Valprojska Kislina

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Valprojska kislina: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: valprojska kislina

Koda ATX: N03AG01

Aktivna sestavina: valprojska kislina (valprojska kislina)

Proizvajalec: JSC "R-Pharm" (Rusija); Obninsk Chemical and Pharmaceutical Company CJSC (Rusija); Izvarino Pharma LLC (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Cene v lekarnah: od 229 rubljev.

Nakup

Tablete valprojske kisline s podaljšanim sproščanjem

Valprojska kislina je antiepileptično zdravilo z osrednjim mišičnim relaksantom, izrazitim normotimalnim in pomirjevalnim učinkom.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet s podaljšanim delovanjem (s podaljšanim sproščanjem), filmsko obloženih: bela ali skoraj bela, ovalna, bikonveksna, jedro tablete je belo ali skoraj belo (30 ali 100 kosov. V vialah, v kartonski škatli 1 steklenica; 20, 30, 40, 50 ali 100 kosov v pločevinkah, v kartonskem svežnju 1 pločevinka; 10 kosov v pretisnih omotih, v kartonskem svežnju 1, 2, 3, 4, 5, 6 ali 10 paketov. vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo valprojske kisline).

1 tableta vsebuje:

aktivna snov: natrijev valproat - 300 mg (vključno z natrijevim valproatom - 199,8 mg; valprojska kislina - 87 mg) ali 500 mg (vključno z natrijevim valproatom - 333 mg; valprojska kislina –145 mg);
pomožne komponente: natrijev saharinat, silicijev dioksid, hipromeloza 4000, koloidni silicijev dioksid, etil celuloza;
sestava lupine: bela filmska obloga Opadray II - polivinil alkohol, makrogol 4000, titanov dioksid, smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Valprojska kislina je antiepileptično zdravilo z osrednjim mišičnim relaksantom in pomirjevalnim učinkom, izboljšuje duševno stanje in razpoloženje ter deluje antiaritmično.

Zdravilna učinkovina zdravila je valprojska kislina, ki je derivat skupine maščobnih kislin. Za najverjetnejši mehanizem delovanja natrijevega valproata in valprojske kisline se šteje učinek na sintezo in kasnejši metabolizem gama-aminobuterne kisline (GABA), kar vodi do povečanja njenega zaviralnega učinka in neposrednega kardiotropnega učinka.

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost natrijevega valproata in valprojske kisline približno 100%.

Glede na uporabo zdravila v dnevnem odmerku 1000 mg lahko najmanjša koncentracija (C _min) v plazmi znaša od 0,0349 do 0,0545 mg / ml. Najvišja koncentracija (C _max) v plazmi je dosežena v času od 4,35 do 8,81 ure in je v povprečju 0,0816 mg / ml. Ravnotežna koncentracija nastopi po 3-4 dneh rednega zdravljenja.

Dovoljena koncentracija valprojske kisline v plazmi ne sme presegati 100 mg / l, sicer se poveča verjetnost neželenih učinkov, vključno z razvojem zastrupitve. Pri koncentraciji zdravila v plazmi nad 150 mg / l je potrebno zmanjšanje odmerka.

Volumen porazdelitve je običajno 0,13–0,19 l na 1 kg telesne teže (l / kg), odvisen je od starosti, zato lahko pri starejših bolnikih doseže 0,23 l / kg.

Snov se dobro veže na beljakovine krvne plazme - 90–95% (predvsem albumin), stopnja vezave je odvisna od odmerka in nasičena. V starosti in z ledvično ali jetrno insuficienco se povezava z beljakovinami krvne plazme zmanjša. Pri hudi ledvični odpovedi se lahko raven proste frakcije valprojske kisline v krvni plazmi poveča na 8,5–20%.

Pri bolnikih s hipoproteinemijo se lahko skupna raven valprojske kisline (prosta frakcija in povezana z beljakovinami krvne plazme) zmanjša zaradi povečane presnove proste frakcije.

V cerebrospinalni tekočini raven valprojske kisline ustreza 10% celotne koncentracije. Snov se izloča v materino mleko, ravnotežna koncentracija lahko doseže 10% ravni v serumu.

