Sindroksocin - Navodila Za Uporabo, 50 Mg, Cena, Pregledi, Analogi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Syndroxocin

Sindroksocin: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Za kršitve delovanja jeter
11. Interakcije z zdravili
12. Analogi
13. Pogoji shranjevanja
14. Pogoji odkupa iz lekarn
15. Ocene
16. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Sindroxocin

Koda ATX: L01DB01

Zdravilna učinkovina: doksorubicin (doksorubicin)

Proizvajalec: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Romunija); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Nemčija); Actavis Italy SpA (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 25.12.2019

Liofilizat za pripravo raztopine za intravezikalno in intravaskularno dajanje Sindroxocin

Sindroksocin je protitumorsko antibakterijsko zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravesično in intravaskularno dajanje: porozna masa rdeče barve (po 10 in 50 mg v steklenih vialah, navodila za uporabo sindroksocina in 1 viala v kartonski škatli).

Sestava zdravila za 1 steklenico:

aktivna snov: doksorubicinijev klorid - 10 ali 50 mg;
pomožne sestavine: metilparahidroksibenzoat, brezvodna laktoza (v obliki laktoze monohidrata).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Sindroksocin je antraciklinski antibiotik s protitumorskim delovanjem. Njegova aktivna snov je izolirana iz kulture Streptomyces peucetius var. cezij.

Ima antimitotske in antiproliferativne lastnosti. Mehanizem delovanja sindroksocina temelji na njegovi sposobnosti interakcije z DNA, tvorjenja prostih radikalov, neposrednega vpliva na celične membrane in zaviranja sinteze nukleinskih kislin.

Celice so v fazah S in G2 občutljive na doksorubicin.

Farmakokinetika

Po uporabi zdravila Sindroxocin se doksorubicin hitro absorbira in razmeroma enakomerno porazdeli po telesu. Nima sposobnosti prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado. Približno 75% danega odmerka se veže na beljakovine v plazmi.

V jetrih se presnavlja, zaradi biotransformacije nastane aktivni presnovek doksorubicinol. Pod delovanjem reduktaz, oksidaz in dehidrogenaz pride do encimske redukcije doksorubicina, kar povzroči nastanek prostih radikalov, kar lahko privede do manifestacije kardiotoksičnega delovanja.

Po intravenski (IV) uporabi zdravilo hitro zapusti kri in se koncentrira v ledvicah, jetrih, pljučih, vranici in miokardu.

Razpolovni čas doksorubicina in doksorubicinola je 20–48 ur.

Izloči se: 40% z žolčem v nespremenjeni obliki v 7 dneh, 5-12% z urinom v nespremenjeni obliki in v obliki presnovkov 5 dni.

Indikacije za uporabo

trofoblastni tumorji;
rak želodca in požiralnika;
rak trebušne slinavke;
Wilmsov tumor (nefroblastom);
primarni hepatocelularni karcinom;
mezoteliom;
drobnocelični pljučni rak;
karcinoid;
Kaposijev sarkom;
rak dojk;
rak jajčnikov;
rak materničnega vratu;
rak endometrija;
sarkom maternice;
tumorji zarodnih celic testisa;
rak na prostati;
insulinoma;
akutna mieloična / limfoblastna levkemija;
rak ščitnice;
rak mehurja (vključno s preprečevanjem ponovitve bolezni po operaciji);
multipli mielom;
Hodgkinova bolezen in ne-Hodgkinovi limfomi;
sarkom mehkih tkiv, vključno z rabdomiosarkomom;
rak glave in vratu;
osteosarkom;
nevroblastom;
maligni timom;
kronična limfocitna levkemija;
Ewingov sarkom.

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije za vse načine dajanja zdravil:

nosečnost in dojenje;
preobčutljivost za katero koli sestavino sindroksocina, druge antracikline ali antracendione.

Dodatne absolutne kontraindikacije za uvedbo zdravila v mehur:

vnetje mehurja;
okužbe sečil;
invazivni tumorji s prodorom v steno mehurja.

Dodatne absolutne kontraindikacije za intravensko uporabo Sindroxocin-a:

herpes zoster;
norice;
nedavni miokardni infarkt;
aritmije;
hudo srčno popuščanje;
huda mielosupresija;
huda odpoved jeter;
predhodno zdravljenje z drugimi antracendioni ali antraciklini v omejevanju skupnih odmerkov.

