MabThera

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

MabThera: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Mabthera

Koda ATX: L01XC02

Aktivna sestavina: rituximab (rituximab)

Proizvajalec: Genentech (ZDA), Pharmstandard-UfaVITA (Rusija), Roche Diagnostics (Nemčija), F. Hoffmann-La Roche (Švica)

Opis in fotografija posodobljena: 27.8.2019

Cene v lekarnah: od 73.000 rubljev.

Nakup

Koncentrat za pripravo raztopine za infuzijo zdravila MabThera

MabThera je imunobiološki pripravek na osnovi monoklonskih protiteles z antitumorskimi in imunosupresivnimi učinki.

Oblika in sestava izdaje

Odmerne oblike:

Koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje: rahlo opalescentna, prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena tekočina (10 ml / 100 mg ali 50 ml / 500 mg v vialah iz stekla iz hidroliznega razreda 1 EF, zaprta z butilnimi gumijastimi zamaški, laminirana s fluoropolimerjem, stisnjena z aluminijem pokrovček in zaprt s plastičnim pokrovom, 1 plastenka po 50 ml ali 2 steklenici po 10 ml v kartonski škatli);
Raztopina za subkutano (s / c) dajanje: rahlo opalescentna, prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena tekočina (po 11,7 ml v brezbarvnih steklenih vialah, 1 viala v kartonski škatli).

Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila MabThera.

Sestava 1 ml koncentrata za pripravo raztopine:

Učinkovina: rituksimab - 10 mg;
Pomožne komponente: polisorbat 80, natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, natrijev hidroksid ali klorovodikova kislina, voda d / i.

Sestava 1 ml raztopine za subkutano uporabo:

Učinkovina: rituksimab - 120 mg;
Pomožne komponente: rekombinantna humana hialuronidaza (rHuPH20), L-metionin, L-histidin hidroklorid monohidrat, α, α-trehaloza dihidrat, L-histidin, polisorbat 80, voda d / i.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

MabThera je antineoplastično in imunomodulatorno sredstvo. Zdravilna učinkovina zdravila je rituksimab, himerno mišje / človeško monoklonsko protitelo, ki se specifično veže na transmembranski antigen CD20.

Antigen se nahaja na pre-B-limfocitih in zrelih B-limfocitih, ni pa ga na pro-B-celicah, hematopoetskih izvornih celicah, normalnih plazemskih celicah in celicah drugih tkiv. V več kot 95% primerov se ta antigen izrazi v B-celičnih ne-Hodgkinovih limfomih.

Po ekspresiji na celici in vezavi na protitelo se CD20 ne ponotranji in iz celične membrane ne vstopi v zunajcelični prostor. CD20 kot prosti antigen ne kroži v plazmi, tako da ne tekmuje za vezavo s protitelesom.

Kot rezultat terapije se rituksimab veže na antigen CD20 na B-limfocitih in sproži imunološke reakcije, ki posredujejo lizo B-celic. Možni mehanizmi celične lize: od komplementa odvisna citotoksičnost, od protiteles odvisna celična citotoksičnost in indukcija apoptoze. Rituksimab poveča občutljivost linij limfoma človeških celic B na citotoksične učinke nekaterih kemoterapevtskih zdravil.

Po prvem dajanju rituksimaba se število B-celic v periferni krvi zmanjša pod normalno; pri bolnikih s hematološkimi malignimi boleznimi se njihova raven začne obnavljati po šestih mesecih. Normalne vrednosti so dosežene 12 mesecev po koncu zdravljenja, vendar je pri nekaterih bolnikih trajanje okrevanja za število celic B lahko daljše.

Proti-mišjih protiteles pri preiskanih bolnikih niso odkrili. Dobljeni podatki kažejo, da je nastajanje protiteles proti rituksimabu (protitimerna protitelesa) po SC dajanju zdravila MabThera v dozirni obliki raztopine za subkutano dajanje primerljivo s tistim, ki ga opazimo po intravenskem (intravenskem) dajanju zdravila v dozirni obliki koncentrata za pripravo infuzijske raztopine.

Pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom je bila uporaba SC zdravila MabThera v obliki raztopine za dajanje SC pogostnost tvorbe / povečanja protiteles proti rituksimabu nizka in je imela podobno vrednost kot pri intravenski uporabi (2% oziroma 1%).

