Stalevo

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Stalevo: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Stalevo

Koda ATX: N04BA03

Aktivne sestavine: levodopa + entakapon + karbidopa (levodopa + entakapon + karbidopa)

Proizvajalec: Orion Corporation Orion Pharma (Finska)

Opis in posodobitev fotografije: 01.03.2020

Cene v lekarnah: od 2959 rubljev.

Nakup

Stalevo je kombinirano antiparkinsonično zdravilo (predhodnik dopamina + periferni zaviralec dekarboksilaze + zaviralec katehol-O-metiltransferaze).

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika Stalevo - filmsko obložene tablete: temno sivkasto rdeče ali rjavkasto rdeče barve, brez tveganj, z vtisnjenim napisom na eni strani: v odmerku 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - okrogle bikonveksne tablete, oznaka " LCE 50 "; v odmerku 100 mg / 25 mg / 200 mg - ovalne tablete, oznaka "LCE 100"; v odmerku 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - podolgovate elipsoidne tablete, oznaka "LCE 150"; v odmerku 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - podolgovate, elipsoidne, bikonveksne tablete, oznaka "LCE 200" (v vialah z 10, 30, 100 ali 250 tabletami z odmerkom 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ali 10, 30, 100, 130 ali 175 tablet v odmerku 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; v škatli iz kartona 1 steklenica in navodila za uporabo zdravila Stalevo).

Sestava za 1 tableto v odmerku 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ali 200 mg / 54,1 mg / 200 mg:

aktivne snovi: levodopa - 50; 100; 150 ali 200 mg; karbidopa monohidrat - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg ali 54,1 mg (glede na karbidopo 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg ali 50 mg; entakapon (za vse odmerke) - 200 mg;
pomožne komponente: magnezijev stearat, povidon K-30, natrijeva kroskarmeloza, manitol, koruzni škrob;
filmska lupina: glicerin 85% (glicerol 85%); polisorbat 80, magnezijev stearat, rdeči železov oksid, rumeni železov oksid, titanov dioksid, saharoza, hipromeloza (ovojnica tablete 200 mg / 54,1 mg / 200 mg ne vsebuje rumene barve železovega oksida).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

V skladu s sodobnimi koncepti so manifestacije Parkinsonove bolezni povezane z izčrpanjem dopamina v striatumu. Dopamin ne prehaja krvno-možganske pregrade, njegov predhodnik, levodopa, prehaja krvno-možgansko pregrado in lajša znake patologije.

Ker se levodopa aktivno presnavlja v perifernih organih, pri uporabi brez zaviralcev presnovnih encimov le majhen del predpisanega odmerka doseže centralni živčni sistem.

Carbidopa je periferni zaviralec DOPA dekarboksilaze, ki zmanjša presnovo levodope. Hkrati se v perifernih organih tvori dopamin, ki postane bolj dostopen možganom. Dekarboksilacija levodope se zmanjša, če jo uporabljamo v kombinaciji z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze, zato jo lahko predpisujemo v manjših odmerkih, kar zmanjša pojavnost neželenih učinkov, kot je slabost.

V ozadju supresije dekarboksilaze z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze postane katehol-O-metiltransferaza najpomembnejši periferni presnovni encim. Katalizira pretvorbo levodope v njen potencialno škodljiv presnovek, 3-O-metildopa.

Entakapon je specifičen, reverzibilen in predvsem periferni zaviralec katehol-O-metiltransferaze. Namenjen je kombinirani uporabi z levodopo, s čimer upočasni njen očistek iz krvnega obtoka, kar poveča površino pod krivuljo koncentracija-čas, kar je značilno za farmakokinetični profil levodope. Zaradi tega se klinični odziv na vsak odmerek slednjega podaljša in okrepi.

Farmakokinetika

Za absorpcijo entakapona, levodope in karbidope je značilna pomembna intra- in intervariabilnost posameznih vrednosti. Entakapon in levodopa se hitro absorbirata in izločata, medtem ko se karbidopa absorbira in izloča nekoliko počasneje. Biološka uporabnost levodope, če se uporablja ločeno brez drugih dveh učinkovin zdravila Stalevo, je od 15 do 33%. Biološka uporabnost karbidope je od 40 do 70%, entakapona v odmerku 200 mg pa 35%.

Hrana z visoko vsebnostjo nevtralnih aminokislin lahko upočasni in zmanjša absorpcijo levodope. Režim in prehrana ne vplivata na absorpcijo entakapona.