Vzpostavljene so tri poti presnove valprojske kisline v jetrih: približno 50% celotnega odmerka zdravila - glukuronizacija; približno 40% - oksidacija beta, omega in omega-1; približno 10% - oksidacija, ki jo povzroča citokrom P ₄₅₀. Skupno je bilo ugotovljenih več kot 20 njegovih presnovkov. Tisti, ki nastanejo kot posledica mitohondrijske oksidacije, so hepatotoksični. Valprojska kislina ne inducira mikrosomskih jetrnih encimov, zato v nasprotju z večino drugih antiepileptičnih zdravil ne vpliva na stopnjo lastne presnove in drugih snovi (vključno z estrogeni, progestogeni, posrednimi antikoagulanti).

Po konjugaciji z glukuronsko kislino in beta-oksidacijo se snov izloči predvsem skozi ledvice, vključno z manj kot 5% nespremenjene.

Pri bolnikih z epilepsijo je plazemski očistek valprojske kisline 12,7 ml / min.

T _1/2 (razpolovni čas) pri odraslih in otrocih, starejših od dveh mesecev, je običajno 15-17 ur, v nekaterih primerih pa lahko od 8 do 20 ur.

Pri ledvični odpovedi je treba odmerek zdravila prilagoditi ob upoštevanju ravni njegove koncentracije v plazmi. Običajno je količina proste frakcije 6-15% celotne ravni valprojske kisline v plazmi, vendar ni jasne odvisnosti farmakološke aktivnosti zdravila od količine proste frakcije ali celotne koncentracije snovi v plazmi.

Sočasna uporaba valprojske kisline z antiepileptičnimi zdravili, ki inducirajo jetrne mikrosomske encime, poveča plazemski očistek zdravila in zmanjša T _1/2, stopnja teh sprememb pa je odvisna od stopnje indukcije mikrosomskih jetrnih encimov z drugimi antiepileptičnimi zdravili.

Pri jetrnih boleznih se T _1/2 poveča, v primeru prevelikega odmerjanja pa lahko 30 ur. Med hemodializo se izloči le prosta frakcija valprojske kisline v krvi, kar je 10%.

Farmakokinetika snovi med nosečnostjo ima svoje značilnosti. Povečanje obsega porazdelitve v tretjem trimesečju povzroči povečanje ledvičnega očistka. Hkrati je tudi med jemanjem zdravila v konstantnem odmerku možno znižanje njegovih serumskih koncentracij. Med drugim je med nosečnostjo mogoče spremeniti razmerje valprojske kisline z beljakovinami krvne plazme, kar povzroči povečanje vsebnosti njene proste (terapevtsko aktivne) frakcije v krvnem serumu.

Valprojska kislina je dozirna oblika zdravilne učinkovine s podaljšanim sproščanjem. Primerjava enakovrednih odmerkov zdravila in enterično obloženih tablet kaže prednosti tablet s podaljšanim sproščanjem v smislu odsotnosti zapoznele absorpcije in podaljšanja obdobja absorpcije glede na enako biološko uporabnost. Ta dozirna oblika zagotavlja tudi znižanje _{Cmax za} približno 25%, vendar stabilnejšo fazo planote v obdobju od 4 do 14 ur po dajanju, bolj linearno korelacijo med odmerkom in nivojem zdravila v plazmi. Dolgotrajno sproščanje zdravilne učinkovine vam omogoča, da se izognete močnemu povečanju koncentracije v krvi in dlje časa ohranjate nespremenjeno raven krvi.

Indikacije za uporabo

Uporaba valprojske kisline je indicirana za pediatrične in odrasle bolnike v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi antiepileptiki pri zdravljenju naslednjih bolezni:

generalizirani epileptični napadi (odsotnosti, klonični, tonični, tonično-klonični, mioklonični, atonični); SLH (Lennox-Gastautov sindrom);
delni epileptični napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje.

Poleg tega se pri odraslih zdravilo uporablja za preprečevanje in zdravljenje bipolarnih afektivnih motenj.

V pediatriji se zdravilo uporablja tudi za zdravljenje otroških tikov in vročinskih napadov pri otrocih.

