Levetinol

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Levetinol: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Levetinol

Koda ATX: N03AX14

Aktivna sestavina: Levetiracetam (Levetiracetam)

Proizvajalec: CJSC "Moskovska farmacevtska tovarna" (Rusija); LLC "GEROPHARM" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 24.07.2019

Cene v lekarnah: od 380 rubljev.

Nakup

Levetinol je antiepileptično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

filmsko obložene tablete: bikonveksne, ovalne, modre (250 mg), rumene (500 mg) ali bele (1000 mg) obložene tablete, označene na eni strani z gravuro L, na drugi pa se v skladu z odmerkom uporabljajo številke 250, 500 ali 1000; jedro na prelomu je belo z rumenim odtenkom ali belo [10 kosov. v pretisnem omotu iz aluminijaste folije in polivinilkloridnega filma; v kartonski škatli 3 ali 6 pretisnih omotov];
peroralna raztopina: skoraj brezbarvna prozorna tekočina z značilnim vonjem (po 100, 125, 150 ali 300 ml v viali iz temnega stekla hidrolitičnega razreda III, zaprta z belo navojno zaporko z notranjo oblogo in prstanom za nadzor odpiranja, opremljena z otroško zaščito; pakiranje škatle iz kartona (1 steklenica v kompletu z adapterjem in merilno brizgo).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Levetinol.

1 filmsko obložena tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: levetiracetam - 250, 500 ali 1000 mg;
dodatne komponente: povidon, krospovidon, magnezijev stearat, koloidni brezvodni silicijev dioksid;
filmska lupina: titanov dioksid (E171), delno hidroliziran polivinil alkohol, smukec, makrogol 4000; dodatno za 250 in 500 mg - indigo karminsko barvilo (E132), za 500 mg - rumeno barvilo železov oksid (E172).

1 ml raztopine vsebuje:

zdravilna učinkovina: levetiracetam - 100 mg;
dodatne sestavine: metilparahidroksibenzoat, citronska kislina monohidrat, propilparahidroksibenzoat, natrijev citrat dihidrat, amonijev glicirizinat, tekoči maltitol, glicerol, acesulfam kalij, prečiščena voda, grozdni okus (grozdje Lydia MA / 1273 ali Grape3Cavour 597).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina levetinola, levetiracetam, spada v skupino derivatov pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidinacetamida) in ima kemično strukturo, ki se razlikuje od drugih antiepileptikov. Mehanizem delovanja levetiracetama trenutno še ni popolnoma razumljen, vendar je bilo ugotovljeno, da se razlikuje od mehanizma delovanja številnih antiepileptičnih zdravil.

V poskusih in vitro in in vivo je bilo dokazano, da levetiracetam ne vodi do sprememb osnovnih lastnosti celic in normalnega živčnega prenosa. Po rezultatih študij in vitro vpliva na intranevronsko koncentracijo ^ionov Ca ²⁺, delno zmanjša njihov tok skozi kanale tipa N in oslabi sproščanje kalcija iz zalog nevronov, kar spremeni raven ionov Ca ²⁺ v nevronih. Poleg tega delno spodbuja obnovo tokov skozi kanale, odvisne od GABA (gama-aminobuterna kislina) - in glicina, ki jih zavirajo β-karbolini in cink.

Študije in vitro so razkrile tudi, da levetiracetam komunicira s posebnim območjem v možganskem tkivu. Vezno mesto predstavlja protein 2A sinaptičnih veziklov, ki naj bi sodeloval pri eksocitozi nevrotransmiterjev in fuziji veziklov. Levetinol in njegovi analogi se razlikujejo po afiniteti vezanja na sinaptični vezikularni protein 2A, ki je korelirana s stopnjo antiepileptične zaščite v avdiogenem modelu epilepsije pri miših. Ta dejstva kažejo, da vezava aktivne snovi na te beljakovine omogoča izvajanje antikonvulzivnega delovanja levetinola.

Aktivnost zdravila je bila potrjena v zvezi z žariščnimi in generaliziranimi epileptičnimi napadi (epileptiformni izbruh / fotoparoksizmalna reakcija). Antikonvulzivni učinek levetiracetama je bil potrjen pri različnih živalskih modelih bolezni.

Pri odraslih bolnikih z epilepsijo so kot dopolnilno terapijo za delne epileptične napade s sekundarno generalizacijo ali brez nje učinkovitost levetinola ugotovili v 3 slepih s placebom nadzorovanih študijah. Posledično je bilo ugotovljeno, da se je razmerje med bolniki, ki so imeli 50% ali več zmanjšanja pogostosti delnih napadov na teden v primerjavi z izhodiščno ravnjo, ob stalni uporabi levetiracetama v dnevnih odmerkih 1000, 2000 ali 3000 mg v 2 odmerkih za 12– 14 tednov je bilo 27,7; 31,6% in 41,3%, pri osebah, ki so prejemale placebo, pa je bila ta številka 12,6%.

