Ultibro Breezhaler

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Ultibro Breezhaler: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Ultibro Breezhaler

Koda ATX: R03AL04

Aktivna sestavina: indakaterol (Indakaterol) + glikopironijev bromid (glikopironijev bromid)

Proizvajalec: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švica)

Opis in posodobitev fotografije: 09.09.2019

Cene v lekarnah: od 1890 rubljev.

Nakup

Kapsule s praškom za inhaliranje Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler je kombinirano inhalacijsko bronhodilatacijsko zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - kapsule s praškom za inhaliranje: prozorne, trdne, brezbarvne, velikost št. 3, na pokrovu je črna oznaka v obliki logotipa podjetja, na telesu pod dvojno modro črto je napis "IGP110.50" z modrim črnilom; kapsule vsebujejo bel ali skoraj bel prašek (v kartonski škatli z 1, 2, 5, 8, 15 ali 25 pretisnimi omoti po 6 kapsul, skupaj z dihalnim aparatom - napravo za inhaliranje, pa tudi navodila za uporabo zdravila Ultibro Breezhaler).

Aktivne sestavine v 1 kapsuli:

glikopironijeva baza - 0,05 mg (glikopironijev bromid - 0,063 mg);
osnova indakaterola 0,11 mg (indakaterolov maleat 0,143 mg).

Pomožne komponente (1 kapsula):

prašek: magnezijev stearat - 0,037 mg; laktoza monohidrat - 24,757 mg;
ovojnica kapsule: kalijev klorid - 0,18 mg; hipromeloza - 45,7 mg; karagenan - 0,42 mg; voda - 2,7 mg;
črno črnilo: šelak, barvilo črni železov oksid (E 172), propilenglikol, kalijev hidroksid, voda;
modro črnilo: indigo karmin (E 132), šelak, titanov dioksid, propilenglikol.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Ultibro Breezhaler je eno od dolgo delujočih kombiniranih zdravil za inhaliranje. Aktivni snovi - glikopironijev bromid in indakaterol prispevata k sprostitvi gladkih mišic bronhijev, medtem ko zaradi drugačnega mehanizma delovanja opazimo medsebojno krepitev bronhodilatacijskega učinka.

Glikopironijev bromid je dolgotrajni inhalacijski m-antiholinergični blokator, ki je namenjen vzdrževalnemu zdravljenju motenj bronhialnega prevajanja pri bolnikih s KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen). Mehanizem njegovega delovanja je posledica blokiranja bronhokonstriktornega delovanja acetilholina na gladke mišične celice dihal, kar ima za posledico bronhodilatacijski učinek.

V človeškem telesu je bilo ugotovljenih pet podtipov muskarinskih receptorjev (M _1–5). Ugotovljeno je bilo, da so samo podtipi M _1–3 vključeni v fiziološko funkcijo dihal. Glikopironijev bromid ima 4–5-krat večjo selektivnost za podtipa receptorjev M ₁ in M ₃ v primerjavi s podtipom M ₂. Po vdihavanju zdravila ta dejavnik prispeva k hitremu razvoju terapevtskega učinka, kar potrjujejo klinične študije.

Vztrajanje bronhodilatacijskega učinka glikopironijevega bromida po vdihavanju se pojavi 24 ur. Trajanje izpostavljenosti zdravilu temelji na dolgotrajnem vzdrževanju terapevtske koncentracije snovi v pljučih, kar potrjuje daljši T _1/2 (razpolovni čas) po vdihavanju v primerjavi z intravenskim dajanjem.

Indakaterol je ultra-dolgodelujoči selektivni β ₂ -adrenomimetik (z enim odmerkom - v 24 urah). Farmakološki učinek indakaterola, tako kot drugi β ₂ -adrenomimetiki, temelji na stimulaciji znotrajcelične adenilat ciklaze. Je encim, ki katalizira pretvorbo ATP v ciklični 3 ', 5'-AMP (ciklični AMP). S povečanjem njegove vsebnosti se opazi sprostitev gladkih mišic bronhijev. Indakaterol je skoraj popoln agonist β ₂ -adrenoreceptorjev; stimulativni učinek zdravila na β ₂ -adrenergične receptorje je 24-krat večji od učinka β ₁ -adrenergičnih receptorjev in 20 -krat večji od β ₃-adrenergični receptorji. Snov po vdihavanju ima dolg in hiter bronhodilatacijski učinek.