Kontraindikacije

Absolutno:

akutni ali kronični hepatitis;
jetrna porfirija;
zgodovina hepatitisa ali drugih hudih bolezni jeter, ki ga povzročajo zdravila (vključno z ožjimi krvnimi sorodniki);
huda poškodba jeter s smrtnim izidom pri bližnjih bolnikih s krvnimi sorodniki zaradi uporabe valprojske kisline;
huda disfunkcija jeter in / ali trebušne slinavke;
ugotovili mitohondrijske patologije zaradi mutacij jedrskega gena, ki kodira mitohondrijski encim gama polimerazo, vključno z Alpersovim sindromom (- Huttenlocher), in sum na bolezni, ki jih povzročajo okvare gama polimeraze;
ugotovljene kršitve cikla sečnine (cikel sečnine);
sočasno zdravljenje z meflokinom, pripravki iz šentjanževke;
dojenje;
starost do 6 let ali telesna teža manjša od 17 kg;
preobčutljivost za valprojsko kislino, natrijev valproat, valproat seminatrij, valpromid ali pomožne sestavine zdravila.

Tablete valprojske kisline je priporočljivo predpisovati previdno bolnikom z anamnezo bolezni jeter in trebušne slinavke, odpovedjo ledvic, prirojenimi fermentopatijami, zaviranjem hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, anemija, trombocitopenija), v primeru pomanjkanja karnitin palmitoiltransferaze v obdobju II, a nosečnost.

Poleg tega je potrebna previdnost pri sočasni uporabi zdravila z naslednjimi zdravili: drugimi antikonvulzivi, drugimi zdravili, ki zmanjšajo napadni prag ali povzročijo epileptične napade (triciklični antidepresivi, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, derivati fenotiazina, klorokin, bupropion, tramadol, derivati butirofenon), karbamazepin, topiramat, acetazolamid, zaviralci monoaminooksidaze (MAO), nevroleptiki, antidepresivi, benzodiazepini; fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, acetilsalicilna kislina, indirektni antikoagulanti, cimetidin, eritromicin, karbapenemi, nimodipin, rufinamid (zlasti pri otrocih), rifampicin, zaviralci, zaviralci proteaze (riminovina).

Valprojska kislina, navodila za uporabo: način in doziranje

Tablete valprojske kisline jemljem peroralno, brez žvečenja ali drobljenja, hkrati s hrano ali po jedi (to pomaga zmanjšati pojavnost neželenih reakcij prebavnega sistema).

Odmerna oblika zdravila zaradi podaljšanega sproščanja zdravilne učinkovine omogoča, da se po zaužitju tablet izognemo močnemu povečanju koncentracije valprojske kisline in dlje časa (v enem dnevu) zagotavlja stabilnost njegove ravni v krvi.

Da bi olajšali jemanje posameznega odmerka, lahko tablete po 300 ali 500 mg razdelimo.

Zaradi nevarnosti, da bi tableta pri požiranju prišla v dihalni trakt, valprojska kislina v tej dozirni obliki ni priporočljiva za otroke, mlajše od 6 let.

Terapija epilepsije

Zdravnik dnevni odmerek določi individualno glede na starost, telesno maso bolnika in osebno občutljivost na valproat, te lahko čez dan razdelimo na več odmerkov.

Priporočljivo je, da vzamete najmanjši učinkovit odmerek, da preprečite razvoj napadov (zlasti med nosečnostjo), ki ga izberete s postopnim povečevanjem začetnega odmerka zdravila.

Optimalni odmerek zdravila za zdravljenje epilepsije je odvisen od kliničnega odziva. V primerih, ko epilepsije ni mogoče obvladati ali obstaja sum na razvoj neželenih učinkov, se poleg kliničnega opazovanja lahko uporabi tudi določanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi. Njegova terapevtska koncentracija se običajno giblje od 40 mg / L do 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Običajno je začetni dnevni odmerek valprojske kisline v monoterapiji 5-10 mg na 1 kg telesne teže. Postopoma se povečuje s hitrostjo 5 mg na 1 kg telesne teže vsakih 4-7 dni, dokler odmerek ne zadošča za nadzor epileptičnih napadov.

Priporočeni dnevni odmerek za dolgotrajno uporabo zdravila ob upoštevanju starosti in telesne mase bolnika:

otroci, stari 6-14 let (telesna teža 20-30 kg): s 30 mg valprojske kisline na 1 kg telesne mase (v povprečju od 600 mg do 1200 mg);
mladostniki (telesna teža 40-60 kg): 25 mg na 1 kg telesne teže (v povprečju 1000 mg do 1500 mg);
odrasli, vključno s starejšimi bolniki (telesna teža 60 kg in več): 20 mg / kg, v povprečju 1200–2100 mg.