Ni podatkov o obsegu porazdelitve karbidope. Količine porazdelitve levodope in entakapona so precej majhne, znašajo 0,36-1,6 litra na 1 kg in 27 litrov na 1 kg.

Povezava z beljakovinami levodope v krvni plazmi je minimalna (od 10 do 30%), medtem ko je za karbidopo ta številka skoraj 36%. Entakapon se veže na plazemske beljakovine, skoraj 98%, predvsem s serumskim albuminom. V terapevtskih koncentracijah entakapon ne izpodrine drugih aktivnih sestavin, ki so močno povezane z beljakovinami (na primer diazepam, fenilbutazon, salicilna kislina ali varfarin). Vendar jih te snovi ne izpodrivajo, če jih uporabljamo v terapevtskih odmerkih ali v višjih koncentracijah.

Presnova levodope je aktivna. V tem primeru nastajajo različni presnovki. Najpomembnejši poti sta O-metilacija s katehol-O-metiltransferazo in dekarboksilacija z DOPA dekarboksilazo.

Presnova karbidope poteka s tvorbo dveh presnovkov, ki se izločata z urinom v obliki nekonjugiranih snovi in glukuronidov. Od celotnega izločanja karbidope z urinom je njeno izločanje v nespremenjeni obliki 30%.

Entakapon se skoraj v celoti presnovi pred izločanjem z urinom (10–20%) in blatom / žolčem (80–90%). Glavna presnovna pot je glukuronidacija entakapona in njegovega aktivnega presnovka (cis izomer). Vsebnost slednjih v krvni plazmi je približno 5% celotnega entakapona. Skupni očistek entakapona je 0,7 litra na 1 kg na uro, za levodopo - od 0,55 do 1,38 litra na 1 kg na uro. Razpolovni čas (če ga jemljemo ločeno): entakapon je od 0,4 do 0, 7 ur; karbidopi - od 2 do 3 ure; levodopa - od 0,6 do 1,3 žličke.

Ker imata entakapon in levodopa kratek razpolovni čas, pri ponavljajočih se odmerkih ni pravega kopičenja.

V skladu s študijami in vitro z uporabo mikrosomskih pripravkov človeških jeter entakapon zavira encime citokroma P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Drugi izoencimi citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A in CYP2C19) entakapona šibko zavirajo ali sploh ne vplivajo nanje.

Zdravljenje z levodopo pri starejših bolnikih brez entakapona in karbidope poveča njegovo absorpcijo in upočasni izločanje v primerjavi z mlajšimi bolniki. Vendar se pri kombiniranem zdravljenju z levodopo in karbidopo absorpcija prvega v telesu starejših in mlajših bolnikov izvaja na podoben način, čeprav je pri starejših osebah površina pod krivuljo koncentracije in časa 1,5-krat večja kot pri mladih. To je posledica zmanjšanja aktivnosti DOPA dekarboksilaze in očistka levodope s starostjo. Pri starejših (65 do 75 let) in mlajših (45 do 64 let) preiskovancih ni bilo bistvenih razlik na območju pod krivuljo koncentracije in časa entakapona ali karbidope.

V telesu moških je biološka uporabnost levodope bistveno nižja kot pri ženskah. V farmakokinetičnih študijah zdravila Stalevo je bila biološka uporabnost levodope pri moških nižja kot pri ženskah, predvsem zaradi razlike v teži, medtem ko v biološki uporabnosti entakapona in karbidope ni bilo razlik med spoloma.

Z blago in zmerno jetrno odpovedjo (po klasifikaciji Child-Pugh - razred A in B) se presnova entakapona upočasni, kar spremlja povečanje njegove vsebnosti v plazmi v fazi absorpcije in izločanja. Posebne študije farmakokinetike levodope in karbidope pri odpovedi jeter niso bile izvedene, vendar je treba zdravilo Stalevo uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo jeter.

Farmakokinetika entakapona ob odpovedi ledvic se ne spremeni. Posebne študije farmakokinetike levodope in karbidope pri ledvični odpovedi niso bile izvedene, vendar je priporočljivo razmisliti o povečanju intervala med odmerki pri predpisovanju zdravila bolnikom na dializi.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Stalevo je predpisano za zdravljenje Parkinsonove bolezni in parkinsonizma v primerih, ko je kombinacija levodope s karbidopo neučinkovita. Izjema je parkinsonizem drog.

