Jakavi - Navodila Za Uporabo, Indikacije, Odmerki, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Jakawi

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Analogi
9. Pogoji shranjevanja
10. Pogoji odkupa iz lekarn

Jakavi je zaviralec beljakovinske tirozin kinaze, antineoplastično sredstvo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila - tablete:

5 mg: okrogel, skoraj bel ali bel, z vgraviranim NVR na eni strani in L5 na drugi, brez poševnice;
15 mg: ovalna, bikonveksna, skoraj bela ali bela, z vgravirano "NVR" na eni strani in "L15" na drugi, brez posnetja;
20 mg: podolgovate, bikonveksne, skoraj bele ali bele barve, z vgravirano "NVR" na eni strani in "L20" na drugi, brez posnetja.

Pakiranje tablet: 14 kosov. v pretisnih omotih, v kartonski škatli 4 pretisne omote; 60 kosov v bankah, v kartonski škatli 1 pločevinka.

Učinkovina: ruksolitinib (v obliki fosfata), v 1 tableti - 5, 15 ali 20 mg.

Pomožne snovi: hidroksipropil celuloza, natrijev škrobni glikolat (tip A), mikrokristalna celuloza, povidon, magnezijev stearat, laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid.

Indikacije za uporabo

Jakavi je zdravilo za zdravljenje mielofibroze, vključno s primarno in sekundarno, ki se je razvila kot posledica esencialne trombocitemije in policitemije vere.

Kontraindikacije

mlajši od 18 let;
obdobje nosečnosti in dojenja;
preobčutljivost za katero koli sestavino, ki sestavlja Jakavi.

Previdno:

hude nalezljive bolezni v akutni fazi;
huda ledvična odpoved in hemodializa;
odpoved jeter;
anemija;
trombocitopenija;
nevtropenija;
pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
sočasna uporaba močnih izoencimov CYP3A4.

Način uporabe in odmerjanje

Zdravilo je indicirano za peroralno uporabo. Uživanje ne vpliva na učinkovitost.

Začetni odmerki za bolnike, odvisno od števila trombocitov:

50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg 2-krat na dan;
100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg 2-krat na dan;
> 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg 2-krat na dan.

V začetnem odmerku se zdravljenje izvaja 4 tedne. Nadaljnji odmerek se izbere individualno, ob upoštevanju tolerance in učinkovitosti zdravila Jakavi.

V primeru zmanjšanja števila trombocitov pod 50 × 10 ⁹ / l ali zmanjšanja absolutnega števila nevtrofilcev pod 0,5 × 10 ⁹ / l zdravljenje prekinemo. Terapija se nadaljuje v odmerku 5 mg 2-krat na dan po povečanju števila trombocitov / nevtrofilcev nad navedenimi vrednostmi. Nadalje se odmerek po potrebi postopoma povečuje in skrbno nadzira število krvnih celic.

Če je število trombocitov manjše od 100 × 10 ⁹ / L, je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Jakavi, da se prepreči prekinitev zdravljenja zaradi razvite trombocitopenije.

Če je potrebno in pod zadostnim številom trombocitov in nevtrofilcev, lahko odmerek zdravila povečamo za največ 5 mg 2-krat na dan, ne več kot enkrat na 2 tedna.

Največji dovoljeni dnevni odmerek je 50 mg: 25 mg 2-krat na dan.

Če ste pozabili vzeti odmerek, ne vzemite dodatnega odmerka. Bolnik naj naslednji odmerek vzame ob običajnem času.

Zdravljenje z zdravilom se nadaljuje, dokler traja njegov terapevtski učinek.

Posebne skupine bolnikov

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina <30 ml / minuto) in odpovedjo jeter je priporočljivo začetni odmerek zmanjšati za 50%. Bolnike je treba skrbno spremljati. Da bi se izognili razvoju neželenih učinkov, se odmerek po potrebi zmanjša.

Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi so podatki o uporabi ruksolitiniba omejeni. Začetni odmerek za take bolnike je 15 ali 20 mg enkrat na dan, odvisno od števila trombocitov. Po oceni razmerja med koristmi in tveganji se lahko po postopku hemodialize predpiše dodaten odmerek.

