Otrio

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Otrio: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Interakcije z zdravili
14. Analogi
15. Pogoji shranjevanja
16. Pogoji odkupa iz lekarn
17. Ocene
18. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Otrio

Koda ATX: C10AX09

Aktivna sestavina: ezetimib (Ezetimibe)

Proizvajalec: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 29.10.2019

Cene v lekarnah: od 450 rubljev.

Nakup

Otrio je hipolipidemično zdravilo, ki zavira absorpcijo holesterola. Spada med predstavnike novega razreda zniževalcev lipidov, ki selektivno zavirajo črevesno absorpcijo holesterola in nekaterih sterolov rastlinskega izvora.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet: okrogle, ravno valjaste, poševne, bele ali bele z rumenkastim odtenkom (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 1, 2, 3, 6 ali 9 pretisnih omotov in navodila za medicinsko uporabo Otriot).

Sestava za 1 tableto:

zdravilna učinkovina: ezetimib - 10 mg (v smislu 100% snovi);
pomožne sestavine: laktoza monohidrat, natrijev stearil fumarat, mikrokristalna celuloza, natrijev lavril sulfat, kroskarmeloza natrij, povidon K30.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Ezetimibe je predstavnik novega razreda zdravil za zniževanje lipidov. Njegov mehanizem delovanja se razlikuje od mehanizma za zniževanje lipidov (npr. Fibrati, statini, rastlinski stanoli in sekvestranti žolčne kisline). Molekularna tarča zdravila je protein NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). Je transportna beljakovina, ki je odgovorna za absorpcijo rastlinskih sterolov in holesterola v črevesju.

Ezetimib se kopiči v krtačni meji tankega črevesa in preprečuje absorpcijo holesterola. Posledično se vnos holesterola iz črevesja v jetra zmanjša, zaloge holesterola v jetrih se zmanjšajo in njegovo izločanje iz krvi se poveča. Otrio ne zavira sinteze holesterola v jetrih (kot to počnejo statini) in ne poveča izločanja žolčnih kislin (kot na primer pri uporabi sekvestrantov žolčnih kislin).

V kliničnih študijah pri bolnikih s hiperholesterolemijo je ezetimib zmanjšal absorpcijo holesterola v črevesju za 54% (v primerjavi z bolniki v skupini s placebom). Statini zmanjšajo sintezo holesterola v jetrih, ezetimib pa zmanjša vstop v jetra, zato je s kombinirano uporabo zdravil teh dveh skupin zagotovljeno dodatno znižanje ravni holesterola.

Sočasna uporaba statinov in ezetimiba pri bolnikih s hiperholesterolemijo povzroči naslednje učinke:

koncentracija TC (skupnega holesterola) se zmanjša;
koncentracija LDL holesterola (lipoproteinskega holesterola nizke gostote) se zmanjša;
koncentracija apo-B (apolipoprotein B) se zmanjša;
vsebnost TG (trigliceridov) se zmanjša;
koncentracija HDL holesterola (lipoproteinski holesterol visoke gostote) se poveča;
vsebnost holesterola, ki ni HDL (lipoproteinski holesterol nizke gostote), se zmanjša (holesterol, ki ni HDL, je razlika med koncentracijami celotnega holesterola in holesterola HDL).

Ko se statini in ezetimib uporabljata skupaj, so ti učinki izrazitejši kot pri samostojni uporabi teh zdravil.

Zaradi hkratnega dajanja ezetimiba in fenofibrata pri bolnikih z mešano hiperholesterolemijo so se povečale koncentracije celotnega holesterola, apo-B, LDL holesterola, holesterola, ki ni HDL, in trigliceridov v plazmi, povečala pa se je tudi koncentracija HDL holesterola.

Dokazano je, da povečane koncentracije LDL holesterola, celotnega holesterola in apo-B (to je glavna beljakovinska komponenta LDL) ter zmanjšana koncentracija HDL holesterola povečajo tveganje za aterosklerozo in prispevajo k njenemu razvoju.

Kot rezultat študij je bilo dokazano, da sta incidenca kardiovaskularnih patologij in smrtnost zaradi teh bolezni v sorazmerju z vsebnostjo celotnega holesterola in holesterola LDL ter obratno s stopnjo holesterola HDL. K razvoju ateroskleroze lahko prispevajo tudi VLDL (lipoproteini zelo nizke gostote), IDL (lipoproteini z vmesno gostoto) in ostanki (ostanki) hilomikronov, ki vsebujejo holesterol.