Incidenca / povečanje protiteles proti rekombinantni humani hialuronidazi (rHuPH20) pri dajanju SC rituksimaba pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom je 9% v primerjavi s 6% pri IV. Pri nobenem od teh bolnikov nevtralizirajočih protiteles niso odkrili. Skupni delež bolnikov s protitelesi proti rHuPH20 se na splošno v obdobju spremljanja ni spremenil.

Klinični pomen tvorbe protiteles proti rituksimabu ali protiteles proti rHuPH20 po koncu zdravljenja ni bil ocenjen.

Protitelesa proti rituksimabu ali rHuPH20 niso vplivala na varnost / učinkovitost zdravila MabThera v študiji.

Farmakokinetika

Ne-Hodgkinov limfom

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo pri bolnikih z ne-Hodgkinovim limfomom z enkratno / večkratno uporabo zdravila MabThera kot monoterapijo ali v kombinaciji s kemoterapijo po režimu CHOP (uporaba ciklosporina, doksorubicina, vinkristina, prednizolona) vrednosti nespecifičnega in specifičnega očistka (CL ₁ in CL ₂). 0,14 in 0,59 l / dan (to je verjetno posledica B-celic oziroma tumorske obremenitve), volumen porazdelitve v plazmi (V ₁) je 2,7 litra.

Mediana terminala T _1/2 (razpolovna doba) je 22 dni. Velikost žarišča tumorja in začetna raven CD19 pozitivnih celic vplivata na CL ₂ rituksimaba, ki se daje intravensko v odmerku 375 mg / m ² enkrat na teden 4 tedne. Pri bolnikih z velikim tumorskim žariščem ali višjo stopnjo CD19 pozitivnih celic je vrednost CL ₂ višja.

Posamezna variabilnost indeksa CL ₂ ostane po korekciji ravni CD19-pozitivnih celic in velikosti žarišča tumorja. Sorazmerno majhne spremembe vrednosti V ₁ določajo površina telesa (od 1,53 do 2,32 m ²) in kemoterapija po shemi CHOP in znašajo 27,1% oziroma 19%.

Na farmakokinetične parametre rituksimaba ne vplivajo spol, starost, rasa in splošno stanje. Tako prilagoditev odmerka zdravila MabThera glede na zgoraj naštete dejavnike bistveno ne vpliva na farmakokinetično variabilnost.

Povprečni C _max (največja koncentracija snovi) po vsaki infuziji se poveča: po prvi infuziji je 0,243 mg / ml, po četrti - 0,486 mg / ml, po osmi - 0,55 mg / ml. C _min (najmanjša koncentracija snovi) in C _{max zdravila} MabThera sta obratno korelirani z začetnim številom CD19 pozitivnih B-celic in vrednostjo tumorske obremenitve.

V primeru učinkovitega zdravljenja je mediana C _ss (ravnotežne koncentracije) zdravila višja. Mediana vrednosti _sss rituksimaba je pri bolnikih s histološkimi podtipi B, C in D (po klasifikaciji IWF - Mednarodna delovna formulacija) višja kot pri podtipu A. V nekaterih primerih sledi snovi najdemo v telesu 3-6 mesecev po zadnji infuziji.

Farmakokinetični profil snovi (6 infuzij po 375 mg / m ²) v kombinaciji s šestimi cikli CHOP kemoterapije je bil praktično enak kot med monoterapijo.

Kronična limfocitna levkemija

Povprečni C _max po peti infuziji 500 mg / m ² rituksimaba je 0,408 mg / ml.

Revmatoidni artritis

Povprečni C _max rituksimaba po dveh i.v. infuzijah 1000 mg v presledku 14 dni je 0,369 mg / ml, povprečni T _1/2 je v območju od 19,2 do 20,8 dni, povprečni sistemski očistek je 0,23 L / dan, V _d (volumen porazdelitve) v ravnotežju - 4,6 litra.

Vrednost povprečnega C _max po drugi infuziji je za 16–19% višja kot pri prvi infuziji. Farmakokinetični parametri rituksimaba med ponovljenim zdravljenjem so primerljivi s prvim zdravljenjem.

