Erexesil

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Erexesil: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba v otroštvu
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Erexesil

Koda ATX: G04BE03

Aktivna sestavina: sildenafil (Sildenafil)

Proizvajalec: West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (West Pharma Producoes de Especialidades Farmaceuticas) (Portugalska)

Opis in fotografija posodobljena: 30.11.2018

Erexesil je zdravilo za zdravljenje erektilne disfunkcije.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - filmsko obložene tablete: modra, ovalna; v odmerku 25 mg na eni strani vgravirano "-", v odmerku 50 mg - brez graviranja, v odmerku 100 mg - vgravirano "+" (v kartonski škatli 1 pretisni omot, ki vsebuje 1 ali 4 tablete, ali 2 pretisna omota, ki vsebuje 4 tablete in navodila za uporabo zdravila Ereksezil).

Sestava 1 tablete (25/50/100 mg):

zdravilna učinkovina: sildenafil - 25, 50 ali 100 mg (sildenafil citrat - 35,12; 70,24 ali 140,48 mg);
pomožne komponente: magnezijev stearat - 2,25 / 4,5 / 9 mg; kalcijev hidrogenfosfat - 22,5 / 45/90 mg; mikrokristalna celuloza - 81,13 / 162,26 / 324,52 mg; natrijeva kroskarmeloza - 9/18/36 mg;
filmska lupina: Opadry II 85F20464 modra (makrogol 3350 - 0,606 / 1,212 / 2,424 mg; polivinil alkohol - 1,2 / 2,4 / 4,8 mg; smukec - 0,444 / 0,888 / 1,776 mg; titanov dioksid - 0,54 / 1,08 / 2,16 mg; indigokarminski aluminijasti lak - 0,21 / 0,42 / 0,84 mg) - 3/6/12 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila Erexesil, sildenafil, je močan selektivni zaviralec cGMP (cikloanozin monofosfat), ki spada v PDE5 (posebna fosfodiesteraza tipa 5).

Zdravilo Erexesil je indicirano za zdravljenje erektilne disfunkcije. Izvajanje fiziološkega mehanizma erekcije je povezano s sproščanjem NO (dušikovega oksida), ki se pojavi med spolno stimulacijo v kavernoznem telesu. To povzroči zvišanje ravni cGMP, nadaljnjo sprostitev gladko-mišičnega tkiva kavernoznega telesa in posledično povečan pretok krvi.

Sildenafil nima neposrednega sproščujočega učinka na izolirane kavernozne celice, vendar se zaradi njegove uporabe učinek NO poveča z zaviranjem PDE5, ki je odgovoren za razgradnjo cGMP.

Snov je selektivna glede na PDE5, katerega aktivnost je večja kot pri drugih znanih izoencimih fosfodiesteraze: PDE2, PDE4, PDE7 - PDE11 - več kot 700-krat; PDE1 - več kot 80-krat; PDE6 - 10-krat.

Sildenafil je 4000-krat bolj selektiven za PDE5 kot za PDE3. To je izjemno pomembno, saj je PDE3 eden ključnih encimov za regulacijo kontraktilnosti miokarda.

Spolna stimulacija je predpogoj za učinkovito delovanje zdravila Erexezil.

Zdravljenje s sildenafilom v odmerku do 100 mg pri zdravih prostovoljcih ni povzročilo klinično pomembnih sprememb na elektrokardiogramu (EKG). Po jemanju navedenega odmerka je največje znižanje sistoličnega in diastoličnega tlaka v ležečem položaju 8,3 in 5,3 mm Hg. Umetnost. oz. Pri bolnikih, ki so jemali nitrate, so opazili razvoj izrazitejšega, a tudi prehodnega učinka na krvni tlak (krvni tlak).