Starejšim bolnikom, starejšim od 65 let, odmerka ni treba prilagajati.

Varnost in učinkovitost ruksolitiniba pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Za bolnike, ki sočasno prejemajo močne zaviralce izoencima CYP3A4 (nelfinavir, itrakonazol, sakvinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromicin, lopinavir, ritonavir, klaritromicin, grenivkin sok), pri jemanju zdravila zmanjšajte dnevni odmerek za približno 50% na dan ali zmanjšanje pogostnosti sprejema na 1-krat na dan, če je tak režim možen). Bolnike je treba skrbno spremljati glede hematoloških parametrov in kliničnih znakov za razvoj neželenih učinkov zdravila Jakavi.

Stranski učinki

V kliničnih preskušanjih so najpogostejši neželeni učinki anemija in trombocitopenija.

Hematološki neželeni dogodki: anemija (81,7%), trombocitopenija (67,4%), nevtropenija (15,3%). Te reakcije so odvisne od odmerka.

Najpogostejše nehematološke laboratorijske motnje vključujejo povečano aktivnost alanin aminotransferaze (ALT) (26,2%) in asparaginin aminotransferaze (AST) (18,6%), hiperholesterolemijo (16,6%).

Najpogostejši nehematološki neželeni učinki so podkožni hematomi (18,6%), omotica (14%), glavobol (12,6%).

V III. Fazi kliničnih preskušanj je bila odpoved zdravila Jakavi zaradi razvoja neželenih učinkov (ne glede na vzročno-posledično povezavo) potrebna pri 9,6% bolnikov.

Incidenca neželenih učinkov: zelo pogosto - ≥ 1/10, pogosto - od ≥ 1/100 do <1/10, redko - ≥ 1/1000 do <1/100, redko - od ≥ 1/10 000 do <1 / 1000, zelo redko - <1/10 000.

Možni neželeni učinki:

iz hematopoetskega sistema: zelo pogosto - nevtropenija 1 in 2 stopnje resnosti, trombocitopenija 1 in 2 stopnje resnosti, anemija, vključno s 3 stopnjami resnosti (> 80-65 g / l), krvavitve (vključno s purpuro, petehije, podkožne krvavitve, intrakranialne krvavitve in krvavitve iz prebavil); pogosto - trombocitopenija 3 stopnje resnosti (50-25 × 10 ⁹ / L) in 4 stopnje resnosti (<25 × 10 ⁹ / L), nevtropenija 3 stopnje resnosti (<1-0,5 × 10 ⁹ / L) in 4 stopinje resnost (<0,5 × 10 ⁹ / l), anemija 4. stopnje (<65 g / l);
s strani jeter in žolčnih poti: zelo pogosto - povečana aktivnost ACT 1, 2 stopinje, povečana aktivnost ALT 1 stopnje; pogosto - povečanje aktivnosti ALT 5–20-krat večje od običajnega;
s strani metabolizma: zelo pogosto - hiperholesterolemija 3 in 4 stopinje; pogosto - povečana telesna teža;
iz prebavnega sistema: pogosto - napenjanje;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol, omotica; pogosto - neravnovesje; redko - Menierejeva bolezen;
nalezljive in parazitske bolezni: zelo pogosto - okužbe sečil (cistitis, piurija, urosepsa), okužbe ledvic; pogosto - herpes zoster, tuberkuloza.

Razvrstitev resnosti neželenih učinkov:

1 - blago;
2 - zmerna stopnja;
3 - huda stopnja;
4 - izredno hudo, življenjsko nevarno.

Posebna navodila

Pred imenovanjem Jakavija je treba opraviti splošni krvni test s štetjem krvnih celic. Absolutno število krvnih celic je treba spremljati vsaka 2–4 tedne v obdobju titracije odmerka zdravila in nadalje glede na klinične indikacije.

Z razvojem anemije bo morda treba pacientu preliti maso eritrocitov in prilagoditi odmerek zdravila.

