Depakine Chrono

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Depakine chrono: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Depakine chrono

Koda ATX: N03AG01

Aktivna sestavina: natrijev valproat + valprojska kislina (valprojska kislina + valproat natrij)

Producent: Sanofi-Winthrop Industrie (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Cene v lekarnah: od 214 rubljev.

Nakup

Tablete s podaljšanim sproščanjem, filmsko obložene, Depakine chrono

Depakine Chrono je antiepileptično sredstvo, ki ima osrednji mišični relaksant in pomirjevalo.

Oblika in sestava izdaje

Depakine Chrono se sprošča v obliki tablet s podaljšanim delovanjem, prevlečenih z: podolgovatimi, skoraj belimi, z nevarnostjo na obeh straneh (odmerek 500 mg - 30 kosov v steklenički iz polipropilena, v kartonski škatli 1 steklenica; odmerek 300 mg - 50 kosov. v steklenici iz polipropilena, v kartonski škatli 2 steklenički).

1 tableta vsebuje:

aktivne sestavine: valprojska kislina - 87 in 145 mg, natrijev valproat - 199,8 in 333 mg (za odmerke 300 oziroma 500 mg);
dodatne sestavine: etilceluloza 20 mPa.s, hidrirani koloidni silicijev dioksid, metil hidroksipropil celuloza 4000 mPa.s, (hipromeloza), makrogol 6000, metil hidroksipropil celuloza 6 mPa.s (hipromeloza), titanov dioksid, natrijev saharinat, smukec, 30% disperzija

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Depakine chrono je antikonvulzivno sredstvo, ki kaže antiepileptično aktivnost v ozadju vseh vrst epilepsije in ima tudi normalen učinek. Glavni mehanizem delovanja je verjetno povezan z učinkom zdravila na GABA-ergični sistem, ki se izvaja s povečanjem ravni gama-aminomaslene kisline (GABA) v centralnem živčnem sistemu (CNS) in spodbujanjem GABA-ergičnega prenosa.

Farmakokinetika

Biološka uporabnost zdravila po peroralni uporabi doseže skoraj 100%.

Pri jemanju tablet Depakine chrono 500 mg v dnevnem odmerku 1000 mg je najmanjša plazemska koncentracija (Cmin) valprojske kisline 44,7 ± 9,8 μg / ml, največja (Cmax) pa 81,6 ± 15,8 μg / ml, obdobje doseganja največje koncentracije v plazmi (Tmax) - 6,58 ± 2,23 ure. Stacionarno koncentracijo (Css) v plazmi opazimo 3-4 dni rednega vnosa.

Povprečno terapevtsko območje koncentracije valprojske kisline v serumu je 50–100 mg / l. Če je treba doseči višjo vsebnost snovi, je treba natančno oceniti razmerje med pričakovano koristjo in možno nevarnostjo pojava neželenih učinkov, zlasti tistih, ki so odvisni od odmerka. Pri koncentracijah valprojske kisline v krvi, ki presegajo 100 mg / l, se tveganje za razvoj motenj do začetka zastrupitve poslabša. Če plazemska raven zdravila naraste nad 150 mg / l, je treba odmerek zmanjšati.

Volumen porazdelitve je odvisen od starosti in je praviloma lahko 0,13–0,23 l / kg telesne teže, pri mladih pacientih pa 0,13–0,19 l / kg. Za zdravilo je značilna visoka (90–95%), od odmerka odvisna in nasičena vez s plazemskimi beljakovinami, večinoma z albumini.

Zdravilna učinkovina se nahaja v možganih in cerebrospinalni tekočini. Njegova koncentracija v cerebrospinalni tekočini je približno 10% koncentracije v serumu. Presnovna transformacija pride v jetrih s konjugacijo z glukuronsko kislino ter omega-, omega-1 in beta-oksidacijo. Ugotovljeno je bilo več kot 20 presnovkov, ki imajo hepatotoksični učinek zaradi omega-oksidacije.

Valprojska kislina se izloča v materino mleko v koncentraciji 1-10% celotne ravni seruma. Zdravilo se po glukuronidaciji in beta-oksidaciji večinoma izloči skozi ledvice, manj kot 5% se izloči nespremenjeno. Pri bolnikih z epilepsijo je plazemski očistek zdravila 12,7 ml / min, razpolovni čas (T _1/2) je 15-17 ur.

