Forsiga

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Forsiga: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Forxiga

Koda ATX: A10BX09

Aktivna sestavina: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (ZDA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Portoriko)

Opis in posodobitev fotografije: 27.07.2018

Cene v lekarnah: od 2003 rubljev.

Nakup

Forsiga je peroralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika zdravila Forsyga so filmsko obložene tablete: rumene, bikonveksne; 5 mg vsak - okrogel, na eni strani z vtisnjeno oznako "5", na drugi strani pa "1427"; 10 mg - v obliki diamanta, na eni strani vgravirano z "10", na drugi strani - "1428" (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli s 3 ali 9 pretisnimi omoti; 14 kosov v pretisnih omotih, v kartonski škatli 2 ali 4 pretisni omot).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: dapagliflozin - 5 ali 10 mg (dapagliflozin propandiol monohidrat - 6,15 oziroma 12,3 mg);
pomožne komponente (5/10 mg): mikrokristalna celuloza - 85,725 / 171,45 mg; brezvodna laktoza - 25/50 mg; krospovidon - 5/10 mg; silicijev dioksid - 1,875 / 3,75 mg; magnezijev stearat - 1,25 / 2,5 mg;
lupina (5/10 mg): rumen Opadry II (delno hidroliziran polivinil alkohol - 2/4 mg; titanov dioksid - 1,177 / 2,35 mg; makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg; smukec - 0,74 / 1,48 mg; barvilo železov oksid rumeno - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakološke lastnosti

Zdravilna učinkovina zdravila Forsiga - dapagliflozin je močan [inhibicijska konstanta (K _i) - 0,55 nM] selektivni reverzibilni inhibitor kotransporterja natrijeve glukoze tipa 2 (SGLT2), ki se selektivno izraža v ledvicah in v več kot 70 drugih telesnih tkivih. (vključno z jetri, skeletnimi mišicami, maščobnim tkivom, mlečnimi žlezami, mehurjem in možgani) ni mogoče zaznati.

SGLT2 je glavni transporter, ki sodeluje pri reabsorpciji glukoze v ledvičnih tubulih. Pri diabetesu mellitusu tipa 2 (T2DM) se kljub hiperglikemiji nadaljuje reabsorpcija glukoze v ledvičnih tubulih. Dapagliflozin, ki zavira ledvični prenos glukoze, zmanjša njegovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih, kar vodi do izločanja glukoze skozi ledvice. Kot posledica delovanja dapagliflozina pri bolnikih s T2DM se koncentracija glukoze na tešče in po obroku zmanjša, zmanjša pa se tudi koncentracija glikoziliranega hemoglobina.

Glukozurični učinek (izločanje glukoze) opazimo po zaužitju prvega odmerka zdravila Forsiga, učinek traja naslednjih 24 ur in se nadaljuje skozi celotno obdobje uporabe. Količina glukoze, ki jo skozi ta mehanizem izločijo ledvice, je odvisna od hitrosti glomerulne filtracije (GFR) in koncentracije glukoze v krvi. Dapagliflozin ne moti normalne proizvodnje endogene glukoze kot odziv na hipoglikemijo. Delovanje snovi ni odvisno od izločanja insulina in občutljivosti nanj. V kliničnih študijah Forsige so ugotovili izboljšanje funkcije β-celic.

Izločanje glukoze z ledvicami zaradi dapagliflozina spremlja izguba kalorij in izguba teže. Zaviranje kotransporta natrijeve glukoze se pojavi s šibkimi prehodnimi natriuretičnimi in diuretičnimi učinki.

Dapagliflozin nima vpliva na druge prenašalce glukoze, ki prenašajo glukozo v periferna tkiva. Snov kaže več kot 1400-krat več selektivnosti za SGLT2 kot za SGLT1, ki je glavni prenašalec v črevesju, odgovoren za absorpcijo glukoze.

Farmakodinamika

Po podatkih kliničnih preskušanj se je s T2DM v daljšem poteku (do 2 leti) v dnevnem odmerku 10 mg izločanje glukoze ohranilo skozi celotno obdobje jemanja zdravila.

Izločanje glukoze skozi ledvice vodi tudi do osmotske diureze in povečanja volumna urina, ki traja 12 tednov (375 ml / dan). Povečanje volumna urina je spremljalo prehodno in nepomembno povečanje izločanja natrija skozi ledvice, kar ni privedlo do sprememb koncentracije natrija v serumu v krvi.

Glede na rezultate raziskav je bilo tudi ugotovljeno, da uporaba zdravila vodi do znižanja sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (SBP in DBP) za 3,7 in 1,8 mm Hg. Umetnost. (oziroma) po 24 tednih jemanja 10 mg dapagliflozina na dan v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (zmanjšanje SBP in DBP za 0,5 mm Hg). Podoben učinek so opazili v 104 tednih zdravljenja.