Odmerek lahko razdelimo na 2 odmerka; pri dobro nadzorovani epilepsiji je možen en dnevni odmerek.

Upoštevati je treba, da se terapevtski učinek zdravila razvija postopoma, v celoti se pokaže po 28–42 dneh zdravljenja. Če epilepsije ni mogoče ustrezno nadzorovati, je treba odmerek povečati ob upoštevanju koncentracije valprojske kisline v krvi in bolnikovega odziva na terapijo.

Pri prehodu na valprojsko kislino je treba vzdrževati velikost dnevnega odmerka natrijevega valproata, kar je zagotovilo zadosten nadzor nad boleznijo pri jemanju tablet s takojšnjim sproščanjem aktivne snovi.

Po zdravljenju z drugimi antiepileptiki je treba v 14 dneh preiti na valprojsko kislino in postopoma doseči optimalni odmerek zdravila. Hkrati je treba zmanjšati odmerek prejšnjega antiepileptika, zlasti fenobarbitala.

Ker lahko sredstva prejšnjega zdravljenja reverzibilno inducirajo jetrne mikrosomske encime, je treba v prvih 28–42 dneh po prehodu na valprojsko kislino skrbno spremljati njeno koncentracijo v plazmi. Če je potrebno, lahko dnevni odmerek zdravila zmanjšamo ob upoštevanju stopnje zmanjšanja inducirajočega učinka prej sprejetih zdravil na presnovo valprojske kisline.

Kadar je potreben dodaten recept drugih antiepileptikov, jih je treba v režim zdravljenja uvajati postopoma.

Terapija maničnih epizod pri bipolarnih motnjah

Zdravnik, ki leče, izbere dnevni odmerek zdravila posebej.

Priporočeni začetni dnevni odmerek za zdravljenje bipolarne motnje pri odraslih bolnikih z maničnimi epizodami je 750 mg ali 20 mg natrijevega valproata na 1 kg telesne mase.

Obdobje stopnjevanja odmerka do najmanjše klinično učinkovite vrednosti mora biti čim krajše. Želeni terapevtski učinek lahko dosežemo z jemanjem natrijevega valproata v odmerku od 1000 mg do 2000 mg na dan. Če je dnevni odmerek večji od 45 mg / kg, mora biti bolnik pod strogim zdravniškim nadzorom.

Pri nadaljnjem zdravljenju maničnih epizod bipolarnih motenj je treba uporabiti individualno prilagojen najmanjši učinkovit odmerek.

Terapija za posebne skupine bolnikov

Začetek zdravljenja ženskih otrok in mladostnikov, žensk v rodni dobi ali nosečnic mora biti pod nadzorom strokovnjaka z izkušnjami pri zdravljenju epilepsije in bipolarnih motenj. Pri tej kategoriji bolnikov je treba valprojsko kislino imenovati le v primeru neučinkovitosti ali nestrpnosti do drugih načinov zdravljenja ob redni skrbni ponovni oceni razmerja med koristmi in tveganji. Prednostna je monoterapija z valprojsko kislino z uporabo najnižjih učinkovitih odmerkov dozirnih oblik s podaljšanim sproščanjem. Med nosečnostjo je treba dnevni odmerek razdeliti na 2 ali več odmerkov.

Spremembe farmakokinetike valprojske kisline, ugotovljene pri starejših bolnikih, so omejenega kliničnega pomena.

Pri izbiri odmerka pri bolnikih z ledvično odpovedjo in / ali hipoproteinemijo se je treba osredotočiti predvsem na klinično sliko.