Pri bolnikih, starih od 4 do 16 let z epilepsijo, so izvedli dvojno slepo, s placebom kontrolirano 14-tedensko kontrolirano študijo z 198 prostovoljci, da bi ugotovili učinkovitost levetiracetama kot dodatnega zdravljenja za delne napade s sekundarno generalizacijo ali brez nje. Zdravilo so jemali v dnevnem odmerku 60 mg / kg v 2 razdeljenih odmerkih. V skupini, ki je prejemala levetiracetam, je 44,6% bolnikov in v skupini, ki je prejemala placebo, 19,6% bolnikov pokazalo 50% ali več zmanjšanja pogostnosti delnih napadov na teden v primerjavi z začetno ravnjo. 6 mesecev v obdobju zdravljenja 11,4% bolnikov ni imelo napadov in vsaj v 12 mesecih 7,2%.

Učinek zdravila Levetinol na dodatno zdravljenje delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri otrocih z epilepsijo od 1 meseca do 4 let je bil v študiji, v kateri je sodelovalo 116 udeležencev, določen v 5 dneh. Peroralno raztopino dojenčkom od 1 do 6 mesecev so jemali v dnevnem odmerku 20 mg / kg v 2 razdeljenih odmerkih z nadaljnjim titriranjem odmerka do 40 mg / kg, otroci od 6 mesecev do 4 let - 25 mg / kg v 2 razdeljenih odmerkih z nadaljnjim povečanjem do 50 mg / kg. Kazalnik učinkovitosti je bil v skladu z analizo ugotovljen pri 109 otrocih, ki so bili vsaj 24 ur na video elektroencefalografiji. Glede na izhodiščno raven so pri 43,6% bolnikov v skupini z levetiracetamom in 19,6% bolnikov, ki so prejemali placebo, zabeležili zmanjšanje pogostosti delnih napadov za 50% ali več na teden. Med dolgotrajnim zdravljenjem niso imeli napadov 8,6% bolnikov v 6 mesecih in 7,8% - vsaj 12 mesecev.

Učinek levetiracetama kot zdravila za monoterapijo pri delnih napadih s sekundarno generalizacijo ali brez nje je bil primerljiv z učinkom karbamazepina z nadzorovanim sproščanjem. V študiji je sodelovalo 576 bolnikov, starejših od 16 let, z na novo odkrito epilepsijo z generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi ali neizzvanimi delnimi napadi. Karbamazepin so jemali v dnevnem odmerku 400–1200 mg, levetiracetam - 1000–3000 mg, trajanje dajanja zdravila je bilo do 121 tednov in je bilo odvisno od kliničnega odziva. 6 mesecev so odsotnost napadov zabeležili pri 73% bolnikov, ki so prejemali terapijo z levetiracetamom, in 72,8% s karbamazepinom. Več kot 50% bolnikov v 12 mesecih ni imelo napadov.

V dvojni s placebom nadzorovani študiji, ki je trajala 16 tednov, so pri bolnikih, starejših od 12 let, z idiopatsko generalizirano epilepsijo z različnimi sindromi miokloničnih napadov preučevali učinkovitost levetiracetama v dnevnem odmerku 3000 mg v dveh deljenih odmerkih. Večini bolnikov je bila diagnosticirana mladostniška mioklonična epilepsija. V skupini, ki je prejemala levetiracetam, je 58,3% bolnikov in skupini, ki je prejemala placebo, 23,3% bolnikov v enem tednu zmanjšalo mioklonične napade za vsaj 50%. Pri neprekinjenem dolgotrajnem zdravljenju 28,6% bolnikov ni imelo napadov 6 mesecev ali več, 21% pa vsaj 12 mesecev.

V s placebom nadzorovani študiji, ki je trajala 24 tednov, so učinkovitost levetiracetama ugotovili pri omejenem številu otrok, pa tudi mladostnikov in odraslih z idiopatsko generalizirano epilepsijo s tonično-kloničnimi napadi, mladostniško mioklonično epilepsijo, mladostno odsotno epilepsijo, odsotnost otroške epilepsije ali epilepsije generalizirani konvulzivni napadi ob prebujanju. Odrasli in mladostniki so zdravilo prejemali v dnevnem odmerku 3000 mg, otroci - 60 mg / kg v 2 razdeljenih odmerkih. Pri 72,2% bolnikov, ki so prejemali levetiracetam, in pri 45,2% v skupini s placebom so opazili zmanjšanje pogostosti napadov na teden za 50% ali več. Vsaj 6 mesecev epileptičnih napadov ni bilo pri 47,4% bolnikov, v 12 mesecih pa pri 31,5%.

Farmakokinetika

Odvisnosti farmakokinetičnih parametrov zdravila Levetinol od rase, spola in časa dneva niso zabeležili.