Gostota M ₃ -holinergičnih receptorjev in β ₂ -adrenergičnih receptorjev v perifernih in centralnih dihalnih poteh se razlikuje, zato β ₂ -adrenomimetiki bolje sproščajo periferne dihalne poti, medtem ko imajo M-antiholinergiki pomembnejši učinek v primerjavi s centralnimi dihalnimi potmi. Tako se zahvaljujoč kombinaciji obeh aktivnih sestavin zdravila Ultibro Breezhaler opazi optimalno širjenje bronhijev po celotnem sistemu spodnjih dihal.

Terapevtski učinek zdravila Ultibro Breezhaler se razvije 5 minut po vdihavanju, ostane na stalni ravni 24 ur, kar omogoča trajno znatno izboljšanje pljučne funkcije.

V 26. tednu zdravljenja se FEV1 (prisilni izdihnjeni volumen v prvi sekundi) v povprečju poveča za 320 ml pri bolnikih, ki so prejemali placebo, in za 110 ml pri bolnikih, ki so ločeno prejemali glikopironijev bromid, indakaterol ali tiotropijev bromid … Zmanjša se tudi funkcionalna preostala pljučna kapaciteta in preostali pljučni volumen.

V ozadju uporabe zdravila Ultibro Breezhaler se zmanjša zasoplost, telesna aktivnost se bolje prenaša. Prav tako se je znatno zmanjšalo tveganje za poslabšanje KOPB (čas do naslednjega poslabšanja se poveča), zmanjšala se je potreba po vdihavanju kratko delujočih β ₂ -adrenomimetikov in izboljšala kakovost življenja bolnikov (kot je bilo ocenjeno na podlagi potrjenega vprašalnika bolnišnice St. George).

Na podlagi rezultatov kliničnih preskušanj Ultibro Breezhaler v terapevtskih in supraterapevtskih odmerkih nima klinično pomembnega vpliva na srčni utrip, dolžino intervala QT, koncentracijo glukoze v serumu in vsebnost kalija.

Farmakokinetika

Povprečni čas doseganja C _max (največje koncentracije snovi) indakaterola in glikopironijevega bromida v krvni plazmi po vdihavanju je bil 5 oziroma 15 minut.

AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) glikopironijevega bromida v ravnovesju med uporabo zdravila Ultibro Breezhaler ustreza vrednosti AUC, kadar snov vdihujemo samostojno.

Glede na študijo, ki je preučevala učinkovitost vdihavanja pljuč pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler, odmerek indakaterola ustreza uporabi samo 0,15 mg indakaterola. AUC snovi v ravnotežnem stanju pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler ustreza ali je lahko nekoliko nižja kot pri vdihavanju 0,15 mg samega indakaterola. Absolutna biološka uporabnost je: indakaterol - 47-66%, glikopironijev bromid - približno 40%.

Podatkov o uporabi zdravila Ultibro Breezhaler pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije ali končno stopnjo kronične ledvične odpovedi, pri katerih je potrebna hemodializa, se zdravilo Ultibro Breezhaler lahko uporablja samo v primerih, ko je pričakovana korist večja od možnega tveganja.

Glikopironijev bromid

Po vdihavanju se snov hitro absorbira in v 5 minutah doseže C _max v krvni plazmi. Približno 90% sistemske izpostavljenosti glikopironijevemu bromidu je posledica absorpcije v pljučih in 10% v prebavilih. Absolutna biološka uporabnost snovi po vdihavanju je ocenjena na 40% prejetega odmerka. Glede na vsakodnevne inhalacije (1-krat na dan) dosežemo C _ss (ravnotežno koncentracijo) glikopironijevega bromida v 7 dneh. AUC snovi v ravnotežnem stanju je 1,4–1,7-krat večja kot po prvem vdihavanju. Ko je _{max vsebnost} snovi v ravnovesju in njena koncentracija v plazmi v krvi na koncu obdobja odmerjanja, je 166 oziroma 8 pg / ml.

V _ss (volumen porazdelitve v ravnotežnem stanju) po intravenskem dajanju glikopironijevega bromida je bil 83 L, V _z (volumen porazdelitve v končni fazi) pa 376 L. V _z / F (navidezni volumen porazdelitve v končni fazi po vdihavanju) je 7310 litrov, kar je odraz počasnejšega izločanja snovi po vdihavanju. Povezava glikopironijevega bromida s proteini človeške krvne plazme v koncentraciji 1–10 ng / ml je 38–41%.