Pri uporabi 10 mg dapagliflozina na dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z arterijsko hipertenzijo in nezadostnim nadzorom glikemije, ki prejemajo zaviralce receptorjev angiotenzina II, zaviralce angiotenzinske konvertaze, vključno z drugimi antihipertenzivi, po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom opazili so zmanjšanje glikoziliranega indeksa hemoglobina za 3,1% in zmanjšanje SBP za 4,3 mm Hg. Umetnost.

Farmakokinetika

Dapagliflozin se po peroralni uporabi popolnoma in hitro absorbira iz prebavil. Zdravilo je mogoče jemati med obroki in zunaj njega. C _max (največja koncentracija snovi) dapagliflozina v krvni plazmi se praviloma doseže v 2 urah po zaužitju na prazen želodec. Vrednosti C _max in AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) se povečata sorazmerno s prejetim odmerkom. Absolutna biološka uporabnost snovi pri peroralnem jemanju v odmerku 10 mg je 78%. Pri zdravih prostovoljcih uživanje hrane zmerno vpliva na farmakokinetiko dapagliflozina. Uživanje obroka z visoko vsebnostjo maščob je zmanjšalo C _max dapagliflozina za 50%, podaljšalo T _max(čas, da dosežemo največjo koncentracijo) v plazmi približno 1 uro, vendar ni vplival na AUC v primerjavi s postom. Te spremembe niso klinično pomembne.

Vezava dapagliflozina na plazemske beljakovine je približno 91%. Okvare ledvic / jeter in druge bolezni ne vplivajo na ta kazalnik.

Dapagliflozin je glukozid, vezan na C, katerega aglikon je na ogljik-ogljikova vez povezan z glukozo. Snov se presnovi, da pretežno tvori dapagliflozin-3-O-glukuronid (neaktivni presnovek).

61% odmerka po peroralnem dajanju 50 mg ¹⁴ C-dapagliflozina se presnovi v dapagliflozin-3-O-glukuronid (predstavlja 42% celotne radioaktivnosti v plazmi). Delež nespremenjenega zdravila je 39% celotne radioaktivnosti v plazmi, drugi presnovki posamezno - do 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid in drugi presnovki nimajo farmakološkega učinka.

Povprečni T _1/2 (razpolovni čas) iz plazme pri zdravih prostovoljcih je 12,9 ure po enkratnem odmerku 10 mg dapagliflozina. Izločanje snovi in njenih presnovkov poteka večinoma skozi ledvice, manj kot 2% - nespremenjeno. Po zaužitju 50 mg ¹⁴ C-dapagliflozina se zazna 96% radioaktivnosti (v urinu - 75%, v blatu - 21%). Približno 15% radioaktivnosti, ki jo najdemo v blatu, je nespremenjen dapagliflozin.

V stanju dinamičnega ravnovesja (povprečna AUC) je bila sistemska izpostavljenost dapagliflozinu pri bolnikih s T2DM in blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo 32%, 60% oziroma 87% večja kot pri normalnem delovanju ledvic. Količina glukoze, ki se izloči skozi ledvice v 24 urah, ko se dapagliflozin jemlje v ravnotežnem stanju, je odvisna od stanja ledvične funkcije. Pri bolnikih s T2DM in normalno ledvično funkcijo ter blago, zmerno ali hudo ledvično odpovedjo se dnevno izloči 85, 52, 18 in 11 g glukoze. Razlike v vezavi dapagliflozina na beljakovine pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih z različno resno odpovedjo ledvic niso bile ugotovljene. Ni znano, ali hemodializa vpliva na izpostavljenost dapagliflozinu.

Pri blagi ali zmerni okvari jeter sta bili povprečni vrednosti C _max in AUC dapagliflozina za 12% oziroma 36% višji v primerjavi z zdravimi prostovoljci (nimajo kliničnega pomena). Pri hudi jetrni odpovedi so povprečne vrednosti teh kazalcev 40% oziroma 67% višje ().

Pri bolnikih, starejših od 65 let, lahko pričakujemo povečanje izpostavljenosti, kar je povezano z zmanjšanim delovanjem ledvic.

Povprečna AUC v stanju dinamičnega ravnovesja pri ženskah je za 22% višja kot pri moških.

S povečano telesno maso so opažene nižje vrednosti izpostavljenosti (brez kliničnega pomena).

Indikacije za uporabo

Zdravilo Forsyga je predpisano za zdravljenje diabetesa tipa 2 kot dodatek k dieti in telesni vadbi za izboljšanje glikemičnega nadzora.

