Doriprex

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Doriprex: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Doriprex

Koda ATX: J01DH04

Aktivna sestavina: Doripenem (Doripenem)

Proizvajalec: SHIONOGI & Co. Doo (Japonska)

Opis in posodobitev fotografije: 05.11.2018

Cene v lekarnah: od 26.000 rubljev.

Nakup

Prašek za pripravo raztopine za infundiranje Doriprex

Doriprex je sintetično zdravilo iz razreda β-laktamskih antibiotikov karbapenemov s širokim spektrom delovanja.

Oblika in sestava izdaje

Doriprex dozirna oblika - prašek za pripravo raztopine za infundiranje: bel, skoraj bel ali rahlo rumenkast kristaliničen prah; rekonstituirana raztopina je homogena suspenzija iz bele do skoraj bele barve, ki skozi iglo št. 0840 prosto prehaja v injekcijsko brizgo (500 mg praška v vialah iz prozornega brezbarvnega stekla s prostornino 20 ml, zaprta z elastomernim zamaškom z aluminijastim pokrovčkom, opremljena z varnostnim plastičnim pokrovčkom; pakiranje kartona 1 ali 10 steklenic).

1 steklenica z zdravilom vsebuje zdravilno učinkovino: doripenem - 500 mg (v obliki doripenema monohidrata - 521,4 mg).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Doripenem je strukturno podoben drugim β-laktamskim antibiotikom in in vitro ima izrazito aktivnost proti aerobnim in anaerobnim bakterijam, tako gram-pozitivnim kot gram-negativnim. V primerjavi s Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) je 2–4 krat bolj aktiven kot meropenem in imipenem.

Mehanizem delovanja: baktericidni učinek doripenema je porušiti biosintezo bakterijske celične stene z inaktivacijo številnih pomembnih proteinov, ki vežejo penicilin (PSP), kar nato povzroči smrt bakterij. Doripenem ima največjo afiniteto za PSB staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). V celicah E. coli (Escherichia coli) in Pseudomonas aeruginosa se doripenem močno veže na PSB, ki sodeluje pri vzdrževanju konfiguracije bakterijske celice. V poskusih in vitro se je izkazalo, da doripenem šibko zavira delovanje drugih antibiotikov, pa tudi drugi antibiotiki nekoliko zavirajo njegovo delovanje. Obstajajo dokazi o aditivni aktivnosti ali šibkem sinergizmu doripenema z levofloksacinom in amikacinom proti Pseudomonas aeruginosa, pa tudi z vankomicinom, linezolidom,levofloksacin in daptomicin proti gram pozitivnim bakterijam.

Mehanizmi odpornosti: odpornost bakterij na doripenem vključuje njegovo inaktivacijo z encimi, ki lahko hidrolizirajo karbapeneme, pa tudi pridobljene ali mutirane PSB; zmanjšanje prepustnosti zunanje membrane in aktivni izhod iz bakterijskih celic. Doripenem je odporen na hidrolizo večine β-laktamaz (vključno s penicilinazami in cefalosporinazami), ki jih proizvajajo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. Izjema so le razmeroma redke β-laktamaze. Razširjenost nekaterih vrst s pridobljeno odpornostjo se lahko razlikuje v različnih obdobjih in v različnih geografskih regijah, zato so informacije o strukturi lokalne odpornosti zelo koristne, zlasti pri zdravljenju hudih okužb.