Farmakokinetični profil zdravila je linearen, z majhno variabilnostjo in je primerljiv pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z epilepsijo. Po večkratni uporabi očistek levetiracetama ni bil spremenjen. Spada med zelo topne snovi, ki kažejo visoko penetracijsko moč.

Po peroralni uporabi se levetiracetam hitro absorbira iz prebavil (GIT). Skoraj popolnoma se absorbira, tako da lahko kot rezultat popolne in linearne absorpcije raven plazme napovemo iz uporabljenega odmerka, izraženega v mg / kg. Čas obroka in odmerek zdravila ne vplivata na stopnjo njegove absorpcije. Ko se peroralno jemlje, se biološka uporabnost levetiracetama približa 100%. Najvišjo koncentracijo (C _max) v plazmi opazimo 1,3 ure po jemanju zdravila v odmerku 1000 mg. Vrednost C _max je praviloma 31 in 43 μg / ml po enkratnem in večkratnem (2-krat na dan) dajanju levetiracetama v odmerku 1000 mg. Pri peroralni uporabi zdravila 2-krat na dan se stanje ravnotežja opazi po 2 dneh.

Pri otrocih in odraslih je prikazana visoka korelacija med vsebnostjo levetiracetama v plazmi in slini - razmerje slina / plazma niha v območju 1–1,7 za tablete in raztopino 4 ure po njeni uporabi. Za zdravilno učinkovino in njen glavni presnovek je značilna šibka povezava s plazemskimi beljakovinami - manj kot 10%, volumen porazdelitve (V _d) levetiracetama je približno 0,5-0,7 l / kg.

V človeškem telesu se zdravilo presnavlja v šibkem obsegu. Glavna pot biotransformacije (24% odmerka) je postopek encimske hidrolize acetamidne skupine. Encimi iz družine P450 v jetrih ne sodelujejo pri tvorbi glavnega presnovka (ucb L057), slednji nima farmakološke aktivnosti. Zdravilo ima tudi dva manjša presnovka: prvi je rezultat hidroksilacije cikla pirolidona (1,6% odmerka), drugi pa nastane z odpiranjem pirolidonskega obroča (0,9% odmerka). Drugi produkti biotransformacije sredstva predstavljajo le 0,6% odmerka. In vivo optične izomerizacije pri levetiracetamu in ucb L057 niso zaznali.

Levetiracetam ne poslabša encimske aktivnosti hepatocitov. Zdravilna učinkovina in njen glavni presnovek in vitro niso zavirali izoencimov citokroma P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 in CYP3A4), pa tudi učinka glukuroniltransferaze (UGTGT1A1). In vitro tudi ni vplival na postopek glukuronidacije valprojske kisline. V kulturi človeških hepatocitov ni vplival ali je le nekoliko vplival na encimsko aktivnost UGT1A1, CYP1A2 in SULT1E1. Zdravilo lahko povzroči šibko indukcijo CYP3A4 in CYP2B6.

Razpolovni čas snovi iz plazme (T _1/2) pri odraslih je 7 ± 1 h, ne glede na način uporabe ali režim odmerjanja; povprečni skupni očistek je 0,96 ml / min / kg. Večinoma se zdravilo izloči z urinom, približno 95% prejetega odmerka, od tega 93% v 48 urah, 0,3% pa se izloči z blatom. Delež celotnega izločanja levetiracetama in ucb L057 je v prvih 48 urah 66 oziroma 24% danega odmerka.

Ledvični očistek levetiracetama in njegovega glavnega presnovka znaša 0,6 oziroma 4,2 ml / min / kg, kar dokazuje izločanje levetiracetama z glomerulno filtracijo (CF) z nadaljnjo tubulno reabsorpcijo, pa tudi dejstvo, da se primarni presnovek izloča tudi skozi aktivne tubulne izločanje poleg CF. Izločanje osnovne snovi je povezano z očistkom kreatinina (CC).

Pri bolnikih, starih 4–12 let, je po enkratnem peroralnem dajanju levetiracetama v odmerku 20 mg / kg njegov T1 / 2 6 ur. Pri otrocih te starostne skupine je skupni očistek aktivne snovi približno 30% večji kot pri odraslih in je neposredno sorazmeren s telesno maso. Po večkratnem peroralnem dajanju zdravila v dnevnem odmerku 20-60 mg / kg Cmax v plazmi opazimo 0,5-1 ure po dajanju. Območje pod krivuljo koncentracije in časa (AUC) in Cmax zdravila je linearno in sorazmerno z odmerkom. Povprečna vrednost celotnega očistka je 1,1 ml / min / kg.

Pri otrocih, starejših od 1 meseca in do 4 let po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg / kg raztopine, je T½ 5,3 ure, Cmax v plazmi je v povprečju dosežen 1 uro po dajanju zdravila. Povprečni skupni očistek je 1,5 ml / min / kg.

