Tyverb

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Tyverb: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Tyverb

Koda ATX: L01XE07

Aktivna sestavina: lapatinib (lapatinib)

Proizvajalec: Glaxo Wellcome Operations (Združeno kraljestvo)

Opis in posodobitev fotografije: 28.11.2018

Cene v lekarnah: od 74.500 rubljev.

Nakup

Tyverb je zaviralec beljakovin tirozin kinaze, zdravilo proti raku.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki filmsko obloženih tablet: ovalne, bikonveksne, rumene, z vgraviranim napisom "GS XJG" na eni strani (10 kosov v pretisnih omotih, 7 pretisnih omotov v kartonski škatli, 2 pakiranji v skupinskem paketu; 140 kosov. (v polietilenskih steklenicah, v kartonski škatli 1 steklenica in navodila za uporabo zdravila Tyverb).

1 tableta vsebuje:

zdravilna učinkovina: lapatinib ditozilat monohidrat - 405 mg, kar ustreza vsebnosti 250 mg lapatiniba;
pomožne komponente: natrijev karboksimetil škrob (tip A), povidon K30, mikrokristalna celuloza, prečiščena voda - odstranjena med proizvodnjo;
filmska lupina: opadry yellow YS-1-12524-A [polisorbat 80, hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid, železovo barvilo rumeni oksid (E172), železovo barvilo rdeči oksid (E172)].

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tyverb je antineoplastično zdravilo. Njegova aktivna sestavina, lapatinib, je reverzibilni selektivni inhibitor znotrajcelične tirozin kinaze, ki se veže na receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR) ErbB1 in receptor za človeški epidermalni rastni faktor (HER2 / neu) ErbB2. Počasnejša disociacija z receptorji ErbB1 in ErbB2 (iz kompleksa ligand-receptor je obdobje disociacije 50% liganda približno 5 ur) ločuje lapatinib od drugih hitro reverzibilnih zaviralcev tirozin kinaze.

V in vitro študiji zdravila v kombinaciji s kapecitabinom na štirih linijah tumorskih celic so poleg lastne aktivnosti ugotovili še aditivni učinek lapatiniba in aktivnega presnovka kapecitabina, fluorouracila. Ocenili so zaviralni učinek na celicah, zdravljenih s trastuzumabom.

Skupaj z dodatnim mehanizmom delovanja lahko kombinacija s trastuzumabom zagotavlja mehanizme za neprimerljivo premagovanje odpornosti na zdravljenje proti HER2.

Na HER2-pozitivnih tumorskih celičnih linijah so v medijih, ki vsebujejo trastuzumab, dokazali pomembno aktivnost in sinergizem lapatiniba.

Rezultati raziskav kažejo, da med obema ligandoma receptorja HER2 (ErbB2) ni navzkrižne odpornosti.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi pride do nepopolne absorpcije lapatiniba. V sistemskem obtoku se določi v območju od 0 do 1,5 ure, variabilnost celotne koncentracije zdravila v krvni plazmi (AUC) pa je od 50% do 100%. Najvišja koncentracija (C _max) lapatiniba v krvni plazmi je dosežena po približno 4 urah.

Med jemanjem dnevnega odmerka 1250 mg je uravnotežena plazemska koncentracija lapatiniba (C _ss) v povprečju 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

S hkratnim vnosom hrane, ki vsebuje 5% maščobe, se sistemska izpostavljenost zdravilu poveča 3-krat, 50% maščobe - 4-krat. Čas, ko dosežemo C _{max, se} poveča za 2,5 oziroma 3-krat.

Vezava na beljakovine v plazmi (albumin in alfa ₁ -kisli glikoprotein) - 99%.

Lapatinib rahlo zavira transporter organskega kationa (OCT) ali transporter organskega aniona (OAT).

Intenzivna presnova s tvorbo različnih oksidiranih presnovkov poteka predvsem s sodelovanjem izoencimov CYP3A4 in CYP3A5, v manjši meri - CYP2C19 in CYP2C8.