Zdravilo se lahko uporablja na naslednji način:

monoterapija;
začetek kombiniranega zdravljenja z metforminom (če je ta kombinacija primerna);
poleg zdravljenja z metforminom, tiazolidindioni, derivati sulfonilsečnine (vključno v kombinaciji z metforminom), zaviralci dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) (vključno v kombinaciji z metforminom), insulinski pripravki (vključno z v kombinaciji z enim ali dvema peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili) v primeru pomanjkanja ustreznega nadzora glikemije.

Kontraindikacije

Absolutno:

dedna intoleranca za glukozo-galaktozo, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze;
diabetes mellitus tipa 1;
končna odpoved ledvic ali odpoved ledvic zmerne / hude resnosti (GFR <60 ml / min / 1,73 m ²);
diabetična ketoacidoza;
kombinirano zdravljenje z diuretiki z zanko ali zmanjšan volumen krvi, povezano na primer z akutnimi boleznimi (kot je bolezen prebavil);
starost do 18 let;
starost od 75 let (za začetek uporabe);
nosečnost in obdobje dojenja;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Relativni (zdravilo Forsiga je predpisano pod zdravniškim nadzorom):

povečan hematokrit;
kronično srčno popuščanje;
huda odpoved jeter;
tveganje zmanjšanja volumna krvi v obtoku;
okužbe sečil;
starost.

Navodila za uporabo zdravila Forsiga: način in odmerjanje

Zdravilo Forsyga se jemlje peroralno. Vnos hrane nima vpliva na učinkovitost terapije.

Priporočeni režim odmerjanja je 10 mg enkrat na dan.

Pri izvajanju kombiniranega zdravljenja z insulinskimi pripravki ali zdravili, ki povečajo izločanje insulina (zlasti z derivati sulfonilsečnine), bo morda treba zmanjšati njihov odmerek.

Če se zdravilo Forsiga uporablja v začetnem kombiniranem zdravljenju z metforminom, je njegov dnevni odmerek 500 mg v 1 odmerku. Z neustreznim nadzorom glikemije se odmerek metformina poveča.

Začetni odmerek za hudo okvaro jeter je 5 mg. Z dobro toleranco lahko uporabite zdravilo Forsiga 10 mg.

Stranski učinki

Omotica, okužbe sečil, slabost, izpuščaj, povečana koncentracija kreatinina v krvi so med najpogostejšimi neželenimi dogodki, ki vodijo do odpovedi zdravila Forsiga. V enem primeru so opazili razvoj neželenega pojava jeter (avtoimunski in / ali zdravilni hepatitis). Najpogosteje se je med terapijo pojavila hipoglikemija.

Možni neželeni učinki (> 10% - zelo pogosti;> 1% in 0,1% ter <1% - redko):

sečil: pogosto - disurija, poliurija; redko - nokturija;
prebavni sistem: redko - zaprtje;
mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v hrbtu;
invazije / okužbe: pogosto - balanitis, vulvovaginitis in podobne okužbe genitalnih organov, okužbe sečil; redko - vulvovaginalni srbenje;
instrumentalni / laboratorijski podatki: pogosto - dislipidemija, zvišan hematokrit; redko - povečanje koncentracije sečnine in kreatinina v krvi;
koža / podkožje: redko - povečano znojenje;
presnova: zelo pogosto - hipoglikemija (kadar se uporablja v kombinaciji z derivatom sulfonilsečnine ali insulinom); redko - žeja, zmanjšanje količine obtočne krvi.

Preveliko odmerjanje

V skladu z navodili je zdravilo Forsiga varno zdravilo; če ga zdravi prostovoljci jemljejo enkrat v odmerkih do 500 mg, ga dobro prenašajo. V primeru prevelikega odmerjanja je incidenca neželenih učinkov, vključno z arterijsko hipotenzijo ali dehidracijo, podobna kot v skupini, ki je prejemala placebo, brez klinično pomembnih, od odmerka odvisnih sprememb laboratorijskih parametrov.

V primerih prevelikega odmerjanja je treba podporno zdravljenje izvajati ob upoštevanju bolnikovega stanja. Izločanja dapagliflozina s hemodializo niso preučevali.

Posebna navodila

Učinkovitost zdravila Forsiga je odvisna od delovanja ledvic: pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro je zmanjšana, pri hudi bolezni pa verjetno odsotna.

Priporočljivo je spremljati funkcionalno stanje ledvic na naslednji način: pred začetkom jemanja zdravila Forsiga, nato - vsaj enkrat na leto; preden začnete jemati sočasno zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, nato občasno; pri bolnikih z ledvično okvaro skoraj do zmerne resnosti - vsaj 2-4 krat na leto, z zmanjšanjem očistka kreatinina <60 ml / min ali ocenjeno hitrostjo glukoze <60 ml / min / 1,73 m ², zdravilo odpovemo.

Pri hudih okvarah delovanja jeter je izpostavljenost dapagliflozinu povečana.