Indikacije za uporabo

Kot zdravilo za monoterapijo je zdravilo Levetinol priporočljivo za zdravljenje delnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri mladostnikih, starih 16 let, in odraslih z na novo diagnosticirano epilepsijo.

Kot dodatno zdravljenje je zdravilo Levetinol predpisano za zdravljenje naslednjih stanj:

mioklonični napadi pri mladostnikih, starejših od 12 let, in odraslih z mladostno mioklonično epilepsijo;
primarno generalizirani konvulzivni tonično-klonični napadi pri mladostnikih po 12. letu starosti in odraslih z idiopatsko generalizirano epilepsijo;
delne konvulzije s sekundarno generalizacijo ali brez nje pri otrocih (več kot 1 mesec - za raztopino, nad 6 let - za tablete) in odraslih z epilepsijo.

Kontraindikacije

Absolutno:

kršitev tolerance za fruktozo (raztopina, ker vsebuje maltitol);
starost do 1 meseca (raztopina);
starost do 6 let (tablete Levetinol zaradi nezmožnosti pravilnega izbora odmerka);
preobčutljivost za levetiracetam ali druge derivate pirolidona ali katero koli pomožno snov v zdravilu.

Relativni (Levetinol je priporočljivo jemati previdno): bolezen jeter v fazi dekompenzacije, ledvična odpoved, starost (nad 65 let).

Levetinol, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Vse oblike sproščanja zdravila Levetinol so namenjene peroralni uporabi. Vnos hrane ne vpliva na učinkovitost zdravila. Tablete je treba vzeti z zadostno količino tekočine. Dnevni odmerek je treba razdeliti na 2 odmerka v enakih delih.

Monoterapija

Pri monoterapiji bolnikom, starejšim od 16 let, svetujemo, da začnejo zdravljenje z dnevnim odmerkom levetinola 500 mg - 2-krat po 250 mg. 2 tedna po začetku tečaja lahko odmerek povečamo na 1000 mg - 2-krat po 500 mg.

Največji dovoljeni dnevni odmerek ne sme presegati 3000 mg, razdeljenega na 2 odmerka.

Kot del dodatne terapije

Mladostniki, starejši od 12 let, in odrasli, ki tehtajo več kot 50 kg, naj začnejo zdravljenje z dnevnim odmerkom 1000 mg, razdeljenim na 2 odmerka. Ob upoštevanju tolerance levetinola in kliničnega odziva ga je mogoče povečati na največjo dovoljeno vrednost - 3000 mg, uporabljeno v dveh odmerkih. Prilagoditev odmerka, v korakih po 500 mg 2-krat na dan, je mogoče opraviti vsaka 2–4 tedne.

Otrokom, starim od 6 mesecev do 6 let (za raztopino), pa tudi otrokom in mladostnikom od 6 do 17 let (za obe dozirni obliki) s telesno maso manj kot 50 kg, je priporočljivo začeti zdravljenje z dnevnim odmerkom 20 mg / kg, deljeno z 2 sprejema. Spremembo odmerka 20 mg / kg v dveh razdeljenih odmerkih lahko izvajamo vsaka 2 tedna, dokler ne dosežemo dnevnega odmerka 60 mg / kg (2-krat 30 mg / kg). V primeru intolerance za priporočeni odmerek se lahko zmanjša. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek.

Levetinol je treba jemati glede na starost, telesno maso in želeni terapevtski odmerek v najprimernejšem odmerku in dozirni obliki.

Zaradi pomanjkanja potrebnega odmerka tablete Levetinol niso predpisane za otroke s telesno maso manj kot 25 kg, če je treba vzeti odmerek manj kot 250 mg in tudi če imajo težave pri požiranju te oblike zdravila. V takšnih primerih je zdravljenje priporočljivo začeti z raztopino.

Priporočeni enkratni odmerki raztopine Levetinol (začetni odmerek 10 mg / kg; največji odmerek 30 mg / kg) pri otrocih, starih 6 mesecev in mladostnikih, odvisno od telesne mase, s pogostnostjo dajanja 2-krat na dan:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Otrokom in mladostnikom s telesno maso več kot 50 kg je priporočljivo jemati zdravilo v enakih odmerkih kot pri odraslih.

Pri otrocih, starih od 1 do 6 mesecev, je začetni odmerek raztopine Levetinol 7 mg / kg 2-krat na dan. V prihodnosti se lahko odvisno od terapevtskega učinka in prenašanja zdravila poveča na 21 mg / kg 2-krat na dan. Sprememba ne sme biti višja od ± 7 mg / kg 2-krat na dan vsaka 2 tedna, ob jemanju najmanjšega učinkovitega odmerka.