Sredstvo nima sposobnosti induciranja encimov iz družine citokroma P450.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Depakine Chrono priporočljivo kot zdravilo za monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi antiepileptiki za zdravljenje naslednjih bolezni pri otrocih in odraslih:

generalizirani epileptični napadi: tonični, klonični, tonično-klonični, atonični, mioklonični, odsotnosti;
Lennox-Gastautov sindrom;
delni epileptični napadi (s sekundarno generalizacijo ali brez nje).

Pri odraslih bolnikih se zdravilo Depakine Chrono uporablja tudi za preprečevanje in zdravljenje bipolarne motnje.

Kontraindikacije

Absolutno:

hude funkcionalne motnje jeter ali trebušne slinavke;
akutni / kronični hepatitis;
huda bolezen jeter (zlasti zdravilni hepatitis), navedena v bolnikovi individualni ali družinski anamnezi;
hude jetrne patologije s smrtnim izidom pri uporabi valprojske kisline pri bližnjih krvnih sorodnikih;
jetrna porfirija;
ugotovljene kršitve ciklusa sečnine (cikel sečnine) zaradi nevarnosti hiperamonemije;
kombinirana uporaba z meflokinom, pripravki iz šentjanževke;
starost do 6 let;
diagnosticirane mitohondrijske bolezni, ki jih povzročajo mutacije jedrskega gena, ki kodira mitohondrijski encim γ-polimerazo (POLG), vključno s Alpers-Huttenlocherjevim sindromom in sumom na patologijo, ki jo povzročajo okvare (POLG);
preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila, pa tudi za valpromid ali valproat seminatrij.

Sorodnik (priporočljivo je jemati zdravilo Depakine Chrono zelo previdno):

prirojene fermentopatije;
poškodbe jeter in trebušne slinavke v anamnezi;
ledvična odpoved;
hipoproteinemija;
zatiranje hematopoeze kostnega mozga (trombocitopenija, levkopenija, anemija);
nosečnost;
sočasna uporaba več antikonvulzivov (povečano tveganje za poškodbe jeter);
kombinacija z nevroleptiki, zaviralci monoaminooksidaze (MAO), antidepresivi, benzodiazepini;
sočasna uporaba zdravil, ki izzovejo epileptične napade ali znižajo prag za pripravljenost na napade, vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), tricikličnimi antidepresivi, derivati fenotiazina / butirofenona, tramadolom, bupropionom, klorokinom (nevarnost napadov);
kombinacija z naslednjimi zdravili: lamotrigin, primidon, fenobarbital, fenitoin, felbamat, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, acetilsalicilna kislina, karbapenemi, indirektni antikoagulanti, eritromicin, cimetidin, nimodipitinid, rifinamatamididid, karbamazepin;
insuficienca karnitin palmitoiltransferaze (CBT) tipa II (zaradi jemanja valprojske kisline se nevarnost rabdomiolize poslabša).

Navodila za uporabo zdravila Depakine Chrono: način in odmerjanje

Zdravilo Depakine Chrono je namenjeno samo odraslim in otrokom, starejšim od 6 let, s telesno maso več kot 17 kg.

Zdravilo se jemlje peroralno. Tablete pogoltnemo brez žvečenja ali drobljenja, vendar jih lahko razdelimo, da olajšamo jemanje individualno izbranega odmerka. Priporočljivo je, da dnevni odmerek vzamete v enem ali dveh odmerkih, po možnosti z obroki.

Pri uporabi zdravila Depakine Chrono zaradi počasnega sproščanja zdravilne učinkovine po uporabi ni močnih najvišjih zvišanj vsebnosti v krvi, enakomerna koncentracija zdravila v plazmi pa ostane dlje časa ves dan.

Dnevni odmerek zdravila določi lečeči zdravnik posebej. Da bi preprečili epileptične napade, je treba zdravilo Depakine Chrono jemati v najmanjšem učinkovitem odmerku.

Optimalni odmerek za zdravljenje epilepsije je treba določiti predvsem na podlagi kliničnega odziva, saj ni bila ugotovljena jasna povezava med plazemsko koncentracijo zdravila, dnevnim odmerkom in terapevtskim učinkom. Valprojsko kislino v plazmi je mogoče izmeriti poleg kliničnega opazovanja v primerih suma na neželene učinke ali nadzora nad napadi.