Stranski učinki

duševne motnje: pogosto - agresivnost, vznemirjenost in / ali oslabljena pozornost (pogosteje pri otrocih), halucinacije, zmedenost, v ozadju kombinacije z drugimi antikonvulzivi - depresija; redko - depresija z monoterapijo, pogosteje pri otrocih - vedenjske motnje, psihomotorična hiperaktivnost in / ali učne težave;
prirojene, dedne in genetske motnje: teratogeno tveganje;
s strani krvnega in limfnega sistema: pogosto - anemija, trombocitopenija; redko - levkopenija in pancitopenija (vključno s tistimi z depresijo kostnega mozga) sta prehodni - krvna slika se po odpovedi zdravilu normalizira, nevtropenija; redko - motnje hematopoeze kostnega mozga (vključno z agranulocitozo, izolirano plazmo ali hipoplazijo eritrocitov, makrocitozo, makrocitno anemijo), zmanjšanje vsebnosti dejavnikov (vsaj enega) koagulacije krvi, povečanje takšnih kazalcev strjevanja krvi, kot je protrombinski čas, APTT (aktiviran delni tromboplastinski čas) trombinski čas ali mednarodno normalizirano razmerje (INR), simptomi njihovega odstopanja od norme so lahko spontana ekhimoza in krvavitev;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - tresenje; pogosto - stupor in krči (pogosteje pri otrocih), zaspanost, ekstrapiramidne motnje, okvara spomina, nistagmus, glavobol, omotica; redko - ataksija, parestezija, reverzibilni parkinsonizem, koma (pogosteje pri otrocih), encefalopatija (pogosteje pri otrocih), letargija (pogosteje pri otrocih); redko - kognitivne motnje, reverzibilna demenca v kombinaciji z reverzibilno atrofijo možganov; frekvenca ni določena - sedacija;
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - epigastrične bolečine, bruhanje, driska, stomatitis, spremembe na dlesni (pogosteje hiperplazija dlesni); redko - pankreatitis, vključno s smrtnim izidom; pogostnost ni ugotovljena - povečan apetit, krči v trebuhu, anoreksija;
s strani hepatobiliarnega sistema: pogosto - poškodbe jeter (kršitve kazalnikov funkcionalnega stanja jeter - zmanjšanje protrombinskega indeksa, vključno v kombinaciji z znatnim zmanjšanjem vsebnosti fibrinogena in faktorjev koagulacije krvi, povečanjem koncentracije bilirubina in aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi), odpoved jeter v vključno s smrtnimi žrtvami;
s strani presnove in prehrane: pogosto - povečanje telesne mase, hiponatremija; redko - hiperamonemija (vključno s primeri hiperamomonijemije, ki jo spremlja razvoj bruhanja, encefalopatije, ataksije in drugih nevroloških simptomov, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja), debelost;
s strani organa sluha, motnje labirinta: pogosto - reverzibilna ali ireverzibilna gluhost;
na delu organa vida: pogostnost ni ugotovljena - diplopija;
iz dihal, prsnega koša in mediastinuma: redko - plevralni izliv;
iz sečnega sistema: redko - odpoved ledvic; redko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (poškodba proksimalnih ledvičnih tubulov, ki povzroči moteno tubularno reabsorpcijo glukoze, fosfata, aminokislin, bikarbonata)
iz genitalij in mlečne žleze: pogosto - dismenoreja; redko - amenoreja; redko - policistična bolezen jajčnikov, moška neplodnost; pogostnost ni ugotovljena - povečanje mlečnih žlez, neredne menstruacije, galaktoreja;
iz mišično-skeletnega sistema: redko - zmanjšanje mineralne gostote kosti, osteopenija, v ozadju dolgotrajne terapije - zlomi kosti, osteoporoza; redko - sistemski eritematozni lupus, rabdomioliza;
s strani endokrinega sistema: redko - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona, hiperandrogenizem (akne, hirzutizem, virilizacija, moška alopecija, zvišanje ravni androgenov v krvi); redko - hipotiroidizem;
iz kože in podkožja: pogosto - preobčutljivostne reakcije (vključno s srbenjem, urtikarijo), motnje nohtov (vključno z nohtno posteljo), alopecija (patološko izpadanje las je reverzibilno in / ali odvisno od odmerka), androgena alopecija (v ozadju hiperandrogenizma, policistične jajčniki), alopecija zaradi hipotiroidizma; redko - izpuščaji, hirzutizem, akne, angioedem, motnje las (vključno s spremembami v strukturi ali barvi las, izginotjem valovitosti in kodrastih las ali pojavom kodrastih pri bolnikih s sprva ravnimi lasmi); redko - z zdravili povezana eozinofilija s sistemskimi simptomi, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
benigne in maligne novotvorbe, vključno s cistami in polipi: redko - mielodisplastični sindrom;
s strani posod: pogosto - krvavitev, krvavitev; redko - vaskulitis;
splošne motnje: redko - blagi periferni edem, hipotermija;
laboratorijski in instrumentalni parametri: redko - pomanjkanje biotinidaze, pomanjkanje biotina.