Po 8–12 tednih zdravljenja indeks hemoglobina doseže najnižjo možno raven (15–20 g / l nižjo od začetne vrednosti). V prihodnosti se postopoma povečuje in ostaja na ravni 10 g / l pod začetno (pred začetkom zdravljenja). Ta trend opažamo pri bolnikih, ne glede na to, ali med zdravljenjem prejemajo kri.

Hudo nevtropenijo (3. in 4. stopnjo), če se razvije, običajno opazimo po 12 tednih jemanja zdravila Jakavi. Na splošno je reverzibilen in popravljen z začasno ukinitvijo zdravila.

Pred predpisovanjem terapije je priporočljivo opraviti pregled za prisotnost in tveganje za razvoj hudih glivičnih, bakterijskih, virusnih in mikobakterijskih okužb. Pri bolnikih, zdravljenih z ruksolitinibom, so posamezni primeri tuberkuloze. Zdravila Jakavi ne smete predpisovati, dokler se ne razreši aktiven, hud nalezljiv proces. Bolnike je treba skrbno nadzorovati glede simptomov okužbe, da se po potrebi takoj zagotovi ustrezno zdravljenje.

Zdravilo lahko povzroči razvoj herpes zoster. Zdravnik mora pacienta naučiti, da pravočasno prepozna zgodnje znake te bolezni, da začne zdravljenje pravočasno.

Obstaja ločen primer razvoja progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML) pri bolniku, ki jemlje zdravilo Jakavi. Kot taki morajo biti zdravniki previdni pri nevropsihiatričnih simptomih, ki lahko kažejo na PML.

Po prenehanju zdravljenja se lahko simptomi mielofibroze (utrujenost, nočno znojenje, zvišana telesna temperatura, bolečine v kosteh, srbenje, izguba teže, simptomatska splenomegalija) povrnejo. V kliničnih študijah se je splošna lestvica znakov mielofibroze postopoma vrnila na izhodiščne vrednosti v 7 dneh po prekinitvi zdravljenja.

Ženskam v rodni dobi svetujejo, naj v obdobju uporabe zdravila Jakavi uporabljajo zanesljive kontracepcijske metode. V primeru nosečnosti med zdravljenjem je treba natančno oceniti razmerje med koristmi in tveganji, pri čemer je treba upoštevati podatke o embriotoksičnosti zdravila.

Študij o vplivu ruksolitiniba na hitrost reakcije in sposobnost koncentracije niso izvedli. Glede na verjetnost omotice pacientom svetujemo, naj bodo previdni med vožnjo in delom, ki zahteva pozornost.

Interakcije z zdravili

Močni zaviralci izoencima CYP3A4 povečajo koncentracijo ruksolitiniba in podaljšajo njegov razpolovni čas. S hkratno uporabo je treba odmerek zdravila Jakavi zmanjšati za približno 50%, bolnike je treba skrbno spremljati, da se število krvnih celic zmanjša, in po potrebi prilagoditi odmerek.

Ob hkratni uporabi blagih in zmernih zaviralcev izoencima CYP3A4 (na primer eritromicina) se skupna koncentracija ruksolitiniba nekoliko poveča, vendar prilagoditev odmerka zdravila Jakavi ni potrebna, priporočljivo je le natančno opazovanje bolnikov in ocena števila krvnih celic.

V primeru kombinirane uporabe induktorjev izoencima CYP3A4 na začetku zdravljenja prilagoditev odmerka ruksolitiniba ni potrebna, če pa se učinkovitost zdravila Jakavi zmanjša, bo morda potrebno postopno povečanje njegovega odmerka.

Pri zdravih prostovoljcih, ki so 10 dni prejemali močan induktor izoencima CYP3A4 rifampicin v dnevnem odmerku 600 mg (v enem odmerku), se je skupni odmerek ruksolitiniba z enim samim odmerkom na dan zmanjšal za 71%, razpolovni čas pa se je zmanjšal na 1,7 ure (s 3, 3 h). Relativna količina aktivnih presnovkov se je povečala glede na začetno snov.

Pri sočasnem imenovanju P-glikoproteina ali drugih nosilcev prilagoditev odmerka ni priporočljiva.