Razpon terapevtske koncentracije zdravila v krvi je praviloma 40–100 mg / l. Dnevni odmerek se določi glede na starost in telesno težo. Pri monoterapiji se zdravilo Depakine Chrono običajno predpisuje v začetnem odmerku 5-10 mg / kg, ki se nato postopoma povečuje vsakih 4-7 dni s hitrostjo 5 mg valprojske kisline na 1 kg telesne teže, dokler ni dosežen najugodnejši odmerek, kar omogoča nadzor nad epileptičnimi napadi.

Priporočeni povprečni dnevni odmerki valprojske kisline za dolgotrajno uporabo (odvisno od starosti in telesne teže):

otroci, stari 6-14 let (telesna teža 20-30 kg) - 30 mg / kg (600-1200 mg);
mladostniki (telesna teža 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
odrasli in starejši bolniki (telesna teža od 60 kg in več) - v povprečju 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Pri določanju dnevnega odmerka je treba upoštevati tudi individualno občutljivost na valproat.

Če epilepsije ni mogoče obvladati, je dovoljeno povečanje teh odmerkov ob spremljanju bolnikovega stanja in ravni zdravila v krvi. Celotnega terapevtskega učinka zdravila Depakine Chrono je včasih mogoče doseči ne takoj, ampak le 4–6 tednov po začetku uporabe. Zato ne smete zvišati dnevnega odmerka nad priporočenim prej kot v tem obdobju. V primeru ustrezno nadzorovane epilepsije lahko odmerek jemljemo enkrat na dan.

Če je treba spremeniti dozirno obliko zdravila Depakine s podaljšanim delovanjem na Depakine chrono, je to običajno mogoče storiti takoj ali več dni, pri čemer se jemlje v predhodno izbranem dnevnem odmerku.

Bolniki, ki so že prejemali druga antiepileptična zdravila, naj postopoma preidejo na zdravilo Depakine Chrono in dosežejo optimalni odmerek valprojske kisline približno 14 dni. V tem primeru je treba odmerek prej vzetega zdravila takoj zmanjšati, zlasti če gre za fenobarbital, odpoved pa je treba izvajati postopoma.

Ker lahko druga antiepileptična zdravila reverzibilno inducirajo jetrne mikrosomske encime, je treba 4-6 tednov po zaužitju zadnjega odmerka spremljati raven valprojske kisline v krvi in po potrebi zmanjšati dnevni odmerek.

Če je predpisano kombinirano zdravljenje z drugimi antikonvulzivi, jih je treba začeti postopoma.

Za zdravljenje maničnih epizod bipolarne motnje pri odraslih je priporočljivo jemati zdravilo v začetnem odmerku 750 mg. Glede na rezultate kliničnih študij lahko zdravilo uporabite v začetnem dnevnem odmerku 20 mg natrijevega valproata na 1 kg telesne teže. Začetni odmerek je treba čim hitreje povečati na najnižji učinkoviti odmerek, da se doseže želeni klinični učinek. Povprečni dnevni odmerek se lahko giblje med 1000 in 2000 mg natrijevega valproata. Če bolniki prejemajo zdravilo Depakine Chrono v odmerku, ki presega 45 mg / kg telesne mase na dan, potrebujejo natančen zdravniški nadzor.

Med nadaljevanjem zdravljenja maničnih epizod bipolarnih motenj je treba zdravilo Depakine Chrono jemati v najmanjšem individualno izbranem učinkovitem odmerku.