In vitro lapatinib zavira izoencime CYP3A in CYP2C8 v klinično pomembnih koncentracijah.

Na mikrosomske jetrne encime, kot so CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ali CYP2D6, lapatinib rahlo zavira.

Pri zdravih posameznikih se med jemanjem ketokonazola, ki je zaviralec izoencima CYP3A4, v dnevnem odmerku 400 mg 7 dni sistemska porazdelitev aktivne snovi poveča za približno 3,6-krat, razpolovni čas (T _1/2) pa 1,7-krat … Uporaba karbamazepina (induktorja izoencima CYP3A4) v dnevnem odmerku 200 mg tri dni in 400 mg 17 dni povzroči sistemsko porazdelitev lapatiniba za 72%.

Ravnotežno stanje se doseže po 7 dneh enkratnega odmerka zdravila Tayverb, medtem ko je T _1/2 24 ur.

V nespremenjeni obliki se v povprečju 27% odvzetega odmerka izloči skozi črevesje, manj kot 2% skozi ledvice, vključno v obliki presnovkov.

Pri okvarjeni ledvični funkciji in pri bolnikih na hemodializi ni verjetna sprememba farmakokinetike lapatiniba.

V primeru okvare delovanja jeter je treba zdravilo Tiverb predpisovati previdno. Če je indicirano hudo jetrno okvaro v anamnezi, je treba odmerek zmanjšati. Z razvojem hude hepatotoksičnosti v ozadju uporabe zdravila je potrebna odpoved terapije brez nadaljnjega nadaljevanja.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Taiverb je indicirana za zdravljenje metastatskega raka dojke s prekomerno ekspresijo HER2 v kombinaciji s trastuzumabom v primerih, ko je bilo napredovanje bolezni opaženo med ali po uporabi trastuzumaba za metastatski rak.

Bolnikom z napredovanjem tumorja med ali po terapiji s trastuzumabom se predpiše zdravilo za zdravljenje lokalno napredovalega in metastatskega raka dojke s prekomerno ekspresijo HER2 kot del kombiniranega zdravljenja s kapecitabinom po predhodnem zdravljenju z antraciklinom in taksanom.

Zdravilo Tyverb se uporablja v kombinaciji z zaviralcem aromataze za zdravljenje metastatskega raka dojke, pozitivnega na hormonske receptorje, s prekomerno ekspresijo HER2 pri bolnikih po menopavzi.

Kontraindikacije

Absolutno:

sočasna uporaba zdravil, ki so močni zaviralci (vključno z grenivkinim sokom) ali induktorji izoencima CYP3A4;
sočasna uporaba zdravil, ki povečujejo kislost želodčnega soka;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
otroštvo;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Priporočljivo je biti previden pri predpisovanju tablet Tayverb bolnikom, pri katerih obstaja tveganje za razvoj odpovedi levega prekata ali ob prisotnosti dejavnikov, ki vplivajo na povečanje intervala QT (vključno s hipokalemijo, hipomagnezemijo, prirojenim sindromom dolgega intervala QT, sočasno uporabo zdravil, ki vplivajo na povečanje intervala QT), z zmerno ali huda disfunkcija jeter (7 ali več točk na lestvici Child-Pugh), huda ledvična odpoved, starejša od 65 let, sočasno z zmernimi zaviralci izoencima CYP3A4 v kombinaciji z zdravili z ozkim terapevtskim razponom, ki so substrati izoencimov CYP3A4 in CYP2C8.

Tyverb, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Tyverb se jemljejo peroralno, v presledku 1 ure pred obroki ali po njih.

Predpisani dnevni odmerek lapatiniba se jemlje enkrat na dan, najbolje ob istem času dneva. Če naslednji odmerek izpustite, ga ne dopolnite in zdravljenje nadaljujete z naslednjim odmerkom ob določenem času.