Med izvajanjem študij hemodinamskega učinka je bilo ugotovljeno, da se je po enkratnem odmerku 100 mg sildenafila pri 14 bolnikih s hudo koronarno srčno boleznijo sistolični in diastolični tlak v mirovanju zmanjšal za 7 oziroma 6%, pljučni sistolični tlak pa za 9%. Sildenafil ne vpliva na srčni volumen, proces pretoka krvi v stenotičnih koronarnih arterijah ne moti in vodi tudi do povečanja (za približno 13%) koronarnega toka, ki ga povzroča adenozin, v stenotičnih in nedotaknjenih koronarnih arterijah.

Pri nekaterih bolnikih so 60 minut po jemanju 100 mg sildenafila s 100-senčnim Farnsworth-Munsellovim testom odkrili prehodno in blago motnjo, povezano s sposobnostjo razlikovanja barvnih odtenkov (zelene in modre). Te spremembe niso bile prisotne 2 uri po nanosu sildenafila. Obstaja domneva, da je ta kršitev povezana z zaviranjem PDE6, ki sodeluje v procesu prenosa svetlobe v mrežnici. Snov ne vpliva na zaznavanje kontrasta, ostrino vida, elektroretinogram, premer zenice ali očesni tlak.

V s placebom nadzorovani navzkrižni študiji pri bolnikih z dokazano zgodnjo degeneracijo makule (n = 9) so sildenafil dobro prenašali v odmerku 100 mg enkrat. Klinično pomembnih sprememb vida, ocenjenih s posebnimi vizualnimi testi (vključno z ostrino vida, Amslerjevo rešetko, modeliranjem prehodov barv, zaznavanjem barv, fotonapetostjo in Humphreyjevim obodom) ni bilo.

Profil varnosti in učinkovitosti sildenafila je bil ocenjen v več kot 20 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah do 6 mesecev pri bolnikih, starih od 19 do 87 let z erektilno disfunkcijo različnih etiologij (organska, psihogena, mešana). Učinkovitost so globalno ocenili z uporabo partnerske raziskave, mednarodnega indeksa erektilne funkcije (potrjen vprašalnik o spolni funkciji) in dnevnika erekcije.

Učinkovitost sildenafila, ki je opredeljena kot sposobnost doseganja in vzdrževanja erekcije, ki zadostuje za zadovoljiv odnos, je bila dokumentirana v vseh študijah in potrjena v študijah, izvedenih v 12 mesecih. Pri analizi mednarodnega indeksa erektilne funkcije je bilo ugotovljeno, da so v ozadju uporabe sildenafila opazili tudi povečanje kakovosti orgazma, doseganje zadovoljstva zaradi spolnega odnosa in splošno zadovoljstvo.

Po splošnih informacijah med bolniki, ki so poročali o izboljšani erekciji: bolniki z diabetesom mellitusom - 59%; bolniki, ki so bili podvrženi radikalni prostatektomiji - 43%; bolniki s poškodbami hrbtenjače - 83% (podatki so bistveno višji kot v skupini s placebom - 15, 15 oziroma 12%).

Farmakokinetika

Sildenafil se po peroralni uporabi hitro absorbira iz prebavil. Absolutna biološka uporabnost je v povprečju 40% (25 do 63%). Pri koncentraciji približno 1,7 ng / ml (3,5 nM) sildenafil za 50% zavre aktivnost človeškega PDE5. Povprečni C _max (največja koncentracija) proste snovi v krvni plazmi moških po jemanju 100 mg sildenafila v enkratnem odmerku je približno 18 ng / ml (38 nM). C _max pri uporabi posta se običajno doseže v 60 minutah (razpon: 30-120 minut). Vnos mastne hrane vodi do upočasnitve stopnje absorpcije, zmanjšanja C _max v povprečju za 29%, medtem ko T _max(čas, da dosežemo največjo koncentracijo) se poveča za 60 minut. Vendar se stopnja absorpcije ne spremeni bistveno [AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas) se zmanjša za 11%].