Opozoriti je treba, da kot posledica hidroksilacije glikopironijevega bromida pride do tvorbe različnih mono- in bis-hidroksiliranih presnovkov, kot rezultat neposredne hidrolize pa tudi derivati karboksilne kisline (M ₉). Glede na rezultate študije izoencimi CYP prispevajo k oksidativni biotransformaciji glikopironijevega bromida. Verjetno hidrolizo do M ₉ katalizirajo encimi iz družine holinesteraz. Med študijami presnova aktivne snovi v pljučih ni bila razkrita, vendar je bilo ugotovljeno, da M ₉ nepomembno prispeva k obtoku. Na podlagi tega se predpostavlja, da je M ₉se tvori iz frakcije aktivne snovi, ki se absorbira iz prebavil (po vdihavanju) s hidrolizo prvega prehoda in / ali med primarnim prehodom skozi jetra.

V urinu po vdihavanju ali intravenskem dajanju _najdemo najmanjšo količino M ₉ (<0,5% odmerka). Po večkratnem vdihavanju v količini približno 3% danega odmerka so v urinu odkrili sulfatne in / ali glukuronske konjugate glikopironijevega bromida. Po študijah zaviranja snovi ima glikopironijev bromid izrazito sposobnost zatiranja aktivnosti izoencimov CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 ali CYP3A4 / 5, ki tudi prenašajo beljakovine MRP1, MDR, MDR, MDR, MDR transporterji OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 ali OST2 nima. Študije indukcije encimov v glikopironijevem bromidu klinično pomembne sposobnosti indukcije izoencimov citokroma P ₄₅₀, Beljakovin-prenosnikov MDR1 in MRP2 ter encima UGT1A1 niso odkrili.

Večina odmerka (60–70% celotnega plazemskega očistka) se izloči skozi ledvice, od 30 do 40% pa se izloči po drugih poteh - s presnovo ali z žolčem. Povprečni ledvični očistek glikopironija pri zdravih prostovoljcih in bolnikih s KOPB, ki prejemajo glikopironij v odmerku 0,05–0,2 mg enkrat na dan, bodisi enkrat ali večkrat, je v območju 17,4–24,4 l / h.

Izločanje snovi skozi ledvice je povezano z aktivno tubularno sekrecijo. Nespremenjena v urinu se zazna do 23% odmerka. Koncentracija glikopironijevega bromida v plazmi v krvi se večfazno zmanjša. Povprečni končni T _1/2 je po vdihavanju daljši in znaša 33–57 ur (po intravenski in peroralni uporabi - 6,2 oziroma 2,8 ure). Glede na naravo izločanja lahko domnevamo, da ima snov dolgotrajno absorpcijo v pljučih in / ali vstopi v sistemski obtok med in po 24 urah od trenutka vdihavanja.

Skupno izločanje ledvic in AUC glikopironijevega bromida v stanju dinamičnega ravnovesja pri bolnikih s KOPB se sorazmerno povečata pri uporabi odmerka v območju 0,05–0,2 mg.

Klinične študije pri bolnikih z jetrno insuficienco niso bile izvedene. Izločanje glikopironijevega bromida se pojavi predvsem zaradi izločanja skozi ledvice. Predpostavlja se, da poslabšanje presnove glikopironijevega bromida v jetrih ne bo povzročilo klinično pomembnega povečanja AUC.

Ledvična odpoved vpliva na AUC glikopironijevega bromida. Pri bolnikih z blago / zmerno ledvično odpovedjo, pri hudi ledvični odpovedi in pri bolnikih s končno fazo se ta vrednost poveča na 2,2-krat. Pri blagi do zmerni odpovedi ledvic odmerka ni treba prilagajati.

Indakaterola

C _max indakaterola v serumu po enkratnem / ponovljenem vdihavanju, doseženem v povprečju v 15 minutah. Serumska koncentracija indakaterola v krvi se poveča pri večkratni uporabi zdravila Ultibro Breezhaler. C _ss v krvi se doseže v 12-15 dneh po terapiji. Pri vdihavanju v območju odmerkov 0,06–0,48 mg (odmerek, ki se daje v pljuča) s pogostnostjo enkrat na dan 14 dni, je kumulacijski koeficient indakaterola, ocenjen z AUC zdravila 1. in 14. – 15. dni je 2,9-3,8.

Po intravenski uporabi je V _z indakaterola 2557 L, kar pomeni, da ima snov pomembno porazdelitev. Povezava s človeško plazmo in serumskimi beljakovinami je približno 95%.