Priporočeni enkratni odmerki peroralne raztopine [začetni (7 mg / kg) / največ (21 mg / kg)] pri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 6 mesecev, odvisno od telesne mase, s pogostnostjo 2-krat na dan:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Odmerjanje raztopine se izvaja z uporabo merilnih brizg, ki so pritrjene na zdravilo. V kompletu za dovajanje zdravila Levetinol so vključene brizge naslednje nazivne prostornine:

1,5 ml z graduiranjem 0,05 ml (5 mg) za dojenčke od 1 do 6 mesecev.
3 ml, graduirano z 0,1 ml (10 mg) za otroke od 6 mesecev do 4 let.
10 ml graduirano v 0,25 ml (25 mg) za otroke, starejše od 4 let.

Izmerjeni odmerek raztopine je treba razredčiti v otroški steklenički ali kozarcu vode.

Če želite raztopino razpršiti z merilno brizgo, morate:

Odprite steklenico s pritiskom pokrovčka in obračanjem v nasprotni smeri urnega kazalca.
Vstavite adapter za brizgo v vrat steklenice, se prepričajte, da je varno nameščen, in brizgo vstavite v adapter.
Obrnite stekleničko na glavo in povlecite bat brizge navzdol, napolnite ga z majhno količino raztopine in nato bat premaknite navzgor, da odstranite zračne mehurčke.
Bat povlecite navzdol, dokler delitev, ki ustreza številu mililitrov zdravila, odmerku, ki ga priporoči zdravnik, napolnite z brizgo.
Držite steklenico navpično, vrat navzgor, odstranite brizgo iz adapterja.
S potiskom bata do konca vbrizgajte raztopino v brizgo v kozarec vode ali otroško stekleničko.
Pripravljeno raztopino vzemite v celoti.
Nato brizgo sperite z vodo in stekleničko zaprite s pokrovom.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba odmerek levetinola prilagoditi glede na vrednost CC. Za moške lahko CC izračunamo po naslednji formuli, ob upoštevanju vsebnosti serumskega kreatinina:

CC (ml / min) = [140 - starost (leta)] × telesna teža (kg) ÷ 72 × koncentracija kreatinina v serumu (mg / dl)

Pri ženskah je treba dobljeno vrednost pomnožiti s faktorjem 0,85.

Nato se popravi izračun QC ob upoštevanju telesne površine (PPT) po naslednji formuli:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Popravek odmerka levetinola za odrasle, odvisno od stopnje okvarjene ledvične funkcije in CC ml / min / 1,73 m² (en odmerek je naveden s pogostnostjo uporabe 2-krat na dan):

norma (K> 80): 500-1500 mg;
lahka (CC = 50–79): 500–1500 mg (raztopina), 500–1000 mg (tablete);
zmerno (CC = 30–49): 250–750 mg;
hudo (CC <30): 250-500 mg;
terminalna stopnja (bolniki na dializi *): 500–1000 mg ** (enkrat na dan).

* prvi dan zdravljenja je priporočljiv nasičen odmerek 750 mg.

** po koncu dializne seje je priporočljiv dodaten odmerek 250-500 mg.

Spreminjanje odmerka zdravila Levetinol pri otrocih z ledvično odpovedjo je potrebno, da se upošteva resnost ledvične disfunkcije.

CC (ml / min / 1,73 m²) za otroke in mladostnike je mogoče oceniti na podlagi določitve serumskega kreatinina (mg / dl) z uporabo naslednje formule (Schwartzova formula):

CC (ml / min / 1,73 m²) = višina (cm) × ks ÷ raven serumskega kreatinina (mg / dl)

Ks je konstanta, odvisno od spola in starosti otroka, je: za otroke obeh spolov, mlajših od 1 leta = 0,45; za otroke do 13 let in najstnice = 0,55; za najstnike = 0,7.

Popravek odmerka levetinola pri otrocih in mladostnikih s telesno maso manj kot 50 kg ob okvari ledvične funkcije ob upoštevanju resnosti bolezni in CC (ml / min / 1,73 m2) s pogostostjo dajanja 2-krat na dan (stari od 1 do 6 let) mesecev; starost 6 mesecev in več):

CC> 80 (normalno delovanje ledvic): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (blaga odpoved ledvic): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (zmerna ledvična odpoved): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (huda ledvična odpoved): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
bolniki na dializi (končna odpoved ledvic): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) enkrat na dan, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) enkrat na dan ^{b, d}.

^a prvi dan zdravljenja je priporočljiv nakladalni odmerek 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b prvi dan tečaja je priporočljiv nakladalni odmerek 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c po dializi se priporoča vzdrževalni odmerek 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d po dializi se priporoča vzdrževalni odmerek 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Stranski učinki

Naslednji profil neželenih učinkov temelji na analizi rezultatov s placebom nadzorovanih študij, pa tudi na izkušnjah uporabe zdravila Levetinol v obdobju trženja. Najpogostejši neželeni učinki so bili zaspanost, omotica, utrujenost, glavobol in nazofaringitis. Glede na rezultate kliničnih študij je bil varnostni profil levetiracetama pri otrocih primerljiv s profilom pri odraslih.