V seriji predkliničnih študij je bila selektivnost ezetimiba določena natančno glede na zaviranje absorpcije holesterola. Kot rezultat takšnih študij je bilo dokazano, da zdravilo zavira absorpcijo [¹⁴ C] -holesterola, ni pa vplivalo na absorpcijo maščobnih kislin, v maščobah topnih vitaminov (A in D), TG, progesterona, žolčnih kislin in etinilestradiola.

Farmakokinetika

Po jemanju zdravila Otrio se zdravilna učinkovina hitro absorbira in aktivno presnovi v jetrih in tankem črevesu s konjugacijo, da tvori farmakološko aktiven fenolni glukuronid (ezetimib-glukuronid).

Po 1-2 urah opazimo največjo koncentracijo ezetimib-glukuronida v krvni plazmi, najvišjo koncentracijo ezetimiba-glukuronida pa v 4–12 urah.

Določitev absolutne biološke uporabnosti ezetimiba ni mogoča, ker je ta snov v topnih topilih, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, skoraj netopna.

Obrok z veliko ali nizko vsebnostjo maščob ne vpliva na biološko uporabnost ezetimiba, zato ga lahko jemljete kadar koli želite, ne glede na čas obroka.

Ezetimib se v 99,7% veže na beljakovine v plazmi. Povezava ezetimib-glukuronida s plazemskimi beljakovinami je nekoliko nižja in znaša v povprečju 88–92%.

Glavna presnova se pojavi v jetrih in tankem črevesju s konjugacijo z glukuronidi (to je reakcija faze II) in poznejšim izločanjem v žolč. Zdravilo je minimalno podvrženo oksidativni presnovi (to je reakcija I. faze). Tako ezetimib kot ezetimib-glukuronid se določita v bolnikovi krvni plazmi. Njihove koncentracije so 10–20% oziroma 80–90% (glede na skupno koncentracijo ezetimiba v plazmi). Zdravilna učinkovina in njen presnovek se med recirkulacijo med črevesjem in jetri počasi izločata iz plazme. Razpolovni čas je približno 22 ur.

Farmakokinetični parametri zdravila Otrio so bili pri otrocih, starejših od 6 let, podobni kot pri odraslih. Podatkov o farmakokinetiki zdravila pri otrocih, mlajših od 6 let, ni.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, je bila koncentracija celotnega ezetimiba v plazmi približno dvakrat višja kot pri bolnikih, starih od 18 do 45 let. Zmanjšanje holesterola LDL in varnostni profil zdravila sta bila primerljiva pri starejših bolnikih in mlajših ljudeh, ki so jemali ezetimib. Za osebe, starejše od 65 let, ni potrebna posebna prilagoditev odmerka.

Pri bolnikih z blago odpovedjo jeter (5-6 točk na lestvici Child-Pugh) se je po jemanju zdravila Otrio v odmerku 10 mg povprečna AUC (površina pod krivuljo koncentracije in časa) celotnega ezetimiba povečala za 1,7-krat. Z zmerno stopnjo odpovedi jeter (7-9 točk na lestvici Child-Pugh) se je ta kazalnik povečal 4-krat na 1. in 14. dan (v 14-dnevni študiji). Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo ni priporočljivo za bolnike z zmerno in hudo okvaro jeter.

Pri okvarjenem delovanju ledvic se zdravilo Otrio uporablja v običajnih odmerkih. Enkratni odmerek 10 mg ezetimiba je povzročil povečanje AUC celotnega ezetimiba za približno 1,5-krat, vendar ta rezultat nima kliničnega pomena.

Po presaditvi ledvic pri bolnikih, ki so prejemali kompleksno zdravljenje, vključno s ciklosporinom, se je AUC celotnega ezetimiba povečala za 12-krat.

Koncentracija celotnega ezetimiba v plazmi pri ženskah je nekoliko višja kot pri moških. Vendar sta bila varnostni profil in stopnja znižanja koncentracije LDL holesterola enaka in ni bila odvisna od spola bolnika.