Stranski učinki

sistem strjevanja krvi: pogosto - krvavitve in krvavitve; redko - zmanjšanje ravni faktorjev koagulacije krvi; povečanje protrombinskega časa (PTT), aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (APTT), trombinskega časa, mednarodnega normaliziranega razmerja (MHO) (pojav spontanih krvavitev in ekhimoze zahteva ukinitev zdravila);
hematopoetski sistem: pogosto - trombocitopenija, anemija; redko - levkopenija, pancitopenija (z ali brez depresije hematopoeze kostnega mozga), nevtropenija (reverzibilna po ukinitvi);
živčni sistem: zelo pogosto - tresenje; pogosto - zaspanost, glavobol, omotica, okvara spomina, nistagmus, konvulzije *, stupor *, ekstrapiramidne motnje; redko - parestezija, ataksija, reverzibilni parkinsonizem, povečana resnost napadov, letargija *, encefalopatija *, koma *; redko - kognitivne motnje, reverzibilna demenca z reverzibilno atrofijo možganov; z neznano pogostostjo - sedacija;
duševne motnje: redko - oslabljena pozornost **, agresivnost **, vznemirjenost **, zmedenost, depresija (v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi); redko - učne težave **, psihomotorična hiperaktivnost **, vedenjske motnje **, depresija (z monoterapijo);
čutni organi: pogosto - reverzibilna / ireverzibilna gluhost; z neznano pogostostjo - diplopija;
jetra in žolčni trakt: pogosto - poškodbe jeter, ki jih spremlja znižanje protrombinskega indeksa (PTI) (zlasti v kombinaciji z izrazitim zmanjšanjem ravni faktorjev koagulacije krvi in fibrinogena), povečanje koncentracije bilirubina in povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi; odpoved jeter, v izjemnih primerih - s smrtnim izidom;
prebavni sistem: zelo pogosto - slabost; pogosto - hiperplazija in druge spremembe na dlesni, bruhanje, bolečine v želodcu, stomatitis, driska (običajno se pojavijo na začetku tečaja in izginejo sami po nekaj dneh; pogostnost učinkov lahko zmanjšamo z jemanjem zdravila med obroki ali po njih); redko - pankreatitis, včasih usoden; z neznano pogostostjo - povečan apetit, anoreksija, krči v trebuhu;
sečil: redko - odpoved ledvic; redko - tubulointersticijski nefritis, enureza, reverzibilni Fanconijev sindrom (izražen kot kompleks kliničnih in biokemičnih manifestacij okvare ledvičnih tubulov s spremenjeno tubularno reabsorpcijo glukoze, fosfata, bikarbonata in aminokislin);
dihalni sistem: redko - plevralni izliv;
vaskularne motnje: redko - vaskulitis;
mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: redko - osteopenija, zmanjšana mineralna gostota kosti, zlomi in osteoporoza (pri dolgotrajnem zdravljenju); redko - rabdomioliza, sistemski eritematozni lupus;
endokrini sistem: redko - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (ADH), hiperandrogenizem (akne, virilizacija, hirzutizem, moška alopecija in / ali povečana raven androgena v krvi); redko - hipotiroidizem;
reproduktivni sistem in mlečne žleze: pogosto - dismenoreja; redko - amenoreja; redko - policistična bolezen jajčnikov, moška neplodnost; z neznano pogostostjo - povečanje mlečnih žlez, nepravilna menstruacija, galaktoreja;
imunski sistem: pogosto - preobčutljivostne reakcije (vključno z urtikarijo); redko - angioedem; redko sindrom izpuščaja zaradi eozinofilije in sistemski simptomi;
koža in podkožje: pogosto - prehodna / od doze odvisna alopecija (vključno z androgeno alopecijo v ozadju: policistična bolezen jajčnikov, hiperandrogenizem, hipotiroidizem), motnje nohtne postelje in nohtov; redko - izpuščaj, razbarvanje in / ali kršitev normalne strukture las, nenormalna rast las (izginotje kodrastih in valovitih las ali videz kodrastih na začetku ravnih las); redko - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem;
benigni, nedoločni in maligni tumorji (vključno s cistami in polipi): redko - mielodisplastični sindrom;
laboratorijske in instrumentalne študije: redko - pomanjkanje biotinidaze ali pomanjkanje biotina;
metabolizem: pogosto - hiponatriemija, povečanje telesne mase (za preprečitev je potrebna korekcija prehrane; povečanje telesne mase je treba nadzorovati, saj je to dejavnik, ki prispeva k pojavu sindroma policističnih jajčnikov); redko - debelost, hiperamonemija z možnim pojavom nevroloških simptomov (vključno z ataksijo, bruhanjem, encefalopatijo - v tem primeru je potrebna odpoved terapije);
splošne motnje: blag periferni edem, hipotermija.

* letargija in omamljenost sta včasih povzročila prehodno komo / encefalopatijo in sta bila v obdobju zdravljenja izolirana ali se je povečala s konvulzivnimi napadi, zmanjšala pa se je tudi v primeru odpovedi ali zmanjšanja odmerka zdravila Depakine chrono; pretežni del takšnih reakcij je bil opisan v okviru kombiniranega sprejema.

** kršitve, opažene predvsem pri otrocih.

Preveliko odmerjanje

Simptomi akutnega prevelikega odmerjanja so koma z miozo, hiporefleksija, mišična hipotonija, izrazito znižanje krvnega tlaka, depresija dihanja, presnovna acidoza in vaskularni kolaps / šok. Zaradi prisotnosti natrijevega krona v zdravilu Depakine se lahko pojavi hipernatremija.