Kontraindikacije

Absolutno:

glavkom z zaprtim kotom;
huda odpoved jeter;
nevroleptični maligni sindrom in / ali netravmatska rabdomioliza v anamnezi;
feokromocitom;
malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za fruktozo, pomanjkanje saharaze / izomaltaze;
sočasno dajanje s selektivnimi zaviralci monoaminooksidaze-A in selektivnimi zaviralci monoaminooksidaze-B;
nosečnost (z izjemo posameznih primerov, ko pričakovani terapevtski učinek za mater presega potencialno tveganje za razvoj ploda);
obdobje dojenja;
otroci, mlajši od 18 let;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (tablete Stalevo se uporabljajo pod zdravniškim nadzorom):

bolezni ledvic in jeter;
huda pljučna in kardiovaskularna insuficienca;
bronhialna astma;
konvulzije v anamnezi;
diabetes mellitus in druge dekompenzirane endokrine patologije;
erozivne in ulcerozne lezije prebavil;
miokardni infarkt v anamnezi z zaostalimi ventrikularnimi ali atrijskimi (atrijskimi) nodalnimi aritmijami (v celotnem obdobju začetne regulacije režima odmerjanja zdravila je treba spremljati srčno funkcijo);
asocialno vedenje, depresija s samomorilnimi nagnjenji, psihoza v anamnezi ali v obdobju jemanja zdravila Stalevo;
glavkom z odprtim kotom (potrebno je skrbno spremljanje očesnega tlaka);
sočasna uporaba z antipsihotiki, ki blokirajo dopaminske receptorje, zlasti receptorje D2 (zdravljenje je treba izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se ustavi antiparkinsonični učinek zdravila ali okrepijo manifestacije patologije);
kombinirano zdravljenje z zdravili, ki se presnavljajo s katehol-O-metiltransferazo (paroksetin), varfarinom, venlafaksinom, maprolitinom, desipraminom, tricikličnimi antidepresivi, snovmi, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo.

Stalevo, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Stalevo se jemljejo peroralno, ne glede na prehrano. Ni jih mogoče razbiti ali razdeliti na koščke.

S skrbno izbiro se za vsakega bolnika individualno določi optimalni dnevni odmerek zdravila.

Priporočljivo je, da v enem odmerku vzamete samo 1 tableto v katerem koli odmerku. Največji dnevni odmerek aktivnih sestavin zdravila je: levodopa - 1500 mg; entakapon - 2000 mg; karbidopa - 375 mg (kar ustreza 7 tabletam Stalevo v odmerku 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Bolniki, ki prejemajo entakapon in levodopo / karbidopo v odmernih oblikah s standardnim sproščanjem v odmerkih, ki ustrezajo tistim v tabletah Stalevo, lahko takoj preidejo na zdravilo v ustreznem odmerku. Na primer, če jemljete 1 tableto karbidope / levodope 50 mg / 200 mg in 1 tableto entakapona 200 mg 4-krat na dan, lahko bolnika prestavite na uporabo 1 tablete zdravila z odmerkom 200 mg / 200 mg / 50 mg 4-krat na dan. dan.

Če bolnik jemlje entakapon in levodopo / karbidopo v odmerkih, ki niso enakovredni tistim za učinkovine zdravila Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg ali 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), je treba odmerek slednjega skrbno titrirati, da dosežemo optimalen klinični odziv. Sprva ga prilagodimo tako, da dosežemo največjo možno skladnost s predhodno uporabljenim dnevnim odmerkom levodope.

V primerih predhodnega dajanja entakapona in levodope / benzerazida v dozirnih oblikah s standardnim sproščanjem je treba uporabo levodope / benzerazida zvečer prej odpovedati. Uporabo zdravila Stalevo je treba začeti naslednje jutro, začenši s tabletami, ki vsebujejo približno 5-10% levodope ali več.

V primerih, ko je uporaba kombinacije levodope z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze neučinkovita, lahko razmislimo o možnosti uporabe zdravila Stalevo v ustreznih odmerkih pri nekaterih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in motoričnimi nihanji na koncu odmerka. Vendar pa odsvetujemo neposreden prenos bolnikov z diskinezijami (ali uporabo levodope v dnevnem odmerku, ki presega 800 mg) iz kombinacije levodope z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze v zdravilo. Pri takih bolnikih je treba opraviti ločeno zdravljenje z entakaponom (v obliki tablet) in prilagoditi odmerek levodope pred prehodom na zdravilo (če je potrebno).

Učinek levodope se poveča v prisotnosti entakapona, zato bo morda (zlasti pri diskinezijah) v prvih nekaj dneh ali tednih na začetku zdravljenja z zdravilom Stalevo odmerek zmanjšal za 10–30%.