Neželeni učinki v sistemih in organih (pogostost pojavljanja: zelo pogosto - ne manj kot 0,1; pogosto - od 0,01 do 0,1; redko - od 0,001 do 0,01; redko - od 0,0001 do 0,001; izjemno redko - manj kot 0,00001):

metabolizem: pogosto - anoreksija (nevarnost razvoja poslabša kombinacija levetiracetama in topiramata); redko - povečanje / zmanjšanje telesne teže; redko hiponatremija;
kri in limfni sistem: redko - levkopenija, trombocitopenija; redko - nevtropenija, pancitopenija (s pancitopenijo je bila včasih zabeležena supresija kostnega mozga), agranulocitoza;
nalezljive in parazitske lezije: zelo pogosto - nazofaringitis; redko - okužbe;
imunski sistem: redko - reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemske manifestacije (DRESS sindrom);
organ sluha in motnje labirinta: pogosto - vrtoglavica;
organ vida: redko - zamegljen vid, diplopija;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, zaspanost; pogosto - omotica, neravnovesje, tremor, letargija, konvulzije; redko - okvara spomina, amnezija, oslabitev koncentracije, parestezija, motena koordinacija / ataksija; redko - diskinezija, koreoatetoza, hiperkinezija;
duševne motnje: pogosto - živčnost, nespečnost, razdražljivost, tesnoba, sovražnost / agresivnost, depresija; redko - vznemirjenost, nihanje razpoloženja, čustvena labilnost, napadi panike, zmedenost, jeza, halucinacije, vedenjske motnje, psihotične motnje, samomorilne namere, poskusi samomora; redko - miselna motnja, osebnostna motnja, samomor;
Prebavni trakt: pogosto - bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu, dispepsija, driska; redko - pankreatitis;
dihala, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - kašelj;
jetra in žolčni trakt: redko - spremembe testov delovanja jeter; redko - hepatitis, odpoved jeter;
koža in podkožje: pogosto - izpuščaj; redko - srbenje, ekcem, alopecija (v mnogih primerih so po ukinitvi zdravila Levetinol opazili obnovo las); redko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza;
ledvice in sečila: redko - akutna ledvična odpoved;
splošne motnje: pogosto - utrujenost, astenija;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: redko - mišična oslabelost, mialgija; redko - povečanje vsebnosti kreatin-fosfokinaze (CPK) v krvi, rabdomioliza;
poškodbe, zapleti pri manipulacijah: redko - naključne poškodbe.

Ugotovljeno je bilo, da sta zvišanje ravni CPK v krvi in razširjenost rabdomiolize pri Japoncih bistveno višja v primerjavi s predstavniki drugih narodnosti.

Pri otrocih in mladostnikih, starih 4-16 let, so najpogosteje zabeležili naslednje neželene učinke: zelo pogosto - bruhanje (11,2%), pogosto - čustvena labilnost (1,7%), nihanje razpoloženja (2,1%), vznemirjenost (3, 4%), letargija (3,9%), vedenjske motnje (5,6%), agresivnost (8,2%). Pri otrocih, starih od 1 meseca do 4 let, so pogosteje opažali takšne neželene učinke, kot so razdražljivost (11,7%) in motena koordinacija (3,3%).

Po analizi vedenjskega in čustvenega stanja z uporabo vprašalnika Achenbach so pri skupini bolnikov, ki so prejemali levetinol, ugotovili agresivno vedenje. Hkrati pri bolnikih, ki so zdravilo uporabljali med dolgotrajnim spremljanjem, niso zabeležili poslabšanja motenj v čustveno-vedenjskem statusu, na primer ni prišlo do poslabšanja kazalcev agresivnega vedenja v primerjavi z začetno ravnjo.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja zdravila Levetinol lahko vključujejo agresijo, vznemirjenost, zaspanost, depresijo dihanja, depresijo zavesti, komo.

V akutnem obdobju zastrupitve je predpisana indukcija bruhanja in / ali izpiranje želodca z nadaljnjim vnosom aktivnega oglja. Za levetiracetam ni posebnega antidota. Po potrebi se v bolnišnici izvaja simptomatsko zdravljenje, vključno s hemodializo. Učinkovitost slednje za zdravilno učinkovino je 60%, za njen glavni metabolit pa 74%.

Posebna navodila

Če je treba zdravljenje končati, je treba zdravljenje z zdravilom Levetinol postopoma ukiniti, pri mladostnikih in odraslih, ki tehtajo več kot 50 kg, vsake 2–4 tedne, enkratni odmerek 500 mg. Pri otrocih, starejših od 6 mesecev, zmanjšanje enkratnega odmerka vsaka 2 tedna ne sme biti večje od 10 mg / kg, pri dojenčkih, mlajših od 6 mesecev, pa več kot 7 mg / kg, pod pogojem, da se zdravilo jemlje 2-krat na dan.