Opisani so primeri intrakranialne hipertenzije zaradi možganskega edema in napadov pri zelo visokih plazemskih koncentracijah valprojske kisline. Pomembno preveliko odmerjanje je lahko usodno, vendar je v večini primerov napoved ugodna.

V tem stanju je nujna oskrba v bolnišnici: izpiranje želodca (najpozneje 10-12 ur po prevelikem odmerjanju), jemanje aktivnega oglja, vzdrževanje učinkovite diureze, spremljanje delovanja kardiovaskularnega in dihalnega sistema, trebušne slinavke in jeter. V izjemno hudih primerih so predpisani umetno prezračevanje pljuč, hemoperfuzija in hemodializa.

Posebna navodila

Pred uporabo zdravila ali pred operacijo, pa tudi pri opazovanju spontanih podkožnih krvavitev ali hematomov, je treba določiti število perifernih krvnih celic (vključno s številom trombocitov) in čas krvavitve.

Pred zdravljenjem z zdravilom Depakine Chrono in občasno v prvih 6 mesecih tečaja je treba oceniti parametre delovanja jeter, zlasti pri ogroženih bolnikih. Upoštevati je treba, da se lahko v ozadju terapije, predvsem na začetku sprejema, pojavi izolirano in prehodno zvišanje ravni transaminaz, ki se klinično ne pokaže. S to kršitvijo je priporočljivo opraviti podrobno študijo bioloških kazalnikov, vključno z določitvijo PTI, in po potrebi revidirati odmerek ter v prihodnosti opraviti ponovni laboratorijski pregled.

Obstajajo zelo redka poročila o hudih (smrtnih) primerih poškodb jeter pri uporabi zdravila Depakine Chrono. Glede na klinične izkušnje so v visoko rizično skupino vključeni bolniki, ki hkrati prejemajo več antiepileptikov, otroci, mlajši od treh let s hudo epilepsijo, pa tudi bolniki, ki sočasno uporabljajo salicilate. Pri otrocih, starejših od 3 let, se nevarnost poškodbe jeter znatno zmanjša, pogostost njegovega pojava pa se s starostjo zmanjšuje. Ta zaplet običajno opazimo v prvih 6 mesecih zdravljenja, večinoma med 2 in 12 tedni, ob kombiniranem antiepileptičnem zdravljenju.

Za odkrivanje zgodnjih znakov okvare jeter je potrebno spremljanje bolnika. Paziti je treba na razvoj simptomov, ki lahko kažejo na poznejši pojav zlatenice, kot so anoreksija, astenija, zaspanost, letargija, ki jih včasih spremljajo bolečine v trebuhu in ponavljajoče se bruhanje (še posebej nenadoma), pa tudi ponovitev napadov pri bolnikih z epilepsijo. Če opazite katerega od teh simptomov, se posvetujte z zdravnikom ter opravite klinični pregled in analizo delovanja jeter.

Da bi ugotovili kršitve jeter pred začetkom tečaja in v prvih 6 mesecih, je priporočljivo redno spremljati delovanje jeter, vključno z obvezno določitvijo PTI. Ko pride do znatnega zmanjšanja ravni protrombina, fibrinogena in faktorjev koagulacije krvi, povečanja aktivnosti jetrnih transaminaz in koncentracije bilirubina, je treba prenehati z uporabo zdravila Depakine Chrono. Prav tako morate zavrniti sočasno zdravljenje s salicilati, če je bilo predhodno opravljeno.

Pri otrocih in odraslih so opazili primere hudih oblik pankreatitisa. Dejavniki tveganja za ta zaplet so lahko antikonvulzivno zdravljenje, nevrološke motnje in hudi napadi. Največja nevarnost je bila pri majhnih otrocih, vendar se je s starostjo zmanjševala. Odpoved jeter pri pankreatitisu je povečala tveganje za smrt. Bolniki, ki med terapijo razvijejo bruhanje, anoreksijo, slabost, akutne bolečine v trebuhu, potrebujejo takojšen zdravniški pregled. Pri diagnosticiranju pankreatitisa, vključno s povečanjem aktivnosti encimov trebušne slinavke, je treba zdravljenje z zdravilom Depakine Chrono prekiniti.

Obstajajo informacije o pojavu pri bolnikih, ki jemljejo antiepileptična zdravila, samomorilne misli / poskusi, vendar mehanizem tega učinka ni jasen. Posledično je treba bolnike, ki prejemajo zdravilo Depakine Chrono, skrbno spremljati, da se pravočasno ugotovijo morebitne samomorilne misli ali nagnjenja, in če se razvijejo, takoj poiskati zdravniško pomoč.

