Metildopa

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Metildopa: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Methyldopa

Koda ATX: C02AB01

Aktivna sestavina: metildopa (metildopa)

Proizvajalec: LLC "Technology of Medicine" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 08.10.2019

Metildopa je centralno delujoče antihipertenzivno zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo je na voljo v obliki tablet: okrogle, bikonveksne, od bele do sivkasto bele, dovoljeno je marmoriranje [50 kosov. v polimernih (polietilenskih ali polipropilenskih) pločevinkah ali steklenicah, v kartonski škatli 1 pločevinka ali steklenica in navodila za uporabo metildope].

1 tableta vsebuje:

aktivna snov: metildopa seskvihidrat - 282 mg, kar ustreza 250 mg metildope;
pomožne sestavine: koruzni škrob, povidon K, kopovidon, stearinska kislina, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid (Aerosil), smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Metildopa je centralno delujoče antihipertenzivno sredstvo, katerega terapevtski učinek je posledica lastnosti alfa-metilnorepinefrina, presnovka, ki nastane kot rezultat biotransformacije zdravilne učinkovine.

Antihipertenzivni učinek alfa-metilnorepinefrina se uresničuje z naslednjimi mehanizmi:

znižanje simpatičnega tona kot posledica stimulacije osrednjih zaviralnih presinaptičnih receptorjev alfa-2;
nadomestitev endogenega dopamina (kot lažni nevrotransmiter) na dopaminergičnih živčnih končičih;
zmanjšanje aktivnosti renina v krvni plazmi, zmanjšanje perifernega žilnega upora, supresija encima dihidroksifenilalanin (DOPA) dekarboksilaza;
zaviranje DOPA-dekarboksilaze, kar vodi do zmanjšanja sinteze dopamina, noradrenalina in serotonina ter ravni koncentracije adrenalina in noradrenalina v tkivih.

Metildopa nima neposrednega vpliva na delovanje srca. Jemanje zdravila ne povzroča refleksne tahikardije, zmanjšanega srčnega volumna, zmanjšane glomerularne filtracije (GFR), ledvičnega pretoka ali filtracijske frakcije. Pri nekaterih bolnikih je med zdravljenjem z zdravilom možno zmanjšanje srčnega utripa (srčnega utripa).

Po zaužitju zdravila se krvni tlak (BP) zmanjša v ležečem in stoječem položaju, največji učinek se pojavi po 4-6 urah in traja 12-24 ur. Največji hipotenzivni učinek se razvije po rednem dajanju metildope 2-3 dni.

Ortostatska hipotenzija je redka.

Po prenehanju jemanja metildope se raven krvnega tlaka v 1-2 dneh vrne na prvotno vrednost.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju je za absorpcijo metildope značilna individualna variabilnost. Biološka uporabnost je v povprečju 25%. Najvišja koncentracija v krvni plazmi je dosežena v 2-3 urah.

Vezava na beljakovine v plazmi je manjša od 20%. Snov prehaja skozi placentno pregrado in vstopa v materino mleko.

Metildopa se intenzivno presnavlja, predvsem v jetrih, s tvorbo aktivnega presnovka iz osrednjih adrenergičnih nevronov - alfa-metilnorepinefrina.

Približno 70% sprejetega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice, preostanek pa skozi črevesje. Razpolovni čas (T _1/2) je pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic 1,7 ure, popolna izločitev metildope iz telesa pa v 36 urah.

Pri hemodializi 6 ur se iz obtočne krvi odstrani do 60% absorbiranega odmerka, med peritonealno dializo pa 39 ur do 39%.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco se hitrost izločanja metildope zmanjša, odvisno od stopnje ledvične disfunkcije. Pri hudi ledvični okvari se T _1/2 poveča 10-krat.

Indikacije za uporabo

Uporaba metildope je indicirana za zdravljenje arterijske hipertenzije.

Kontraindikacije

Absolutno:

bolezni jeter med jemanjem metildope v anamnezi;
ciroza jeter;
akutni hepatitis;
jetrna porfirija;
akutni miokardni infarkt;
depresija;
hemolitična anemija;
feokromocitom;
sočasno zdravljenje z zaviralci MAO (monoaminooksidaze);
starost do treh let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Previdno je treba metildopo predpisovati med nosečnostjo in dojenjem, v starosti, pri bolnikih z jetrno porfirijo v ožji družini, z odpovedjo ledvic, diencefalnim sindromom in pri otrocih, starejših od treh let.

Metildopa, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Metildopa se jemljejo peroralno pred obroki ali po njih.