Zmanjšanje dnevnega odmerka levodope lahko dosežemo s podaljšanjem intervala med jemanjem tablet in / ali zmanjšanjem enega samega deleža snovi v skladu s kliničnim stanjem bolnika.

Če je treba uporabiti večji odmerek levodope, se pogostnost uporabe poveča in / ali predpiše drugačen odmerek zdravila, ki ga vsebuje v priporočenem razponu odmerkov. Če so ravno nasprotno potrebni manjši odmerki levodope, se skupni dnevni odmerek snovi zmanjša tako, da se zmanjša pogostost njegove uporabe ali zmanjša odmerek.

Pri kombinirani uporabi zdravila Stalevo z drugimi zdravili levodope je pomembno, da ne prekoračite največjega dnevnega odmerka.

Če zdravilo ukinemo in bolnika prestavimo na zdravljenje s kombinacijo levodope z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze brez entakapona, je treba prilagoditi odmerek antiparkinzonskih zdravil, zlasti levodope, da se ustrezno nadzirajo manifestacije parkinsonizma.

Popravljanje režima odmerjanja pri starejših bolnikih ni izvedeno.

Pomembno je biti previden pri uporabi zdravila za blago / zmerno okvaro jeter. V takih primerih se lahko zahteva zmanjšanje njegovega odmerka.

Farmakokinetika entakapona ni odvisna od odpovedi ledvic. Ker niso bile izvedene nobene posebne študije farmakokinetike karbidope in levodope pri ledvični odpovedi, je treba antiparkinsonično zdravilo Stalevo pod zdravniškim nadzorom dajati bolnikom s hudo ledvično odpovedjo, vključno z bolniki na dializi.

Stranski učinki

V obdobju zdravljenja s Stalevo najpogosteje opazimo razvoj naslednjih neželenih pojavov:

diskinezija (približno 19% primerov);
simptomi patologij prebavil, vključno z drisko in slabostjo (v 12 in 15% primerov);
bolečine v vezivnem tkivu in mišicah, mišično-skeletne bolečine (v 12% primerov);
obarvanje urina v rdeče-rjavi barvi (v 10% primerov).

Glede na rezultate kliničnih študij zdravila ali jemanja entakapona s kombinacijo levodope in zaviralca DOPA-dekarboksilaze so opazili resne neželene učinke, kot so Quinckejev edem (redki) in prebavne krvavitve (redki).

Kljub pomanjkanju dokazov iz kliničnih preskušanj se lahko med zdravljenjem z zdravilom Stalevo pojavijo maligni nevroleptični sindrom, rabdomioliza in hude oblike hepatitisa, pogosto holestatskega.

Možni neželeni učinki [več kot 10% - zelo pogosti; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; (<0,01%, vključno z izoliranimi poročili) - zelo redko], zbranih na podlagi zbranih podatkov iz 11 dvojno slepih kliničnih preskušanj (v katerih je sodelovalo 3230 prostovoljcev) in podatkov v obdobju trženja

kri in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - trombocitopenija;
presnova in prehrana: pogosto - zmanjšan apetit ¹, izguba teže ¹;
psihiatrične motnje: pogosto - nespečnost, tesnoba, nočne more ¹, zmedenost ¹, halucinacije, depresija; redko - vznemirjenost ¹, psihoza; pogostost ni ugotovljena - samomorilno vedenje;
živčni sistem: zelo pogosto - diskinezija ¹; pogosto - glavobol, omotica ¹, zaspanost, možganske motnje (demenca, amnezija), distonija, pojav vklopa, tresenje, poslabšanje znakov parkinsonizma (na primer bradikinezija ¹); pogostnost ni ugotovljena - maligni nevroleptični sindrom ¹;
organi vida: pogosto - zamegljen vid;
srčna aktivnost: pogosto - kršitev srčnega ritma, simptomi ishemične bolezni srca, razen miokardnega infarkta (angina pektoris ²); redko - miokardni infarkt ²;
posode: pogosto - hipertenzija, ortostatska hipotenzija; redko - krvavitve iz prebavil;
dihala, organi prsnega koša in mediastinuma: pogosto - težko dihanje;
prebavila: zelo pogosto - slabost ¹, driska ¹; pogosto - suha usta ¹, nelagodje in bolečine v trebuhu ¹, dispepsija, bruhanje ¹, zaprtje ¹; redko - disfagija, kolitis ¹;
hepatobiliarni sistem: redko - nenormalni testi delovanja jeter ¹; pogostnost ni ugotovljena - hepatitis, pogosto holestatski ¹;
koža in podkožna maščoba: pogosto - hiperhidroza, izpuščaj ¹; redko - obarvanje znoja ¹, las, nohtov in kože (razen barve urina); redko - Quinckejev edem; pogostnost ni ugotovljena - urtikarija ¹;
skeletne mišice in vezivno tkivo: zelo pogosto - bolečine v mišicah in vezivnem tkivu, mišično-skeletne bolečine; pogosto - bolečine v sklepih ¹, mišični krči; pogostnost ni določena - rabdomioliza ¹;
ledvice in sečila: zelo pogosto - kromaturija ¹; pogosto - okužbe sečil; redko - zadrževanje urina;
splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - utrujenost, astenija, motnje hoje, ki jih morda spremlja padec, periferni edem, bolečine v prsih; redko - slabo počutje.