Običajno občutljivi na vrste mikroorganizmov doripenem:

grampozitivni aerobi: Staphylococcus aureus (na meticilin občutljivi sevi), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (na meticilin občutljivi sevi), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (na meticilin občutljivi sevi) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na penicilin ali ceftriakson), Streptococcus viridans (vključno z zmerno občutljivimi in penicilinsko odpornimi sevi), Streptococcus pyogenes;
gramnegativni aerobi: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (vključno s sevi, neobčutljivimi na ceftazidim), Enterobacter cloacae (vključno s ceptamofilusi) vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo, ali ampicilin odpornimi sevi, ki ne proizvajajo β-laktamaze), Escherichia coli (vključno s sevi, odpornimi na levofloksacin, in sevi, ki proizvajajo β-laktamazo s podaljšanim spektrom), Klebsiella pneumoniae * (v tonah vključno s proizvodnjo β-laktamaz z razširjenim spektrom - sevi beta-laktamaze s podaljšanim spektrom ali sevi ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (vključno s sevi, ki proizvajajo ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (vključno s sevi, odpornimi na ceftazidim), Serratia marcescens (vključno s sevi, neobčutljivimi na ceftazidim), vrste iz rodu Shigella in Salmonella;
anaerobi: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.

* - vrste mikroorganizmov, pri katerih je bila v kliničnih študijah ugotovljena aktivnost doripenema.

Vrste mikroorganizmov, odporne na doripenem:

gram pozitivni aerobi: vrste meticilina odporne Staphylococcus; Enterococcus faecium;
gramnegativni aerobi: Stenotrophomonas maltophila;
vrste s pridobljeno odpornostjo: Burkholderia cepacia je morda povzročila odpornost.

Farmakokinetika

Povprečna koncentracija v plazmi doripenema odvisno od odmerka in trajanja parametrov infuzijskih spremeni v času, za ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 urah:

1-urna intravenska infuzija v odmerku 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4-urna intravenska infuzija v odmerku 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
4-urna intravenska infuzija v odmerku 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / l

Največja koncentracija doripenema v plazmi (Cmax) in površina pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) se linearno spreminjata, če zdravilo jemljemo v območju odmerkov 500-1000 mg s trajanjem intravenske infuzije 1 ali 4 ure in odmerki 500-2000 mg s trajanjem intravenske infuzije. 1 uro.

Pri normalnem delovanju ledvic po intravenskih infuzijah 500–1000 mg vsakih 8 ur v 7–10 dneh niso opazili znakov kopičenja doripenema.

Farmakokinetične značilnosti doripenema:

porazdelitev: povprečna stopnja vezave na beljakovine v plazmi - 8,1% (ne glede na koncentracijo v plazmi); prostornina porazdelitve ~ 16,8 l (po vrednosti blizu količini zunajcelične tekočine ~ 18,2 l); obstaja dobra prepustnost za številne biološke tekočine in tkiva (na primer retroperitonealna tekočina in urin, tkiva prostate, maternice, žolčnika), doripenem tam doseže koncentracije, ki presegajo najmanjšo zaviralno koncentracijo (MIC);
presnova: doripenem se biotransformira predvsem z dehidropeptidazo-I v mikrobiološko neaktiven presnovek. V eksperimentalnih študijah in vitro so zabeležili biotransformacijo doripenema s sodelovanjem izoencimov sistema CYP450, drugih encimov, tako v prisotnosti kot v odsotnosti nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP);
izločanje: izločanje doripenema poteka predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki; mladih zdravih odraslih, povprečni razpolovni čas (T ¹ / ₂) ~ 1 h; plazemski očistek ~ 15,9 l / h; povprečni ledvični očistek ~ 10,3 l / h (vrednost tega kazalnika v kombinaciji s pomembnim zmanjšanjem izločanja doripenema hkrati s probenecidom kaže, da je doripenem podvržen tako glomerulni filtraciji kot ledvični sekreciji); pri prejemu enega odmerka 500 mg pri mladih zdravih odraslih se je 71% odmerka izločilo z urinom v nespremenjeni obliki; 15% - v obliki odprtega obročnega presnovka; v iztrebkih je bilo ugotovljeno manj kot 1%.