Granulomatoza s poliangiitisom (Wegenerjeva granulomatoza) in mikroskopski poliangiitis

Glede na populacijsko farmakokinetično analizo je bila po štirih infuzijah rituksimaba v odmerku 375 mg / m ² enkrat na teden mediana T _1/2 23 dni, V _d - 4,5 litra, povprečni očistek - 0,313 L / dan. Farmakokinetični parametri rituksimaba so praktično enaki kot pri revmatoidnem artritisu.

Indikacije za uporabo

Zdravilo MabThera se uporablja za zdravljenje naslednjih vrst ne-Hodgkinovega limfoma (NHL):

Kemo-odporne ali ponavljajoče se B-celice, CD20 pozitivne nizke stopnje ali folikularne;
Folikularna (za vzdrževalno zdravljenje po reakciji na indukcijsko terapijo), pa tudi folikularna III-IV stopnja (v kombinaciji s kemoterapijo pri predhodno nezdravljenih bolnikih);
Difuzne CD20 pozitivne velike B-celice (režim CHOP v kombinaciji s kemoterapijo).

Poleg tega se koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje uporablja za zdravljenje naslednjih bolezni:

Kronična limfocitna levkemija: pri bolnikih, ki prej niso prejemali standardne terapije (v kombinaciji s kemoterapijo); kemoterapija odporna ali ponavljajoča se (v kombinaciji s kemoterapijo);
Revmatoidni artritis: huda in zmerna (aktivna oblika) pri odraslih bolnikih v kombinaciji z metotreksatom v primeru nestrpnosti ali neustreznega odziva na sedanje sheme zdravljenja, vključno z zaviralci TNFα (enim ali več), vključno z namenom zaviranja uničenja sklepov, radiološko dokazano;
Wegenerjev sindrom (granulomatoza s poliangiitisom) in mikroskopski poliarteritis: hude aktivne oblike (kot del kompleksne terapije z glukokortikosteroidi (GCS)).

Kontraindikacije

Absolutno:

Akutne nalezljive bolezni;
Huda imunska pomanjkljivost (primarna ali sekundarna);
Končna bolezen srca (razred NYHA IV) v kombinaciji z revmatoidnim artritisom;
Otroci in mladostniki do 18. leta starosti (varnost in učinkovitost nista bili dokazani);
Obdobje nosečnosti;
Dojenje (dojenje);
Povečana individualna občutljivost na sestavine zdravila, rituksimab ali mišje beljakovine.

Sorodnik (zdravilo MabThera se uporablja previdno zaradi večje verjetnosti zapletov):

Zgodovina dihalne odpovedi ali neoplastične infiltracije pljuč;
Velika tumorska obremenitev (število obtočnih tumorskih celic je več kot 25.000 / μl);
Nevtropenija (manj kot 1500 / μl), trombocitopenija (manj kot 75.000 / μl);
Kronične okužbe.

MabThera, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Pred začetkom zdravljenja morate natančno preučiti navodila in se prepričati, da odmerna oblika zdravila MabThera ustreza predpisani obliki: raztopina za subkutano uporabo ali koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje.

Raztopina, pripravljena iz koncentrata, je namenjena intravenski (IV) infuziji počasnega dajanja z obvezno uporabo ločenega katetra. Intravenski bolus ali intravensko injiciranje raztopine, pripravljene iz koncentrata, ni dovoljeno.

Za prvo infuzijo je priporočljiva začetna hitrost 50 mg / h, z nadaljnjim povečanjem 50 mg / h vsake pol ure na največ 400 mg / h. Pri nadaljnjih infuzijah je dovoljena začetna hitrost 100 mg / h s povečanjem 100 mg / h vsake pol ure na največ 400 mg / h.

Pred vsako infuzijo je potrebna premedikacija: analgetik / antipiretik (paracetamol) z antihistaminikom (difenhidramin). Če MabThera ni del kombinirane terapije s kemoterapijo CVP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon) ali CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon), je treba v premedikacijo vključiti kortikosteroide.

Raztopina za subkutano uporabo se injicira pod kožo samo v predelu sprednje trebušne stene, čas dajanja je približno 5 minut. O uvedbi zdravila MabThera na drugih področjih ni podatkov. Raztopina za subkutano dajanje ni namenjena intravenskemu dajanju.

