Beiodine

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Navodila za uporabo:

1. Oblika in sestava izdaje
2. Indikacije za uporabo
3. Kontraindikacije
4. Način uporabe in doziranje
5. Neželeni učinki
6. Posebna navodila
7. Interakcije z zdravili
8. Pogoji shranjevanja

Beiodin je dvokomponentno zdravilo proti raku.

Oblika in sestava izdaje

Beiodine je na voljo v dveh sklopih:

komponenta št. 1 - Perjeta - koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: prozoren ali opalescenten, brezbarven ali rahlo rjavkast (v brezbarvnih steklenih vialah 420 mg / 14 ml);
komponenta št. 2 - Herceptin - liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: od svetlo rumene do bele; rekonstituirana raztopina je bistra ali rahlo opalescentna tekočina od svetlo rumene do brezbarvne; vehikel - bakteriostatska voda za injekcije - prozorna, z rahlo rumenkastim odtenkom ali brezbarvno tekočino (v brezbarvnih steklenih vialah: zdravilo - 440 mg, vehikel - 20 ml).

Set Bayodaim (3 steklenice) je nameščen v kartonski paleti, 1 paleta v kartonski škatli s prvo kontrolo odpiranja.

Sestava 1 steklenice (14 ml) Perjets:

zdravilna učinkovina: pertuzumab - 420 mg;
pomožne sestavine: ledena ocetna kislina - 9,2 mg, L-histidin - 43,5 mg, polisorbat 20 - 2,8 mg, saharoza - 575,1 mg, voda za injekcije - do 14 ml.

Sestava 1 steklenice Herceptina:

zdravilna učinkovina: trastuzumab - 440 mg;
pomožne komponente: α, α-trehaloza dihidrat - 400 mg, polisorbat 20 - 1,8 mg, L-histidin - 6,4 mg, L-histidin hidroklorid - 9,9 mg.

Sestava 1 steklenice vehikla Herceptin: benzil alkohol (kot protimikrobni konzervans) - 229,9 mg, voda za injekcije - 20,9 ml.

Indikacije za uporabo

Beiodin se uporablja v kombinaciji z docetakselom za zdravljenje naslednjih stanj:

metastatski rak dojke: metastatski ali lokalno ponavljajoči se, neoperabilni rak dojke s prekomerno ekspresijo HER2 (receptor človeškega epidermalnega rastnega faktorja tipa II) v odsotnosti predhodnega zdravljenja ali kemoterapije za metastatske bolezni, specifične za HER2;
neoadjuvantno zdravljenje raka dojke: lokalno napredovali, edematozno-infiltrativni ali zgodnji rak dojke (s premerom tumorja več kot 2 cm) s prekomerno ekspresijo HER2 kot del terapevtskega režima, ki vsebuje karboplatin ali FEC (fluorouracil, epirubicin in ciklofosfamid).

Kontraindikacije

Absolutno:

LVEF (iztisna frakcija levega prekata) pred zdravljenjem <50%;
funkcionalne motnje jeter (varnostni profil za to skupino bolnikov ni raziskan);
nenadzorovana arterijska hipertenzija;
predhodno zdravljenje z antraciklini s kumulativnim odmerkom doksorubicina ali enakovrednim pripravkom> 360 mg / m ²;
obremenjena zgodovina kroničnega srčnega popuščanja;
nedavni miokardni infarkt;
Huda dispneja v mirovanju, povezana s pljučnimi metastazami ali zahteva vzdrževalno terapijo s kisikom;
resne motnje srčnega ritma, pri katerih je v času dajanja zdravila Beiodine potrebna terapija z zdravili, razen paroksizmalne supraventrikularne tahikardije in atrijske fibrilacije;
starost do 18 let (varnostni profil za to skupino bolnikov ni preučen);
nosečnost in obdobje dojenja (dojenja);
preobčutljivost za sestavine zdravila ali mišje beljakovine.