Farmakokinetične značilnosti nekaterih skupin bolnikov:

ledvična odpoved: uporaba enkratnega odmerka doripenema v 500 mg je povečala AUC na naslednji način: blaga odpoved ledvic z očistkom kreatinina (CC) 51–79 ml / min - 1,6-krat, zmerna ledvična odpoved CC 31–50 ml / min - 2, 8-krat, huda ledvična odpoved CC 80 ml / min; pri zmerni in hudi ledvični okvari je treba odmerek doripenema zmanjšati;
disfunkcija jeter: trenutno ni podatkov o farmakokinetiki doripenema pri bolnikih z jetrno insuficienco; presnova v jetrih praktično ni izpostavljena doripenemu, kar kaže na odsotnost vpliva delovanja jeter na njegovo farmakokinetiko;
starost: AUC doripenema pri starejših se je povečala za 49% v primerjavi z vrednostjo za mlade zdrave odrasle, predvsem zaradi starostnih sprememb CC; pri normalno delujočih ledvicah starejšim bolnikom ni treba zmanjšati odmerka doripenema;
spolna diferenciacija: AUC doripenema pri ženskah je za 13% višja kot pri moških; ženskam in moškim svetujemo, da dajo enak odmerek zdravila;
rasna diferenciacija: pri uporabi doripenema med različnimi rasnimi skupinami ni bilo bistvenega odstopanja v njegovem očistku, zato prilagoditev odmerka ni potrebna.

Indikacije za uporabo

bolnišnična pljučnica, vključno s tistimi, povezanimi z mehanskim prezračevanjem (umetno prezračevanje pljuč);
zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom (zapleteno / nezapleteno) in s sočasno bakteriemijo;
zapletene okužbe v trebuhu.

Kontraindikacije

otroci in mladostniki do 18 let;
obdobje dojenja;
povečana individualna občutljivost na doripenem, druge antibiotike iz skupine karbapenema in na β-laktamske antibiotike.

Navodila za uporabo zdravila Doriprex: način in odmerjanje

Doriprex se daje v obliki intravenske infuzije.

Priporočen odmerek:

bolnišnična pljučnica, vključno s tistimi, ki so povezane z mehanskim prezračevanjem: vsakih 8 ur, 500 mg, trajanje infuzije 1 ali 4 ure ¹; trajanje tečaja - 7-14 dni ²;
zapletene okužbe sečil, vključno s pielonefritisom: vsakih 8 ur, 500 mg, trajanje infuzije 1 ura; trajanje tečaja - 10 dni ^{2, 3};
zapletene intraabdominalne okužbe: vsakih 8 ur, 500 mg, trajanje infuzije 1 ura; trajanje tečaja - 5-14 dni ^{2, 3}.

¹ - priporočeno trajanje infuzije pri bolnišnični pljučnici - 1 ura; če obstaja tveganje za okužbo z mikroorganizmi, manj občutljivimi na antibiotik, je treba zdravilo Doriprex dati v 4 urah.

² - celotno trajanje terapije vključuje možen prehod na ustrezna peroralna zdravila po 3-dnevnem (najmanjšem) parenteralnem dajanju zdravila Doriprex, kar je povzročilo klinično izboljšanje (v primeru prehoda na peroralne dozirne oblike širok spekter delovanja penicilinov v kombinaciji s klavulansko kislino, fluorokinoloni in tudi antibiotiki katere koli druge farmakoterapevtske skupine).

³ - pri okužbah, zapletenih z bakteriemijo, se lahko zdravljenje podaljša na 14 dni.

Priprava raztopine za infundiranje v odmerku 500 mg:

V vialo s praškom se vbrizga 10 ml sterilne vode za injekcije ali fiziološke raztopine (0,9% raztopine NaCl).
Vizualno preverite suspenzijo na prisotnost vidnih tujih delcev (za neposredno uporabo pripravljena suspenzija ni uporabljena).
Z brizgo in iglo suspenzijo dodamo v vrečko za infuzijske raztopine, ki vsebuje 100 ml 5% raztopine glukoze ali 0,9% raztopine NaCl, in nežno mešamo do popolnega raztapljanja.