Farmakokinetika snovi pri uporabi v priporočenem razponu odmerkov je linearna. V _d (volumen porazdelitve) sildenafila v ravnovesju je ~ 105 litrov. Sildenafil in njegov glavni obtočni N-dimetilni presnovek se vežeta na beljakovine v plazmi na približno 96% in ni odvisen od celotne koncentracije zdravila. 90 minut po jemanju zdravila Erexesil se v semenski tekočini nahaja manj kot 0,000 2% odmerka sildenafila (~ 188 ng).

Presnova sildenafila se pojavlja predvsem v jetrih, v postopek sodelujejo izoencimi CYP3A4 in CYP2C9 (glavna oziroma sekundarna pot). Tvorba glavnega aktivnega presnovka v obtoku je posledica N-demetilacije sildenafila in nadaljnje presnove. Metabolit je po selektivnosti za PDE primerljiv s sildenafilom in njegov učinek na PDE5 je približno 50% aktivnosti matične snovi. Koncentracija presnovka v plazmi v krvi zdravih prostovoljcev je približno 40% koncentracije sildenafila.

Skupni očistek sildenafila je 41 l / h. Končni T _1/2 (razpolovni čas) snovi je od 3 do 5 ur, N-dimetilni presnovek je približno 4 ure. Izločanje sildenafila se izvaja predvsem v obliki presnovkov (tako s peroralnim kot z intravenskim dajanjem) skozi črevesje (približno 80% odmerka) in skozi ledvice (približno 13% odmerka).

Pri zdravih starejših bolnikih (starejših od 65 let) se očistek sildenafila zmanjša, plazemska koncentracija prostih snovi v krvi pa je približno 40% večja kot pri mladih bolnikih (starih od 18 do 45 let). Starost nima klinično pomembnega vpliva na pojavnost neželenih učinkov.

Pri hudi ledvični odpovedi [pri bolnikih s CC (očistek kreatinina) <30 ml / min] se očistek sildenafila zmanjša, kar vodi do znatnega povečanja vrednosti AUC in C _max (približno 100 oziroma 88%) v primerjavi s podobnimi kazalniki pri bolnikih, ki ista starostna skupina brez ledvične disfunkcije.

Očistek sildenafila pri bolnikih s cirozo jeter (po klasifikaciji Child-Pugh klasifikacije resnosti A in B) se zmanjša, kar povzroči zvišanje vrednosti AUC in C _max (za približno 84 oziroma 47%) v primerjavi s podobnimi kazalniki pri bolnikih iste starostne skupine brez disfunkcije jeter. Farmakokinetika zdravila Erexesil pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter (v skladu s klasifikacijo Child-Pugh klasifikacije resnosti C) ni raziskana.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Erexesil je predpisano za zdravljenje erektilne disfunkcije, za katero je značilna nezmožnost doseganja ali vzdrževanja erekcije penisa, ki zadostuje za zadovoljiv spolni odnos.

Zdravilo Erexesil je učinkovito le za spolno stimulacijo.

Kontraindikacije

Absolutno:

bolezni / stanja, ki zahtevajo stalni ali občasni vnos darovalcev dušikovega oksida, organskih nitratov ali nitritov v kakršni koli obliki;
kombinirano zdravljenje z drugimi zdravili za zdravljenje erektilne disfunkcije (varnostni profil ni preučen);
kombinirano zdravljenje z ritonavirjem;
otroci / mladost do 18 let;
ženska;
individualna nestrpnost sestavin zdravila.

Sorodnik (tablete Erexesil se uporabljajo pod zdravniškim nadzorom):

anatomska deformacija penisa (kavernozna fibroza, angulacija, Peyroniejeva bolezen);
arterijska hipertenzija (krvni tlak nad 170/110 mm Hg);
arterijska hipotenzija (krvni tlak pod 90/50 mm Hg. čl.);
povečana nagnjenost k krvavitvam;
odpoved srca;
možganska kap, miokardni infarkt ali življenjsko nevarne aritmije v zadnjih šestih mesecih;
nestabilna angina;
dedni pigmentni retinitis;
obremenjena anamneza epizod prednje nearteritisne ishemične nevropatije vidnega živca;
bolezni, ki so nagnjene k pojavu priapizma (srpastocelična anemija, mielom, levkemija, trombocitopenija);
poslabšanje čira na želodcu in dvanajstniku.