Relativni (Beiodine se previdno predpisuje ob naslednjih boleznih):

zmanjšanje LVEF na <50% med predhodnim adjuvantnim zdravljenjem z Herceptinom;
Vrednosti LVEF <55%;
stanja, ki lahko motijo delovanje levega prekata;
sočasne pljučne bolezni ali metastaze v pljučih;
funkcionalne motnje ledvic;
predhodno zdravljenje s kardiotoksičnimi zdravili, vključno z antraciklini / ciklofosfamidi, ali predhodno obsevanje v predelu prsnega koša;
arterijska hipertenzija;
odpoved srca;
srčna ishemija.

Način uporabe in odmerjanje

Testi za izražanje tumorja HER2 se opravijo pred imenovanjem zdravila Beiodine. Obvezna merila za terapijo vključujejo: rezultat imunohistokemijske analize (IHC) - 3+ točke in / ali rezultat hibridizacije in situ (ISH) - stopnja ojačanja ≥2,0. Preskusne metode morajo biti natančne in potrjene.

Komponente beiodina se dajejo samo z intravenskim (intravenskim) kapanjem. IV dajanje curka ali bolusa je prepovedano.

Zaporedje dajanja sestavin zdravila ni pomembno. Kadar je pred uvedbo zdravila Herceptin potrebna premedikacija, se najprej daje. Po vsaki uporabi zdravila Perjeta in do trenutka uporabe Herceptina ali docetaksela je priporočljivo 30-60 minut spremljati bolnikovo stanje. Docetaksel je priporočljivo uporabljati zadnji.

Režim odmerjanja:

Perjeta: Prvi odmerek se daje v 60 minutah. Če ga dobro prenašamo, lahko naknadne infuzije opravimo v 30–60 minutah. Nakladalni odmerek - 840 mg, vzdrževanje (uporabljeno 3 tedne po nalaganju) - 420 mg vsake 3 tedne;
Herceptin: prvi odmerek dobimo v 90 minutah. Če ga dobro prenašamo, lahko nadaljnje infuzije opravimo v 30 minutah. Nakladalni odmerek - 8 mg / kg, vzdrževanje (uporabljeno 3 tedne po obremenitvi) - 6 mg / kg vsake 3 tedne;
docetaksel: začetni odmerek je 75 mg / m ², nato se isti odmerek daje vsake 3 tedne. Če se zdravilo v prvem ciklu dobro prenaša, lahko odmerek še povečamo na 100 mg / m ².

Pri neoadjuvantni terapiji raka dojke je pred operacijo predpisan Bayodaim v kombinaciji z docetakselom (režim odmerjanja je opisan zgoraj).

Možen je eden od treh režimov zdravljenja zgodnjega raka dojke:

Beiodine v kombinaciji z docetakselom - 4 ciklusi, nato pooperativna FEC terapija - 3 ciklusi;
predoperativna terapija s FEC - 3 ciklusi, nato Beiodine v kombinaciji z docetakselom - 3 ciklusi;
Beiodin v kombinaciji z docetakselom in karboplatinom (ni priporočljivo povečati odmerka docetaksela nad 75 mg / m ²) - 6 ciklov.

Po kirurškem posegu je treba zdravljenje z Herceptinom nadaljevati, skupno trajanje uporabe pa je 1 leto.

Kombinirana uporaba zdravila Perjeta z antraciklini ni priporočljiva (zaradi nezadostnih podatkov).

Trajanje zdravljenja:

neoadjuvantno zdravljenje raka dojke: 3, 4 ali 6 ciklov (odvisno od izbranega režima terapije);
metastatski rak dojke: dokler se ne pojavijo znaki napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.

Ni priporočljivo zmanjševati odmerka vsake sestavine beiodina. Če je ena od komponent preklicana, se zdravljenje popolnoma ustavi.

Če prenehamo uporabljati docetaksel, lahko zdravljenje metastatskega raka dojke z zdravilom Bayodaim nadaljujemo, dokler bolezen ne napreduje ali se pojavi nesprejemljiva toksičnost.