Opombe

¹ Neželeni učinki, ki jih pripisujejo vplivu entakapona ali se pojavijo pogosteje (glede na rezultate kliničnih študij je razlika v incidenci 1%) med zdravljenjem z entakaponom v primerjavi s terapijo samo s kombinacijo levodope z zaviralcem DOPA-dekarboksilaze.

² Stopnje incidence miokardnega infarkta - 0,43% in drugih bolezni srca zaradi ishemije - 1,54%, povzeto po rezultatih 13 dvojno slepih študij, v katerih je sodelovalo 2082 bolnikov, ki so jemali entakapon zaradi motoričnih nihanj, povezanih s koncem delovanja odmerek.

Nekateri neželeni učinki zdravila Stalevo so povezani s povečano dopaminergično aktivnostjo (bruhanje, diskinezija, slabost) in se običajno pojavijo na začetku zdravljenja. Manjši odmerki levodope zmanjšajo stopnjo in pogostnost teh dopaminergičnih reakcij. Nekateri neželeni učinki (vključno z rdeče-rjavim obarvanjem urina, drisko) so posledica lastnosti entakapona. Obstajajo poročila o obarvanju znoja, las, nohtov in kože z entakaponom.

V nekaterih primerih zdravljenje s karbidopo v kombinaciji z levodopo spremljajo napadi. Vendar vzročna zveza med temi pojavi ni bila ugotovljena.

Med obdobjem uporabe dopaminskih agonistov in / ali dopaminergičnih zdravil, ki vključujejo levodopo, vključno s Stalevo, se lahko pojavijo motnje nadzora impulzov, kot so kompulzivno zadovoljstvo z lakoto, požrešnost, želja po nakupu in zapravljanju denarja, hiperseksualnost, povečan libido ali odvisnost od iger na srečo.

Obstajajo posamezna poročila o ekstremni dnevni zaspanosti in epizodah nenadnega nastopa spanja pri kombinirani uporabi entakapona z levodopo.

Preveliko odmerjanje

Po podatkih v obdobju trženja obstajajo poročila o posameznih primerih prevelikega odmerjanja zdravila Stalevo z največjimi odmerki levodope in entakapona vsaj 10.000 mg oziroma 40.000 mg na dan. Manifestacije prevelikega odmerjanja in akutni simptomi so v teh primerih vključevali kromaturijo, obarvanje veznice in jezika, bledico kože, dihanje Cheyne-Stokesa, ventrikularno tahikardijo, bradikardijo, zmedeno in vznemirjeno zavest, komo.

Ukrepi, ki jih je treba sprejeti v primeru akutnega prevelikega odmerjanja zdravila, so podobni ukrepom pri akutnem prevelikem odmerjanju levodope. Piridoksin je neučinkovit kot protistrup za zdravila.

V takih primerih so pomembni hospitalizacija bolnika, splošni ukrepi za razstrupljanje, izpiranje želodca in večkratna uporaba aktivnega oglja. Ti ukrepi so potrebni za pospešitev izločanja entakapona iz telesa, vključno z zmanjšanjem absorpcije / reabsorpcije snovi iz prebavil.

Po drugi strani je priporočljivo izvajati postopke, ki vzdržujejo normalno delovanje kardiovaskularnega in dihalnega sistema, pa tudi ledvic. Po potrebi se sprejmejo ukrepi za podporo tem telesnim sistemom. Za odkrivanje aritmij je predpisano spremljanje elektrokardiograma. Po potrebi se začne z antiaritmično terapijo. Pomembno je upoštevati možnost, da bi bolnik lahko jemal druga zdravila, ne pa Stalevo. Učinkovitost uporabe dialize pri zdravljenju prevelikega odmerjanja ni bila ugotovljena.