Raztopine ne smete injicirati na mesta z rdečico, preobčutljivostjo, hematomi, brazgotinami, rojstnimi znamkami, mesta s tesnili. Če je mogoče, se izogibajte uvajanju raztopine zdravila MabThera z drugimi zdravili za subkutano uporabo na istih predelih kože. Če je bilo treba injiciranje prekiniti, ga lahko nadaljujemo na istem mestu ali po potrebi spremenimo mesto injiciranja. Bolniki, ki so prejeli celoten odmerek zdravila MabThera v obliki koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje, pa tudi bolniki, ki niso mogli prejeti celotnega odmerka zdravila MabThera, lahko v naslednjih ciklih dobijo zdravilo v obliki raztopine za subkutano uporabo.

Standardni priporočeni režim odmerjanja je 375 mg / m ² enkrat na teden.

Za prilagoditev odmerka med terapijo ni priporočljivo zmanjševati odmerka rituksimaba. Pri injekcijah zdravila MabThera v kombinaciji s kemoterapijo CVP ali CHOP se odmerek kemoterapevtikov zmanjša v skladu s standardnimi priporočili.

Zdravljenje nizkokakovostnega ali folikularnega ne-Hodgkinovega limfoma:

Začetna monoterapija za odrasle bolnike: 375 mg / m ² enkrat na teden 4 tedne;
Začetno zdravljenje v kombinaciji s CVP: vsak prvi dan kemoterapevtskega cikla po intravenskem dajanju kortikosteroida kot sestavnega dela režima CVP - 375 mg / m ², trajanje tečaja - 8 ciklov (vsak cikel - 3 tedne);
Ponavljajoči se tečaj v primeru ponovitve bolezni (pri bolnikih z ugodnim odzivom na prvi tečaj): 375 mg / m ² enkrat na teden 4 tedne;
Vzdrževalni tečaj: (po pozitivni reakciji na indukcijsko zdravljenje) 375 mg / m ² enkrat na 3 mesece, trajanje - do 2 leti ali dokler bolezen ne napreduje.

Zdravljenje difuznega velikega B-celičnega ne-Hodgkinovega limfoma (v kombinaciji s kemoterapijo po režimu CHOP): prvi dan vsakega od 8 ciklov kemoterapije po intravenski uporabi kortikosteroida - 375 mg / m ², preostala zdravila iz sheme CHOP dajemo po zdravilu MabThera.

Zdravljenje revmatoidnega artritisa:

Začetno zdravljenje: 1000 mg iv.v kapalno, počasi (pol ure po i.v. dajanju metilprednizolona v odmerku 100 mg), enkrat na 2 tedna, tečaj - 1 mesec (skupaj 2 infuziji);
Ponavljajoči se tečaj (dovoljen šest mesecev do enega leta po prvem zdravljenju): 1000 mg enkrat na dva tedna en mesec (samo 2 infuziji).

Pravila za pripravo in shranjevanje raztopine za infundiranje:

Potrebna količina zdravila v aseptičnih pogojih se vzame in razredči do izračunane koncentracije (1-4 mg / ml) v infuzijski vrečki (steklenici) s 5% raztopino dekstroze ali 0,9% raztopino natrijevega klorida za injekcije (raztopine morajo biti sterilne in brez pirogena);
Pazljivo, da ne nastane pena, embalažo (stekleničko) obračajte, dokler se vsebina popolnoma ne premeša;
Pred uvedbo v raztopini preverite odsotnost nečistoč in zadrževanje barve;
Ker MabThera ne vsebuje konzervansov, je priporočljivo takoj uporabiti sveže pripravljeno raztopino (kemično in fizikalno pri sobni temperaturi je raztopina stabilna 12 ur, pri temperaturi 2-8 ° C - ne več kot 24 ur);
Za pripravo, čas in pogoje shranjevanja končne raztopine pred njeno uporabo je odgovoren zdravnik.

Pravila za rekrutiranje in shranjevanje raztopine za subkutano dajanje v brizgi:

Vnos raztopine za subkutano dajanje (1400 mg / 11,7 ml) iz viale v injekcijsko brizgo poteka v aseptičnih pogojih;
V brizgi je raztopina kemično in fizikalno stabilna 8 ur pri temperaturi 30 ° C in razpršeni dnevni svetlobi ali 48 ur pri temperaturi 2-8 ° C;
Ob upoštevanju mikrobiološke varnosti je raztopino priporočljivo uporabiti takoj;
Če je nemogoče uporabiti zdravilo takoj po jemanju iz viale, mora uporabnik nadzorovati pogoje in čas shranjevanja.