Zaradi nevarnosti policističnih bolezni jajčnikov, amenoreje, dismenoreje, zvišanja ravni testosterona lahko med zdravljenjem pri ženskah opazimo zmanjšanje plodnosti. Pri moških je lahko motena gibljivost in plodnost semenčic. Te kršitve izginejo same po zaključku zdravljenja.

Pri bolnikih z diabetesom mellitusom je treba skrbno spremljati raven glukoze v krvi zaradi možnih negativnih učinkov zdravila na trebušno slinavko. Pri pregledu ketonskih teles v urinu lahko dobimo lažno pozitivne rezultate.

Med jemanjem valprojske kisline lahko pri nekaterih bolnikih pride do reverzibilnega paradoksalnega povečanja resnosti in pogostosti napadov ali novih vrst napadov. V primeru poslabšanja napadov se je treba nujno posvetovati z zdravnikom.

Pri otrocih z duševno zaostalostjo ali če so v anamnezi nepojasnjeni gastrointestinalni simptomi (bruhanje, anoreksija, primeri citolize), letargija ali koma, pa tudi če je v družinski anamnezi smrt novorojenčka ali otroka, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom opraviti raziskavo. presnova, zlasti amonijak (na tešče in po obrokih).

Bolniki na dieti z malo natrija morajo vedeti, da tableta Depakine Chrono 300 mg vsebuje 27,6 mg natrija, tableta Depakine Chrono 500 mg pa 46,1 mg.

Med jemanjem zdravila ni priporočljivo uživati alkoholnih pijač.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki, ki med zdravljenjem vozijo vozila in drugo zapleteno opremo, zlasti pri kombiniranju zdravila Depakine Chrono z benzodiazepini, morajo upoštevati tveganje za zaspanost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila Depakine chrono se ne sme uporabljati pri reproduktivnih ženskah, nosečnicah in ženskah (mladostnikih), razen če bolnik ne prenaša drugih metod zdravljenja ali ne doseže želenega učinka. Ob rednem pregledu zdravljenja je treba skrbno oceniti razmerje med koristmi in tveganji.

Ženske v rodni dobi morajo v obdobju jemanja zdravila uporabljati učinkovita kontracepcijska zdravila. Pri načrtovanju nosečnosti (pred spočetjem) je treba, če je le mogoče, izvesti vse ukrepe za premestitev bolnice na ustrezno alternativno zdravljenje.

Pojav generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napadov, epileptični status z razvojem hipoksije med nosečnostjo, lahko zaradi smrtnega izida predstavlja posebno nevarnost za žensko in plod.

Med eksperimentalnimi študijami reproduktivne toksičnosti na živalih je bilo ugotovljeno, da ima valprojska kislina teratogeni učinek.

Glede na razpoložljive klinične podatke je pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valprojsko kislino kot zdravilo za samostojno zdravljenje, tveganje za prirojene malformacije preseglo približno 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5-krat, kar je podobna grožnja v primerjavi z monoterapijo z lamotriginom / fenobarbitalom / karbamazepinom / fenitoinom. Tveganje, povezano z valprojsko kislino, je bilo 10,73% in je bilo večje od tveganja za nastanek hudih prirojenih malformacij v splošni populaciji, ki je bilo 2-3%. Ta nevarnost je odvisna od odmerka, vendar je nemogoče določiti mejni odmerek, pod katerim ni nevarnosti. Najpogostejše napake so bile prirojene kraniofacialne deformacije, okvare nevralne cevi, hipospadije, malformacije kardiovaskularnega sistema in okončin, okvare drugih sistemov in organov.

Ugotovljeno je bilo, da lahko zaradi intrauterine izpostavljenosti valprojski kislini pride do kršitev telesnega in duševnega razvoja otrok. Med študijem otrok, ki jim grozi predšolska starost, je bilo ugotovljeno, da je 30–40% upočasnilo zgodnji razvoj, okvaro spomina, nižjo intelektualno sposobnost in slabo govorno znanje. Tudi pri otrocih, starih 6 let, je bil IQ v povprečju za 7-10 točk nižji kot pri otrocih, ki so bili izpostavljeni intrauterinim učinkom drugih antiepileptičnih snovi.

Obstajajo omejeni podatki o dolgoročnih izidih, ki kažejo, da so otroci, katerih matere so jemale zdravilo Depakine Chrono med nosečnostjo, povečali tveganje za razvoj motenj avtizmskega spektra (vključno z avtizmom v otroštvu) in motnje pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD).