Pri peroralnem dajanju radioaktivno označenega indakaterola je glavna sestavina seruma nespremenjena snov in je približno 1/3 dnevne AUC zdravila. Večino presnovkov indakaterola v krvnem serumu določa njegov hidroksilirani derivat. V manjših količinah zaznamo hidroksilirani indakaterol in fenolni O-glukuronid indakaterola. Ugotovljeni tudi: N-glukuronid indakaterola, diastereomeri hidroksiliranega derivata ter N- in C-dealkilacijski produkti.

Edini izoencim, ki presnavlja indakaterol v fenolni O-glukuronid, je izoencim UGT1A1. Hidroksilacija snovi poteka predvsem s pomočjo izoencima CYP3A4. Ugotovljeno je bilo tudi, da indakaterol spada med substrate z nizko afiniteto za membranski transporter molekul P-gp (P-glikoprotein).

Količina nespremenjenega indakaterola, ki se izloči skozi ledvice, znaša do 2,5% danega odmerka. Povprečni ledvični očistek snovi je od 0,46 do 1,2 l / h. Očistek indakaterola v serumu znaša 18,8–23,3 l / h, zato je očitno, da se snov skozi ledvice izloča nepomembno (približno 2–5% sistemskega očistka). Po peroralni uporabi se indakaterol izloči predvsem skozi črevesje kot nespremenjena snov in kot hidroksilirani presnovki (54 oziroma 23% odmerka).

Serumska koncentracija indakaterola v krvi se večfazno zmanjšuje s povprečno končno točko T _1/2 45,5–126 ur. Učinkoviti T1 _{/ 2}, ki se izračuna na podlagi kopičenja indakaterola ob večkratni uporabi, je v razponu od 40 do 52 ur, kar je v skladu z ustaljenim časom za dosego ravnotežja (12 do 15 dni).

AUC snovi v ravnotežnem stanju se poveča sorazmerno z oddanim odmerkom v območju 0,12–0,48 mg.

Sistemska izpostavljenost indakaterolu se poveča sorazmerno s povečanjem odmerka, kadar se uporablja v območju 0,15–0,6 mg. Sistemska izpostavljenost snovi je povezana z njeno absorpcijo v prebavilih in pljučih.

Pri bolnikih z blago / zmerno okvaro delovanja jeter se farmakokinetični parametri ne spremenijo bistveno. Uporabe indakaterola pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali.

Izkušnje z uporabo indakaterola pri črncih so omejene.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Ultibro Breezhaler je predpisano za dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje motenj bronhialne obstrukcije pri bolnikih s KOPB za lajšanje simptomov in zmanjšanje števila poslabšanj.

Kontraindikacije

Absolutno:

intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze;
kombinirana uporaba z zdravili, ki vsebujejo druge dolgotrajne M-antiholinergike ali dolgo delujoče β ₂ -adrenomimetike;
starost do 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (Ultibro Breezhaler je predpisan pod zdravniškim nadzorom):

bolezni, ki jih spremlja zadrževanje urina;
huda ledvična odpoved (pri bolnikih s hitrostjo glomerulne filtracije pod 30 ml / min / 1,73 m ²), vključno s končno odpovedjo ledvic, ki zahteva hemodializo;
huda disfunkcija jeter;
bolezni srca in ožilja, vključno z ishemično boleznijo srca (vključno z nestabilno angino pektoris), akutni miokardni infarkt (vključno z obremenjeno anamnezo), srčne aritmije, arterijska hipertenzija, podaljšanje intervala QTc (popravljeni QT> 0,44 s), prirojeno podaljšanje intervala QT;
napadi napadov;
diabetes;
tirotoksikoza;
glavkom z zaprtim kotom;
obremenjena zgodovina neustreznega odziva na delovanje β ₂ -adrenomimetikov;
kombinirana uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (antiaritmična zdravila razredov IA in III, triciklični in tetraciklični antidepresivi, antipsihotiki, makrolidi, protiglivična zdravila, derivati imidazola, nekateri antihistaminiki, vključno s terfenadinom, astemizolom, zdravila za anestezijsko skupino), barbiturati;
nosečnost in dojenje.

Ultibro Breezhaler, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Ultibro Breezhaler je namenjen za peroralno inhalacijo z uporabo dihal (posebna naprava za inhaliranje), ki je priložena kompletu. Zdravila ni mogoče jemati peroralno. Kapsule je treba shraniti v pretisnem omotu in jih pred uporabo odstraniti.

Priporočeni odmerek zdravila Ultibro Breezhaler je 1 kapsula enkrat na dan. Vdihavanje je treba opraviti vsak dan ob istem času. Če je odmerek izpuščen, ga je treba vzeti čim prej. Ne uporabljajte več kot 1 odmerek na dan.