Posebna navodila

Zdravilo ni priporočljivo za zdravljenje ekstrapiramidnih reakcij zdravila. Previdno se uporablja v primeru konvulzij, razjed na želodcu, ledvičnih ali endokrinih sistemov, bronhialne astme, hudih oblik pljučnih bolezni ali bolezni srca in ožilja, ishemične bolezni srca.

Bolnikom, ki so imeli miokardni infarkt in imajo lezije atrijskega vozla ali ventrikularne aritmije, je treba določiti nadzor srca, zlasti pri izbiri začetnih odmerkov.

Vse bolnike, ki prejemajo zdravilo Stalevo, je treba skrbno spremljati glede depresije s samomorilnimi težnjami, duševnimi spremembami in drugimi pomembnimi asocialnimi reakcijami. Zdravilo se uporablja pod zdravniškim nadzorom zaradi psihoze (vključno z anamnezo).

Kombinirano uporabo z antipsihotiki (zaviralci dopaminskih receptorjev, zlasti antagonisti receptorjev D2) je treba uporabljati previdno. Bolnike skrbno spremljajo, da bi ugotovili izgubo antiparkinsonskega učinka zdravila Stalevo ali poslabšanje simptomov bolezni.

Zdravilo je predpisano previdno ob kroničnem glavkomu z odprtim kotom. V teh primerih je potrebno skrbno spremljanje očesnega tlaka in beleženje vseh sprememb krvnega tlaka.

Zdravilo Stalevo lahko pomaga pri razvoju ortostatske hipotenzije. Uporabljati ga je treba pod zdravniškim nadzorom pri bolnikih, ki prejemajo zdravila / zdravila, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo.

Entakapon v kombinaciji z levodopo lahko povzroči epizodni takojšen spanec in zaspanost, povezani s Parkinsonovo boleznijo.

Klinične študije so potrdile pogostejši razvoj dopaminergičnih neželenih učinkov (na primer diskinezije) pri zdravljenju z amantadinom, selegilinom, agonisti dopamina (bromokriptin) in kompleksnim zdravljenjem z entakaponom v primerjavi z ljudmi, ki so prejemali placebo v kombinaciji s temi zdravili.

Morda bo treba prilagoditi odmerke vseh antiparkinsonskih zdravil, ki jih bolnik jemlje pri predpisovanju zdravila bolnikom, ki prej niso jemali entakapona.

V redkih primerih imajo posamezniki s Parkinsonovo boleznijo rabdomiolizo z diskinezijami ali nevroleptičnim malignim sindromom. Pomembno je nadzorovati nenadno odpoved levodope ali močno zmanjšanje njenega odmerka, zlasti s kombinirano uporabo antipsihotikov.

Za hipertermijo, rabdomiolizo in nevroleptični maligni sindrom so značilne motorične manifestacije (tremor, mioklonus, okorelost mišic), spremembe v duševnem stanju (koma, zmedenost, vznemirjenost), avtonomne disfunkcije (padci krvnega tlaka, tahikardija) in povečanje koncentracije kreatin-fosfokinaze v serumu. Obstajajo posamezna poročila o razvoju teh simptomov in znakov. Zgodnje odkrivanje patologije je izjemno pomembno za učinkovito zdravljenje nevroleptičnega malignega sindroma.

Poročali so o stanju, podobnem nevroleptičnemu malignemu sindromu, za katerega so značilne spremembe v duševnem zdravju, zvišana telesna temperatura, togost mišic in povečanje serumske kreatin-fosfokinaze, kar je povezano tudi z nenadnim umikom antiparkinsoničnih zdravil.

Od izvedenih študij, med katerimi je bil entakapon nenadoma prekinjen, primeri rabdomiolize ali nevroleptičnega malignega sindroma zaradi njegove odpovedi niso bili ugotovljeni. Od prihoda entakapona na trg so zabeležili posamezne epizode malignega nevroleptičnega sindroma, zlasti kadar se zmanjšajo njegovi odmerki in sočasno dopaminergična zdravila ali ko se zdravilo nenadoma umakne. Če je treba režim zdravljenja z zdravili spremeniti v zaviralce levodope in DOPA dekarboksilaze, ga je treba izvajati postopoma. Verjetno bo treba povečati odmerek levodope.

Pri načrtovanju splošne anestezije se zdravilo Stalevo uporablja, če pacient sme vnašati tekočine in zdravila. Nadaljevanje uporabe zdravila v predhodno predpisanih odmerkih je možno po splošni anesteziji, takoj ko je bolnik sposoben sam jemati tablete.