Dejavniki tveganja za malformacije ploda vključujejo vnos dnevnih odmerkov nad 1000 mg s strani nosečnic (medtem ko uporaba manjših odmerkov te nevarnosti ne izključuje) in kombinacijo valprojske kisline z drugimi antikonvulzivi.

Glede na zgoraj navedeno je uporaba zdravila Depakine Chrono med nosečnostjo in pri ženskah v reproduktivni dobi dovoljena le, kadar je to nujno potrebno.

Če ženska načrtuje nosečnost ali se je nosečnost že začela, je treba nujno pregledati potrebo po zdravljenju z valprojsko kislino ob upoštevanju indikacij. Pri zdravljenju zdravila za bipolarno motnjo je treba razmisliti o prekinitvi njegove uporabe. Če bolnik prejme valprojsko kislino zaradi epilepsije, se po ponovni oceni razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem odloči o nadaljevanju ali prenehanju jemanja zdravila. Če je treba zdravljenje med nosečnostjo nadaljevati, se zdravilo Depakin Chrono predpiše v najnižjem učinkovitem odmerku, ki ga je treba razdeliti na več odmerkov na dan. Glede na nosečnost je pridobivanje sredstva s podaljšanim sproščanjem bolj zaželeno kot jemanje drugih dozirnih oblik.

Poleg terapije lahko še pred diagnozo nosečnosti dodamo folno kislino v odmerku 5 mg na dan, da zmanjšamo tveganje za malformacije nevralne cevi (trenutno njen preventivni učinek ni potrjen). Trajno (vključno s tretjim trimesečjem nosečnosti) je treba izvajati posebno predporodno spremljanje, da se lahko odkrijejo malformacije, vključno z okvarami nevralne cevi. Pred porodom ženska potrebuje koagulacijske teste, vključno s številom trombocitov, nivojem fibrinogena in APTT.

Valprojska kislina se v majhnih količinah (1–10% serumske koncentracije) izloči v materino mleko. Toda zaradi omejenih kliničnih podatkov o uporabi snovi med dojenjem jemanje zdravila Depakine Chrono med dojenjem ni priporočljivo.

Pediatrična uporaba

Pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo prejemale valprojsko kislino, so zabeležili posamezne primere hemoragičnega sindroma, povezanega s hipofibrinogenemijo, trombocitopenijo in / ali znižanjem ravni drugih faktorjev strjevanja krvi. Poročali so tudi o smrtni afibrinogenemiji. Zato je pri novorojenčkih iz te rizične skupine nujno treba opraviti koagulacijske teste.

Obstajajo dokazi o razvoju hipotiroidizma in ko matere uporabljajo Depakine Chrono v tretjem trimesečju nosečnosti, hipoglikemije in odtegnitvenega sindroma (težave s hranjenjem, razdražljivost, tresenje, hiperrefleksija, hiperkinezija, motnje mišičnega tonusa, epileptični napadi) pri novorojenčkih.

Depakine chrono je kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 6 let, zaradi možnega zaužitja tablete pri zaužitju v dihala. Za otroke, starejše od 6 let, je zdravilo predpisano v povprečnem dnevnem odmerku 30 mg / kg.

Vrednotenje varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila za zdravljenje maničnih epizod, povezanih z bipolarnimi motnjami, pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni bilo izvedeno.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

V primeru ledvične odpovedi bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Depakine Chrono.

Za kršitve delovanja jeter

Jemanje zdravila Depakine chrono je kontraindicirano pri funkcionalnih motnjah jeter.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih je treba odmerek prilagoditi, da se zagotovi učinkovit nadzor epileptičnih napadov.

Interakcije z zdravili

Učinek valprojske kisline na sočasno uporabljene snovi / zdravila:

antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki, benzodiazepini in druga psihotropna zdravila: njihov učinek se poveča (če je potrebno, je treba spremeniti odmerek);
primidon: njegova koncentracija v plazmi se poveča, kar povzroči povečanje neželenih učinkov (vključno s sedacijo); pri dolgotrajni kombinirani uporabi ti simptomi izginejo, vendar bo morda potrebna prilagoditev odmerka;
litijevi pripravki: koncentracija litija v serumu se ne spremeni;
karbamazepin: lahko se razvijejo klinične manifestacije toksičnosti zaradi povečanja vsebnosti aktivnega presnovka Depakine chrono v plazmi z znaki prevelikega odmerjanja (morda bo potrebna prilagoditev odmerka);
fenobarbital: raven zdravila v krvi naraste, možen je sedativni učinek, zlasti pri otrocih; v prvih 15 dneh zdravljenja je treba skrbno spremljati s takojšnjim zmanjšanjem odmerka z razvojem sedacije;
fenitoin: skupna koncentracija v plazmi se zmanjša, koncentracija proste frakcije se poveča, možen je razvoj simptomov prevelikega odmerjanja;
lamotrigin: presnova v jetrih se upočasni in T _1/2 naraste skoraj 2-krat; možno poslabšanje toksičnosti (hude kožne reakcije, vključno s toksično epidermalno nekrolizo); morda bo potrebno zmanjšanje odmerka;
zidovudin: zvišanje ravni v plazmi, povečanje toksičnosti (predvsem hematološki učinki); potrebno je spremljanje laboratorijskih parametrov in stanja, zlasti v prvih dveh mesecih kombiniranega zdravljenja;
olanzapin: koncentracija v plazmi se zmanjša;
felbamat: povprečne vrednosti njegovega očistka so zmanjšane (za 16%);
rufinamid: raven v plazmi se poveča (učinek je še posebej izrazit pri otrocih);
propofol: plazemske koncentracije se povečajo;
nimodipin: hipotenzivni učinek se poveča zaradi povečanja njegove ravni v plazmi;
temozolomid: očistek se blago, a statistično značilno zmanjša.

Vpliv sočasno jemanih snovi / zdravil na valprojsko kislino:

ritonavir, lopinavir, holestiramin, rifampicin, antiepileptiki, ki vodijo v indukcijo mikrosomskih jetrnih encimov (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon itd.): zmanjšati koncentracijo valprojske kisline v plazmi; prilagoditev odmerka je potrebna glede na klinični odziv;
fenitoin, fenobarbital: raven presnovkov v serumu se poveča, stanje je treba spremljati, da se ugotovijo možni znaki hiperamonemije;
aztreonam: tveganje za epileptične napade se poslabša zaradi zmanjšanja koncentracije antiepileptičnega zdravila; odmerek je treba prilagoditi med jemanjem aztreonama in po njem;
Pripravki iz šentjanževke: zavirajo antikonvulzivno učinkovitost zdravila;
meflokin: presnova valprojske kisline se poveča in obstaja tveganje za pojav epileptičnega napada;
felbamat, cimetidin, eritromicin: plazemska koncentracija naraste, morda bo treba med kombinirano uporabo in po njej spremeniti odmerek zdravila Depakine Chrono;
panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemi): koncentracije valprojske kisline se hitro in intenzivno zmanjšujejo (v 2 dneh je lahko 60–100%), kar lahko povzroči napade; med kombiniranim dajanjem in po njegovem zaključku je treba spremljati raven Depakine chrono;
acetilsalicilna kislina: poveča se koncentracija proste frakcije valprojske kisline;
varfarin in drugi derivati kumarina: nadzorovati je treba IPT in INR.

Druge vrste interakcij valprojske kisline:

topiramat ali acetazolamid: kombinacija je povezana z razvojem encefalopatije in / ali hiperamonemije; za razvoj simptomov teh zapletov je potrebno skrbno spremljanje;
kvetiapin: tveganje za nevtropenijo / levkopenijo se poslabša;
estrogensko-progestagenska zdravila: učinkovitost teh zdravil se ne zmanjša;
etanol, druga potencialno hepatotoksična zdravila: hepatotoksični učinek valprojske kisline se lahko poslabša;
zdravila z mielotoksičnim učinkom: poveča se nevarnost zaviranja hematopoeze kostnega mozga;
klonazepam: obstaja večja resnost stanja odsotnosti.

Analogi

Analogi Depakine krono so Valprojska kislina, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte na mestu, zaščitenem pred vlago, pri temperaturah pod 25 ° C. Hranite izven dosega otrok!

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Depakine Chrono

Večina mnenj o zdravilu Depakine Chrono je pozitivnih. Bolniki, ki jemljejo zdravilo, ugotavljajo njegovo učinkovitost pri zdravljenju epileptičnih napadov. Vendar pa obstajajo tudi negativni pregledi o učinkovitosti zdravljenja.

Skoraj vsi bolniki pripisujejo slabostim zdravila zelo veliko število neželenih učinkov z različno intenzivnostjo. Pogosto se izrazi tudi nezadovoljstvo z visokimi stroški zdravila.