Med razvojem reverzibilne mielosupresije, ki jo povzroča kemoterapija, lahko zdravljenje nadaljujemo s skrbnim spremljanjem zapletov zaradi nevtropenije.

Uporaba zdravila Bayodaim je začasno ustavljena za najmanj 3 tedne v naslednjih primerih:

Vrednosti LVEF 40–45% z zmanjšanjem LVEF za ≥10% v primerjavi z vrednostmi, opaženimi pred začetkom zdravljenja;
znižanje LVEF pod 40%.

V primeru razvoja infuzijske reakcije je treba zmanjšati hitrost infuzije ali začasno prekiniti dajanje raztopine.

Če se pojavijo resne preobčutljivostne reakcije, se zdravljenje popolnoma ustavi.

Razredčevanje komponent Bayodaim poteka v ločenih infuzijskih vrečkah iz polivinilklorida (PVC), poliolefina in polietilena. Sestavine niso združljive s 5% raztopino dekstroze. Nemogoče jih je mešati ali razredčiti skupaj z drugimi zdravili. Priprava zdravila za uporabo mora potekati v aseptičnih pogojih.

Značilnosti in način redčenja komponent:

Perjeta: razredčimo ga lahko le v 0,9% raztopini natrijevega klorida; steklenica je za enkratno uporabo. Za redčenje se iz viale vzame celoten tekoči koncentrat in vbrizga v infuzijsko vrečko z 0,9% raztopino natrijevega klorida v 250 ml. Koncentracija končne raztopine: nakladalni odmerek - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), vzdrževalni odmerek - 1,68 mg / ml. Po rekonstituciji vrečko nežno obrnemo, da se premeša (izogibati se je treba penjenju). Raztopino uvedemo takoj po pripravi. V izjemnih primerih ga lahko hranimo do 24 ur pri temperaturi 2–8 ° C;
Herceptin: vsebina viale se raztopi v 20 ml bakteriostatske vode za injekcije (priložena v kompletu). Nastali koncentrat raztopine je primeren za večkratno uporabo. Njegova koncentracija je 21 mg / ml, pH 6,0. Pri raztapljanju se izogibajte pretiranemu penjenju. Koncentrat je stabilen 28 dni pri 2–8 ° C. Kot topilo je sprejemljiva uporaba sterilne vode za injekcije (brez konzervansa). Uporaba drugih topil ni priporočljiva. Za pripravo raztopine za infundiranje se v infuzijsko vrečko vbrizga ustrezen volumen koncentrata z 0,9% raztopino natrijevega klorida v 250 ml. Infuzijska raztopina se daje takoj po pripravi. V izjemnih primerih ga lahko hranimo največ 24 ur pri temperaturi 2–8 ° C.

Stranski učinki

Metastatski rak dojke

Najpogostejši neželeni učinki (več kot 50% primerov) so driska, nevtropenija in alopecija.

Najpogostejše (več kot 10% primerov) motnje resnosti III-IV po klasifikaciji skupnih terminoloških meril neželenih dogodkov (NCI-CTCAE) Nacionalnega inštituta za raka, različica 3.0, so nevtropenija, levkopenija in febrilna nevtropenija.

Najtežja in klinično pomembna motnja (manj kot 10% primerov) je disfunkcija levega prekata, vključno s simptomatsko sistolično disfunkcijo levega prekata (kronično srčno popuščanje).

Incidenca neželenih učinkov po ukinitvi docetaksela se zmanjša, razen pri okužbah zgornjih dihal, izpuščaju, driski, glavobolu, srbenju, nazofaringitisu, slabosti, asteniji, artralgiji in utrujenosti.