Sindroksocin je treba uporabljati previdno pri bolnikih s srčnimi boleznimi (pri majhnih skupnih odmerkih se lahko pojavi kardiotoksični učinek zdravila), hiperbilirubinemija, jetrna odpoved, čir na želodcu in dvanajstniku, infiltracija tumorskih celic v kostnem mozgu, uratna nefrolitiaza (vključno) v anamnezi in tudi po obsevanju ali kemoterapiji.

Sindroksocin, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Syndroxocin se uporablja kot monopreparat ali kot del kombiniranega zdravljenja v kombinaciji s citostatiki, katerega odmerek je odvisen od izbranega režima zdravljenja.

Intravensko dajanje

Pri načinu nanašanja se raztopina, pripravljena iz liofilizata sindroksocina, injicira počasi (v 3-5 minutah) v toku. Paziti je treba, da se izognemo ekstravazaciji in zmanjšamo tveganje za trombozo. Priporočljivo je, da se zdravilo daje skozi cev za intravenski sistem med infuzijo 5% raztopine dekstroze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Priporočeni odmerki:

monoterapija: 60-75 mg / m ² vsake 3-4 tedne. Po potrebi je dovoljeno skupni ciklični odmerek med ciklom razdeliti na več injekcij (na primer v enakih delih na dan v prvih 3 dneh ali na enake dele v prvem in osmem dnevu cikla). Da bi zmanjšali toksični učinek sindroksocina (zlasti kardiotoksični učinek), je mogoče raztopino dajati vsak dan z 10–20 mg / m ²;
kompleksna terapija: odmerek cikla je 30-60 mg / m ², cikli se ponavljajo v intervalih 3-4 tedne.

Pri bolnikih s hiperbilirubinemijo se odmerek sindroksocina zmanjša glede na raven celotnega bilirubina v krvnem serumu:

bilirubin 12–30 mg / l: odmerek doksorubicina se zmanjša za 50%;
bilirubina več kot 30 mg / l: odmerek doksorubicina se zmanjša za 75%.

Otroci, starejši, debeli ljudje, bolniki s tumorsko infiltracijo kostnega mozga in bolniki, ki so že prej prejemali obsežno protirakavo terapijo, naj podaljšajo intervale med cikli ali zmanjšajo odmerek sindroksocina.

Največji skupni odmerek sindroksocina je 550 mg / m ², za bolnike, ki so pred tem prejemali druga kardiotoksična zdravila ali radioterapijo v mediastinalnem in pljučnem območju, pa 400 mg / m ².

Intraarterijsko dajanje

Pri hepatocelularnem raku lahko dosežemo intenzivnejši lokalni učinek s hkratnim zmanjšanjem toksičnega učinka z uvedbo Sindroxocina v glavno jetrno arterijo.

Odmerek zdravila je lahko od 30 do 150 mg / m ², interval med injekcijami je 3–12 tednov. Pri večjih odmerkih je doksorubicin dovoljeno uporabljati le, če je zagotovljeno sočasno zunajtelesno izločanje zdravila.

Ta metoda je potencialno nevarna, saj obstaja tveganje za razvoj napredovane nekroze tkiva. Intraarterijsko dajanje lahko izvaja le zdravnik, ki te tehnike dobro obvlada.

Uvod v mehur

Pri intravesičnem dajanju je odmerek na instilacijo 30-50 mg, pogostnost uporabe zdravila Sindroxocin pa je 1-4 tedne, odvisno od namena terapije (zdravljenje ali preprečevanje ponovitve). Koncentracija raztopine je običajno v razmerju med 1 ml zdravila in 1 ml vode za injiciranje ali 0,9% raztopine natrijevega klorida. Po dajanju se mora bolnik vsakih 15 minut 1-2 uri obračati od ene strani do druge, da zagotovi enakomeren učinek doksorubicina na sluznico mehurja. Potem je treba mehur izprazniti.

V 12 urah pred vkapanjem sindroksocina mora bolnik omejiti vnos tekočine, da se prepreči pretirano redčenje zdravila v urinu.