Pri podaljšani terapiji je priporočljivo redno spremljati delovanje ledvic in jeter ter kardiovaskularni in hematološki sistem.

Ko se pojavi driska, je pomembno, da spremljate bolnikovo težo, da se izognete prekomerni izgubi teže. Dolgotrajna vztrajna driska, ki jo povzroča uporaba entakapona, je lahko znak kolitisa. Dolgotrajna vztrajna driska je osnova za prekinitev zdravljenja, predpisovanje ustrezne terapije in ugotavljanje vzroka njenega pojava.

Pomembno je natančno opazovati bolnike, da bi ugotovili motnje nadzora impulzov. Bolnike in tiste, ki sodelujejo pri njihovem zdravljenju, je treba opozoriti na možen pojav simptomov motenj nadzora impulzov - kompulzivno lakoto, požrešnost, odvisnost od iger na srečo, hiperseksualnost, želja po nakupu in zapravljanju denarja, povečan libido. Te manifestacije se lahko pojavijo med zdravljenjem z agonisti dopamina in / ali dopaminergičnimi zdravili, ki vključujejo levodopo (vključno s Stalevo). Če se odkrijejo takšne patologije, je treba revidirati režim zdravljenja.

Preizkusi delovanja jeter in splošni zdravniški pregled so potrebni pri bolnikih z astenijo, progresivno anoreksijo in izgubo teže, zlasti v razmeroma kratkem času.

Na testnih lističih za aceton v urinu, ki jih povzročata karbidopa in levodopa, so lahko lažno pozitivni rezultati. V tem primeru nastala reakcija ne spremeni vrenja analize urina. Pri preverjanju glikozurije lahko po metodi glukoze oksidaze dobimo lažno negativen rezultat.

Ker je saharoza del tablet Stalevo, je njihova uporaba kontraindicirana pri bolnikih z malabsorpcijo glukoze-galaktoze, pomanjkanjem laktoze in intoleranco za galaktozo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki v obdobju jemanja zdravila Stalevo morajo biti previdni pri vožnji vozil in izvajanju potencialno nevarnih dejavnosti, katerih izvajanje zahteva povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij, saj lahko kombinacija levodope, karbidope in entakapona povzroči omotico in simptomatsko ortostatsko hipotenzijo.

Če ima bolnik epizode trenutnega zaspanja in / ali zaspanosti, mu je priporočljivo, da se vzdrži vožnje in opravlja dela, ki zahteva večjo pozornost, da se izogne resnim poškodbam ali celo smrti (dokler ti simptomi ne bodo odpravljeni).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Stalevo med nosečnostjo / dojenjem ni predpisano.

Ni dokazov o zdravljenju z levodopo / karbidopo / entakaponom med nosečnostjo. Študije na živalih so razkrile toksičnost nekaterih sestavin zdravila za plod. Možna tveganja za človeško telo niso znana. Zdravila Stalevo ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo, razen v primerih, ko so koristi za mater večje od možnih tveganj za plod.

Znano je, da se levodopa izloča v materino mleko, obstajajo pa tudi dokazi, da snov zavira laktacijo. Karbidopa in entakapon se izločata v živalsko mleko, vendar ni dokazov, da se te snovi izločajo v materino mleko. Varnost levodope, karbidope in entakapona za dojene dojenčke ni znana.

Predklinične študije uporabe entakapona, karbidope in levodope ločeno niso pokazale njihovega negativnega vpliva na reproduktivni sistem. Študij o vplivu kombinacije teh zdravil na reproduktivno funkcijo pri živalih ni bilo.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Stalevo ni predpisano za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, saj varnost in učinkovitost njegove uporabe pri bolnikih te starostne skupine nista bili dokazani.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Stalevo se previdno uporablja pri bolnikih z ledvično boleznijo.

Za kršitve delovanja jeter

uporaba je kontraindicirana: huda odpoved jeter;
imenovanje zahteva zdravniški nadzor: patologija jeter.

Interakcije z zdravili

Trenutno ni dokazov o nezdružljivosti zdravila Stalevo z običajnimi antiparkinsonskimi zdravili. Znano je, da lahko visoki odmerki entakapona spremenijo absorpcijo karbidope. Ko pa je bil uporabljen kot del priporočenega režima zdravljenja (0,2 g entakapona do 10-krat na dan), niso ugotovili interakcije s karbidopo. Glede na študije učinka večkratnih odmerkov na bolnike s Parkinsonovo boleznijo, ki uporabljajo zdravila levodopa v kombinaciji z zaviralci DOPA-dekarboksilaze, entakapon in selegilin medsebojno ne vplivata. Odmerek selegilina za kombinirano zdravljenje s Stalevo ne sme presegati 0,01 g.