Za pripravo zdravila v odmerku 250 mg za dajanje bolnikom z zmerno ali hudo okvaro ledvične funkcije se iz infuzijske vrečke vzame 55 ml raztopine s pripravljenim odmerkom 500 ml in zavrže, preostali volumen raztopine vsebuje 250 mg doripenema.

Pripravljeno suspenzijo pred redčenjem v infuzijski raztopini lahko shranjujete v steklenički največ 1 uro.

Čas stabilnosti (rok uporabnosti) pripravljene raztopine Doriprex, odvisno od razredčila in pogojev skladiščenja:

0,9% raztopina NaCl (fiziološka raztopina): pri sobni temperaturi - 12 ur; pri temperaturi 2–8 ° C (v hladilniku) - 72 ur;
5% raztopina glukoze: pri sobni temperaturi - 4 ure; pri temperaturi 2-8 ° C (v hladilniku) - 24 ur.

Ko jo odstranite iz hladilnika, je treba raztopino za infundiranje uporabiti v dovoljenem času shranjevanja pri sobni temperaturi. Čas shranjevanja raztopine v hladilniku, segrevanja na sobno temperaturo in dajanja bolniku v celoti ne sme presegati dovoljenega časa shranjevanja pripravljenega zdravila v hladilniku.

Uvajanje zdravila Doriprex s 5% raztopino glukoze ne sme trajati več kot 1 uro.

Raztopina Doriprex mora biti bistra, od brezbarvne do rahlo rumenkaste; razlike v barvah ne vplivajo na kakovost izdelka. Pred uvedbo se v raztopini za infundiranje vizualno preveri odsotnost mehanskih nečistoč in se, če se odkrijejo, zavrže.

Neuporabljeno raztopino in druge odpadke, ki ostanejo po infuziji, odstranite v skladu s pravili.

Stranski učinki

živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; neznana pogostost - napadi;
kardiovaskularni sistem: pogosto - flebitis;
prebavila (GIT): pogosto - slabost, driska;
koža in podkožje: pogosto - srbenje, izpuščaj;
preobčutljivostne reakcije: redko - anafilaktične reakcije;
hepatobiliarni sistem: pogosto - povečana aktivnost jetrnih encimov;
druge reakcije: pogosto - kandidoza ustne sluznice in kandidiaza nožnice.

V obdobju po registraciji so opazili naslednje neželene učinke:

cirkulacijski in limfni sistem: redko - nevtropenija, trombocitopenija;
preobčutljivostne reakcije: zelo redko - Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom.

Zdravniki so prostovoljno poročali o epileptičnih napadih, ne da bi navedli število bolnikov, ki so prejemali zdravilo Doriprex, zato je nemogoče ugotoviti njihovo relativno pogostnost.

Preveliko odmerjanje

Pri intravenskem kapanju doripenema v odmerku 2 g vsakih 8 ur 10-14 dni so bili primeri papulo-eritematoznega izpuščaja, ki je izginil 10 dni po prekinitvi zdravljenja.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabo zdravila Doriprex prekiniti in izvajati vzdrževalno zdravljenje, dokler ga ledvice v celoti ne izločijo iz telesa. Terapija stanja je simptomatska, zajema spremljanje kliničnega stanja bolnika in spremljanje glavnih fizioloških kazalcev. Doripenem se izloči iz telesa s hemodializo ali dolgotrajnim nadomestnim zdravljenjem ledvic, vendar trenutno ni dovolj informacij o učinkovitosti teh metod.

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo β-laktamske antibiotike, se lahko pojavijo resne (celo smrtne) anafilaktične reakcije. Pred začetkom zdravljenja je treba skrbno zbrati anamnezo bolnika, zlasti informacije o preobčutljivostnih reakcijah na β-laktamske antibiotike in druge karbapeneme. Če se pojavi alergijska reakcija na doripenem, se zdravljenje z zdravilom Doriprex takoj ustavi in se sprejmejo ustrezni terapevtski ukrepi. Stanje anafilaktičnega šoka zahteva nujno zdravljenje, vključno z dajanjem epinefrina (presornih aminov) in glukokortikosteroidov, pa tudi kisikove terapije, intravenskih tekočin, antihistaminikov in vzdrževanja prehodnosti dihalnih poti.