V primeru razvoja lokalnega toksičnega učinka (izraženega s kemičnim cistitisom, ki se kaže kot nelagodje v predelu mehurja, boleče uriniranje, poliurija, hematurija, disurija, nokturija, nekroza stene mehurja) se odmerek, ki je namenjen za instilacijo, raztopi v 50-100 ml raztopine natrijevega klorida 0, devet%. Posebna pozornost je namenjena težavam, povezanim s kateterizacijo (na primer pri bolnikih z zaporo sečnice zaradi masivnih intravesičnih tumorjev).

Stranski učinki

iz imunskega sistema: zardevanje kože podplatov in dlani, urtikarija, dermatitis, kožni izpuščaj, bronhospazem; redko - anafilaksa;
iz sečnega sistema: urin obarvan rdeče (opaženo v prvih 12 dneh po uporabi zdravila Sindroxocin);
s strani kardiovaskularnega sistema: sinusna tahikardija in / ali nepravilnosti na elektrokardiogramu (nespecifične spremembe valov ST - T) kot manifestacije zgodnje akutne kardiotoksičnosti zdravila; možna bradikardija, prezgodnje utripanje prekatov, tahiaritmije (vključno s prekatno tahikardijo), blok snopov, atrioventrikularna blokada - ti neželeni učinki imajo le redko klinični pomen, zato sindroksocina ne smemo prekiniti. Lahko se pojavijo subakutni dogodki, kot sta miokarditis ali perikarditis. Simptomi zapoznele (pozne) okvare miokarda: zmanjšana frakcija iztiska levega prekata brez kliničnih manifestacij in / ali znakov kongestivnega srčnega popuščanja (periferni edem, pljučni edem, ascites, dispneja, eksudativni plevritis, hepatomegalija, kardiomegalija, galopski ritem, oligurija). Obstaja tveganje za razvoj smrtno nevarnega kongestivnega srčnega popuščanja. Včasih se pojavijo flebitis, tromboflebitis in trombembolični zapleti, vključno s pljučno embolijo (v nekaterih primerih s smrtnim izidom);
s strani reproduktivnega sistema: amenoreja pri ženskah (ovulacija se obnovi po koncu zdravljenja z doksorubicinom, vendar je možna prezgodnja menopavza); oligospermija in azoospermija pri moških (pri nekaterih bolnikih se število semenčic lahko normalizira, kar se lahko zgodi več let po koncu zdravljenja);
iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, kolitis, driska, hiperpigmentacija ustne sluznice, stomatitis, slabost, bruhanje, anoreksija, krvavitve iz prebavil, ezofagitis (v hudih primerih z razjedami sluznice prebavnega trakta), povečana aktivnost jetrni encimi in celotni serumski bilirubin;
s strani krvotvornih organov: od odmerka odvisna reverzibilna nevtropenija in levkopenija (levkopenija z najnižjo vrednostjo običajno doseže 10-14 dni po dajanju Sindroxocina, krvna slika se obnovi predvsem 21. dan), anemija, trombocitopenija;
od čutil: solzenje, konjunktivitis, keratitis;
na delu kože in kožnih dodatkov: popolna alopecija (reverzibilna, rast las se ponavadi nadaljuje 2-3 mesece po prenehanju jemanja zdravila Sindroxocin), srbenje, izpuščaj, urtikarija, fotoobčutljivost, hiperpigmentacija kože in nohtov; pri bolnikih, ki so pred tem prejemali radioterapijo na mestih, ki ustrezajo sevalnim poljem, so v 4-7 dneh po dajanju doksorubicina možne hude bolečine, edemi, eritem z nastankom mehurčkov, preobčutljivost razdražene kože, vlažna povrhnjica;
lokalne reakcije: eritematozna črta vzdolž vene, v katero je bil injiciran Sindroxocin, z nadaljnjim razvojem lokalnega flebitisa ali tromboflebitisa, fleboskleroze (zlasti pri bolnikih, ki so jim sindroxocin večkrat injicirali v majhno veno); če doksorubicin vstopi v okoliška tkiva, so možne lokalne bolečine, resno vnetje podkožja in nato nekroza tkiva;
dodatne reakcije zaradi intraarterijskega dajanja: zožitev žolčnih kanalov zaradi sklerozirajočega holangitisa, ki ga povzroča Sindroxocin, čir na želodcu in dvanajstniku;
dodatne reakcije zaradi intravesičnega dajanja: cistitis;
drugi: slabo počutje, mrzlica, zvišana telesna temperatura, astenija, vročinski utripi obraza, hiperurikemija ali nefropatija zaradi povečane tvorbe sečne kisline, akutna limfocitna ali mielocitna levkemija.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje doksorubicina je preobremenjeno z razvojem hude mielosupresije (izražene predvsem s trombocitopenijo in levkopenijo), akutne kardiotoksičnosti in toksičnih učinkov na prebavni sistem.