Preveliko odmerjanje

simptomi prevelikega odmerjanja valprojske kisline: depresija dihanja, mioza, hiporefleksija, presnovna acidoza, prekomerno zniževanje krvnega tlaka, koma z mišično hipotenzijo, vaskularni kolaps ali šok, vključno s smrtjo. Morda razvoj hipernatremije, intrakranialne hipertenzije (ki je povezana z možganskim edemom), napadi;
zdravljenje: če po prevelikem odmerjanju ne mine več kot 12 ur, je treba želodec umiti, vzeti aktivno oglje (vključno z njegovim vnosom z nazogastrično sondo). Potrebno je vzdrževanje učinkovite diureze, nadzor delovanja jeter in trebušne slinavke; za zagotovitev natančnega spremljanja stanja kardiovaskularnega in dihalnega sistema, po potrebi je treba izvesti umetno prezračevanje pljuč. Nalokson se lahko uporablja kot protistrup. Uporaba sej hemodialize in hemoperfuzije je učinkovita.

Posebna navodila

Kadar je v prvih šestih mesecih zdravljenja predpisana valprojska kislina in redno spremljati delovanje jeter, še posebej, če ima bolnik nagnjenost k razvoju lezije. Študije testov delovanja jeter bi morale odražati stanje beljakovinsko-sintetične funkcije jeter in določanje protrombinskega indeksa.

Pred začetkom zdravljenja je treba izvesti študijo za določitev števila telescev v periferni krvi, vključno s trombociti, in čas krvavitve. Podoben pregled je potreben, kadar se pri bolniku spontano pojavijo krvavitve in podkožni hematomi ali pred operacijo.

Upoštevati je treba, da obstaja tveganje za nastanek hudih oblik pankreatitisa tako pri otrocih kot pri odraslih in ni odvisno od trajanja zdravljenja. Pri otrocih je verjetnost pankreatitisa še posebej velika, a ko otrok odraste, se ta zmanjša. Dejavniki tveganja vključujejo nevrološke motnje, hude epileptične napade ali antikonvulzivno zdravljenje. Ko se odpoved jeter kombinira s pankreatitisom, se poveča smrtno tveganje. V primeru hudih bolečin v trebuhu, slabosti, bruhanja in / ali anoreksije je potreben takojšen pregled. Če je diagnoza pankreatitisa potrjena, je treba vnos valprojske kisline takoj ustaviti.

Blizu ljudi in tiste, ki skrbijo za bolnika, je treba obvestiti o potrebi po stalnem spremljanju pojava samomorilnih misli in poskusov ter obveznem obisku zdravnika, če jih odkrijejo.

Pred začetkom zdravljenja mora bolnik opraviti presnovo v primeru suma na pomanjkanje encimov karbamidnega cikla.

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom je treba razmisliti o neželenih učinkih valprojske kisline na trebušno slinavko in skrbno spremljati raven glukoze v krvi. Pri tej kategoriji bolnikov je možno dobiti lažno pozitivne rezultate pri pregledu urina na prisotnost ketonskih teles.

Pri bolnikih s pomanjkanjem CBT tipa II obstaja večje tveganje za razvoj rabdomiolize med jemanjem zdravila.

Med terapijo se je priporočljivo izogibati uporabi alkoholnih pijač in zdravil, ki vsebujejo etanol.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V obdobju uporabe zdravila, zlasti pri kombiniranju valprojske kisline z drugimi antiepileptiki ali benzodiazepini, je priporočljiva previdnost pri vožnji vozil in opravljanju drugih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba valprojske kisline pri ženskah v rodni dobi in med nosečnostjo je indicirana le v nujnih primerih, kadar je zdravljenje z drugimi antiepileptiki neučinkovito ali če niso intolerantne.

Bolje je, da se valprojska kislina uporablja v obliki monoterapije v dnevnem odmerku do 1000 mg v dozirnih oblikah s podaljšanim sproščanjem.

Valprojska kislina ima teratogeni učinek in povzroča manjše in hude malformacije različnih sistemov / organov ploda, vključno s prirojenimi okvarami nevralne cevi, kraniofacialno deformacijo, malformacijami kardiovaskularnega sistema in okončin. Otroci, ki so mu izpostavljeni v maternici, imajo lahko zamudo v zgodnjem razvoju (zapoznelo obvladovanje spretnostnih spretnosti, razvoj govora), nižje intelektualne sposobnosti, težave s spominom in težave z razumevanjem govora.