Stranski učinki

Lestvica za oceno pogostnosti neželenih učinkov: ≥10% - zelo pogosto, ≥1% - <10% - pogosto, ≥0, l% - <1% - redko.

Terapija folikularnega ali nizkokakovostnega ne-Hodgkinovega limfoma (monoterapija / podpora):

Okužbe in invazije: zelo pogosto - virusne in bakterijske okužbe; pogosto - pljučnica, sepsa, okužbe dihal, herpes zoster, okužbe, ki jih spremlja hipertermija, mikoze, okužbe neznane etiologije;
Limfni sistem in kri: zelo pogosto - nevtropenija, levkopenija; pogosto - anemija, trombocitopenija; redko - motnje hemokoagulacije, limfadenopatija, hemolitična anemija, delna prehodna aplastična anemija;
Dihala, prsni koš in organi mediastinuma: pogosto - bronhospazem, rinitis, kašelj, bolečine v prsih, težko dihanje, bolezni dihal; redko - obliteracijski bronhiolitis, okvarjena pljučna funkcija, hipoksija, bronhialna astma;
Imunski sistem: zelo pogosto - Quinckejev edem; pogosto - preobčutljivostne reakcije;
Presnova in prehrana: pogosto - izguba teže, hiperglikemija, edem obraza, periferni edem, hipokalciemija, povečana aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH);
Sistemske in lokalne motnje: zelo pogosto - vročina, astenija, mrzlica, glavobol; pogosto - gripi podoben sindrom, bolečina v žariščih tumorjev, šibkost, vročinski utripi; redko - bolečina na mestu injiciranja;
Gastrointestinalni trakt (GIT): zelo pogosto - slabost; pogosto - driska ali zaprtje, bruhanje, dispepsija, disfagija, pomanjkanje apetita, stomatitis, vneto grlo, bolečine v trebuhu; redko - povečanje trebuha;
Kardiovaskularni sistem (CVS): pogosto - zvišan ali znižan krvni tlak (BP), tahikardija, ortostatska hipotenzija, atrijska fibrilacija, aritmija, srčna patologija, miokardni infarkt; redko - ventrikularna in supraventrikularna tahikardija, srčno popuščanje levega prekata, bradikardija, angina pektoris, ishemija miokarda;
Živčni sistem: pogosto - parestezija, hipestezija, vazodilatacija, omotica, motnje spanja, vznemirjenost, tesnoba; redko - sprevrženost okusa;
Um: redko - depresija, živčnost;
Mišično-skeletno in vezivno tkivo: pogosto - artralgija, mialgija, mišična hipertonija, bolečine v hrbtu in vratu;
Koža in podkožje: zelo pogosto - izpuščaj, srbenje; pogosto - hiperhidroza, povečano nočno znojenje, urtikarija, alopecija;
Organ vida: pogosto - konjunktivitis, solzenje;
Bolezni slušnih organov in labirinta: pogosto - tinitus, bolečine v ušesih;
Instrumentalni in laboratorijski rezultati: zelo pogosto - zmanjšanje koncentracije imunoglobulinov G (IgG).

Hujši neželeni učinki in / ali učinki, ki se pojavijo z večjo pogostnostjo, poleg tistih, ki so jih opazili pri monoterapiji / vzdrževalnem zdravljenju, ki jih rituksimab povzroča v kombinaciji s kemoterapijo (R-CHOP, R-FC, R-CVP) pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije in limfosarkomi:

Okužbe in invazije: zelo pogosto - vnetje bronhijev; pogosto - akutni bronhitis, sinusitis, hepatitis B (ponavljajoče se poslabšanje hepatitisa B, primarna okužba);
Limfni sistem in kri: zelo pogosto - trombocitopenija, nevtropenija, febrilna nevtropenija; pogosto - granulocitopenija, pancitopenija;
Koža in podkožje: zelo pogosto - patološko izpadanje las; pogosto - kožne bolezni;
Sistemske in lokalne motnje: pogosto - mrzlica, utrujenost.