Protistrup ni bil ugotovljen. Zdravljenje zastrupitve je simptomatsko.

Posebna navodila

Terapija z antibiotiki proti raku se izvaja pod strogim nadzorom zdravnika z ustreznimi kvalifikacijami.

Da bi zmanjšali verjetnost toksičnih poškodb srca, je treba pred imenovanjem Sindroxocina in redno med njegovo uporabo spremljati funkcije srčnega sistema, vključno z oceno iztisnega deleža levega prekata z ehokardiografijo ali večkanalno radioizotopsko angiografijo, ter spremljanje z uporabo elektrokardiograma. Ko se srčno popuščanje razvije v ozadju zdravljenja z doksorubicinom, je zgodnja diagnoza izjemno pomembna. Ugotovljena kronična kardiotoksičnost zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja sindroksocina.

Akutna kardiotoksičnost je večinoma reverzibilna in običajno ni indikacija za prekinitev zdravljenja sindroksocina. Zakasnjena kardiomiopatija je odvisna od celotnega odmerka zdravila. Pri uporabi skupnega odmerka 300 mg / m ^{2 se} lahko pojavi infarkt funkcionalnih motenj z verjetnostjo 12%, tveganje se počasi povečuje, če se uporabi odmerek 450-550 mg / m ², nato pa se z naraščajočimi odmerki znatno poveča in zato ni priporočljivo presegati skupnega odmerek 550 mg / m ².

Dodatni dejavniki tveganja za razvoj kardiotoksičnosti so: anamneza bolezni srca, hkratna uporaba drugih zdravil s potencialnim kardiotoksičnim učinkom (ciklofosfamid ali 5-fluorouracil), predhodna radioterapija v mediastinalnem območju, predhodna terapija z antraciklini ali antracendioni itd. Takšni bolniki lahko razvijejo toksičnost pri nižjih skupnih odmerkih sindroksocina, zato mora biti spremljanje delovanja srčne mišice še posebej previdno.

Kardiotoksičnost, povezana z uporabo doksorubicina, se pogosto pojavi med terapevtskim tečajem ali v dveh mesecih po njegovem zaključku. Vendar obstaja tveganje za pojav zapoznelih neželenih učinkov nekaj mesecev (in včasih celo leta) po zaključku zdravljenja.

Pred začetkom vsakega cikla zdravljenja z zdravili in občasno med njegovim izvajanjem je treba oceniti hematološke parametre, vključno z določanjem števila krvnih celic, trombocitov, levkocitov in hemoglobina ter izvajanje testov delovanja jeter.

Če se med dajanjem zdravila pojavijo simptomi ekstravazacije (bolečina ali pekoč občutek na mestu injiciranja), je treba infuzijo takoj ustaviti. Dokler ne prejmete celotnega odmerka, se zdravilo Sindroxocin nadaljuje v drugi veni. Učinke ekstravazacije obravnavajo lokalne dejavnosti, vključno z uporabo ledenih oblog.

Če je mogoče, se je treba izogibati infuziji doksorubicina v vene nad sklepi in venah okončin z okvarjeno limfno ali vensko drenažo.

Hitra liza tumorskih celic lahko prispeva k razvoju hiperurikemije, zato je treba nadzorovati koncentracijo sečne kisline, kalcija, kalija in kreatinina. Da bi zmanjšali tveganje za zaplete, povezane s sindromom lize tumorja, dovoljujejo ukrepi za preprečevanje hiperurikemije, kot je profilaktično dajanje alopurinola, povečana hidracija in alkaliziranje urina. Bolniki s hiperurikemijo in protinom z zvišanjem koncentracije sečne kisline bodo morda potrebovali prilagoditev odmerka zdravila proti protinu.

Pri bolnikih z nevtropenijo ali levkopenijo je treba skrbno opazovati, da bi pravočasno odkrili znake okužbe.