Indikacije za uporabo

preprečevanje bolezni srca in ožilja (v kombinaciji s statini pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo za zmanjšanje tveganja za srčno-žilno smrt, nefatalno možgansko kap, nefatalni miokardni infarkt in hospitalizacijo zaradi nestabilne angine pektoris ali potrebe po revaskularizaciji miokarda);
primarna hiperholesterolemija (pri otrocih in mladostnikih, starih od 10 do 17 let, odraslih s primarno hiperholesterolemijo, v monoterapiji kot dodatek k prehrani ali v kombinaciji s statini);
mešana hiperholesterolemija (skupaj s fenofibratom in poleg posebne prehrane);
homozigotna družinska hiperholesterolemija (pri otrocih in mladostnikih, starih od 10 do 17 let, in odraslih v kombinaciji s statini ali drugimi pomožnimi terapijami, kot je afereza LDL);
preprečevanje kardiovaskularnih zapletov pri ljudeh s kronično ledvično boleznijo (skupaj s simvastatinom za zmanjšanje tveganja kapi, srčne smrti ali miokardnega infarkta, ki ni usoden).

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije:

zmerna do huda odpoved jeter (7-9 točk ali več na lestvici Child-Pugh);
otroci, mlajši od 6 let;
pomanjkanje encima laktaze, intoleranca za laktozo, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze;
preobčutljivost za glavne ali pomožne sestavine tablet.

Otrio tablete 10 mg uporabljamo previdno v primeru sočasne uporabe posrednih antikoagulantov, ciklosporina in fibratov. Bolnike, ki jemljejo fenofibrat z ezetimibom, je treba obvestiti o verjetnosti bolezni žolčnika.

Otrio, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Pred začetkom terapije, pa tudi med celotnim obdobjem zdravljenja z zdravilom, je treba upoštevati posebno dieto za zniževanje lipidov.

Tablete Otrio se jemljejo peroralno enkrat na dan, ne glede na čas obroka (zjutraj, popoldan ali zvečer).

Za zdravljenje primarne hiperholesterolemije je priporočeni odmerek 10 mg (1 tableta) enkrat na dan. Otrio se uporablja kot monoterapija ali kot del kombiniranega zdravljenja v povezavi s fenofibratom ali statinom. Največji odmerek fenofibrata v kombinaciji z ezetimibom je 160 mg enkrat na dan.

Pri ishemični bolezni srca se Otrio uporablja skupaj s statini za nadaljnje zmanjšanje tveganja za srčno-žilne dogodke pri osebah z okvarjeno oskrbo s krvjo v miokardu. Priporočeni odmerek je 10 mg enkrat na dan.

Bolnikom s kronično ledvično boleznijo in / ali okvarjenim delovanjem ledvic med monoterapijo ni treba prilagoditi odmerka zdravila Otrio. Kot del kompleksnega zdravljenja s simvastatinom posameznikom z blago ledvično okvaro ni treba izbrati odmerka simvastatina ali ezetimiba. Če je hitrost glomerulne filtracije manjša od 60 ml / min / 1,73 m ², se simvastatin predpiše v odmerku največ 20 mg enkrat na dan, Otrio pa v odmerku 10 mg enkrat na dan (zvečer). Sprejem večjih odmerkov simvastatina je mogoč le pod pogojem natančnega spremljanja bolnikovega stanja in njegove ledvične funkcije.

Če je potrebno, je treba hkratno jemati zapiralce žolčne kisline Otrio v odmerku, ki ne presega 10 mg enkrat na dan 2 uri pred ali 4 ure po zajemanju žolčnih kislin.

Stranski učinki

Otrio tablete dobro prenašajo. Neželeni neželeni učinki so običajno blagi in izginejo sami.

Neželeni učinki, ki so jih pri monoterapiji opazili pri Otriju pogosteje kot pri placebu ali sočasni uporabi statinov in pogosteje kot pri monoterapiji s statini:

prebavni sistem: pogosto - tekoče blato, bolečine v trebuhu, napenjanje; redko - slabost, dispeptične motnje, gastroezofagealni refluks;
metabolizem in prehrana: redko - zmanjšan apetit;
dihalni sistem: redko - kašelj;
kardiovaskularni sistem: redko - zvišan krvni tlak, zardevanje obraza;
mišično-skeletni sistem: redko - mišični krči, artralgija, bolečine v vratu;
podatki iz laboratorijskih in instrumentalnih študij: redko - povečana aktivnost jetrnih encimov, gama-glutamiltransferaze in kreatin-fosfokinaze, okvarjeni kazalniki delovanja jeter;
druge reakcije: pogosto - utrujenost; redko - bolečine različne lokalizacije, bolečine v prsih.

Možni neželeni učinki ezetimiba pri jemanju statinov:

prebavni sistem: redko - gastritis, suhost ustne sluznice;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v mišicah; redko - mišična oslabelost, bolečine v hrbtu, bolečine v rokah in nogah;
živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - parestezija;
koža in podkožna maščoba: redko - kožni izpuščaj, urtikarija, srbenje;
podatki laboratorijskih in instrumentalnih študij: pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih encimov;
druge reakcije: redko - periferni edem, astenija.