Erexesil, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Erexesil se jemljejo peroralno.

Priporočeni enkratni odmerek je 50 mg, odvzet približno 1 uro pred spolno aktivnostjo. Glede na učinkovitost in prenašanje zdravila lahko odmerek spremenimo na nižjo (25 mg) ali višjo (največ - 100 mg) stran.

Zdravila ne smete jemati pogosteje kot enkrat na dan.

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (CC <30 ml / min) in okvaro jeter (vključno s cirozo) je zdravilo Erexesil predpisano v odmerku 25 mg.

Priporočila za kombinirano uporabo z nekaterimi zdravili:

ritonavir: največji enkratni odmerek zdravila Erexesil je 25 mg, pogostnost uporabe je enkrat na 48 ur;
zaviralci izoencima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, sakvinavir, itrakonazol): začetni odmerek zdravila Erexesil je 25 mg;
zaviralci α: da bi zmanjšali verjetnost posturalne hipotenzije, je zdravilo priporočljivo uporabljati šele po doseženi stabilizaciji hemodinamike; preučiti je treba tudi možnost zmanjšanja začetnega odmerka sildenafila.

Stranski učinki

Neželeni učinki so v večini primerov prehodni, blagi ali zmerni. Med raziskavo je bilo ugotovljeno, da se pogostost nekaterih kršitev poveča s povečanjem odmerka.

Možni neželeni učinki zdravila Erexesil, odvisno od pogostosti njihovega razvoja [> 10% - zelo pogosto; (> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1%) - redko; <0,01% - zelo redko]:

kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - vazodilatacija; pogosto - hiter srčni utrip (tahikardija);
živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica;
prebavni sistem: pogosto - dispepsija;
dihalni sistem: pogosto - rinitis;
organ vida: pogosto - okvara vida (sprememba občutljivosti na svetlobo, zamegljen vid), kromatopsija (prehodna in blaga, nanaša se predvsem na zaznavanje barvnih odtenkov).

Pri uporabi zdravila Erexesil, ki presega priporočene odmerke, so bili neželeni učinki podobni zgoraj navedenim, vendar so se običajno pojavili pogosteje:

reproduktivni sistem: priapizem / dolgotrajna erekcija;
prebavni sistem: bruhanje;
živčni sistem: krči;
kardiovaskularni sistem: epistaksa, znižanje krvnega tlaka, tahikardija, omedlevica;
organ vida: bolečina v očeh, vbrizgavanje žil v sklero / pordelost oči;
imunski sistem: preobčutljivostne reakcije (vključno s kožnim izpuščajem).

Preveliko odmerjanje

Pri enkratnem odmerku 800 mg zdravila Erexesil so bili neželeni učinki primerljivi s tistimi pri uporabi zdravila v nižjih odmerkih, vendar so se pogosteje razvijali.

Glavni simptomi: povečana resnost neželenih učinkov.

Terapija: simptomatska hemodializa ne pospeši očistka sildenafila, saj se snov aktivno veže na beljakovine v plazmi in se ledvice ne izločajo.

Posebna navodila

Da bi diagnosticirali erektilno disfunkcijo, ugotovili možne vzroke za njihov videz in izbrali ustrezno terapijo, je treba zbrati celotno anamnezo in opraviti temeljit fizični pregled bolnika.