Zdravnik izbere odmerek za vsak primer posebej.

Priporočeni odmerki za odrasle:

začetni odmerek: v prvih dveh dneh - 250 mg (1 kos) 2-3 krat na dan. Nato se odvisno od stopnje znižanja krvnega tlaka izvede postopna (z razmikom 2 dni) popravek dnevnega odmerka, ki odmerek poveča ali zmanjša za 250 mg. Da bi zmanjšali resnost sedativnega učinka zdravila, je priporočljivo najprej povečati večerni odmerek;
vzdrževalni dnevni odmerek: lahko je od 500 mg do 2000 mg, razdeljen na 2-4 odmerke. Če ni zadostnega terapevtskega učinka, je priporočljivo predpisati kombinacijo metildope s tiazidnimi diuretiki ali drugimi antihipertenzivi;
največji dnevni odmerek: ne več kot 3000 mg.

Po ukinitvi zdravila pojava povratka ne opazimo, po 2 dneh se krvni tlak vrne na prvotne vrednosti.

Po 30–90 dneh zdravljenja se lahko razvije toleranca do metildope; za ponovno vzpostavitev učinkovitega nadzora krvnega tlaka lahko povečate odmerek ali režimu zdravljenja dodate diuretik.

Starejši bolniki z metildopo pogosto doživijo omedlevico. V zvezi s tem začetni dnevni odmerek za take bolnike ne sme presegati 250 mg, ki ga običajno razdelimo na 2 odmerka. Po potrebi se odmerek poveča v presledkih po 2 dni, največji dnevni odmerek pa ne presega 2000 mg.

V primeru okvare ledvične funkcije je potrebna prilagoditev režima odmerjanja ob upoštevanju očistka kreatinina (CC).

Interval med odmerki zdravila pri bolnikih z različno stopnjo ledvične odpovedi:

lahka (CC 60–89 ml / min) - 8 ur;
zmerno (CC 30–59 ml / min) - 8–12 ur;
hudo (CC manj kot 30 ml / min) - 12-24 ur.

Pomembno je upoštevati, da se med hemodializo metildopa odstrani, zato mora bolnik po vsakem postopku vzeti dodatnih 250 mg zdravila.

Priporočeni odmerek za otroke, starejše od treh let:

začetni dnevni odmerek: določi se s hitrostjo 10 mg na 1 kg otrokove telesne teže, razdeljeno na 2-4 odmerke. Za doseganje zadostnega kliničnega učinka lahko dnevni odmerek povečujemo v presledkih 2 dni;
največji dnevni odmerek ni večji od 3000 mg.

Stranski učinki

iz živčnega sistema: zelo redko - parkinsonizem; posamezni primeri - glavobol, prehodna sedacija, povečana utrujenost, splošna šibkost, omotica, parestezija, Bellova paraliza (periferna paraliza obraznega živca), nehotena koreotetična motorična aktivnost, simptomi cerebrovaskularne nesreče, zmanjšana inteligenca;
invazivne lezije in okužbe: posamezni primeri - vnetje žlez slinavke;
iz imunskega sistema: posamezni primeri - vročina zaradi drog, vaskulitis, lupus sindrom;
iz limfnega sistema in krvi: redko - levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, hemolitična anemija; posamezni primeri - eozinofilija, supresija kostnega mozga;
iz endokrinega sistema: posamezni primeri - hiperprolaktinemija;
duševne motnje: zelo redko - nočne more, blaga psihoza, depresija in druge duševne motnje, zmanjšan libido;
s strani posod: ortostatska hipotenzija, podaljšana preobčutljivost karotidnega sinusa;
iz srca: zelo redko - miokarditis, perikarditis, napredovanje angine pektoris; posamezni primeri - sinusna bradikardija, kongestivno srčno popuščanje;
iz prebavil: zelo redko - pankreatitis; posamezni primeri - suhost ustne sluznice, bolečina v jeziku, obarvanje jezika v temni barvi, slabost, bruhanje, zaprtje, driska, napenjanje, napenjanje, kolitis;
iz hepatobiliarnega sistema: posamezni primeri - holestaza, zlatenica, hepatitis, nekrotizirajoči hepatitis;
iz dihal: posamezni primeri - zamašen nos;
iz kože in podkožja: posamezni primeri - kožni izpuščaj (podoben lišajem), ekcem, toksična epidermalna nekroliza;
s strani genitalij in mlečne žleze: posamezni primeri - kršitev ejakulacije, impotenca, amenoreja, ginekomastija, galaktoreja;
iz mišično-skeletnega sistema: posamezni primeri - blage bolečine v sklepih (vključno z otekanjem), mialgija;
laboratorijski parametri: zelo redko - pozitiven Coombsov test; posamezni primeri - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz, raven koncentracije sečnine v krvi, pozitivni rezultati testov na revmatoidni faktor, antinuklearna protitelesa, LE celice;
splošne motnje: posamezni primeri - periferni edem, povečanje telesne mase.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: omotica, izrazito znižanje krvnega tlaka, šibkost, zaspanost, huda bradikardija, letargija, tresenje, slabost, bruhanje, driska, atonija črevesja, zaprtje, napenjanje.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je potrebno takojšnje izpiranje želodca, stimulacija bruhanja, imenovanje simptomatske terapije in ukrepi za podporo vitalnih funkcij telesa. Za pospešitev izločanja skozi ledvice je predpisana infuzijska terapija. Pacientu je zagotovljen nadzor nad količino krvnega obtoka in ravnovesjem elektrolitov, srčnim utripom, srčnim pretokom, delovanjem črevesja, ledvic in možganov. Po potrebi je indicirano dajanje adrenalina ali drugega simpatomimetika. Za odstranitev metildope je učinkovita hemodializa.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom mora spremljati redno spremljanje slike periferne krvi in stanja delovanja jeter zaradi povečanega tveganja za hemolitično anemijo, hude okvare jeter in pozitivnih rezultatov Coombsovega testa med jemanjem metildope.