Pri zelo visokih koncentracijah glukoze v krvi je diuretični učinek lahko izrazitejši.

Bolniki, pri katerih je lahko znižanje krvnega tlaka, ki ga povzroča dapagliflozin, predstavljajo tveganje, na primer z obremenjeno anamnezo bolezni srca in ožilja, arterijsko hipotenzijo, pa tudi med antihipertenzivnim zdravljenjem in pri starejših bolnikih.

Med jemanjem zdravila Forsyga je priporočljivo skrbno spremljati količino koncentracije krvi in elektrolitov v obtoku (zlasti fizični pregled, laboratorijske preiskave, vključno s hematokritom, merjenje krvnega tlaka) glede na sočasne razmere, ki lahko povzročijo zmanjšanje tega kazalnika. Ko se zmanjša do popravljanja tega stanja, je indicirano začasno prenehanje zdravljenja.

Če se v obdobju terapije pojavijo simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, težko dihanje, slabo počutje, bruhanje, je treba bolnika preveriti glede ketoacidoze (tudi v primerih koncentracije glukoze v krvi do 14 mmol / l). Če sumite na razvoj te motnje, razmislite o možnosti odpovedi / kratkoročne prekinitve uporabe zdravila Forsiga in takoj opravite pregled.

Glavni dejavniki, ki povzročajo razvoj ketoacidoze, vključujejo zmanjšanje odmerka inzulina, nizko funkcionalno aktivnost β-celic zaradi motenega delovanja trebušne slinavke, zmanjšanje vnosa kalorij ali povečano potrebo po insulinu zaradi okužbe, bolezni, zlorabe alkohola ali kirurškega posega. Zdravilo je treba tej skupini bolnikov dajati previdno.

Ko se glukoza izloči skozi ledvice, lahko obstaja večje tveganje za okužbe sečil, zato je treba pri zdravljenju urosepse ali pielonefritisa razmisliti o možnosti začasne odpovedi zdravila Forsig.

Po uporabi po registraciji so poročali o resnih okužbah sečil, vključno z razvojem urosepse in pielonefritisa, zaradi česar je bila potrebna hospitalizacija bolnikov, ki so jemali zdravilo Forsyga in druge zaviralce SGLT2. Ker se med zdravljenjem z zaviralci SGLT2 verjetnost okužb sečil poveča, je treba stanje bolnikov spremljati glede razvoja takšnih okužb. Če je diagnoza potrjena, je potrebno takojšnje zdravljenje.

Izkušnje z uporabo zdravila Forsyga pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem I - II funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA so omejene, med kliničnimi preskušanji zdravila niso uporabljali pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem III - IV razreda.

Zaradi mehanizma delovanja zdravila Forsiga med terapijo bodo rezultati testa glukoze v urinu pozitivni.

Ni priporočljivo ocenjevati glikemičnega nadzora z določanjem 1,5-anhidroglucitola, saj je merjenje 1,5-anhidroglucitola nezanesljiva metoda za bolnike, ki jemljejo zaviralce SGLT2. Za oceno glikemičnega nadzora je treba uporabiti alternativne metode.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnostnega profila niso preučevali, zato zdravilo Forsiga ni predpisano nosečnicam in doječim ženskam.

Uporaba v otroštvu

Varnostnega profila niso preučevali, zato zdravilo ni predpisano bolnikom, mlajšim od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolnikom s končno ledvično odpovedjo ali zmerno / hudo ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina <60 ml / min ali GFR <60 ml / min / 1,73 m ²) je kontraindicirano jemati zdravilo Forsyga.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudi jetrni okvari je treba zdravljenje izvajati previdno.

Uporaba pri starejših

Varnostnega profila zdravila Forsiga niso preučevali, zato so bolniki, starejši od 75 let, kontraindicirani za začetek zdravljenja.

Interakcije z zdravili

Možne interakcije:

tiazidni in zančni diuretiki: povečanje njihovega diuretičnega učinka in povečanje verjetnosti arterijske hipotenzije in dehidracije;
inzulin in zdravila, ki povečajo izločanje insulina: razvoj hipoglikemije; kombinacija zahteva previdnost in po možnosti prilagoditev odmerka teh zdravil.

Analogi

O analogih zdravila Forsiga ni podatkov.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Forsyge

Glede na ocene je Forsiga učinkovito zdravilo za odstranjevanje glukoze iz telesa. V nekaterih primerih vam terapija omogoča, da popolnoma opustite inzulin. Vendar mnogi opažajo razvoj hudih neželenih reakcij, vključno s prepogostim uriniranjem, poslabšanjem vnetnih bolezni genitourinarnega sistema, motnjami spanja, srbenjem, zvišano telesno temperaturo in zasoplostjo.