Med prehodom na zdravljenje z zdravilom Levetinol je treba sočasno antiepileptična zdravila postopoma odpovedati.

V ozadju uporabe levetiracetama so bili zabeleženi primeri zmanjšanja števila krvnih celic - trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija, agranulocitoza, pancitopenija. Krvni test z določitvijo števila telesnih celic je priporočljiv za bolnike, ki so imeli hipertermijo, hudo šibkost, ponavljajoče se okužbe ali motnje strjevanja krvi.

Pri bolnikih, ki so se zdravili z antiepileptiki (vključno z levetiracetamom), so opažali takšne neželene učinke, kot so samomorilne misli in vedenje, samomorilni poskusi in samomor. Analiza študij o uporabi teh zdravil je pokazala rahlo poslabšanje tveganja samomorilnih misli in poskusov, mehanizem tega pojava pa ni znan. Zaradi navedenega je treba med obdobjem jemanja zdravila Levetinol skrbno spremljati stanje bolnikov s simptomi depresije in / ali prisotnostjo samomorilnih misli in namenov ter po potrebi zagotoviti ustrezno zdravljenje. Opazovalnega zdravnika je treba obvestiti o razvoju kakršnih koli znakov depresije ali samomorilnih nagnjenosti.

Peroralna raztopina vsebuje propilparahidroksibenzoat in metilparahidroksibenzoat, ki lahko povzročita alergijske reakcije, vključno z zapoznelim delovanjem.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vpliv levetinola na sposobnost vožnje zapletenih in potencialno nevarnih vozil, vključno z vožnjo avtomobila, ni preučen. Zaradi individualne občutljivosti na zdravilo s strani centralnega živčnega sistema (vključno z možnim razvojem zaspanosti) med terapijo pa je treba opustiti dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in veliko hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni podatkov, ki bi kazali na znatno poslabšanje tveganja za hude prirojene malformacije pri predpisovanju levetiracetama v prvem trimesečju nosečnosti v režimu monoterapije. Hkrati teratogene grožnje ni mogoče popolnoma izključiti. Zdravljenje z več antiepileptiki povzroča večje tveganje za prirojene malformacije ploda v primerjavi z monoterapijo, zato je slednje primernejše za nosečnice.

Strogo nadzorovane in ustrezne klinične študije o varnosti uporabe zdravila Levetinol med nosečnostjo niso bile izvedene, zato pri nosečnicah in ženskah z ohranjeno reproduktivno funkcijo zdravljenja z zdravili ne smemo izvajati, razen v primerih klinične potrebe.

Fiziološke spremembe med nosečnostjo lahko prispevajo k zmanjšanju ravni levetiracetama v plazmi. To zmanjšanje je najbolj izrazito v tretjem trimesečju (do 60% izhodiščne vsebnosti, opažene pred nosečnostjo).

Jemanje zdravila Levetinol nosečnicam je treba natančno spremljati. Intervali antikonvulzivnega zdravljenja lahko poslabšajo potek bolezni in s tem škodujejo zdravju ženske in ploda.

Levetiracetam se izloča v materino mleko, zato dojenje med zdravljenjem z zdravili ni priporočljivo. Če pa je uporaba zdravila Levetinol med dojenjem potrebna, je treba skrbno pretehtati predvidene koristi in morebitno nevarnost zdravljenja glede na pomen dojenja.

V študijah na živalih učinka levetiracetama na plodnost niso ugotovili, možno tveganje za ljudi ni znano.

Pediatrična uporaba

Otrokom, mlajšim od 6 let, svetujemo uporabo zdravila Levetinol v obliki peroralne raztopine.

Glede na trenutno dostopne informacije o uporabi zdravila Levetinol pri otrocih levetiracetam ne vpliva škodljivo na rast in puberteto. Hkrati dolgoročni učinki terapije na intelektualni razvoj, delovanje endokrinih žlez, rast, spolni razvoj in sposobnost učenja otrok niso znani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba vzdrževalni odmerek prilagoditi ob upoštevanju CC, saj izločanje glavne snovi in njenega primarnega presnovka korelira s slednjim. V prisotnosti končne stopnje ledvične odpovedi pri odraslih bolnikih je T _1/2 zdravila 25 ur v presledkih med sejami hemodialize in 3,1 ure med samim postopkom. Med 4-urno sejo hemodialize se izloči približno 51% levetiracetama.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo stopnja znižanja CC morda ne odraža v celoti resnosti ledvične okvare. V takih primerih je treba pri CC pod 60 ml / min / 1,73 m² dnevni odmerek zmanjšati za 50%.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom bolnikom z ledvičnimi lezijami priporočamo, da raziščejo njihovo delovanje; v primeru ugotovljenih kršitev bo morda potrebna prilagoditev odmerka.