Prisotnost ali pojav pozitivnih odzivov med Coombsovim testom ni kontraindikacija za jemanje metildope, vendar je treba ugotoviti stopnjo njenega kliničnega pomena in preveriti bolnika za hemolitično anemijo. Pozitivni posredni Coombsov test lahko vpliva na navzkrižno združljivost krvi, zato je treba pri načrtovanju transfuzije krvi med zdravljenjem z metildopo opraviti neposredne in posredne Coombsove teste.

Pri predpisovanju zdravila je treba opraviti številne laboratorijske preiskave za določitev števila krvnih celic, hemoglobina, hematokrita in jih med zdravljenjem še naprej spremljati.

Na začetku zdravljenja in s povečanjem odmerka zdravila se lahko pojavijo prehodna povečana utrujenost, splošna šibkost, sedacija ali glavobol.

Pojav nepojasnjene vročine je osnova za študijo o določitvi aktivnosti jetrnih transaminaz in formule levkocitov. Če se aktivnost jetrnih transaminaz spremeni ali se pojavijo simptomi odpovedi jeter, je treba z uporabo metildope takoj prenehati. Poleg tega je vročina lahko posledica preobčutljivostne reakcije, ki zahteva ukinitev zdravila. Tem bolnikom ne bi smeli več predpisovati metildope.

Če pride do perifernega edema ali povečanja telesne mase, so predpisani diuretiki. Če se edem poslabša, se pojavijo znaki srčnega popuščanja ali se odkrije hemolitična anemija, je treba uporabo metildope prekiniti.

Pomembno je upoštevati, da se med dializo metildopa izloča, zato je po koncu postopka možno zvišanje krvnega tlaka.

Za lajšanje arterijske hipotenzije, ki se je pojavila v ozadju splošne anestezije, lahko uporabimo uvedbo vazokonstriktorjev. Pri jemanju metildope se občutljivost adrenergičnih receptorjev ohrani.

Če se pri bolnikih z možgansko aterosklerozo pojavijo nehoteni koreoatetoidni gibi, je treba zdravljenje prekiniti.

Zatemnitev (obarvanje) urina med zdravljenjem z metildopo nima kliničnega pomena.

Sočasna uporaba alkoholnih pijač je kontraindicirana.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Pri predpisovanju zdravila mora zdravnik pacienta opozoriti, da je na začetku tečaja treba zavrniti kakršne koli potencialno nevarne dejavnosti, vključno z vožnjo in delom s kompleksnimi mehanizmi. Po določitvi vzdrževalnega odmerka se te meje določijo za vsakega bolnika posebej.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ženske, ki prejemajo metildopo med nosečnostjo za zdravljenje hipertenzije, zahtevajo poglobljen zdravniški nadzor.

Rezultati kliničnih študij kažejo na odsotnost škodljivega učinka zdravilne učinkovine na plod ali novorojenčka med uporabo zdravila v II-III trimesečju nosečnosti.