Neželeni učinki uporabe zdravila MabThera pri revmatoidnem artritisu s pogostnostjo več kot 2% in vsaj 2% razlike v primerjavi s kontrolno skupino:

Imunski sistem, splošne motnje, motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - infuzijske reakcije: zvišanje in znižanje krvnega tlaka, vročinski utripi, izpuščaji, koprivnica, srbenje, mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabost, rinitis, vneto grlo, tahikardija, šibkost, bolečina v ustih in žrela, periferni edem, eritem; redko - klinično pomembne infuzijske reakcije: bronhospazem, generalizirani edem, edem grla, angioedem, sopenje, generalizirano srbenje, anafilaktoidna reakcija, anafilaksa;
Okužbe in invazije: zelo pogosto - okužbe zgornjih dihal in sečil; pogosto - sinusitis, gastroenteritis, bronhitis, dermatofitoza stopal;
Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: pogosto - artralgija, osteoartritis, burzitis, mišično-skeletna bolečina;
Duševne motnje: pogosto - tesnoba, depresija;
Živčni sistem: zelo pogosto - glavobol; pogosto - parestezija, išias, omotica, migrena;
Prebavni sistem: pogosto - driska, dispepsija, gastroezofagealni refluks, razjede ustne sluznice, bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha;
Koža in podkožje: pogosto - alopecija;
Podatki laboratorijskih in instrumentalnih študij: pogosto - hiperholesterolemija.

Pri večkratni uporabi se profil neželenih učinkov ne razlikuje od profila primarnega zdravljenja in je značilen po zmanjšanju (z vsakim naslednjim potekom) pogostosti infuzijskih reakcij, poslabšanj bolezni in okužb, ki jih pogosto opazimo v prvih šestih mesecih zdravljenja.

Neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila MabThera pri Wegenerjevi granulomatozi in mikroskopskem poliangiitisu (pogostnost ≥10%):

Okužbe in okužbe: herpes zoster, okužbe (najpogostejše - zgornja dihala in sečila);
Podatki iz laboratorijskih in instrumentalnih študij: povečana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT);
Dihala, prsni koš in organi mediastinuma: kašelj, krvavitev iz nosu, dispneja;
Duševne motnje: nespečnost;
Živčni sistem: glavobol;
Kardiovaskularni sistem: zvišan krvni tlak;
Prebavni trakt: slabost, driska;
Imunski sistem: infuzijske reakcije, vključno z najpogostejšimi, sindrom sproščanja citokinov, pordelost, draženje grla, tresenje;
Koža in podkožje: izpuščaj;
Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo: mišični krči, artralgija;
Limfni sistem in kri: anemija, levkopenija;
Kršitve na mestu injiciranja, splošne motnje: periferni edem, šibkost.

Navzkrižna zamenjava zdravila ali nadomestitev z drugo terapijo je dovoljena na podlagi uravnotežene klinične odločitve.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo poročila o treh primerih nenamernega prevelikega odmerjanja zdravila MabThera v obliki raztopine za subkutano dajanje v odmerku 2780 mg. Istočasno niso opazili razvoja nobenih stranskih učinkov.

Pri uporabi raztopine za infundiranje niso opazili primerov prevelikega odmerjanja. Posameznih odmerkov rituksimaba, večjih od 1000 mg, niso preučevali. Bolniki s kronično limfocitno levkemijo so prejeli največji odmerek 5000 mg, dodatnih podatkov o varnosti niso dobili.

Terapija: odpoved zdravila MabThera, spremljanje bolnikovega stanja. Morda bo potreben obsežen splošni krvni test, ki je povezan z večjo verjetnostjo infekcijskih zapletov, ko se bazen B-limfocitov izčrpa.

Posebna navodila

V pacientovi zdravstveni dokumentaciji mora biti navedena blagovna znamka (ime zdravila) - MabThera. Zdravilo je treba dajati pod skrbnim nadzorom onkologa, revmatologa ali hematologa, če obstajajo pogoji, potrebni za oživljanje.

Neželeni učinki, ki se pojavijo med infundiranjem ali kmalu po njem, so lahko posledica sproščanja citokinov in / ali drugih mediatorjev. Resni infuzijski odzivi so podobni preobčutljivostnim reakcijam ali sindromu sproščanja citokinov. Obstajajo zanesljive informacije o smrtnih infuzijskih reakcijah v obdobju po registraciji uporabe drog. Večina bolnikov v območju od ¹ / ₂2 uri od začetka prve infuzije se pojavi vročina, ki jo spremlja tresenje ali mrzlica. Simptomi hudih reakcij so znižanje krvnega tlaka, pljučni odziv, urtikarija, angioedem, slabost, bruhanje, šibkost, glavobol, rinitis, srbenje, otekanje žrela ali draženje jezika (vaskularni edem), vročinski utripi, bolečina v žariščih bolezni in tudi, v nekaterih epizodah simptomi sindroma hitre lize tumorja.

Infuzijske reakcije se pojavijo po prekinitvi dajanja zdravila in prekinitvi zdravljenja z zdravili (vključno z intravenskim dajanjem acetaminofena in difenhidramina, 0,9% raztopine natrijevega klorida, GCS, bronhodilatatorji itd.). Po popolnem lajšanju simptomov se najpogosteje lahko infuzija nadaljuje, vendar mora biti hitrost 50% prejšnje; nadaljevanje zdravljenja v tem primeru redko spremlja nadaljevanje hudih infuzijskih reakcij. Pri večini bolnikov z infuzijskimi reakcijami, ki niso življenjsko nevarne, je bil potek zdravljenja z zdravilom MabThera v celoti zaključen.

Glede na možnost razvoja anafilaktičnih učinkov in drugih preobčutljivostnih reakcij zaradi intravenskega dajanja beljakovinskih zdravil so za njihovo zaustavitev potrebna zdravila: antihistaminiki, adrenalin in GCS.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravila MabThera ni predpisano med nosečnostjo / dojenjem.

IgG (imunoglobulini G) lahko prehajajo placentno pregrado. Ravni B-celic pri novorojenčkih niso preučevali, če se zdravilo MabThera daje nosečnicam.

Nekateri novorojenčki, katerih matere so med nosečnostjo prejemale rituksimab, so začasno izčrpane B-celice in limfocitopenijo. Sestava zdravila v obliki raztopine za s / c dajanje vključuje rekombinantno humano hialuronidazo, zato bi morale ženske, ki zanosijo med zdravljenjem, poudarjati zdravilo, da bi se izognile potencialnemu tveganju za razvoj embriofetalne toksičnosti. Zdravilo MabThera v obliki raztopine za infundiranje za nosečnice je mogoče predpisati le, če pričakovana korist presega možno škodo.

V celotnem obdobju uporabe zdravila in še 12 mesecev po koncu zdravljenja naj bi ženske v rodni dobi uporabljale učinkovite kontracepcijske metode.

Pediatrična uporaba

Zdravilo MabThera ni predpisano za bolnike, mlajše od 18 let.

Interakcije z zdravili

Omejeni podatki o medsebojnem delovanju zdravila MabThera z drugimi zdravilnimi snovmi / zdravili.

Farmakokinetični parametri se med jemanjem rituksimaba s ciklofosfamidom in fludarabinom pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije ne spremenijo.

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom sočasna uporaba metotreksata in zdravila MabThera ne spremeni njegove farmakokinetike.

Predpisovanje zdravila z drugimi monoklonskimi protitelesi za diagnozo ali zdravljenje pri bolnikih z antikimernimi protitelesi ali protitelesi proti mišjim beljakovinam poveča tveganje za alergijske reakcije.

Za infundiranje zdravila MabThera se lahko uporabljajo polietilenske ali PVC vrečke ali sistemi, saj so združljivi z rituksimabom.

Analogi

Analogi MabThere so: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi 2-8 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2,5 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Mabtheri

Mnenja o zdravilu Mabthera ga označujejo kot zdravilo z visoko učinkovitostjo in slabo toleranco. Pogosto se med obdobjem uporabe pojavijo izraziti neželeni učinki, v nekaterih primerih to zahteva popolno ukinitev zdravila.

Cena zdravila Mabthera v lekarnah

Približna cena zdravila MabThera je: raztopina za subkutano dajanje 1400 mg / 11,7 ml (1 steklenička) - 109.229 rubljev, koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje 100 mg / 10 ml (2 steklenički) - 28.554 rubljev, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubljev.