Alkaptonurija

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Vsebina članka:

Vzroki
Simptomi
Diagnostika
Zdravljenje
Možni zapleti in posledice
Napoved
Preprečevanje

Alkaptonurija je dedna bolezen, ki temelji na kršitvi presnove aminokislin, ki je povezana z odsotnostjo encima homogentisinaze v telesu. To vodi v dejstvo, da se presnova aminokislin konča v fazi tvorbe homogentizične kisline. Ta presnovek se izloči skozi ledvice in se kopiči tudi v različnih tkivih (beločnice, kite, sklepni hrustanec, koža itd.).

Alkaptonurija je redka. Diagnosticira se s pogostnostjo 1 na 500 000 ljudi. Po medicinski statistiki bolezen najpogosteje odkrijemo pri moških, ki živijo v ZDA, Dominikanski republiki, Slovaški, Češki, Nemčiji in Indiji.

Pozor! Fotografija šokantne vsebine.

Za ogled kliknite povezavo.

Vzroki

Alkaptonurija je encimopatija, ki jo povzročajo genetski (dedni) vzroki. Deduje se avtosomno recesivno. To pomeni, da mora otrok za nastanek bolezni mutantni gen prejeti tako od očeta kot od matere. Če od enega od staršev prejme nenormalen gen, se bolezen ne bo razvila in izmenjava aminokislin bo normalna, vendar bo otrok nosilec spremenjenega gena in ga bo lahko kasneje prenesel na potomce.

Mutacija, ki vodi do razvoja alkaptonurije, prizadene gen, ki se nahaja na dolgem kraku tretjega kromosoma (3q 21-23), ki je odgovoren za sintezo oksidaze homogentisinske kisline (homogentisinaze). Imenovani encim je bistvenega pomena za pravilno presnovo fenilalanina in tirozina. Običajno se pri cepljenju teh aminokislin tvori vmesna snov - homogentisinska kislina, ki se nato pod vplivom homogentisinaze pretvori v malelacetoocetno kislino, ki se razgradi v fumarno in ocetnoocetno kislino. Ti dve kislini se nadalje uporabljata v različnih biokemijskih ciklih.

V telesu bolnikov z alkaptonurijo homogentisinaze ni. To vodi do dejstva, da homogentizična kislina ne more nadaljnje razgraditi. Pretvori se v pigment alkapon (kinon polifenol), ki se lahko odlaga v različnih tkivih. Alkapton se v velikih količinah izloči iz telesa skozi ledvice, od tod tudi ime bolezni, ki se dobesedno prevede kot "urin alkapon".

Simptomi

Na prisotnost alkaptonurije pri otroku je mogoče sumiti že v prvih dneh njegovega življenja na podlagi značilnega obarvanja urina in pojava temnih madežev na mokrih plenicah, ki jih je skoraj nemogoče odstraniti. Ko stoji, urin zelo hitro dobi temno barvo, kar je razloženo z visoko vsebnostjo homogentizične kisline v njem. Sčasoma alkaptonurija vodi do pojava urolitiaze, kroničnega pielonefritisa in kalkuloznega prostatitisa.

Do 30. leta starosti pri bolnikih z alkaptonurijo postane kožni sindrom jasno viden:

sivo rjava pigmentacija kože v obrazu, vratu, pazduhah, trebuhu, dlaneh in dimljah;
sivo-modra obarvanost in strjevanje ušes;
sivo-modra pigmentacija veznice in beločnice.

Zunanje manifestacije alkaptonurije pri ljudeh različnih starosti

Alkapton se odlaga tudi v hrustancu grla, kar sčasoma povzroči bolečine pri požiranju, disfagijo, težko dihanje in hripavost.

Alkaptonurija je pogosto zapletena zaradi ateroskleroze in poapnenja aorte, razvoja okvar mitralne in (ali) aortne zaklopke. Lahko se odlaga tudi v drugih organih (vranica, trebušna slinavka, moda, nadledvične žleze, ščitnica), kar vodi do motenj njihovih funkcij.

Po 35–40 letih se pri bolnikih z alkaptonurijo kažejo lezije mišično-skeletnega sistema. Sprva so v patološki proces vključeni hrbtenica in veliki sklepi. Deformirajoča spondiloza se razvije v torakalni in ledveni hrbtenici. Resnost ledvene lordoze se postopoma zmanjšuje, med gibanjem se pojavi togost in pojavijo se bolečine v hrbtu.

Odlaganje alkaptona v sklepnem tkivu povzroči deformirajoči osteoartritis, ki prizadene kolčne, ramenske in kolenske sklepe. Za to sklepno patologijo so značilni:

reaktivni sinovitis (otekanje prizadetih sklepov);
krepitus;
omejitev gibljivosti;
nastanek fleksijske kontrakture.

