lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabšajo potek žilnih bolezni, Prinzmetalno angino pektoris, arterijsko hipotenzijo, skrijejo znake hipertiroze in prikrijejo simptome akutne hipoglikemije (palpitacije, tahikardija, znojenje).

Zdravila iz skupine zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, vključno z zdravilom Kombigan, je treba odpovedati postopoma, saj nenadna odpoved poveča tveganje za srčne aritmije, miokardni infarkt in nenadno smrt.

Benzalkonijev klorid, ki je del kapljic kot pomožna sestavina, lahko draži sluznico očesa. Pred vkapanjem zdravila Kombigan je treba kontaktne leče odstraniti. Po vkapanju jih je mogoče vrniti 15 minut nazaj.

Kapljice je treba uporabiti v 28 dneh po odprtju steklenice. Po določenem obdobju je treba zdravilo zavreči, tudi če v viali ostane zadostna količina raztopine. Takšni ukrepi preprečujejo onesnaženje kapljic. Pacientu svetujemo, da na škatlo zapiše datum odpiranja stekleničke s kapalko.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Po vkapanju zdravila Combigan ima lahko bolnik začasno zamegljen vid, šibkost in zaspanost. Ko se pojavijo ti simptomi, je treba zavrniti delo, ki zahteva visoko koncentracijo pozornosti in hitro reakcijo (vožnja z avtomobilom, nadzor nad drugimi mehanizmi, delo dispečerja itd.).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Vpliv zdravila Kombigan na potek nosečnosti ter rast in razvoj ploda ni bil preučen.

Podatkov o uporabi brimonidina pri ženskah med nosečnostjo ni. Študije na živalih so pokazale, da imajo visoki odmerki zdravila toksičnost za razmnoževanje, vendar stopnja tega tveganja za ljudi ni določena.

Izjemno visoki odmerki timolola so pokazali tudi reproduktivno toksičnost v študijah na živalih. Prirojene malformacije ploda niso bile ugotovljene, vendar je znano, da pri jemanju zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta obstaja nevarnost zaviranja intrauterine rasti. Simptomi, značilni za zdravila iz skupine zaviralcev beta (respiratorna dispneja, bradikardija, hipoglikemija, nizek krvni tlak), so bili ugotovljeni pri novorojenčkih, katerih matere so jemale zaviralce beta do poroda.

Če so nosečnice uporabljale zdravilo Combigan pred samim začetkom poroda, je treba v prvih dneh življenja vzpostaviti stalno spremljanje novorojenčka.

Med nosečnostjo je treba zdravilo Combigan predpisovati le v posebnih primerih.

Predklinične študije timolola in brimonidina so pokazale, da se te snovi izločajo v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Kombigan je kontraindiciran za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Kapljice za oko se previdno uporabljajo pri bolnikih z ledvično odpovedjo.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Combigan se previdno uporablja pri bolnikih z jetrno insuficienco.

Uporaba pri starejših

Zdravilo Combigan se uporablja v skladu s predpisanim režimom odmerjanja za zdravljenje odraslih bolnikov, vključno s starejšimi bolniki.

Interakcije z zdravili

Študije, namenjene proučevanju možne interakcije zdravila Combigan z drugimi zdravili, niso bile izvedene. Upoštevati pa je treba, da se lahko pri sočasni uporabi z zdravili in snovmi, ki zavirajo centralni živčni sistem (barbiturati, splošni anestetiki, pomirjevala, alkoholi in derivati opija), učinki slednjih povečajo.

Timolol lahko poveča tveganje za resno znižanje krvnega tlaka in poslabša kompenzacijsko tahikardijo, kadar se uporablja skupaj z zdravili za splošno anestezijo, zato je treba anesteziologa pred načrtovano operacijo opozoriti na uporabo kapljic za oko Combigan.

Skupno jemanje epinefrina in timolola lahko povzroči razširitev zenice (midriaza).

Beta-blokatorji lahko prikrijejo simptome hipoglikemije in povečajo hipoglikemični učinek ustreznih zdravil.

V ozadju zdravljenja z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta je mogoče povečati hipertenzivno reakcijo na nenaden odvzem klonidina.

Kinidin, ki upočasni presnovo timolola, lahko poveča njegov hipotenzivni učinek; etanol, hidralazin in cimetidin lahko povečajo plazemsko koncentracijo timolola.

Zdravilo Combigan je treba uporabljati previdno hkrati z zdravili, ki vplivajo na absorpcijo in presnovo kateholaminov v obtoku (rezerpin, metilfenidat, klorpromazin itd.). Kombinirana uporaba z zaviralci MAO je kontraindicirana (zdravljenje z zdravilom se lahko začne najkasneje 14 dni po prenehanju zdravljenja z zaviralci MAO).

Peroralni antiaritmiki, počasni zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ali gvanetidin, parasimpatomimetiki ali srčni glikozidi, kadar sočasno uporabljamo kapljice za oko, ki vsebujejo timolol, so povzročili hudo bradikardijo in / ali znatno znižanje krvnega tlaka, kar je posledica okrepitve učinkov teh zdravil.

Analogi

Kombiganovi analogi so Azarga, Alfagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti kapljic za oko je 1 leto in 9 mesecev.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Kombiganu

V nekaj pregledih zdravila Combigan bolniki opazijo njegovo učinkovitost, ki jo zagotavlja kombinirana sestava kapljic. Opisujejo, da je pekoč občutek manjši kot pri uporabi čistega timolola, učinek pa je močnejši kot pri uporabi njegovih sestavin v obliki ločenih zdravil. Za doseganje zahtevanega terapevtskega učinka je dovolj, da naenkrat vkapamo po eno kapljico zdravila Combigan.

V nekaterih primerih kažejo na takšne neželene učinke, kot so zamegljen vid, otekanje zgornje veke, splošna šibkost in močan padec krvnega tlaka. Če se pojavijo neželeni neželeni učinki, tako bolniki kot zdravniki priporočajo prekinitev terapije in izbiro podobnih kapljic za lokalno uporabo.