Pri bolnikih, ki jemljejo fenofibrat hkrati z zdravilom Otrio, so najpogostejši neželeni učinki bolečine v trebuhu. Poleg tega se pri 2,7% takih bolnikov poveča aktivnost jetrnih encimov (več kot 3-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme). Pogostost operacij odstranjevanja žolčnika v skupini bolnikov, ki so jemali fenofibrat sočasno z ezetimibom, je bila 1,7%. V nobeni od skupin niso opazili povečanja aktivnosti kreatin-fosfokinaze.

Pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo, ki so jemali zdravilo Otrio skupaj s simvastatinom, so opazili naslednje neželene reakcije: miopatija, rabdomioliza, povečana aktivnost jetrnih encimov, neželeni učinki žolčnika in maligni tumorji.

Med uporabo zdravila Otrio v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih (vzročno razmerje ni določeno):

prebavni sistem: pankreatitis, zaprtje;
hepatobiliarni sistem: holelitiaza, hepatitis, holecistitis;
živčni sistem in psiha: omotica, depresija, parestezija;
limfni sistem in kri: trombocitopenija;
mišično-skeletni sistem: miopatija / rabdomioliza, mialgija;
imunski sistem: kožni izpuščaj, urtikarija, Quinckejev edem, anafilaktične reakcije;
koža in podkožna maščoba: multiformni eritem;
druge reakcije: astenija.

Preveliko odmerjanje

Poročali so o več primerih prevelikega odmerjanja ezetimiba, vendar noben od njih ni imel resnih neželenih učinkov. Vsi neželeni dogodki so bili blagi in so se sami odpravili.

Po potrebi se v primeru zastrupitve izvede simptomatsko in podporno zdravljenje.

Posebna navodila

Pri predpisovanju zdravila Otrio skupaj s fenofibratom ali statinom je priporočljivo natančno preučiti navodila za uporabo teh zdravil.

V primeru kombinirane uporabe ezetimiba s statini opazimo stalno povečanje aktivnosti jetrnih encimov (3 ali večkrat v primerjavi z zgornjo mejo norme), zato je na začetku zdravljenja potrebno redno spremljanje delovanja jeter in nato redno v skladu z navodili za uporabljeni statin.

Incidenca rabdomiolize ali miopatije v kontrolni skupini (monoterapija s statini ali skupina s placebom) ni presegla incidence teh neželenih učinkov. Znano pa je, da so miopatija in rabdomioliza znani neželeni učinki na druga zdravila za zniževanje lipidov (vključno s statini). Večina bolnikov, pri katerih se razvije rabdomioliza, je jemala statine pred začetkom zdravljenja z zdravilom Otrio. Pri monoterapiji z ezetimibom je rabdomioliza zelo redka.

Bolnike je treba opozoriti na tveganje za razvoj rabdomiolize in miopatije ter zdravnika obvestiti o kakršnih koli bolečinah v mišicah neznanega izvora, šibkosti ali občutljivosti. Če sumite na miopatijo ali je diagnoza potrjena, je treba zdravljenje z ezetimibom in statini, ki jih jemljete sočasno, prekiniti. Povečanje aktivnosti kreatin-fosfokinaze več kot 10-krat v primerjavi z zgornjo mejo norme in prisotnost zgoraj naštetih simptomov kaže na razvoj miopatije.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Posebne študije o vplivu zdravila Autrio na sposobnost vožnje vozil in dela z drugimi potencialno nevarnimi in zapletenimi mehanizmi niso bile izvedene. Vendar pa lahko nekateri neželeni učinki, ki se pojavijo z zdravilom, vplivajo na psihomotorične funkcije posameznih bolnikov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V poskusih na živalih niso ugotovili neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov ezetimiba na nosečnost, razvoj ploda / zarodka, porod in nadaljnji postnatalni razvoj. Pri dajanju ezetimiba nosečim samicam podgan v povezavi s simvastatinom, atorvastatinom, lovastatinom ali pravastatinom niso opazili teratogenih učinkov. Pri nosečih kuncih je dajanje zdravila v nekaterih primerih povzročilo okvare v razvoju okostja ploda (pogostost takih primerov je majhna).