V primerjavi z antiepileptiki, kot so fenitoin, karbamazepin, fenobarbital in lamotrigin, imajo otroci, rojeni materam z epilepsijo, ki so med nosečnostjo prejemale monoterapijo z valprojsko kislino, večje tveganje za prirojene malformacije. Zato je treba pri odločanju o uporabi zdravila skrbno pretehtati obstoječa potencialna tveganja in pričakovane koristi zdravljenja.

Med zdravljenjem z zdravilom se morajo ženske v rodni dobi izogibati spočetju, zato jim je treba svetovati, naj uporabljajo zanesljive metode kontracepcije.

Pri načrtovanju nosečnosti ali že diagnosticiranega spočetja mora zdravnik določiti možnost nadaljevanja zdravljenja z zdravilom, odvisno od kliničnega stanja bolnice. Žensko je treba obvestiti o tveganjih za novorojenčke zaradi uporabe valprojske kisline med nosečnostjo, kot so razvoj hemoragičnega sindroma (povezan s trombocitopenijo, hipofibrinogenemijo in / ali zmanjšanjem vsebnosti drugih faktorjev koagulacije krvi), afibrinogenemija, hipoglikemija, hipotiroidizem. Jemanje zdravila v tretjem trimesečju nosečnosti lahko pri novorojenčkih povzroči odtegnitvene simptome, ki se kažejo v vznemirjenosti, motenem mišičnem tonusu, razdražljivosti, tresenju, hiperrefleksiji, tresenju, hiperkineziji, konvulzijah in težavah s hranjenjem.

Med dojenjem zdravila ni priporočljivo jemati.

V ozadju zdravljenja z valprojsko kislino je mogoča reverzibilna okvara plodnosti pri moških in ženskah.

Pediatrična uporaba

Uporaba valprojske kisline je kontraindicirana za zdravljenje otrok, mlajših od 6 let, ali s telesno maso do 17 kg.

Ni ocene učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, pri zdravljenju maničnih epizod pri bipolarnih motnjah.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Valprojsko kislino je treba uporabljati previdno pri ledvični odpovedi.

Za kršitve delovanja jeter

Kontraindicirana je uporaba valprojske kisline za zdravljenje bolnikov z akutnim ali kroničnim hepatitisom, jetrno porfirijo, hudo okvaro jeter, hepatitisom, ki ga povzročajo zdravila, ali drugimi hudimi okvarami jeter (vključno z ožjimi krvnimi sorodniki, vključno s smrtnimi primeri po uporabi valprojske kisline) …

Zdravilo je treba predpisovati previdno v primeru bolezni jeter v anamnezi.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je treba odmerek zdravila izbrati individualno in zagotoviti nadzor nad epileptičnimi napadi.