Priporočeni odmerek za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega HER2 s prekomernim izražanjem raka dojke:

kombinacija s kapecitabinom: Odmerek taverba - 5 kosov. (1250 mg). Odmerek kapecitabina je 2.000 mg na kvadratni meter ^od telesne površine na dan. Nastali odmerek jemljemo vsakih 12 ur (med ali 0,5 ure po jedi) od 1 do 14 dni ciklusa protirakavega zdravljenja (21 dni);
kombinacija s trastuzumabom: odmerek lapatiniba - 4 kos. (1000 mg). Odmerek trastuzumaba - intravensko (iv) s hitrostjo 4 mg na 1 kg telesne mase bolnika kot nakladalni odmerek, nato 2 mg na 1 kg telesne teže enkrat na dan v presledku 7 dni.

Priporočen odmerek za zdravljenje metastatskega raka dojke, pozitivnega na hormonske receptorje, s prekomerno ekspresijo HER2:

odmerek lapatiniba: 6 kosov (1500 mg);
odmerek letrozola (enega od možnih zaviralcev aromataze): 2,5 mg enkrat na dan. Če je predpisan drug zaviralec aromataze, se njegov odmerek določi v skladu z navodili za določen pripravek.

Priporočila za začasno ukinitev ali zmanjšanje odmerka zdravila Tayverb v primeru naslednjih sočasnih patologij:

motnje kardiovaskularnega sistema: razlog za ukinitev zdravila je zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata (LVEF) pod sprejemljivo mejo ali na stopnjo III ali več v skladu s splošnimi merili toksičnosti ameriškega nacionalnega inštituta za raka Zdravljenje je mogoče nadaljevati najpozneje 14 dni po običajnem LVEF in brez simptomov srčnega popuščanja. Po nadaljevanju zdravljenja se dnevni odmerek zmanjša: v kombinaciji s trastuzumabom - do 3 kos. (750 mg), v kombinaciji s kapecitabinom - do 4 kos. (1000 mg), v kombinaciji z zaviralcem aromataze - do 5 kosov. (1250 mg). Tveganje za zmanjšano LVEF se poveča v prvih 84 dneh jemanja lapatiniba;
intersticijska pljučna bolezen, pnevmonitis: če se pojavijo simptomi, ki kažejo na razvoj intersticijske pljučne bolezni, pnevmonitis (toksičnost stopnje III in višja v skladu s splošnimi merili ameriškega nacionalnega inštituta za rak), je treba zdravljenje prekiniti;
driska: razlog za začasno ukinitev lapatiniba je prisotnost driske stopnje III, driske stopnje I ali II, zapletene s spastičnimi bolečinami v trebuhu (zmerno do hudo), slabostjo ali bruhanjem stopnje II in več, zmanjšano zmogljivostjo, zvišano telesno temperaturo, nevtropenijo, hudo krvavitev, dehidracija ali sepsa v skladu s splošnimi merili toksičnosti Nacionalnega inštituta za raka. Z zmanjšanjem driske do stopnje I in nižje lahko zdravljenje nadaljujemo z manjšim odmerkom. V kombinaciji s trastuzumabom so predpisani 3 kosi. (750 mg), v kombinaciji s kapecitabinom - 4 kos. (1000 mg), v kombinaciji z zaviralcem aromataze - 5 kosov. (1250 mg) enkrat na dan. Pri IV stopnji driske se zdravljenje popolnoma ustavi;
manifestacije toksičnosti: stopnja toksičnosti II ali več je osnova za odločitev o odpovedi ali začasni prekinitvi zdravljenja. Po zmanjšanju resnosti toksičnih učinkov do stopnje I in nižje je mogoče zdravljenje z zdravilom Tayverb nadaljevati z začetnim odmerkom. Če se pojavijo ponavljajoči se toksični učinki, je treba odmerek lapatiniba zmanjšati za 250 mg.