Med pregledom otrok, ki so jih rodile matere, ki so po 26. tednu nosečnosti še naprej jemale metildopo, niso ugotovili neželenih učinkov antihipertenziva. Ugotovljeno je bilo, da je bilo pri nosečnicah z arterijsko hipertenzijo, ki v tretjem trimesečju niso jemale metildope, stanje ploda slabše kot pri ženskah, ki so jemale zdravilo.

Zdravnik se odloči za predpisovanje zdravila med dojenjem po temeljitem premisleku in primerjavi vseh tveganj in koristi terapije.

Pediatrična uporaba

Imenovanje zdravila Methyldopa za otroke, mlajše od treh let, je kontraindicirano.

Zdravilo se previdno uporablja pri pediatričnih bolnikih, starejših od treh let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri zdravljenju bolnikov z okvaro ledvic je potrebna previdnost.

Popravek režima odmerjanja metildope je potreben v skladu s pacientovim QC.

Za kršitve delovanja jeter

Kontraindicirano je predpisovanje metildope bolnikom z jetrnimi boleznimi, medtem ko jemljejo metildopo v anamnezi, cirozo jeter, akutni hepatitis, jetrno porfirijo.

Zelo previdno bi morali zdravilo uporabljati tisti bolniki, katerih anamneza kaže na prisotnost jetrne porfirije pri sorodnikih.

Uporaba pri starejših

Previdno je treba zdravilo Methyldopa uporabljati za zdravljenje starejših bolnikov zaradi pogostih primerov omedlevice. Da bi preprečili sinkopo, je treba dosledno upoštevati režim odmerjanja, priporočen za to kategorijo bolnikov.

Interakcije z zdravili

Sočasna uporaba metildope z zaviralci MAO je prepovedana.

Sočasna uporaba metildope z naslednjimi snovmi / pripravki zahteva posebno skrb:

simpatomimetiki, derivati fenotiazina, triciklični antidepresivi, nesteroidna protivnetna zdravila, estrogenska zdravila, pa tudi peroralni pripravki železa in multivitaminski kompleksi / prehranski dodatki, ki vsebujejo železo: sočasno zdravljenje z enim od teh zdravil lahko povzroči zmanjšanje hipotenzivnega učinka metildope zaradi zmanjšanja biološke uporabnosti zdravila;
zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, diuretiki, zaviralci kalcijevih kanalov, druga antihipertenzivna zdravila, zdravila za splošno anestezijo, mišični relaksanti (tizanidin, baklofen), levodopa + karbidopa, pomirjevala (anksiolitiki), barbiturati, alprostadil, linezolid, etanol: okrepi terapevtski učinek metildopa; levodopa + karbidopa prispevata k razvoju ortostatske hipotenzije; med kirurškimi posegi bolniki, ki jemljejo metildopo, zahtevajo zmanjšanje odmerka splošnih anestetikov;
bromokriptin: sprememba farmakološkega učinka bromokriptina lahko moti koncentracijo prolaktina;
litijevi pripravki: poveča se tveganje za povečano toksičnost litija;
levodopa: zdravila levodope zmanjšajo antiparkinsonijski učinek, njihov neželeni učinek na centralni živčni sistem (CNS) se poveča;
verapamil: zaradi interakcije z verapamilom se bradikardija poveča;
beta2-adrenomimetiki: v ozadju infuzije salbutamola se razvije huda arterijska hipotenzija;
zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem: prispevajo k povečani depresiji;
antikoagulanti: učinek antikoagulantov se poveča, poveča se tveganje za krvavitve;
haloperidol: spodbuja motnje kognitivnih funkcij, ki jih spremlja dezorientacija, zmedenost;
tolkapon, entakapon: v kombinaciji z navedenimi zaviralci katehol-O-metiltransferaze je možna pomembna sprememba krvnega tlaka, zvišanje srčnega utripa in kršitev srčnega ritma, zato je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje.

V obdobju uporabe metildope mora zdravnik upoštevati, da izkrivlja rezultate laboratorijskih preiskav pri diagnosticiranju feokromocitoma, določanju koncentracije sečne kisline v krvi in urinu s fosfotungstično metodo, kreatinina v krvnem serumu po Popperjevi metodi, ravni ACT (aspartat aminotransferaza po barvni serumu krvi).

Zdravilo ne vpliva na kazalnik ravni koncentracije vanilil mandljeve kisline v urinu.

Analogi

Analogi metildope so Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Metildopu

Ocene o metildopi so izjemno redke, vendar so vse pozitivne. Bolniki ugotavljajo blag antihipertenzivni učinek zdravila in manjše neželene učinke, ki se najpogosteje kažejo v obliki rahle omotice, ki hitro mine sama od sebe.