V izjemno redkih primerih je zdravljenje z zdravilom Levetinol spremljala akutna okvara ledvic, opazovana od nekaj dni do nekaj mesecev.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru blage do zmerne okvare jeter se očistek levetiracetama nekoliko spremeni. Pri velikem številu bolnikov s hudo okvaro jeter in sočasno ledvično odpovedjo se očistek aktivne snovi zmanjša za več kot 50%.

Pred začetkom zdravljenja bolnikom z dekompenzirano boleznijo jeter priporočamo, da opravijo študijo ledvične funkcije. Če se ugotovi okvarjena ledvična funkcija, bo morda treba spremeniti odmerek zdravila Levetinol.

Bolniki z blago do zmerno okvaro jeter ne potrebujejo prilagoditve odmerka.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih se T _1/2 poveča za 40% in je lahko 10-11 ur, kar je posledica okvarjenega delovanja ledvic pri ljudeh te starostne kategorije.

Pri bolnikih, starih 65 let ali več, je treba odmerek zdravila Levetinol prilagoditi vrednosti CC.

Interakcije z zdravili

druga antiepileptična zdravila (valprojska kislina, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, fenobarbital, gabapentin, primidon, topiramat): učinek levetiracetama na plazemsko vsebnost teh zdravil ni ugotovljen, pa tudi njihov vpliv na farmakokinetiko levetiracetama; v skladu z retrospektivno analizo farmakokinetičnih interakcij pri bolnikih, starih od 4 do 17 let z epilepsijo, peroralna uporaba levetinola kot dodatnega zdravljenja ni vplivala na ravnotežno koncentracijo v serumu sočasno uporabljenih valproata in karbamazepina, vendar je bil pri otrocih, ki so jemali encime, ki inducirajo antiepileptična zdravila, levetiracetam odstranjen 20% višja v primerjavi z otroki, ki jih ne prejmejo; spremembe odmerka niso potrebne;
metotreksat: zabeležili so zmanjšanje njegovega očistka, kar je povzročilo zvišanje ravni v krvi do možnih ravni toksičnosti ali podaljšanje časa za vzdrževanje takšnih koncentracij; nadzorovati je treba vsebnost levetiracetama in metotreksata v krvi v plazmi;
probenecid (blokator tubularne sekrecije v ledvicah) 4-krat na dan, 500 mg: ledvični očistek je bil glavni zaviralec levetiracetama - ucb L057 zaviran, ne pa tudi same učinkovine; raven ucb L057 ostaja nizka, domneva se, da so tudi druge snovi, katerih izločanje poteka z aktivno tubularno sekrecijo, sposobne zmanjšati ledvični očistek ucb L057; učinek levetiracetama na probenecid ni raziskan;
sulfonamidi, nesteroidna protivnetna zdravila: učinek levetiracetama na ta zdravila ni bil ugotovljen;
digoksin in varfarin: spremembe protrombinskega časa niso zabeležili - v kombinaciji z levetiracetamom v dnevnem odmerku 2000 mg farmakokinetika slednjega in teh snovi ni ostala spremenjena;
antacidi: ni dokazov o vplivu teh zdravil na absorpcijo levetiracetama;
peroralni kontraceptivi (etinilestradiol in levonorgestrel): levetiracetam, uporabljen v odmerku 1000 mg na dan, ni vplival na farmakokinetiko teh zdravil; hormonsko stanje (raven progesterona in luteinizirajočega hormona) se ni spremenilo; tudi farmakokinetika levetiracetama se ni spremenila;
etanol: ni podatkov o medsebojnem delovanju levetiracetama in etilnega alkohola;
hrana: v popolnosti absorpcije levetiracetama ni sprememb, vendar se njegova hitrost nekoliko zmanjša.

Analogi

Analogi Levetinola so Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte nedosegljivo otrokom in zaščiteno pred svetlobo pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C (filmsko obložene tablete) ali 30 ° C (peroralna raztopina).

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Levetinolu

Po nekaj pregledih zdravila Levetinol, ki jih najdemo na spletnih mestih, zdravilo v večini primerov učinkovito ustavi epileptične napade ali pomaga zmanjšati njihovo število. Poleg tega se v ozadju zdravljenja z zdravilom pogosto opazi razvoj takšnih neželenih učinkov, kot so glavobol, razdražljivost, huda omotica, zaspanost, živčnost, zaradi česar so morali bolniki v nekaterih primerih prenehati jemati to antikonvulzivo.

Cena levetinola v lekarnah

Cena zdravila Levetinol je lahko:

filmsko obložene tablete: odmerek 250 mg - 450–550 rubljev, 500 mg - 900–100 rubljev, 1000 mg - 2200–2400 rubljev, na embalaži, ki vsebuje 30 kosov;
peroralna raztopina: 2500-2600 rubljev. na steklenico 300 ml.