Če se v ozadju zdravljenja z zdravilom Ultibro Breezhaler izboljša dihalna funkcija, je treba poskrbeti za njegovo pravilno uporabo. Zdravilo je treba vdihavati in ga ne pogoltniti.

Kako uporabljati inhalator:

Odstranite pokrov in držite inhalator za dno in nagnite ustnik v smeri puščice, odprite napravo.
S čistimi, suhimi rokami odstranite kapsulo iz pretisnega omota, jo osvobodite zaščitne folije (kapsule ne stisnite skozi folijo) in jo vstavite v Breezhaler ter postavite na posebej določeno mesto (ne dajte v ustnik).
Zaprite Breezhaler (zaslišali boste klik).
Za predrtje kapsule: napravo držite strogo navpično, hkrati pritisnite gumba naprave za prebadanje na obeh straneh (v trenutku prebadanja kapsule mora biti klik) in jih spustite. Ne morete ponovno pritisniti gumbov.
Popolnoma izdihnite (ne pihajte v ustnik).
Ustnik položite v usta in tesno zavijte ustnice. Hitro, enakomerno in najgloblje vdihnite. Med vdihavanjem se v ustih začuti sladek okus sredstva in zasliši se značilen rožljajoč zvok, ki nastaja med vrtenjem kapsule v komori in brizganjem praška. Odsotnost značilnega zvoka lahko pomeni, da je kapsula zataknjena v komori za inhalator. Če se to zgodi, ga morate previdno odstraniti, rahlo tapkati po dnu naprave. Ne odstranjujte kapsule večkrat, da pritisnete stranske gumbe.
Če se sliši značilen zvok, ki kaže na pravilno izvedbo postopka, čim dlje zadržite sapo (ne da bi povzročali neprijetne občutke), ustnik lahko trenutno odstranite.
Izdihnite.
Odprite inhalator in preverite, ali kapsula vsebuje ostanke praška. Če je v kapsuli še vedno prašek, zaprite Breezhaler in ponovite postopek vdihavanja. Za popolno sprostitev kapsule običajno večina bolnikov potrebuje 1-2 vdiha. Odsotnost praška v kapsuli pomeni celoten odmerek. V nekaterih primerih po vdihavanju za kratek čas opazimo kašelj, kar ni razlog za skrb.
Po vdihu odprite Breezhaler tako, da nagnite ustnik, odstranite prazno kapsulo in jo zavrzite, nato pa ustnik in inhalator zaprite.

Pri uporabi inhalatorja si morajo bolniki zapomniti nekaj osnovnih pravil:

izogibajte se požiranju kapsul;
ne pihajte v ustnik;
shranjujte kapsule v pretisnem omotu in ne v Breezhalerju, vzemite jih tik pred postopkom;
uporabljajte samo napravo, ki je vključena v paket;
kapsule in Breezhaler shranjujte na suhem;
ne umivajte Breezhalerja ali ga razstavljajte;
kapsule ne dajte v ustnik, ne pozabite jo predreti pred vdihom;
stiskalnico pritisnite največ enkrat;
pri zagonu novega paketa uporabite nov Breezhaler;
enkrat tedensko očistite inhalator s čisto suho krpo.

Stranski učinki

Za neželene reakcije pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler so značilni simptomi, značilni za M-antiholinergike in β ₂ -adrenomimetike, ki se uporabljajo kot monoterapija. Najpogosteje (več kot 3% primerov) se razvije kašelj in bolečina v orofarinksu (vključno z vneto grlo).

Pri vdihavanju v priporočenih odmerkih pri bolnikih s KOPB Ultibro Breezhaler nima klinično pomembnega sistemskega β ₂ -adrenomimetičnega učinka. V povprečju se je srčni utrip spremenil za največ 1 utrip na minuto, tahikardija pa se je pojavila redko in z nižjo pogostnostjo kot v skupini s placebom. Incidenca hipokalemije in znatno podaljšanje intervala QTc (> 450 ms) je podobna kot v skupini s placebom.