Poročali so o epizodah epileptičnih napadov med zdravljenjem s karbapenemi, vključno z doripenemom. V kliničnih študijah so epileptične napade pogosteje opažali pri bolnikih z osnovnimi boleznimi centralnega živčnega sistema (možganska kap ali epileptični napadi), odpovedjo ledvic in tudi z uvedbo visokih odmerkov> 500 mg.

Psevdomembranski kolitis, ki ga povzroča Clostridium difficile, se lahko pojavi pri skoraj vseh antibiotikih, od blagih do življenjsko nevarnih. Zato se v primeru driske takoj posvetujte z zdravnikom.

Izogibati se je treba dolgoročnemu zdravljenju z zdravilom Doriprex, da se prepreči prekomerno razmnoževanje patoloških mikroorganizmov, odpornih proti njemu.

Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo opraviti bakteriološko študijo z izbiro ustreznih vzorcev za izolacijo patogenov, njihovo identifikacijo in določitev občutljivosti na doripenem. V odsotnosti takšne možnosti se empirična izbira zdravil izvaja na podlagi lokalnih epidemioloških podatkov in strukture občutljivosti mikroorganizmov na lokalni ravni.

Bolniki na dolgotrajnem nadomestnem zdravljenju ledvic zahtevajo skrbno spremljanje neželenih učinkov.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije o vplivu doripenema na koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij niso bile izvedene, vendar je treba zaradi prisotnosti neželenih učinkov živčnega sistema in varnostnega profila zdravila Doriprex posvetiti pozornost vplivu zdravila na te funkcije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o kliničnih opazovanjih uporabe doripenema med nosečnostjo je malo, zato verjetne nevarnosti za plod ni mogoče določiti. V zvezi s tem se zdravilo Doriprex med nosečnostjo uporablja le, če predvidene koristi za mater presegajo potencialno tveganje za plod.

Če je uporaba zdravila Doriprex med dojenjem potrebna, je treba med zdravljenjem dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Doriprex je kontraindiciran za uporabo pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Prilagoditev odmerka zdravila Doriprex glede na ledvično funkcijo:

CC> 50 ml / min: prilagoditev odmerka ni potrebna;
CC 30-50 ml / min (zmerna ledvična okvara): 250 mg vsakih 8 ur;
CC od 10-30 ml / min (huda ledvična okvara): 250 mg vsakih 12 ur.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter prilagoditev odmerka zdravila Doriprex ni potrebna.

Uporaba pri starejših

Starejšim bolnikom s starostno ustreznim delovanjem ledvic odmerka zdravila Doriprex ni treba prilagajati.

Interakcije z zdravili

probenecid: konkurira s doripenemom za sekrecijo v ledvičnih tubulih, zmanjšanje ledvičnega doripenem odobritvi, povečanje AUC za 75%, medtem ko je T ¹ / ₂ pri 53%; njihova hkratna uporaba ni priporočljiva;
zdravila, ki se presnavljajo z izoencimi sistema citokroma P450: doripenem ne zavira glavnih izocimov, zato najverjetneje ne vpliva na ta zdravila; podatki in vitro študij potrjujejo, da nima sposobnosti induciranja encimske aktivnosti;
valprojska kislina ali natrijev valproat: doripenem lahko zniža koncentracijo v plazmi na subterapevtsko raven z nespremenjeno farmakokinetiko samega doripenema; sočasna uporaba se izvaja ob spremljanju koncentracije valprojske kisline ali natrijevega valproata ob upoštevanju možnosti predpisa drugega zdravljenja.

V skladu z navodili se zdravila Doriprex ne sme mešati z drugimi zdravili, razen sterilno vodo za injekcije, fiziološko raztopino (0,9% raztopina NaCl) ali 5% raztopino glukoze.