Zdravila / snovi, katerih uporaba v kombinaciji z levodopo zahteva previdnost, vključujejo:

antihipertenzivi: zdravljenje s temi zdravili lahko vodi do simptomatske ortostatske hipotenzije. V takih primerih se prilagodi odmerek antihipertenziva;
antidepresivi: ob uporabi karbidope / levodope s tricikličnimi antidepresivi se lahko razvijejo neželeni učinki v obliki diskinezije in hipertenzije.

Farmakodinamične interakcije med entakaponom in imipraminom ter entakaponom in moklobemidom v študijah na zdravih prostovoljcih niso bile ugotovljene.

Med uporabo kombiniranih pripravkov levodope, karbidope in entakapona z različnimi aktivnimi sestavinami [zaviralci ponovnega privzema noradrenalina (venlafaksin, maprotilin, desipramin), triciklični antidepresivi, snovi, ki se presnavljajo z metil katehranoksetazo-O- strukturne spojine katehola), inhibitorji monoaminooksidaze-A]. Te študije niso razkrile farmakodinamičnih interakcij, vendar je priporočljivo biti previden pri predpisovanju teh zdravil v kombinaciji z zdravilom Stalevo.

Terapevtski učinek levodope se lahko zmanjša ob hkratnem jemanju papaverina, fenitoina, antagonistov dopaminskih receptorjev, vključno z nekaterimi antiemetiki in antipsihotiki. Pomembno je skrbno spremljati stanje bolnikov, ki prejemajo takšno kombinacijo, da se zmanjša odziv na zdravljenje.

Zaradi afinitete med encimom citokrom P450 CYP2C9 in entakaponom in vitro lahko zdravilo lahko interakcijo z aktivnimi sestavinami, katerih presnova je odvisna od tega izoencima, na primer s S-varfarinom. Študije medsebojnega delovanja teh snovi pri zdravih prostovoljcih niso pokazale učinka entakapona na spremembo ravni S-varfarina v krvni plazmi, medtem ko se je črta pod krivuljo "koncentracija-čas" R-varfarina v povprečju povečala za 18%. Vrednosti mednarodnega normaliziranega razmerja so se v povprečju povečale za 13%. Ta kazalnik je priporočljivo spremljati pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Stalevo med zdravljenjem z varfarinom.

Ker levodopa tekmuje z nekaterimi aminokislinami, lahko absorpcija zdravila oslabi, če se upošteva visoko proteinska dieta. Ker lahko levodopa in entakapon v prebavilih kelirata z železom, je treba zdravila z zdravili, ki vsebujejo železo, jemati v presledkih 2 do 3 ure.

Po raziskavah in vitro se entakapon veže na drugo vezno mesto za človeški albumin, ki veže tudi druge snovi, vključno z ibuprofenom in diazepamom. Pomembni premiki v terapevtskih koncentracijah pri uporabi takšnih kombinacij so malo verjetni. Glede na trenutne razpoložljive informacije takšnih interakcij niso zabeležili.

Analogi

Analogi Staleva so Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Stalevu

Opisana trikomponentna zdravila nove generacije se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni in parkinsonizma od leta 2003, vključno z več kot 10 leti v Rusiji. V tem času so se po mnenju strokovnjakov zdravila zaradi kombinirane sestave, vključno z levodopo, karbidopo in zaviralcem katehol-O-metiltransferaze entakaponom, izkazala z najboljše strani. Zagotavlja bolj stabilno, blizu fiziološki stimulacijo dopaminskih receptorjev, kar omogoča ohranjanje najbolj enakomerne ravni levodope v krvni plazmi.

Glede na rezultate mednarodnih nadzorovanih kliničnih preskušanj imenovanje zdravila Stalevo bolnikom s Parkinsonovo boleznijo od trenutka, ko se pojavijo prvi znaki zgodnjih nihanj, poveča učinkovitost sedanjega zdravljenja in lahko pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni.

Poleg tega je malo pregledov bolnikov o zdravilu Stalevo, kar kaže tudi na njegovo visoko učinkovitost.

Cena za Stalevo v lekarnah

Približna cena za zdravilo Stalevo za pakiranje 30 tablet, odvisno od odmerka, je: 100 mg / 25 mg / 200 mg - od 2982 do 3119 rubljev; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - od 2816 do 3119 rubljev; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - od 1753 do 3058 rubljev.