Če ni nujnih indikacij za imunizacijo, je priporočljivo, da se vzdržite cepljenja za obdobje od 3 do 12 mesecev po uporabi zdravila Sindroxocin. Družinski člani bolnika, ki živijo skupaj, ne smejo biti imunizirani s peroralnim cepivom proti otroški paralizi. Pacient in njegovi družinski člani naj se izogibajo stikom z osebami, ki so prejele to cepivo, ali pa nosijo zaščitno masko, ki pokriva usta in nos.

Bolniki v reproduktivni dobi (tako ženske kot moški) naj uporabljajo zanesljive kontracepcijske metode v celotnem obdobju zdravljenja s Sindroxocinom in vsaj v naslednjih 3 mesecih.

Medicinsko osebje, ki dela s Sindroxocinom, mora upoštevati pravila za ravnanje s citotoksičnimi snovmi. Če je katera koli površina onesnažena z zdravilom, jo je treba obdelati z razredčeno raztopino natrijevega hipoklorit (z 1% vsebnostjo klora). Če zdravilo pride v stik s kožo, ga takoj sperite z veliko količino raztopine natrijevega bikarbonata ali milnice; v primeru stika z očmi spustite veko in si operite oči z veliko vode (vsaj 15 minut).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Syndroxocin je kontraindiciran pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude jetrne insuficience je kontraindicirano dajanje zdravila intravensko.

Pri blagi do zmerni okvari jeter je treba zdravilo Sindroxocin uporabljati previdno.

Interakcije z zdravili

S kombinirano uporabo drugih zdravil proti raku je mogoče povečati njihovo toksičnost, zlasti toksične učinke na prebavni sistem in mielotoksičnost.

Posebej previdni moramo biti pri sočasni uporabi drugih citotoksičnih učinkovin s potencialno kardiotoksičnostjo (npr. Ciklofosfamid, 5-fluorouracil). Med celotnim potekom zdravljenja je treba skrbno spremljati funkcije srca.

Syndroxocin lahko poveča hemoragični cistitis, ki se razvije med jemanjem ciklofosfamida, poveča hepatotoksičnost 6-merkaptopurina, poveča toksični učinek radioterapije na sluznice, jetra, miokard in kožo.

Razpolovni čas doksorubicina se poveča ob hkratni uporabi streptozotocina.

Sinndroksocin poveča razmnoževanje virusa v obliki virusnega cepiva in njegove neželene učinke ali zmanjša nastajanje protiteles kot odziv na cepivo.

Pri uporabi urikozuričnih zdravil proti protinu se poveča tveganje za razvoj nefropatije.

Hepatotoksična zdravila lahko povečajo toksičnost doksorubicina.

Da bi se izognili hidrolizi, zdravila Sindroxocin ne smemo mešati z drugimi zdravili. Izogibajte se stiku z alkalnimi raztopinami.

Doksorubicin je farmacevtsko nezdružljiv s 5-fluorouracilom, natrijevim sukcinatom, cefalotinom, hidrokortizonom, deksametazonom, heparinom, aminofilinom in drugimi antineoplastičnimi sredstvi.

Analogi

Analogi sindroksocina so hitro raztapljajoči se Adriblastin, Bleomicetin, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomicin, Vero-Epirubicin, Daktinomicin, Doxorubicin, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsycin-Epirubicin

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti je 2 leti.

Hranite izven dosega otrok pri temperaturah do 25 ° C.

Raztopina, pripravljena iz liofilizata, je stabilna 24 ur pri 25 ° C in 48 ur pri 2-8 ° C. Priporočljivo je, da ga uporabite takoj po razredčenju, po potrebi pa ga lahko hranite pri temperaturi 2–8 ° C največ 24 ur.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene Syndroxocin-a

Kot pri drugih zdravilih proti raku s podobno aktivno snovjo tudi o sindroksocinu praktično ni pregledov, kar je verjetno posledica hudih posebnosti njegove uporabe.

Doksorubicin se najpogosteje uporablja kot del kompleksne terapije, zato je njegovo učinkovitost težko oceniti. Poleg tega so zelo pomembni vrsta raka, splošno stanje bolnika, prisotnost sočasnih patologij itd. Zanesljivo je znano, da sindroksocin povzroča številne neželene učinke, med drugim izpadanje las, nastanek razjed na mestih injiciranja in poškodbe notranjih organov.

Cena Sindroxocina v lekarnah

Cena zdravila Sindroxocin 50 mg v obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravezično in intravaskularno dajanje je 510–569 rubljev. za 1 steklenico.