Tudi pri alkaptonuriji pogosto opazimo poškodbe sramne artikulacije in sakroiliakalnih sklepov.

Diagnostika

V večini primerov se alkaptonurija diagnosticira v prvih letih otrokovega življenja. Triada znakov ima pomembno diagnostično vrednost:

Hitro zatemnitev urina v zraku.
Zadebelitev in pigmentacija kože.
Progresivna poškodba sklepnega aparata - predvsem velikih sklepov in hrbtenice.

Za potrditev diagnoze in prepoznavanje morebitnih zapletov se izvedejo številne laboratorijske in instrumentalne študije, prikazana so tudi posvetovanja sorodnih strokovnjakov.

Instrumentalni pregled vključuje:

RTG hrbtenice in velikih sklepov;
diagnostična artroskopija;
pielografija;
Ultrazvok sklepov, ledvic, mehurja, prostate;
USDG aorte;
Ehokardiografija;
laringoskopija.

Biokemijski pregled urina z metodo tekočinske kromatografije ali spektrofotometrije omogoča patogenetsko diagnozo alkaptonurije, ki temelji na odkrivanju benzokinocetne in homogentinske kisline v urinu.

Diagnostična vrednost sta barva urina in hitro temnenje, če se alkalizira, kuha ali skladišči na prostem.

Diagnoza alkaptonurije ni hitra zaradi hitrega zatemnitve urina v zraku

Po potrebi se izvede študija sinovialne (sklepne) tekočine. V njem se zaznajo delci ohronotskega pigmenta, medtem ko ni znakov vnetnega procesa. Biopsija sklepa z naknadno histološko analizo razkrije spremembe, značilne za alkaptonurijo.

Alkaptonurija zahteva diferencialno diagnozo z naslednjimi boleznimi:

lipoproteinoza;
argiroza;
amiloidoza;
porfirija;
ankilozirajoči spondilitis;
osteohondroza.

Alkaptonurija se lahko pojavi ne samo kot neodvisna bolezen, temveč tudi kot simptom hude hipovitaminoze vitamina C. V tem primeru imenovanje visokih odmerkov askorbinske kisline privede do odprave izločanja alkapona z urinom.

Zdravljenje

Z alkaptonurijo so prizadeti številni organi in sistemi, zato so pri njenem zdravljenju vključeni zdravniki različnih specializacij: genetika, kardiokirurgi, urologi, nefrologi, ortopedi, dermatologi, revmatologi.

Posebnega zdravljenja ni. Nekateri strokovnjaki priporočajo, da bolniki upoštevajo dieto z omejeno vsebnostjo beljakovin, saj lahko to pomaga zmanjšati odvečno proizvodnjo homogetizične kisline.

Visoki odmerki askorbinske kisline omogočajo izboljšanje metabolizma tirozina, zato je njihovo imenovanje upravičeno.

Pri alkaptonuriji so indicirani dieta z nizko vsebnostjo beljakovin in visoki odmerki askorbinske kisline

V osnovi je zdravljenje z zdravili namenjeno odpravi obstoječih patoloških simptomov, to je simptomatsko. Režim terapije vključuje:

spazmolitiki;
nesteroidna protivnetna zdravila;
hondroprotektorji;
fizioterapija (parafinske kopeli, blatna terapija, radonske kopeli);
fizioterapevtske vaje;
sporočilo.

Možni zapleti in posledice

Ko bolezen napreduje, postane deformacija velikih sklepov tako izrazita, da je bolnikova gibljivost znatno omejena. V takih primerih je indicirana ortopedska operacija, ki je sestavljena iz nadomestitve prizadetih sklepov z umetnimi, to je artroplastike sklepov.

Poškodba valvularnega aparata srca pri alkaptonuriji lahko povzroči znatne hemodinamske motnje. Ni jih vedno mogoče odpraviti z zdravili; v tem primeru se zatečejo k protetiki aortne ali mitralne zaklopke.

Napoved

Alkaptonurija je genetska bolezen, ki je trenutno ni mogoče pozdraviti. Ima progresivno kronično pot, postopoma se razvijejo nepopravljive motnje v številnih notranjih organih, kar vodi do trajne invalidnosti.

Preprečevanje

Posebna profilaksa ni. Če so bili v družini primeri alkaptonurije, je v fazi načrtovanja nosečnosti potreben genetik.

Elena Minkina Zdravnik anesteziolog-oživljalec O avtorju

Izobrazba: leta 1991 je diplomiral na Taškentskem državnem medicinskem inštitutu, specializiran za splošno medicino. Večkrat opravljen osvežitveni tečaj.

Delovne izkušnje: anesteziolog-oživljalec mestnega porodniškega kompleksa, oživljalec oddelka za hemodializo.

Informacije so splošne in so samo informativne narave. Ob prvih znakih bolezni obiščite zdravnika. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!