Klinični podatki o uporabi zdravila Otrio pri nosečnicah niso prisotni, zato se zdravilo med nosečnostjo uporablja previdno.

Kadar se uporablja skupaj s predpisanim statinom, je treba upoštevati tudi priporočila za uporabo tega statina med nosečnostjo.

Ezitimibe se izloča v materino mleko pri samicah podgan. Ni podatkov o izločanju zdravila v materino mleko pri ženskah, zato zdravila Otrio ni priporočljivo uporabljati med dojenjem. Če je treba zdravilo uporabljati med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Esitimibe je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 6 let, ker ni podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila Otrio pri bolnikih, mlajših od 6 let.

V klinični študiji, ki je trajala 12 tednov, so pri pediatričnih bolnikih, starih 6–10 let s heterozigotno družinsko ali ne-družinsko hiperholesterolemijo, preučevali stopnjo varnosti in učinkovitosti zdravila Otrio. V otroštvu je bil profil neželenih učinkov primerljiv s profilom pri odraslih, ki so prejemali ezetimib. Otrio nima jasnega učinka na puberteto ali rast pri deklicah in dečkih (učinek zdravila na te parametre pri zdravljenju več kot 12 tednov ni znan).

Pri otrocih in mladostnikih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so v kombinaciji s simvastatinom preučevali varnost in učinkovitost ezetimiba. Ta študija je vključevala mladostnike, ki so minili vsaj eno leto po prvi menstrualni krvavitvi. Profil neželenih učinkov je bil podoben kot pri odraslih. Študija ni pokazala jasnega učinka zdravila Otrio na mladostniško puberteto in rast ali trajanje menstrualnega cikla pri mladostnikih.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic med monoterapijo z zdravilom prilagoditev odmerka ni potrebna.

V primeru kombiniranega zdravljenja s simvastatinom pri bolnikih s hitrostjo glomerulne filtracije manj kot 60 ml / min / 1,73 m ^{2 se} Otrio uporablja v odmerku največ 10 mg enkrat na dan, simvastatin pa v odmerku največ 20 mg enkrat na dan. Če je treba simvastatin uporabljati v večjih odmerkih, je priporočljivo skrbno spremljati bolnikovo stanje.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagoditev odmerka zdravila Otrio ni potrebna.

Pri zmerni do hudi okvari jeter ezetimib ni priporočljiv.

Interakcije z zdravili

Otrio ne vpliva na farmakokinetiko zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi N-acetiltransferaze ali citokroma P ₄₅₀. Ezitimibe ne spremeni farmakokinetike digoksina, midazolama, dapsona, glipizida, peroralnih kontraceptivov (levonorgestrel in etinil estradiol), dekstrometorfana in tolbutamida. Sočasna uporaba cimetidina ne zmanjša biološke uporabnosti ezetimiba.

Antacidi zmanjšajo stopnjo absorpcije ezetimiba, vendar ne vplivajo na njegovo biološko uporabnost, zato to zmanjšanje stopnje absorpcije zdravila nima kliničnega pomena.

Holestiramin zmanjša povprečno AUC celotnega ezetimiba za približno 55%. Zaradi te interakcije je mogoče zmanjšati učinek dodatnega znižanja ravni LDL holesterola s hkratno uporabo holestiramina in ezetimiba.

Sočasna uporaba s ciklosporinom vodi do povečanja vrednosti AUC celotnega ezetimiba.

Ob hkratni uporabi s fibrati je možno povečanje sproščanja holesterola z žolčem, zaradi česar obstaja velika verjetnost za razvoj žolčnih kamnov. Otrio ni priporočljivo kombinirati s fibrati (razen fenofibrata).

Pri kombinirani uporabi ezetimiba z lovastatinom, simvastatinom, rosuvastatinom, atorvastatinom in pravastatinom ni klinično pomembnih interakcij.

Ezitimib lahko poveča INR (mednarodno normalizirano razmerje), če ga uporabljate sočasno z indirektnimi antikoagulanti (fluindion ali varfarin).

Analogi

Analogi Otrio so Ezetrol, Ineji, Lipobon.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti tablet je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Otrio

O zdravilu Otrio je zelo malo pregledov, vendar je iz poročil o podobnem zdravilu z isto učinkovino znano, da je to zdravilo zelo dobro in se odlično odreže pri glavni nalogi - zmanjšanju koncentracije slabega holesterola v krvi.

Glavna slabost so po mnenju bolnikov stroški zdravila Otrio, saj se nenehno povečujejo, tablete pa je priporočljivo jemati redno.