Ob prisotnosti bolezni srca je spolna aktivnost določeno tveganje, zato je treba bolnika pred začetkom kakršnega koli zdravljenja erektilne disfunkcije poslati na pregled, da se ugotovijo patologije iz kardiovaskularnega sistema. Neželena je spolna aktivnost pri bolnikih z naslednjimi boleznimi:

arterijska hipertenzija (krvni tlak nad 170/110 mm Hg);
arterijska hipotenzija (krvni tlak pod 90/50 mm Hg. čl.);
odpoved srca;
nestabilna angina;
je v zadnjih šestih mesecih doživel možgansko kap, miokardni infarkt ali življenjsko nevarne aritmije.

Sildenafil ima sistemski vazodilatacijski učinek, kar vodi do prehodnega znižanja krvnega tlaka. Ta učinek ni klinično pomemben in pri večini bolnikov ne povzroči nobenih posledic. Preden pa predpiše zdravilo Erexesil, mora zdravnik med bolniki z ustreznimi boleznimi skrbno uravnotežiti koristi zdravljenja s tveganjem za možne neželene manifestacije vazodilatacijskega delovanja, zlasti glede na spolno aktivnost.

Pri bolnikih z oviro iztočnega trakta levega prekata (hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, aortna stenoza), pa tudi pri redkem sindromu večkratne sistemske atrofije, ki se kaže v hudih kršitvah regulacije krvnega tlaka s strani avtonomnega živčnega sistema, je povečana občutljivost na vazodilatatorje.

Obstajajo dokazi o redkih primerih prednje ishemične nevropatije vidnega živca nearterijske etiologije, ki je vzrok za poslabšanje / izgubo vida med uporabo sildenafila (pa tudi drugih zaviralcev PDE5). Večina teh bolnikov je imela dejavnike tveganja, vključno s poglabljanjem (izkopavanjem) glave vidnega živca, diabetesom mellitusom, starostjo nad 50 let, hipertenzijo, koronarno boleznijo srca, kajenjem in hiperlipidemijo. Vzročna povezava med uporabo zdravila Erexesil in pojavom sprednje ishemične nevropatije vidnega živca nearterijske geneze ni bila ugotovljena. Če je bilo to stanje že opaženo pri bolniku, ga je treba obvestiti o obstoječem tveganju.

Kombinirano zdravljenje z ereksesilom in zaviralci α pri nekaterih občutljivih bolnikih lahko privede do razvoja simptomatske hipotenzije, zato je treba sildenafil previdno predpisovati bolnikom, ki jemljejo zaviralce α. Da bi zmanjšali verjetnost te motnje, se zdravljenje z zdravilom Erexesil začne šele po doseženi hemodinamski stabilizaciji. Upoštevati morate tudi možnost zmanjšanja začetnega odmerka zdravila. Pacient se mora zavedati ukrepov, ki so indicirani, ko se pojavijo simptomi posturalne hipotenzije.

V nekaterih kliničnih študijah in študijah v obdobju trženja zdravila Erexesil ter drugih zaviralcev PDE5 so poročali o nenadni izgubi / izgubi sluha. Vendar so v večini primerov bolniki imeli dejavnike tveganja za razvoj te patologije, povezave med uporabo zdravila Erexesil in nenadno okvaro sluha niso našli. V primeru nenadne izgube / izgube sluha je treba zdravljenje prekiniti in se nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Med zdravljenjem z zdravilom Erexesil morajo bolniki upoštevati verjetnost znižanja krvnega tlaka, razvoj kromatopsije, zamegljen vid in druge neželene učinke. Zelo pomembno je, da pozorno spremljate posamezni učinek zdravila na hitrost reakcije in sposobnost koncentracije, zlasti na začetku zdravljenja in v primeru sprememb režima odmerjanja.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Erexesil ni predpisano za bolnike, mlajše od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (CC <30 ml / min) je zdravilo Erexesil predpisano v odmerku 25 mg.

Za kršitve delovanja jeter

Za bolnike z okvaro jeter (vključno s cirozo) je zdravilo Erexesil predpisano v odmerku 25 mg.