Pri hudih okvarah delovanja jeter (razred C po Child-Pugh lestvici) se zdravilo uporablja v zmanjšanem odmerku. V kombinaciji s kapecitabinom naj bi bil dnevni odmerek 750 mg, v kombinaciji z zaviralcem aromataze 1000 mg. V primeru hudih pojavov hepatotoksičnosti je treba zdravljenje z zdravilom Tayverb odpovedati, ponovni dogovor pa je nesprejemljiv.

V primeru okvare ledvične funkcije popravek režima odmerjanja ni potreben.

Stranski učinki

Neželeni učinki, ugotovljeni med kliničnimi študijami in študijami po registraciji, ki se pojavijo ob monoterapiji z lapatinibom ali v kombinaciji s trastuzumabom:

s strani prehrane in presnove: zelo pogosto - anoreksija;
s strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - prehodno zmanjšanje LVEF (vključno s težko sapo, palpitacijami, srčnim popuščanjem);
iz dihal: redko - pnevmonitis, intersticijska pljučna bolezen;
iz prebavil: zelo pogosto - driska (vključno z dehidracijo), slabost, bruhanje;
iz hepatobiliarnega sistema: redko - hepatotoksičnost, hiperbilirubinemija;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - izpuščaj (vključno s prehodnim akneformnim dermatitisom); pogosto - paronikija in druge lezije nohtov;
alergijske reakcije: redko - anafilaksa in druge preobčutljivostne reakcije;
na delu telesa kot celote: zelo pogosto - šibkost.

Poleg tega lahko uporaba lapatiniba v kombinaciji s kapecitabinom povzroči naslednje neželene učinke:

iz prebavil: zelo pogosto - bolečine v trebuhu, dispepsija, stomatitis, zaprtje;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - suha koža, palmarno-plantarni sindrom;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - bolečine v okončinah in / ali hrbtu;
iz živčnega sistema: pogosto - glavobol;
s strani psihe: zelo pogosto - nespečnost;
iz telesa kot celote: zelo pogosto - vnetje ustne sluznice.

Poleg neželenih učinkov na ozadju monoterapije z lapatinibom so pri kombiniranju zdravila Tayverb z letrozolom ugotovili še naslednje neželene učinke:

iz dihal: zelo pogosto - epistaksa;
dermatološke reakcije: zelo pogosto - suha koža, alopecija.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: razvoj neželenih učinkov in z njimi povezanih posledic. Možne razjede kože, sinusna tahikardija z običajnim elektrokardiogramom (EKG) in / ali prizadetost sluznice. Odsotnost kliničnih simptomov v primeru prevelikega odmerjanja je dovoljena.

Zdravljenje: imenovanje simptomatske terapije. Hemodializa je neučinkovita.

Posebna navodila

Zdravljenje z lapatinibom mora nadzorovati strokovnjak z izkušnjami v zdravljenju raka.

Zdravljenje se lahko začne in nadaljuje, ko je iztisna frakcija levega prekata (LVEF) v sprejemljivih mejah in je koncentracija kalija in magnezija v krvi normalna. Pred in med uporabo lapatiniba je potrebno redno spremljanje LVEF, EKG s spremljanjem intervala QT.

Driska se lahko razvije v zgodnjih fazah zdravljenja z lapatinibom. Za optimalno obvladovanje driske morajo bolniki zdravnika obvestiti o vseh nepravilnostih v obnašanju blata. Zgodnje odkrivanje in pravočasno dajanje zdravil proti diareji sta bistvenega pomena za preprečevanje hude driske. Da bi preprečili dehidracijo, peroralno ali intravensko dajanje elektrolitov in tekočin, bo morda potrebna uporaba antibiotikov iz skupine fluorokinolonov. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom s hudo drisko, ki traja 24 ur in jo spremlja vročina III ali IV stopnje ali nevtropenija. V tem primeru bo morda treba rešiti vprašanje začasne prekinitve ali umika zdravila.