Neoadjuvantna terapija raka dojk

Incidenca neželenih učinkov, odvisno od režima zdravljenja:

Beiodine v kombinaciji z docetakselom - 4 ciklusi, nato pooperativna FEC terapija - 3 cikli: ≥50% - alopecija in nevtropenija; ≥10% - nevtropenija;
predoperativna terapija FEC - 3 ciklusi; nato Bayodaim v kombinaciji z docetakselom - 3 cikli: ≥50% - driska, alopecija, slabost; ≥10% - levkopenija, nevtropenija;
Beiodin v kombinaciji z docetakselom in karboplatinom - 6 ciklov: ≥50% - alopecija, driska; ≥10% - nevtropenija, anemija, febrilna nevtropenija, driska, levkopenija.

Metastatski rak dojk in neoadjuvantna terapija raka dojk

Možne kršitve med kombiniranim zdravljenjem (zelo pogosto - ≥1 / 10; pogosto - ≥1 / 100 in <1/10; redko - ≥1 / 1000 in <1/100; redko - ≥1 / 10.000 in <1 / 1000; zelo redko - <1/10 000, ob upoštevanju posameznih primerov; z neznano pogostostjo - če je nemogoče oceniti pogostnost razvoja; upoštevati je treba, da je problematično ugotoviti vzročno zvezo med določeno drogo in neželenim dogodkom

kardiovaskularni sistem: pogosto - disfunkcija levega prekata; redko - kronično srčno popuščanje;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - nevtropenija, levkopenija, anemija, febrilna nevtropenija (morda usodna);
prebavni sistem: zelo pogosto - bruhanje, zmanjšan apetit, slabost, driska, stomatitis, zaprtje, dispeptični simptomi;
dihalni sistem: zelo pogosto - kašelj; pogosto - plevralni izliv, težko dihanje; redko - intersticijska pljučna bolezen;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - artralgija, mialgija;
imunski sistem: zelo pogosto - anafilaktične reakcije / preobčutljivost, sindrom sproščanja citokinov / infuzijske reakcije;
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, periferna nevropatija, disgevzija; pogosto - omotica;
psiha: zelo pogosto - nespečnost;
organ vida: pogosto - povečano solzenje;
koža in podkožje: zelo pogosto - izpuščaj, alopecija, patologija nohtov; pogosto - suha koža, srbenje, paronihija;
drugi: zelo pogosto - periferni edem, povečana utrujenost, bolečina, astenija, vnetje sluznice različne lokalizacije, zvišana telesna temperatura, dodajanje sekundarnih okužb; pogosto - mrzlica.

Motnje, ki se pojavijo pri uporabi zdravila Herceptin za vse odobrene indikacije, v režimih, ki se razlikujejo od režima uporabe zdravila Bayodaim v kombinaciji z docetakselom (razvrstitev pogostnosti razvoja ustreza zgoraj navedenemu; zaradi dejstva, da se zdravilo Herceptin pogosto uporablja hkrati s kemoterapevtskimi zdravili, pa tudi po končanem obsevanju je težko določiti vzročno zvezo):