Interakcije z zdravili

Presnova sildenafila se pojavlja predvsem pod delovanjem izoencimov CYP3A4 in CYP2C9, zato je v ozadju kombinirane uporabe z zaviralci teh izoencimov možno zmanjšanje očistka sildenafila in z induktorji temu ustrezno povečanje. Zmanjšanje očistka snovi je opaženo v kombinaciji z zaviralci izoencima citokroma CYP3A4 (ketokonazol, eritromicin, cimetidin).

Možne interakcije:

cimetidin (800 mg, z uporabo 50 mg sildenafila): plazemska koncentracija sildenafila se poveča za 56%;
eritromicin (500 mg na dan 5 dni pri 100 mg sildenafila enkrat): ob doseganju C _ss (ravnotežne koncentracije) eritromicina v krvi pride do povečanja AUC sildenafila za 182%;
sakvinavir (1200 mg na dan pri enkratni uporabi 100 mg sildenafila): C _max sildenafila se ob doseganju C _ss sakvinavirja v krvi poveča za 140%, AUC pa poveča za 210%; sildenafil nima vpliva na farmakokinetiko sakvinavirja;
ketokonazol in itrakonazol (močnejša zaviralca izoencima citokroma CYP3A4): lahko privedeta do močnejših sprememb v farmakokinetiki sildenafila;
ritonavirja (1000 mg na dan, z uporabo 100 mg sildenafila enkrat): v ozadju doseže C _ss ritonavirja v krvi, je povečanje C _max in AUC sildenafila 4 in 11-krat, v tem zaporedju. Plazemska koncentracija sildenafila v krvi po 24 urah je približno 200 ng / ml (po enkratnem odmerku samo sildenafila - 5 ng / ml).

Če zaradi kombinirane uporabe z močnimi zaviralci izoencima citokroma CYP3A4 režim doziranja sildenafila ni kršen, vrednost C _max proste snovi ne presega 200 nM in zdravilo Erexesil dobro prenaša.

Sildenafil je ena izmed šibkih zaviralcev citokroma P ₄₅₀ izoencimov - 1A2, 2C9, 2D6, 2C19, 3A4 in 2E1 (inhibitorna koncentracija IC ₅₀ > 150 umol). Če se upošteva priporočeni režim odmerjanja, je C _max sildenafila približno 1 μmol, zato je učinek snovi na očistek substratov teh izoencimov malo verjeten.

Sildenafil ob uporabi nitratov (dolgotrajno zdravljenje ali predpisovanje akutnih indikacij) poveča njihov hipotenzivni učinek. Kombinirano zdravljenje z darovalci dušikovega oksida ali nitrati je kontraindicirano.

Pri sočasni uporabi 25, 50 ali 100 mg sildenafila z zaviralcem α-doksazosina (4 ali 8 mg) pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate s stabilno hemodinamiko je povprečno dodatno znižanje sistoličnega in diastoličnega tlaka v ležečem in stoječem položaju 7/7, 9/5/8/4 in 6/6, 11/4/4/5 mm Hg. Umetnost. oz. Obstajajo poročila o redkih primerih simptomatske posturalne hipotenzije pri takih bolnikih, ki se kaže kot omotica (brez omedlevice). Pri nekaterih občutljivih bolnikih, ki prejemajo zaviralce receptorjev α, lahko kombinirano zdravljenje s sildenafilom povzroči simptomatsko hipotenzijo.

Analogi

Analogi zdravila Erexesil so Ridjamp, Silden, Dynamico, Viatail, Kamastil, VIVAIRA, Juvena, Maxigra, Sildenafil, Viagra, Tornetis, Silafil, Vildegra, Vizarsin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o zdravilu Erexesil

V številnih pregledih zdravila Erexesil na specializiranih spletnih mestih in forumih ga bolniki označujejo kot učinkovito zdravilo. Hkrati nekateri moški opozarjajo na razvoj neželenih učinkov, zlasti v ozadju motenj kardiovaskularnega sistema.