Uporabo zdravila Taiverb spremlja tveganje za razvoj hepatotoksičnosti, tudi v hudi stopnji s smrtnim izidom. Manifestacija hepatotoksičnosti je lahko povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze ali aspartat aminotransferaze (v primerjavi z zgornjo mejo norme za 3-krat) in ravni celotnega bilirubina (v primerjavi z zgornjo mejo normale za 1,5-krat). Simptomi se lahko pojavijo nekaj dni po začetku uporabe zdravila ali kasneje. V zvezi s tem se nadzor laboratorijskih parametrov bilirubina, aminotransferaz in alkalne fosfataze izvaja tako pred začetkom zdravljenja kot vsakih 28–42 dni med celotnim zdravljenjem. Če se odkrijejo hude okvare jeter, je potreben dokončni odvzem lapatiniba.

Upoštevati je treba, da vnos hrane vpliva na biološko uporabnost lapatiniba.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Previdni morate biti med vožnjo vozil in izvajanjem potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo in veliko hitrost psihomotoričnih reakcij.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Taiverb med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana.

Ženske v rodni dobi bi morale uporabljati zanesljive kontraceptive v obdobju uživanja drog in v treh mesecih po umiku. Opozoriti jih je treba, naj razmislijo o prekinitvi nosečnosti, če zanosijo med jemanjem lapatiniba.

Uporaba v otroštvu

Imenovanje zdravila Taiverb v otroštvu je kontraindicirano.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Tablete Tayverb je priporočljivo uporabljati previdno za zdravljenje bolnikov s hudo ledvično odpovedjo.

Za kršitve delovanja jeter

Priporočljivo je biti previden pri predpisovanju zdravila Tayverb bolnikom z zmerno ali hudo okvaro delovanja jeter (7 ali več točk na lestvici Child-Pugh).

Pri hudih okvarah delovanja jeter (razred C po Child-Pugh lestvici) se zdravilo Tyverb uporablja v zmanjšanem odmerku. V kombinaciji s kapecitabinom naj bi bil dnevni odmerek 750 mg, v kombinaciji z zaviralcem aromataze 1000 mg. V primeru hudih manifestacij hepatotoksičnosti je treba zdravljenje z zdravili odpovedati, ponovni sestanek je nesprejemljiv.

Uporaba pri starejših

Zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o učinkovitosti in varnosti je treba zdravilo Tiverb uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov, starejših od 65 let.

Interakcije z zdravili

Možne interakcije s hkratno uporabo zdravila Tyverb:

zaviralci izoencima CYP3A4 (vključno z itrakonazolom, ketokonazolom, grenivkinim sokom) in induktorji izoencima CYP3A4 (vključno z rifampicinom, karbamazepinom, šentjanževko, fenitoinom): priporočljivo je, da se izogibamo sočasni uporabi z induktorji ali močnimi zaviralci C4 izoencima P4. Kliničnih podatkov o uporabi te kombinacije ni;
zaviralci protonske črpalke in druga sredstva, ki povečajo kislost želodčnega soka: zmanjšajo topnost in absorpcijo lapatiniba;
paklitaksel: stopnja izpostavljenosti paklitakselu se poveča za 23%, kar vodi do povečanja incidence in resnosti driske, nevtropenije;
docetaksel: intravensko dajanje docetaksela poveča incidenco nevtropenije;
irinotekan: AUC aktivnega presnovka irinotekana se poveča za približno 40%, kombinacija zdravil je treba predpisovati previdno;
transportni proteini P-glikoproteina in BCRP (beljakovine, odporne proti raku dojke): zaviralci in induktorji teh proteinov lahko vplivajo na aktivnost in / ali porazdelitev lapatiniba;
digoksin: AUC digoksina se poveča za približno 98%;
trastuzumab, kapecitabin, letrozol: farmakokinetični parametri teh zdravil niso kršeni.

Analogi

Analogi Tyverba so: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist.