Erbitux

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Erbitux: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Erbitux

Koda ATX: L01XC06

Aktivna sestavina: cetuksimab (cetuksimab)

Proizvajalec: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Nemčija)

Opis in posodobitev fotografije: 21.11.2018

Cene v lekarnah: od 13.900 rubljev.

Nakup

Erbitux je antineoplastično zdravilo na osnovi monoklonskih protiteles.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Erbitux se proizvaja v obliki raztopine za infundiranje: bistra ali rahlo opalescentna tekočina od rumenkaste do brezbarvne, dovoljeno je vključevanje amorfnih in belih vidnih delcev (2 mg / ml: 50 ml v steklenih vialah, v kartonski škatli 1 steklenica; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml v steklenih vialah, v kartonski škatli 1 steklenica).

Sestava raztopine v odmerku 2 mg / ml:

zdravilna učinkovina: cetuksimab - 2 mg;
pomožne sestavine: natrijev klorid, natrijev fosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, voda za injekcije.

Sestava raztopine v odmerku 5 mg / ml:

zdravilna učinkovina: cetuksimab - 5 mg;
pomožne sestavine: natrijev klorid, natrijev hidroksid 1M, polisorbat 80, citronska kislina monohidrat, glicin, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila Erbitux, cetuksimab, je himerno monoklonsko protitelo, imunoglobulin IgG1, usmerjeno proti EGFR (receptorju za epidermalni rastni faktor). Njene signalne poti so vključene v angiogenezo, nadzor preživetja celic, regulacijo celičnega cikla, migracijo celic in proces metastaz (invazija celic).

Afiniteta cetuksimaba za EGFR je približno 5–10-krat večja od afinitete endogenih ligandov. Zaradi blokiranja vezave endogenih ligandov EGFR pride do zaviranja receptorskih funkcij. Po tem lahko cetuksimab, ki povzroči internalizacijo EGFR, povzroči negativno regulacijo receptorja. Prav tako poveča občutljivost citotoksičnih imunskih efektorskih celic na tumorske celice, ki izražajo EGFR. Po študijah in vitro in in vivo Erbitux zavira proliferacijo in povzroča apoptozo v človeških tumorskih celicah, ki izražajo EGFR. V poskusih in vitro so ugotovili, da cetuksimab zavira tvorbo angiogenih dejavnikov v tumorskih celicah in blokira migracijo endotelijskih celic. Testiranje in vivo je pokazalo zaviranje tvorbe angiogenih dejavnikov s strani tumorskih celic in zmanjšanje aktivnosti metastaz in tumorske angiogeneze.

Erbitux se ne veže na druge receptorje iz družine HER.

Protoonkogen KRAS (virusni onkogenski homolog Kirsten Rat Sarcoma) je homolog virusnega onkogen sarkoma podgane Kirsten, osrednji pretvornik signala za EGFR. Aktivacija KRAS EGFR v tumorjih poveča širjenje proizvodnje proangiogenih dejavnikov.

Onkogena mutacija KRAS, ki prispeva k njeni konstitutivni aktivnosti, je ena najpogostejših onkogenih mutacij raka. Kot rezultat delovanja v aktivni regiji (kodona 12 in 13) je protein KRAS prisoten v aktiviranem stanju in oddaja signal za proliferacijo v jedro, ne glede na signal EGFR.

V primeru metastatskega kolorektalnega raka KRAS je možnost mutacije 30 do 50%. Tvorba človeških protihimernih protiteles (AHAC) nastane kot posledica izpostavljenosti skupini himernih protiteles. Trenutno ni dovolj informacij o mehanizmu proizvodnje AHAC. Izmerjene titre AHAC na splošno odkrijemo pri 3,4% preučenih bolnikov s pogostnostjo v območju 0,0–9,6% v študijah s podobnimi indikacijami. Pojav AChAC z razvojem alergijskih reakcij ali kakršnih koli drugih neželenih učinkov cetuksimaba ni povezan.

Farmakokinetika

Z intravensko infuzijo 5 do 500 mg / m ² cetuksimaba enkrat tedensko, Erbitux kaže od odmerka odvisno farmakokinetiko.

Glavne farmakokinetične značilnosti cetuksimaba:

absorpcija in porazdelitev: pri začetnem odmerku 400 mg / m ² telesne površine je povprečna vrednost največje koncentracije (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; volumen porazdelitve (Vd) je približno enak vaskularni regiji, ki dovaja kri na prizadeto območje - od 1,5 do 6,2 l / m ², povprečna vrednost je 2,9 l / m ²; povprečna oddaljenost od tal je 0,022 l / h / m ²… V režimu monoterapije: cetuksimab doseže stabilne serumske koncentracije po 3 tednih uporabe; Cmax je 155,8 μg / ml po 3 tednih in 151,6 μg / ml po 8 tednih, povprečna vrednost zmanjšanja koncentracije v plazmi je 41,3 oziroma 55,4 μg / ml; če se Erbitux uporablja z irinotekanom, je povprečno znižanje koncentracije v plazmi po 12 tednih 50,0 μg / ml, po 36 tednih - 49,4 μg / ml;
presnova in izločanje: presnova monoklonskih protiteles se zgodi z njihovo biorazgradnjo na manjše molekule (majhni peptidi ali aminokisline). Razpolovni čas (T _1/2) cetuksimaba v predpisanih odmerkih je dolg in znaša približno 70-100 ur.

Na farmakokinetiko cetuksimaba ne vplivajo rasa, spol, starost ter ledvična in jetrna funkcija bolnika.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili je zdravilo Erbitux priporočljivo za naslednje patologije:

metastatski kolorektalni rak: z divjim tipom gena KRAS in z izražanjem EGFR (kot del kombiniranega zdravljenja s standardno kemoterapijo);
metastatski kolorektalni rak: z neučinkovitostjo prejšnje kemoterapije z vključitvijo irinotekana / oksaliplatina in z intoleranco za irinotekan (za monoterapijo);
lokalno napredovali PRGSH (ploščatocelični karcinom glave in vratu) (kot del kombiniranega zdravljenja z radioterapijo);
PRGSH ponavljajoči se ali metastatski: z neučinkovitostjo predhodne kemoterapije z zdravili iz platine (vključno za monoterapijo).

Kontraindikacije

Absolutno:

nosečnost in dojenje (obdobje laktacije);
otroci in mladostniki, mlajši od 18 let;
huda preobčutljivost (3-4 stopinje) na cetuksimab.

Relativne kontraindikacije, pri katerih je treba zdravilo Erbitux uporabljati previdno: disfunkcija jeter / ledvic [trenutno ni podatkov o uporabi zdravila Erbitux pri ravneh, ki presegajo zgornjo mejo normale (UHN): bilirubin in kreatinin v serumu - 1,5-krat; transaminaze - 5-krat], zaviranje hematopoeze kostnega mozga, kardiopulmonalne bolezni v anamnezi, pa tudi starost.

Navodila za uporabo zdravila Erbitux: način in odmerjanje

Infuzijska raztopina Erbitux se daje v obliki počasne intravenske infuzije s hitrostjo ≤ 10 mg / min. Pred uvedbo zdravila je obvezna premedikacija z antihistaminiki in prednizolonom.

Priporočeni odmerek (za vse indikacije): zdravilo se daje enkrat na teden v začetnem odmerku (prva infuzija) - 400 mg / m ², čas infundiranja - 2 uri; nadaljnja infuzija v odmerku 250 mg / m ², trajanje 1 ura.

Kombinirana terapija raka debelega črevesa in danke zahteva upoštevanje priporočil za spreminjanje odmerkov sočasnega zdravila za kemoterapijo Erbitux, kot je določeno v navodilih za to zdravilo. Zdravilo za kemoterapijo je treba dajati najpozneje eno uro po koncu infuzije zdravila Erbitux. Cetuksimab je priporočljiv, dokler se ne pojavijo stalni simptomi napredovanja bolezni.

Priporočljivo je začeti zdravljenje z PRGSH v kombinaciji z Erbituxom z radioterapijo 7 dni pred pojavom ionizirajočega sevanja in nadaljevati tedensko infundiranje cetuksimaba, dokler se ne konča.

Za ponavljajoče se ali metastatske PCHP se zdravilo Erbitux uporablja v kombinaciji s kemoterapijo na osnovi platine kot vzdrževalno zdravljenje, dokler se ne pojavijo znaki napredovanja bolezni. Kemoterapija se daje vsaj eno uro po koncu infuzije cetuksimaba.

Če se pri bolnikih razvijejo kožne reakcije stopnje toksičnosti 3. stopnje po lestvici NCI-CTC (National Cancer Institute), je treba zdravljenje z zdravilom Erbitux prekiniti. Njegova obnova je dovoljena le z zmanjšanjem toksičnosti na 2 stopinji.

Priporočila za popravljanje režima odmerjanja zdravila Erbitux pri razvoju kožnih reakcij:

prvič huda kožna reakcija: zdravljenje se prekine in po zmanjšanju stopnje toksičnosti nadaljuje brez spreminjanja odmerka;
sekundarni in terciarni razvoj hude kožne reakcije: terapija prekine in po zmanjšanju stopnjo toksičnosti na 2., se je nadaljevala z nižjimi odmerki zdravila (po drugem epizodo - od 200 mg / m2 ^na površini telesa, po tretji - od 150 mg / m2 ²);
huda kožna reakcija, ki se razvije četrtič, ali nezmožnost zmanjšanja kožne reakcije na 2. stopnjo resnosti po prekinitvi zdravljenja: zdravljenje s cetuksimabom je treba prekiniti.

Pravila za uporabo Erbituxa:

Dajte intravensko samo z infuzijsko črpalko, gravitacijskim sistemom za kapljanje ali brizgalno črpalko.
Uporabite ločen komplet za infundiranje, ki ga na koncu infuzije sperite s sterilno 0,9% raztopino natrijevega klorida.
Raztopine ne mešajte z drugimi zdravilnimi snovmi / izdelki.
Za črpalko brizge uporabite infuzijske vrečke iz etil vinil acetata, polietilena, polivinilklorida, pa tudi infuzijske sisteme etil vinil acetata, polietilena, polivinil klorida, polibutadiena ali poliuretana in brizge iz polipropilena.

Pred uvedbo raztopine v sistem z infuzijsko črpalko ali gravitacijskim kapljanjem jo je treba v potrebni količini potegniti v sterilno brizgo s prostornino najmanj 50 ml in jo prenesti iz viale v sterilno posodo / vrečko za infuzijske raztopine in nato nastaviti priporočeno hitrost infundiranja.

Pred uvedbo raztopine v sistem z brizgalno črpalko jo je treba v potrebni količini potegniti v sterilno brizgo, ki jo nato vstavite v brizgalno črpalko, nato infuzijski sistem priključite na brizgo, nastavite priporočeno hitrost infundiranja in infuzija se začne. Postopek ponavljamo, dokler izračunani odmerek popolnoma ne vlijemo.

Raztopina Erbitux ne vsebuje antibakterijskih konzervansov in bakteriostatičnih komponent, zato je treba z njo ravnati strogo v skladu s pravili asepse. Priporočljivo je, da zdravilo uporabite čim prej po odprtju steklenice.

Če je raztopine nemogoče uporabiti takoj, jo lahko hranite največ 24 ur pri temperaturi 2-8 ° C.

Stranski učinki

Glavni neželeni učinki pri uporabi cetuksimaba: kožne manifestacije - do 80%, hipomagneziemija - 10%, infuzijske reakcije z zmernimi simptomi - več kot 10%, infuzijske reakcije s hudimi simptomi - 1%.

Pogostnost sistemskih neželenih učinkov organov (zelo pogosto - ne več kot 0,1%; pogosto - od 0,1 do 0,01%; včasih - od 0,01 do 0,001%; redko - od 0,001 do 0,0001%; izredno redko - manj kot 0,0001%):

živčni sistem: pogosto - glavobol;
dihalni sistem: včasih - pljučna embolija;
prebavni sistem: pogosto - slabost / bruhanje, driska; zelo pogosto - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz [aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), alkalna fosfataza (ALP)];
organ vida: pogosto - konjunktivitis; včasih - keratitis, blefaritis;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - luščenje / suha koža, hipertrihoza, aknam podoben izpuščaj in (ali) srbenje, spremembe na nohtih (paronihija). Kožne reakcije se večinoma razvijejo na začetku zdravljenja (v prvih 3 tednih) in po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Erbitux običajno izzvenijo brez posledic (pod pogojem, da se prilagodi režim odmerjanja). V primeru kršitve celovitosti kože je zelo redko možen razvoj superinfekcij, ki se poslabšajo z vnetjem podkožne maščobe, erizipelami in v nekaterih primerih potencialno nevarno stafilokokno epidermalno nekrolizo (Lyellov sindrom) ali sepso. Približno 15% dermatoloških reakcij je izrazitih; v posameznih epizodah se lahko razvije nekroza kože;
presnova: zelo pogosto - hipomagneziemija; pogosto - hipokalcemija, anoreksija (skupaj z izgubo teže);
sistem strjevanja krvi: včasih - globoka venska tromboza;
infuzijske reakcije: zelo pogosto - blage / zmerne reakcije (mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabost / bruhanje, omotica, glavobol, zasoplost); pogosto - hude reakcije, ki se običajno razvijejo v eni uri med prvo infuzijo ali nekaj ur po prvi / nadaljnjih infuzijah (obstrukcija dihalnih poti / bronhospazem, znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, izguba zavesti, šok); izjemno redki - angina pektoris, miokardni infarkt, srčni zastoj. Glavni mehanizem za razvoj takšnih reakcij ni bil ugotovljen, verjetno so nekateri anafilaktoidne / anafilaktične narave;
drugi: mukozitis, zaradi katerega je možen razvoj krvavitve iz nosu.

Preveliko odmerjanje

Podatkov o primerih prevelikega odmerjanja cetuksimaba ni. Do danes ni izkušenj z uporabo zdravila Erbitux v enkratnih odmerkih, ki presega 400 mg / m ², ali z nadaljnjo tedensko uporabo v odmerku več kot 250 mg / m ².

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Erbitux je potrebno pod nadzorom strokovnjaka z izkušnjami pri uporabi zdravil proti raku.

Pred začetkom tečaja in občasno med terapijo je treba spremljati koncentracijo elektrolitov v krvnem serumu in odpraviti kršitve ravnovesja vode in soli zaradi tveganja za nastanek reverzibilne hipokalemije (zaradi driske), hipokalcemije, hipomagnezemije.

Infuzijske reakcije med dajanjem zdravila Erbitux se običajno razvijejo v ozadju prve infuzije ali v eni uri po koncu dajanja raztopine. Lahko pa se pojavijo tudi po nekaj urah ali ob večkratnih injekcijah. Bolnika je treba opozoriti na možnost takšnih zapoznelih reakcij in mu takoj naročiti, naj poišče zdravniško pomoč.

Če zaznamo blago ali zmerno reakcijo, povezano z infundiranjem, je treba hitrost dajanja raztopine zmanjšati. Naknadne infuzije je treba izvajati tudi z zmanjšano hitrostjo. V primeru razvoja hudih simptomov infuzijske reakcije je treba v prihodnosti takoj prekiniti dajanje raztopine s prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Erbitux in upoštevati morebitno potrebo po nujni medicinski pomoči.

Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z anamnezo bolezni srca in pljuč. Obstajajo dokazi o posameznih primerih intersticijskih pljučnih motenj, katerih vzročna povezava z uporabo zdravila Erbitux ni bila ugotovljena. Z razvojem intersticijskih pljučnih lezij glede na uporabo zdravila Erbitux se infuzija takoj ustavi in predpiše se ustrezno zdravljenje.

V primeru kožnih reakcij s 3-4 stopnjami toksičnosti po lestvici NCI-CTC se odmerek in način uporabe zdravila Erbitux prilagodita v skladu z zgornjimi priporočili.

Če se zdravilo Erbitux uporablja v kombinaciji s kemikalijami, morate natančno preučiti navodila za njihovo medicinsko uporabo.

Do zdaj obstajajo izkušnje z uporabo cetuksimaba samo pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic / jeter: z ravnijo kreatinina in bilirubina v serumu, ki zgornjo mejo normale (ULN) ne presegata več kot 1,5-krat, raven transaminaz pa ne več kot 5-krat.

Prav tako ni podatkov o uporabi cetuksimaba pri bolnikih z zaviranjem hematopoeze kostnega mozga (raven hemoglobina <9 g / dl, koncentracija levkocitov <3000 / μl, absolutno število nevtrofilcev <1500 / μl in število trombocitov <100.000 / μl).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Če bolnik opazi simptome, ki vplivajo na sposobnost koncentracije in hitrost reakcije, povezane z zdravljenjem, mu med zdravljenjem ni priporočljivo voziti vozil in opravljati potencialno nevarnih dejavnosti.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Erbitux ni indicirano za nosečnost in dojenje. 2 meseca po zadnjem odmerku cetuksimaba se morate tudi dojiti.

Pediatrična uporaba

Učinkovitost in varnost zdravila Erbitux v pediatrični praksi nista bili dokazani, zato zdravilo ni predpisano za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Erbitux se uporablja previdno v primeru okvare ledvične funkcije.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Erbitux se uporablja previdno v primeru okvare jeter.

Uporaba pri starejših

Zdravilo Erbitux se uporablja previdno za zdravljenje starejših bolnikov.

Interakcije z zdravili

Erbitux, ki se uporablja v kombinaciji s fluorouracilom z infundiranjem, lahko v primerjavi z uporabo samega fluorouracila poveča tveganje za koronarno ishemijo in trombozo (pred miokardnim infarktom) ter eritrodisestezijo dlani in plantarja.

Pri kombinirani uporabi cetuksimaba in irinotekana niso opazili sprememb v farmakokinetiki obeh zdravil.

Druge študije o medsebojnem delovanju zdravila Erbitux pri ljudeh niso bile izvedene.

Zaradi pomanjkanja podatkov iz študij združljivosti cetuksimaba z drugimi zdravilnimi snovmi / pripravki je prepovedano njihovo mešanje.

Analogi

Analogi Erbituxa so Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila in drugi.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok. Shranjujte pri 2–8 ° С. Ne zamrzujte.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene Erbituxa

Večina pregledov zdravila Erbitux, tako kot druga zdravila proti raku, kaže na povečano sposobnost izzivanja neželenih učinkov.

Zaradi resnosti osnovne bolezni lahko oceni učinkovitost takšnih zdravil le usposobljeni strokovnjak z vsestranskimi izkušnjami pri zdravljenju onkoloških lezij, ki lahko primerja in analizira dolgoročne rezultate uporabe različnih zdravil.

Cena Erbituxa v lekarnah

Odvisno od regije in lekarniške mreže se cena zdravila Erbitux, raztopina za infundiranje v odmerku 5 mg / ml, za 1 steklenico (stekleničko) 20 ml giblje med 13.000 in 21.000 rubljev.