Možni neželeni učinki, ki so se pojavili pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler enkrat na dan pri bolnikih s KOPB med kliničnimi preskušanji, ki so trajala 6 in 12 mesecev (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

imunski sistem: redko - preobčutljivost;
dihalni sistem: pogosto - bolečine v orofarinksu, kašelj, vneto grlo; redko - krvavitev iz nosu;
nalezljive in parazitske bolezni: zelo pogosto - okužba zgornjih dihal; pogosto - rinitis, sinusitis, okužba sečil, nazofaringitis;
presnova in prehrana: redko - hiperglikemija, diabetes mellitus;
psiha: redko - nespečnost;
ledvice in sečila: redko - zadrževanje urina, obstrukcija mehurja;
živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica; redko - parestezija;
organ vida: redko - glavkom ¹;
koža in podkožje: redko - srbenje / izpuščaj;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: pogosto - bolečine v kosteh in mišicah; redko - mialgija, mišični krči;
srce: redko - tahikardija, ishemična bolezen srca, palpitacije, atrijska fibrilacija;
prebavni sistem: pogosto - zobni karies, dispepsija; redko - suhost ustne sluznice;
splošne motnje: pogosto - bolečine v prsih, vročina ¹; redko - utrujenost, periferni edem.

¹ Nove neželene reakcije, ki so se pojavile med uporabo zdravila Ultibro Breezhaler in niso bile opažene pri uporabi vsake aktivne snovi posebej.

Pri uporabi kot monoterapija glikopironijevega bromida ali indakaterola so bile ugotovljene naslednje kršitve:

dihalni sistem: redko - paradoksalni bronhospazem;
mišično-skeletno in vezivno tkivo: redko - bolečine v okončinah;
prebavni sistem: pogosto - gastroenteritis.

V večini primerov je bila suha usta pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler blaga. Pogosto so opažali razvoj kašlja, vendar je bila ta motnja običajno blaga.

Ishemična bolezen srca in preobčutljivostne reakcije so bile opažene s pogostnostjo 0,4 oziroma 0,1% (0,3 in 0% pri bolnikih iz skupine s placebom).

Preveliko odmerjanje

Po 14 dneh uporabe zdravila Ultibro Breezhaler v odmerkih, ki so bili nekajkrat večji od terapevtskih, se je pri bolnikih s KOPB povečala incidenca prezgodnjih utripov prekata. Nestabilno ventrikularno tahikardijo so na splošno opazili pri štirih bolnikih, najdaljša epizoda pa je bila 9 utripov (4 sekunde).

Predlagano je bilo, da bo preveliko odmerjanje zdravila Ultibro Breezhaler pokazalo simptome, značilne za preveliko odmerjanje β ₂ -adrenomimetikov (vključno s tremorjem, tahikardijo, palpitacijami, glavobolom, zaspanostjo, slabostjo, bruhanjem, ventrikularno aritmijo, metabolično acidozo, hiperglikemijo) in -holinoblokatorji (vključno z zvišanim očesnim tlakom, ki ga spremljajo bolečine v očeh, pordelost oči ali zamegljen vid, težave z uriniranjem, zaprtje).

Glikopironijev bromid

Pri bolnikih s KOPB je bila redna inhalacija glikopironija enkrat na dan v skupnem odmerku 0,1 in 0,2 mg v obdobju 4 tednov dobra toleranca.

Če se kapsula nenamerno pogoltne, akutna zastrupitev snovi ni verjetna, kar je posledica nizke biološke uporabnosti po peroralni uporabi (približno 5%).

Po intravenski uporabi 0,15 mg glikopironijevega bromida pri zdravih prostovoljcih sta bili C _max in AUC približno 50 in 6-krat višji od teh vrednosti v ravnotežnem stanju, doseženem z vdihavanjem glikopironija v priporočenih odmerkih. Istočasno niso odkrili znakov prevelikega odmerjanja.

Indakaterola

Pri bolnikih s KOPB je po enkratni uporabi indakaterola v odmerku, ki je bil 10-krat večji od največjega terapevtskega odmerka, prišlo do zmernega zvišanja srčnega utripa, podaljšanja intervala QTc in zvišanja krvnega tlaka.

Terapija

Ko se pojavijo znaki prevelikega odmerjanja, se izvaja podporno in simptomatsko zdravljenje. V hujših primerih so bolniki hospitalizirani. Po potrebi se lahko uporabljajo selektivni zaviralci β, vendar le previdno in pod strogim zdravniškim nadzorom, saj lahko to povzroči razvoj bronhospazma.

Posebna navodila

Zdravilo Ultibro Breezhaler je priporočljivo za lajšanje akutnih epizod bronhospazma.

Zdravilo je namenjeno vzdrževalnemu zdravljenju bolnikov s KOPB. Ker v splošni populaciji KOPB prevladujejo bolniki, starejši od 40 let, je v primeru imenovanja Ultibro Breezhaler za bolnike, mlajše od te starosti, potrebna spirometrična potrditev diagnoze.

Pri uporabi učinkovin kot monoterapije so poročali o primerih takojšnje preobčutljivostne reakcije. Če se pojavijo simptomi, ki kažejo na razvoj alergijske reakcije (v obliki težav z dihanjem ali požiranjem, otekanje jezika, obraza in ustnic, koprivnica, kožni izpuščaj), je treba zdravilo Ultibro Breezhaler odpovedati in izbrati drugo zdravljenje.

Ni podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z bronhialno astmo, zato zdravljenje z zdravilom Ultibro Breezhaler ni predpisano bolnikom v tej skupini. Z uporabo dolgo delujočih β ₂ -adrenomimetikov pri zdravljenju bronhialne astme se poveča verjetnost za nastanek resnih neželenih dogodkov, povezanih z bronhialno astmo (vključno s smrtjo).

Med kliničnimi preskušanji zdravila niso opazili primerov paradoksalnega bronhospazma. Vendar pa so v ozadju terapije z drugimi inhalacijskimi sredstvi opazili razvoj te motnje, ki potencialno ogroža življenje. Če se to zgodi, je treba zdravilo Ultibro Breezhaler takoj odpovedati in predpisati alternativno zdravljenje.

Podatkov o uporabi zdravila pri glavkomu z zaprtim kotom ni, zato je treba zdravljenje izvajati previdno. Vedeti morate o simptomih in znakih akutnega napada glavkoma z zaprtim kotom, v primeru motnje morate odpovedati uporabo zdravila Ultibro Breezhaler in se posvetovati z zdravnikom.

Človeško srce vsebuje v glavnem β ₁ -adrenergične receptorje, β ₂ -adrenergične receptorje predstavljamo predvsem v gladkih mišicah bronhijev, medtem ko je njihov delež v človeškem srcu 10-50% vseh adrenergičnih receptorjev. Natančna funkcija β ₂ -adrenergičnih receptorjev v srcu ni natančno ugotovljena, vendar njihova prisotnost kaže, da lahko celo zelo selektivni agonisti β ₂ -adrenergikov vplivajo na srce.

Uporaba β ₂ -adrenomimetikov ima lahko klinično pomemben učinek na kardiovaskularni sistem (kaže se kot zvišanje srčnega utripa, zvišanje krvnega tlaka itd.). Z razvojem neželenih učinkov kardiovaskularnega sistema lahko zdravilo Ultibro Breezhaler prekliče.

Med zdravljenjem z β ₂ -adrenomimetiki lahko opazimo naslednje elektrokardiografske spremembe: podaljšanje intervala QT, izravnavanje T-vala in depresijo segmenta ST (ni ugotovljeno, kakšen klinični pomen imajo te spremembe). V kliničnih preskušanjih uporaba zdravila Ultibro Breezhaler v priporočenih terapevtskih odmerkih ni povzročila pomembnega podaljšanja intervala QT v primerjavi s placebom.

Pri nekaterih bolnikih lahko uporaba β ₂ -adrenomimetikov povzroči znatno hipokalemijo, kar povzroči neželene učinke na kardiovaskularni sistem. Običajno je znižanje koncentracije kalija v serumu v krvi prehodno in ne zahteva korekcije. Pri bolnikih s KOPB je huda hipokalemija lahko povezana s hipoksijo in sočasnim zdravljenjem, kar pa lahko poveča tveganje za aritmije. Pri izvajanju kliničnih študij uporabe zdravila Ultibro Breezhaler v priporočenih terapevtskih odmerkih niso opazili klinično pomembnih učinkov hipokalemije.

V primeru vdihavanja velikih odmerkov β ₂ -adrenomimetikov je možno zvišanje ravni glukoze v plazmi v krvi. Bolniki s sladkorno boleznijo v obdobju zdravljenja z zdravilom Ultibro Breezhaler morajo redno spremljati plazemsko koncentracijo glukoze v krvi. Pri izvajanju kliničnih študij pri bolnikih, ki so zdravilo prejemali v priporočenih odmerkih, so opazili povečanje incidence klinično pomembne hiperglikemije v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Varnosti in učinkovitosti zdravila Ultibro Breezhaler pri bolnikih z nekompenziranim diabetesom mellitusom niso preučevali.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Ultibro Breezhaler ima malo ali nič vpliva na sposobnost vožnje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Ultibro Breezhaler med nosečnostjo / dojenjem se lahko uporablja samo v primerih, ko je pričakovana korist večja od možnega tveganja.

Profil varnosti in učinkovitosti zdravila pri nosečnicah ni raziskan; prav tako ni podatkov o uporabi glikopironijevega bromida ali indakaterola pri tej skupini bolnikov.