živčni sistem: zelo pogosto - omotica, tresenje, glavobol; pogosto - parestezija, periferna nevropatija, zaspanost, mišična hipertonija, disgevzija, ataksija; redko - pareza; z neznano pogostostjo - možganski edem;
hematopoetski sistem: zelo pogosto - levkopenija, anemija, febrilna nevtropenija, nevtropenija; pogosto - trombocitopenija; z neznano pogostnostjo - hipoprotrombinemija;
imunski sistem: pogosto - preobčutljivostne reakcije; z neznano pogostostjo - anafilaktični šok, anafilaktične reakcije;
dihalni sistem: zelo pogosto - krvavitev iz nosu, piskanje, kašelj, težko dihanje, rinoreja; pogosto - okvarjena pljučna funkcija, bronhialna astma, faringitis; redko - plevralni izliv; redko - pnevmonitis; z neznano pogostostjo - hipoksija, infiltracija pljuč, pljučna fibroza, akutni pljučni edem, dihalna odpoved, akutni sindrom dihalne stiske, bronhospazem, zmanjšana nasičenost hemoglobina s kisikom, ortopena, edem grla in pljuč;
kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata, zmanjšanje in zvišanje krvnega tlaka, palpitacije, motnje srčnega ritma, utripanje, vročinski utripi pogosto - srčno popuščanje, vazodilatacija, supraventrikularna tahiaritmija, arterijska hipotenzija, kardiomiopatija; redko - perikardialni izliv; z neznano pogostostjo - ritem galopa, perikarditis, kardiogeni šok, bradikardija;
prebavni sistem: zelo pogosto - dispepsija, bolečine v trebuhu, driska, bruhanje, otekanje ustnic, slabost, zaprtje; pogosto - hepatitis, anoreksija, bolečina v jetrih, pankreatitis, suha usta, hemoroidi, hepatocelularna okvara; redko, zlatenica; z neznano pogostostjo - odpoved jeter;
sečil: pogosto - bolezen ledvic; z neznano pogostnostjo - glomerulonefropatija, membranski glomerulonefritis, ledvična odpoved;
mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - togost mišic, artralgija, mialgija; pogosto - mišični krči, artritis, osalgija, bolečine v hrbtu, okončinah in vratu;
koža in podkožje: zelo pogosto - kršitev strukture nohtov, eritem, izpuščaj, alopecija, otekanje obraza; pogosto - akne, hiperhidroza, ekhimoza, suha koža, dermatitis, makulopapulozni izpuščaj, onihoklazija, pruritus, urtikarija; z neznano pogostnostjo - angioedem;
presnova: z neznano pogostnostjo - hiperkalemija;
psiha: pogosto - motnje mišljenja, tesnoba, nespečnost, depresija;
organ vida in sluha: zelo pogosto - povečano solzenje, konjunktivitis; pogosto suhe oči; redko - gluhost; z neznano pogostostjo - krvavitev v mrežnici, edem glave vidnega živca;
novotvorbe (maligne, benigne in neopredeljene, vključno s polipi in cistami): z neznano pogostostjo - napredovanje novotvorb / malignih novotvorb;
parazitske / nalezljive bolezni: pogosto - nevtropenična sepsa, pljučnica, cistitis, flegmon, herpes zoster, gripa, nazofaringitis, sinusitis, rinitis, erizipela, okužbe kože, zgornjih dihal in sečil; redko - sepsa;
nosečnost, poporodno / perinatalno obdobje: z neznano pogostnostjo - oligohidramnios, smrtna pljučna hipoplazija in okvarjena ledvična funkcija in / ali hipoplazija ledvic pri plodu;
genitalije in mlečna žleza: pogosto - mastitis / vnetje mlečnih žlez;
drugi: zelo pogosto - infuzijske reakcije, bolečine v prsih, astenija, mrzlica, gripi podoben sindrom, zvišana telesna temperatura, šibkost, bolečina, mukozitis; pogosto - periferni edem, izguba teže, slabo počutje, modrice, edemi.

Posebna navodila

V pacientovi zdravstveni kartoteki mora biti navedeno trgovsko ime kompleta Bayodaim. Pri zamenjavi komponent kompleta z drugimi biološkimi pripravki s podobnim učinkom se je treba posvetovati z zdravnikom, ki je predpisal terapijo. Pri takšni zamenjavi je treba biti previden, če ni podatkov, ki potrjujejo zamenljivost.

Zdravilo Beiodine se lahko uporablja samo pod nadzorom izkušenega zdravnika; medicinsko osebje mora izvajati infuzije.

V primeru preobčutljivosti za benzilni alkohol je treba zdravilo Herceptin raztopiti z vodo za injekcije. V takih primerih lahko iz vsake viale vzamete samo 1 odmerek. Preostalo raztopino je treba uničiti.

Če se med zdravljenjem pojavijo motnje, kot so omotica in infuzijske reakcije, zavrnite vožnjo vozil, dokler simptomi popolnoma ne izginejo.