Interakcije z zdravili

antidepresivi, nevroleptiki, benzodiazepini, zaviralci monoaminooksidaze (MAO): delovanje teh in drugih psihotropnih zdravil je mogoče okrepiti, zato je treba pri vključitvi v sočasno zdravljenje bolnika skrbno zdravniško nadzorovati in po potrebi prilagoditi odmerke psihotropnih zdravil;
litijevi pripravki: koncentracije litija v serumu niso motene;
fenobarbital: presnova fenobarbitala v jetrih se zmanjša, kar povzroči povečanje koncentracije v plazmi in razvoj sedativnega učinka, zlasti pri otrocih. Zato je v prvih 15 dneh kombiniranega zdravljenja priporočljivo skrbno spremljati bolnikovo stanje; ko se pojavi sedativni učinek, je treba odmerek fenobarbitala zmanjšati;
primidon: valprojska kislina poveča koncentracijo primidona v plazmi in poveča njegove neželene učinke;
fenitoin: Skupne koncentracije fenitoina v plazmi se zmanjšajo. Valprojska kislina, ki izpodriva fenitoin iz povezave s plazemskimi beljakovinami, upočasni jetrni katabolizem, kar vodi do povečanja ravni proste frakcije fenitoina in tveganja za simptome prevelikega odmerjanja;
karbamazepin, zidovudin: toksični učinki teh zdravil so okrepljeni;
lamotrigin: presnova lamotrigina v jetrih se upočasni in poveča T _{1/2 za} 2-krat. Medsebojno delovanje z valprojsko kislino lahko povzroči povečanje toksičnosti lamotrigina, vključno z razvojem toksične epidermalne nekrolize in drugih hudih kožnih reakcij;
felbamat: povprečne vrednosti očistka felbamata je mogoče zmanjšati za 16% in očistka valprojske kisline za 22-50%, kar povzroči zvišanje njegove plazemske koncentracije;
olanzapin: valprojska kislina pomaga zmanjšati koncentracijo v plazmi;
rufinamid: možno je povečanje njegove plazemske koncentracije, katere stopnja je odvisna od ravni valprojske kisline v krvi;
nimodipin: valprojska kislina zavira presnovo nimodipina, kar vodi do povečanja njegove koncentracije v plazmi in povečanja hipotenzivnega učinka;
temozolomid: očistek se blago, a klinično pomembno zmanjša;
fenobarbital, fenitoin, karbamazepin in druga antiepileptična zdravila, ki inducirajo mikrosomske jetrne encime: pomagajo zmanjšati plazemsko koncentracijo valprojske kisline. Kombinacija s fenitoinom ali fenobarbitalom lahko poveča koncentracijo njegovih presnovkov v krvnem serumu, poveča tveganje za hiperamonemijo;
meflokin: okrepi presnovo valprojske kisline, lahko povzroči napade;
Pripravki iz šentjanževke: pomagajo zmanjšati antikonvulzivni učinek valprojske kisline;
acetilsalicilna kislina: sočasno zdravljenje z acetilsalicilno kislino ali drugimi sredstvi z visoko in močno vezavo na beljakovine v plazmi lahko privede do klinično pomembnega povečanja ravni proste frakcije valprojske kisline;
posredni antikoagulanti (vključno s derivati kumarina): v kombinaciji s posrednimi antikoagulanti je potrebno skrbno spremljanje protrombinskega indeksa;
cimetidin, eritromicin: ta sredstva pomagajo upočasniti jetrno presnovo valprojske kisline in povečati njeno koncentracijo v serumu;
karbapenemi (meropenem, imipenem, panipenem), rifampicin: povzročajo terapevtsko pomembno zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvi;
lopinavir, ritonavir, holestiramin: pomagajo zmanjšati plazemsko koncentracijo valprojske kisline;
topiramat, acetazolamid: interakcija teh zdravil z valprojsko kislino je povezana s hiperamonemijo in / ali encefalopatijo, zato je pri razvoju simptomov hiperamonemične encefalopatije v kombinaciji potrebno skrbno medicinsko opazovanje;
kvetiapin: poveča tveganje za razvoj nevtropenije ali levkopenije;
hormonski kontraceptivi: estrogensko-progestagenska zdravila ne zmanjšujejo njihove učinkovitosti;
etanol: kombinacija s potencialno hepatotoksičnimi sredstvi, vključno z etanolom, lahko poveča hepatotoksični učinek valprojske kisline;
klonazepam: poveča se tveganje za povečano resnost stanja odsotnosti;
mielotoksična zdravila: prispevajo k zaviranju hematopoeze kostnega mozga.

Analogi

Analogi valprojske kisline so Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono itd.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti tablet, odvisno od embalaže: viale - 2 leti; konturni celični paketi in pločevinke - 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o valprojski kislini

To zdravilo je vključeno na seznam vitalnih in esencialnih zdravil (vitalnih in esencialnih zdravil), vendar pacientov v tej dozirni obliki praktično ne pregledujejo valprojske kisline.

Pediatri na podlagi dolgoletnih izkušenj s klinično uporabo valprojske kisline, rezultatov znanstvenih raziskav in opazovanj trdijo, da je valprojska kislina v svoji praksi kljub konkurenci sodobnejših zdravil številka ena za zdravljenje številnih različnih vrst napadov in epileptičnih sindromov pri otrocih. …

Cena valprojske kisline v lekarnah

Cena za valprojsko kislino za paket, ki vsebuje tablete v odmerku 300 mg, na 100 kosov. lahko od 741 rubljev., 30 kosov. - od 275 rubljev; tablete v odmerku 500 mg: 100 kosov. - od 1527 rubljev., 30 kosov. - od 436 rubljev.