Pri izvajanju študij zgodnje in pozne embriogeneze na podganah ni bil razkrit noben učinek zdravila Ultibro Breezhaler, ki je bilo uporabljeno v različnih odmerkih, na zarodek ali plod. Pri kuncih in podganah, ki so prejemale inhalacije glikopironijevega bromida, tudi niso ugotovili razvoja teratogenih učinkov. Neznatna koncentracija glikopironijevega bromida v plazmi v popkovnični krvi v plazmi je bila zabeležena 86 minut po enkratni intramuskularni injekciji v odmerku 0,006 mg / kg pri ženskah, ki so bile podvržene carski rez.

Po subkutani uporabi pri kuncih in podganah teratogenega učinka indakaterola niso razkrili. Vendar pa je snov imela toksični učinek na reproduktivni sistem, kar se je pokazalo kot povečanje pogostosti sprememb okostja pri kuncih.

Ni ugotovljeno, ali zdravilne učinkovine zdravila Ultibro Breezhaler prehajajo v materino mleko. V mleku doječih podgan pa sta bila najdena tako indakaterol kot glikopironijev bromid (vključno z njegovimi presnovki).

Indakaterol lahko zaradi sproščujočega učinka na gladke mišice maternice upočasni proces poroda.

Uporaba v otroštvu

Bolnikom, mlajšim od 18 let, zdravilo Ultibro Breezhaler ni predpisano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri uporabi zdravila Ultibro Breezhaler je potrebna previdnost pri bolnikih z boleznimi, ki jih spremlja zadrževanje urina, pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (s hitrostjo glomerulne filtracije pod 30 ml / min / 1,73 m ²), vključno s končno odpovedjo ledvic, ki zahteva hemodializo.

Za kršitve delovanja jeter

Ultibro Breezhaler s hudo okvaro jeter je predpisan previdno.

Interakcije z zdravili

Z uporabo inhalacije Ultibro Breezhaler v ravnotežnih pogojih se farmakokinetične lastnosti obeh učinkovin niso spremenile.

Posebne študije medsebojnega delovanja zdravila Ultibro Breezhaler z drugimi zdravili niso bile izvedene. Informacije o potencialnih interakcijah temeljijo na informacijah o možnih interakcijah posameznih učinkovin.

Glede na študije glikopironijev bromid najverjetneje ne vpliva na presnovo drugih zdravil.

Medsebojnega delovanja zdravila Ultibro Breezhaler z drugimi zdravili / snovmi, ki vsebujejo dolgo delujoče M-antiholinergike, niso preučevali, zato kombinirana uporaba ni priporočljiva.

Glede na to, da lahko β-zaviralci oslabijo ali vplivajo na učinke β ₂ -adrenomimetikov, kombinirana uporaba z β-zaviralci (vključno z kapljicami za oko) ni priporočljiva (razen iz nujnih razlogov za njihovo sočasno uporabo).

Če je treba uporabiti oba razreda zdravil, je treba dati prednost selektivnim zaviralcem beta, vendar je pri zdravljenju potrebna previdnost.

Druge možne interakcije:

triciklični antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze ali druga zdravila, ki lahko privedejo do podaljšanja intervala QT: pri kombinirani uporabi je potrebna previdnost, saj se lahko učinek na dolžino intervala QT poveča, kar povzroči večjo verjetnost ventrikularne aritmije;
simpatomimetiki: ob kombinirani uporabi se lahko poveča tveganje za neželene dogodke; sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo druge dolgo delujoče β ₂ -adrenomimetike, ni priporočljiva;
derivati metilksantina, glukokortikosteroidi ali diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo: možno je povečanje možne hipokalemije, ki jo povzročajo β ₂ -adrenomimetiki;
specifični zaviralci izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina (eritromicin, ketokonazol, ritonavir, verapamil): narejena je bila študija medsebojnega delovanja zdravil med indakaterolom in temi zdravili; pri kombinirani terapiji _so opazili znatno povečanje AUC in _Cmax, kar pa ni privedlo do spremembe varnostnega profila.

Analogi

Analogi Ultibro Breezhaler so: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v prostoru, zaščitenem pred vlago, pri temperaturah do 25 ° C, v originalni embalaži. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Ultibro Breezhaler

Ocene o Ultibro Breezhaler so večinoma pozitivne. Terapevtski učinek se hitro razvije, zlasti se kaže v izrazitem zmanjšanju zasoplosti. Nekateri odzivi kažejo na razvoj neželenih učinkov. Stroški so ocenjeni kot visoki.